β-淀粉样肽对小鼠海马神经发生的影响及中药的干预作用

目的观察Aβ2 5 35对痴呆小鼠模型海马神经发生的影响及中药“脑复聪”的干预作用。方法脑室内注射Aβ2 5 35造成痴呆模型小鼠。用Morris水迷宫测空间学习记忆功能 ;同位素配基测受体结合活性 ;BrdU标记的免疫组化检测神经发生。结果模型小鼠的学习记忆功能降低 (P <0 0 5 ) ;海马NMDA受体结合活性显著升高而胆碱能M受体结合活性显著降低 (P <0 0 0 1) ;海马齿状回BrdU阳性细胞减少 (P <0 0 5 )。经“脑复聪”治疗后上述变化均得到改善 (P <0 0 5 ,P <0 0 0 1,P <0 0 5 )。结论Aβ2 5 35的神经毒机理包括对神经发生的抑制作用 ;提高神经发生率可能是中药治疗神经退行性疾病的重要机理之一。     

跑转轮运动与限制性应激对小鼠恐惧记忆与焦虑样行为的影响

目的:探讨自愿跑转轮运动与长期限制性应激对小鼠恐惧记忆与焦虑样行为的影响与海马脑源性神经营养因子的关系。方法:将10周龄雄性C57Bl/6J小鼠80只随机分为8组,每组10只。其中,对照组(C1、C2)小鼠不接受运动或应激等任何行为干预方式的刺激,运动组(R1、R2)小鼠笼内安装有跑转轮装置,应激组(S1、S2)小鼠接受长期限制性应激,应激-运动组(S-R1、S-R2)小鼠笼内安装有跑转轮装置,并且接受长期限制性应激。另外,用于行为测试的(C2、S2、R2、S-R2)小鼠依次进行条件恐惧测试和高架十字迷宫测试,用于生化实验的(C1、S1、R1、S-R1)小鼠使用免疫印记法测定海马BDNF蛋白含量。结果:在情境条件恐惧测试,应激组与应激-运动组小鼠较对照组的冰点行为时间百分比存在着显著性(P<0.05)减少;但在线索条件恐惧测试中,各组小鼠的冰点行为时间百分比没有明显差异。应激-运动组小鼠较运动组在闭合臂以及开放臂的停留时间存在显著性(P<0.05)差异,应激-运动组小鼠较运动组进入开放臂的次数出现显著性(P<0.05)增加。各组小鼠海马BDNF蛋白含量之间没有明显差异,只有应激组小鼠较对照组表现出明显升高的趋势(P=0.070)。结论:应激损害了成年小鼠的情境恐惧记忆能力,但提高了海马BDNF蛋白水平。在条件恐惧测试后进行的高架十字迷宫实验中发现,应激-运动组小鼠的焦虑样行为明显少于运动组,认为先于条件恐惧测试进行的长期限制性应激似乎有助于维持6周跑转轮运动的抗焦虑作用。     

新骨生胶囊治疗股骨头坏死的药理研究

目的探讨中药新骨生胶囊治疗无菌性股骨头坏死的机理。方法采用口服维甲酸致小鼠和大鼠骨质变性模型。 30只昆明小鼠分为 3组 ,未服药者作为正常组 ( 10只 ) ,模型组 ( 10只 )和治疗组 ( 10只 )均服维甲酸 ,治疗组同时服新骨生胶囊 ,观察时间为 3周。 18只Wistar大鼠分为 3组 ,未服药者为正常组 ( 6只 ) ,模型组 ( 6只 )和治疗组 ( 6只 )切除睾丸 ,并服维甲酸 ,治疗组同时服新骨生胶囊 ,观察 5周。观察小鼠自发活动变化 ,用双能X线检测大鼠的骨密度 ,并用HE染色观察病理改变。结果小鼠模型自发运动 (横向和纵向 )明显减少 (P <0 .0 1) ;模型大鼠平均骨密度、股骨重量及重量系数明显低于正常组 (P <0 .0 1)。病理切片可见股骨头关节软骨表层有缺损、骨化线紊乱、骨小梁变细 ,出现死骨。经新骨生胶囊治疗 5周后 ,治疗组与正常组相比未见显著性差异。结论新骨生胶囊具有促进骨质修复的作用     

烧伤后小鼠海马糖皮质激素受体的变化

目的观察严重烧伤应激后糖皮质激素受体(GR)的变化特点以及兴奋性氨基酸谷氨酸的3类受体(代谢型受体、离子型NMDA受体、离子型非NMDA受体)对其表达的调节,以期寻找创伤后GR的可靠调节手段。方法以小鼠背部造成30%总体表面积Ⅲ度烧伤,利用RT-PCR技术,检测烧伤后小鼠海马GR转录水平的变化特点;通过Western-blot方法检测GR蛋白水平的变化特点;选取烧伤后GR表达最明显的时相点,分别检测烧伤前腹腔注射谷氨酸的3种受体拮抗剂[NMDA受体拮抗剂(MK-801)、非NMDA受体拮抗剂(CNQX)、代谢型受体拮抗剂(MCPG)]对伤后GRmRNA水平的影响。结果烧伤各组海马GRmRNA水平明显降低;各组海马GR蛋白水平的表达亦明显降低;烧伤前30min腹腔注射MK-801可显著抑制伤后(2h)GRmRNA水平的下降,而腹腔注射CNQX,MCPG却无此作用。结论严重烧伤可导致海马GR减少,谷氨酸的离子型受体NMDA受体参与了这种变化,提示调控NMDA受体活性可调节创伤后GR的改变。     

烧伤后小鼠海马糖皮质激素受体的变化

目的：观察严重烧伤应激后糖皮质激素受体(GR)的变化特点以及兴奋性氨基酸谷氨酸的3类受体(代谢型受体、离子型NMDA受体、离子型非NMDA受体)对其表达的调节，以期寻找创伤后GR的可靠调节手段。方法：以小鼠背部造成30％总体表面积Ⅲ度烧伤，利用RT-PCR技术。检测烧伤后小鼠海马GR转录水平的变化特点；通过Western-b10t方法检测GR蛋白水平的变化特点；选取烧伤后GR表达最明显的时相点。分别检测烧伤前腹腔注射谷氨酸的3种受体拮抗剂[NMDA受体拮抗剂(MK-801)、非NMDA受体拮抗剂(CNQX)、代谢型受体拮抗剂(MCPG)]对伤后GR mRNA水平的影响。结果：烧伤各组海马GR mRNA水平明显降低；各组海马GR蛋白水平的表达亦明显降低；烧伤前30min腹腔注射MK-801可显著抑制伤后(2h)GR mRNA水平的下降，而腹腔注射CNQX，MCPG却无此作用。结论：严重烧伤可导致海马GR减少，谷氨酸的离子型受体NMDA受体参与了这种变化，提示调控NMDA受体活性可调节创伤后GR的改变。     

神经干细胞移植对帕金森病模型小鼠行为的影响

目的 评价神经干细胞移植对帕金森病(PD)模型小鼠行为缺陷的改善作用。方法 采用自发运动、Morris水迷宫和转杆实验对小鼠的行为进行评价。结果 与对照组相比，PD模型小鼠的自发运动次数明显减少，水迷宫寻台潜伏期延长，转杆时问缩短。经单侧和双侧纹状体神经干细胞移植后2周、4周和8周，PD模型小鼠的自发运动次数明显增加，水迷宫寻台时间显著缩短，转杆时间延长。结论 神经干细胞移植能够有效改善PD模型小鼠的行为缺陷。     

pEGFP/A_2M(FP_6)转染神经干细胞海马移植治疗APP/PS1双转基因AD小鼠的实验观察

目的:携带pEGFP/A2M(FP6)的神经干细胞(NSCs)定向移植到APP/PS1双转基因AD小鼠海马内,观察移植细胞的分化、迁移,脑内Aβ沉积的变化,以及对AD小鼠学习记忆功能的影响。方法:APP/PS1转基因AD小鼠分为假手术(SO)组、人工脑脊液(ACSF)组、转染pEGFP的NSCs(pEGFP-NSCs)组及转染pEGFP/A2M(FP6)的NSCs(pEGFP/A2M(FP6)-NSCs)组,移植物小鼠海马CA1区定位注射,水迷宫实验检测小鼠认知功能,免疫组化观察小鼠脑内移植细胞的分化、迁移及Aβ病理变化。结果:pEGFP/A2M(FP6)-NSCs组和pEGFP-NSCs组转基因小鼠逃避潜伏期较SO组及ACSF组显著缩短(P<0.05);pEGFP/A2M(FP6)-NSCs组转基因小鼠逃避潜伏期较pEGFP-NSCs组缩短(P<0.05)。pEGFP/A2M(FP6)-NSCs组和pEGFP-NSCs组转基因小鼠海马及皮质内,部分Aβ染色阳性斑块周围可见表达EGFP的移植细胞。pEGFP/A2M(FP6)-NSCs组转基因小鼠额叶、海马区域,Aβ染色阳性斑块数量和平均面积均较其他3组显著减少(P<0.05)。移植的NSCs,部分细胞Nestin染色呈阳性,部分细胞GFAP染色呈阳性,少数细胞MAP-2染色呈阳性。结论:移植pEGFP/A2M(FP6)NSCs到APP/PS1双转基因AD小鼠海马,可减少AD小鼠脑内Aβ斑块沉积,部分移植的NSCs分化为神经元及星形胶质细胞,小鼠的学习记忆功能显著改善。     

重复经颅磁刺激对慢性抑郁小鼠前额叶皮质和海马区P2X7R及GFAP表达的影响

目的观察重复经颅磁刺激(rTMS)对抑郁小鼠前额叶皮质和海马区嘌呤2X7受体(P2X7R)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响。方法将30只C57BL/6小鼠分为对照组(10只)和造模组(20只)。对照组小鼠群居饲养(5只/笼), 造模组小鼠在出生21 d后通过断奶独居(1只/笼)饲养6周制作慢性抑郁小鼠模型。采用随机数字表法将16只制模成功小鼠分为模型组及rTMS组, 每组8只小鼠。rTMS组小鼠给予10 Hz rTMS干预, 每周干预5 d。于rTMS干预4周后观察各组小鼠抑郁样行为改变, 并对比各组小鼠前额叶皮质和海马区P2X7R、GFAP表达变化。结果与对照组比较, 模型组小鼠蔗糖偏好实验(SPT)中糖水偏好量、旷场实验(OFT)中运动距离均显著减少(P<0.05), 悬尾实验(TST)中静止不动时间显著增加(P<0.05), 前额叶皮质和海马区P2X7R表达水平均明显增加(P<0.05), GFAP表达水平则显著下降(P<0.05)。与模型组比较, rTMS组SPT糖水偏好量[(75.11±4.58)% vs(65.14±4.87)%]、OFT运动...     

李氏5号中药对D-半乳糖老化小鼠海马超微结构及胰岛素受体底物表达的影响

目的：观察李氏5号中药对D-半乳糖老化小鼠海马超微结构和磷脂酰肌醇酯3激酶(phosphatidyl inoditide-3’OH kinase，PI3K)、胰岛素受体底物-1[insulin-receptor substrate-1，IRS-1)、胰岛素受体底物-2(insulin receptor substrate-2，IRS-2)表达的影响。方法：将132只小鼠随机分为6组，正常对照(C)组、D-半乳糖模型(D)组、李氏5号大剂量(L)组、中剂量(M)组、小剂量(S)组、多奈哌齐(A)组。D，L，M，S，A5组每日皮下注射半乳糖100mg／kg.L，M，S3个治疗组分别灌胃李氏5号方1．2，0．6，0．3g／(kg&;#183;d)，A组多奈哌齐0．75mg／(kg&;#183;d)灌胃。4个月后，取小鼠海马CAl区组织进行电镜观察，行脑冷冻切片，用PI3K，IRS-1，IRS-2抗体进行免疫组化染色。结果：①电镜结构显示，D-半乳糖老化小鼠海马CA1区神经元核固缩，线粒体、高尔基体等细胞器肿胀，血管足突细胞肿胀，管腔变窄；李氏5号中药保护可以明显改善这种现象。②免疫组织化学染色结果显示3种抗体C组深染的阳性细胞在海马广泛分布，D组海马阳性反应细胞着色浅，少有突起，细胞数目少，分别为C组的48．8％，57．0％和60．8％。李氏5号方组染色结果与C组相似，A组亦有相同结果。结论：D-半乳糖老化小鼠海马CA1区出现明显超微结构病理改变，海马PI3K，IRS-1，IRS-2的表达明显下降；李氏5号中药保护能明显改善CA1区超微结构病理改变，上调以上3项指标的表达。     

运动训练对小鼠脑局灶缺血后脑源性神经营养因子mRNA表达水平的影响

脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factbr，BDNF）在脑内分布广泛，大脑皮层、海马及基底前脑是其主要分布区，在基底前脑的胆碱能神经元及其末梢发现了BDNF的受体”。运动促进脑损伤后胆碱能神经元轴突的出芽再生，可能与BDNF的增多有重要关系。本研究旨在探讨运动训练是否可使小鼠大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）后BDNF mRNA表达水平发生改变。     

动脉瘤性蛛网膜下腔出血病人血清FSH LH PRL GH的浓度变化

目的　研究动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (SAH)病人血清卵泡刺激素 (FSH)、黄体生成素 (LH)、泌乳素 (PRL)、生长激素 (GH)的浓度变化规律。方法　对 35例动脉瘤性SAH病人发病后 1～ 3、7～ 9、13～ 15d血清FSH、LH、PRL、GH的浓度进行动态观察 ,用TCD检测大脑中动脉血流速度 (VMCA)。结果　动脉瘤性SAH病人血清FSH、LH、PRL、GH浓度在发病后 1～3、7～ 9d各均值明显高于对照组 ,尤以发病后 7～ 9d变化最明显 ;术前、术后有脑血管痉挛 (CVS)组和非CVS组也有明显差异。结论　动脉瘤性SAH病人血清FSH、LH、GH、PRL含量与SAH的病情演变、CVS程度有关 ,并可判断预后。     

Creatine kinase and myoglobin determination in myocardial infarction

Summary In order to evaluate the diagnostic and prognostic impertance of serum myoglobin (Mb) determination during acute myocardial infarction (AMI) we determined the time of first rise of both CK and Mb, that is the time in hours between the onset of pain and the last normal myoglobin and enzyme determination (TFR for Mb=2.2±1.5 h; TFR for CK=4.0±2.5 h). We also attempted to evaluate infarct size by mathematical analysis of the serum concentrations of Mb. The average percentage difference between the infarct size calculated from the CK concentrations and Mb concentrations was 35.8±35.2%. The results show that the determination of serum myoglobin is a useful and sensitive test for the early diagnosis of AMI. On the other hand, the serum myoglobin cannot be utilized to evaluate infarct size. The main limitation in the determination of infarct size from the serum Mb concentrations lies in the extreme variability of the disappearance rate (Kd), mainly resulting from the renal elimination of the substance.     

载酯蛋白A-I与急性呼吸道感染的关系

目的 探讨急性呼吸道感染患者血清载酯蛋白A-I(ApoA-I)变化及临床意义.方法 2006年12月至2007年7月入住上海交通大学附属第一人民医院急诊ICU及急诊观察室急性呼吸道感染患者为试验组(44例),根据降钙素原(PCT)的质量浓度进行分组,分为PCT＜0.5 ng/ml组,0.5ng/ml∧≤PCT＜2 ng/ml组,PCT≥2 ng/ml组.41例健康体检者为对照组.试验组和对照组均在入院24h内测定静脉血中ApoA-I、PCT、C反应蛋白(CRP)和白蛋白水平.统计学方法计量资料用均数±标准差(x±s)表示,应用SPSS 12.0软件进行统计学分析,计量资料的比较采用t检验及方差分析,相关性分析采用直线相关分析,P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 随着PCT质量浓度增加,ApoA-I和血清白蛋白值越低而CRP值越高(P＜0.05).结论 ApoA-I与呼吸道感染的严重程度呈正相关,在较严重的呼吸道感染ApoA-I具有一定的诊断价值,表明这类患者存在脂质代谢紊乱.     

内皮素与经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄研究概况

作者从内皮素的合成、分泌、作用机制及其对血管平滑肌细胞的增殖作用等方面综述内皮素与经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄的研究概况。     

Attenuation-Corrected vs. Nonattenuation-Corrected 2-Deoxy-2-[F-18]fluoro-<Emphasis Type="SmallCaps">d</Emphasis>-glucose-Positron Emission Tomography in Oncology,A Systematic Review

Purpose To perform a systematic review and meta-analysis to determine the diagnostic accuracy of attenuation-corrected (AC) vs. nonattenuation-corrected (NAC) 2-deoxy-2-[F-18]fluoro-d-glucose-positron emission tomography (FDG-PET) in oncological patients. Procedures Following a comprehensive search of the literature, two reviewers independently assessed the methodological quality of eligible studies. The diagnostic value of AC was studied through its sensitivity/specificity compared to histology, and by comparing the relative lesion detection rate reported with NAC-PET vs. AC, for full-ring and dual-head coincidence PET (FR- and DH-PET, respectively). Results Twelve studies were included. For FR-PET, the pooled sensitivity/specificity on a patient basis was 64/97% for AC and 62/99% for NAC, respectively. Pooled lesion detection with NAC vs. AC was 98% [95% confidence interval (95% CI): 96–99%, n = 1,012 lesions] for FR-PET, and 88% (95% CI:81–94%, n = 288 lesions) for DH-PET. Conclusions Findings suggest similar sensitivity/specificity and lesion detection for NAC vs. AC FR-PET and significantly higher lesion detection for NAC vs. AC DH-PET.     

Low-Intensity Ultrasound Reduces High Glucose-Induced Nitric Oxide Generation in Retinal Pigment Epithelial Cells

Diabetic retinopathy (DR) is a severe micro-vascular complication of diabetes. High glucose (HG)-evoked nitric oxide (NO) production mediated by increased oxidative stress is a key factor in DR pathogenesis. In this study, we examined whether low-intensity ultrasound (LIUS) stimulation can reduce HG-induced NO generation. We determined that LIUS stimulation decreased the HG-induced NO generation possibly via inhibition of reactive oxygen species (ROS) and subsequently diminished the associated pro-inflammatory pathway involving the induced expression of inducible nitric oxide synthase, cyclooxygenase-2 and vascular endothelial growth factor. In addition, we determined that LIUS stimulation reduced the quantity of NO produced by N-acetylcysteine, which was not mediated by ROS. These results indicate that LIUS can inhibit both ROS-dependent and -independent NO generation processes in ARPE-19 cells. We envision LIUS as a potential therapeutic alternative to treat DR. Further studies are required to understand the underlying mechanism of the LIUS-induced reduction of NO generation for DR therapy.     

大鼠完全性脊髓损伤后降钙素基因相关肽与运动终板的关系

目的 观察大鼠完全性脊髓损伤后降钙素基因相关肽(CGRP)和乙酰胆碱酯酶(AChE)在骨骼肌运动终板中的变化特点及运动终板的变化。方法 采用Wistar大鼠制作T10脊髓横断模型，分别于损伤后1、2、4、8周取胫前肌肌腹标本，以免疫组化法检测AChE和CGRP在运动终板中的变化。结果 脊髓横断1周后CGRP在运动终板中的数量、分布即明显减少，着色变浅，而AChE在运动终板中的变化发生在损伤后4周时；运动终板中CGRP和AChE始终未完全消失。结论 上运动神经元损伤后骨骼肌运动终板存在退变现象；AChE和CGRP与运动终板的退变相关；检测CGRP能更早地显示运动终板的改变。     

In vivo study assessed meropenem and amikacin combination therapy against carbapenem-resistant and carbapenemase-producing Enterobacteriaceae strains

BackgroundCarbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE), especially for carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (CPE), is an emerging cause that pose a significant threat to public health. However, efficient therapy has not been established. We assessed the antimicrobial efficacy of meropenem (MEPM) and amikacin (AMK) combination therapy.Material and methodsTotal eight isolates of Escherichia coli or Klebsiella pneumoniae, including CRE and/or CPE have carbapenemase genes were used. The relationship between phenotype and in vivo efficacy was assessed in neutropenic murine thigh infection model. Efficacy was determined using the change in bacterial density and survival rate.ResultsThe combination therapy showed enhanced antimicrobial activities against CRE+/CPE+ and CRE+/CPE-K. pneumoniae isolates than MEPM monotherapy (0.63 ± 0.04 vs. 2.56 ± 0.24 ⊿log₁₀ cfu/mL, p < 0.05; −1.05 ± 0.15 vs. −0.48 ± 0.30 ⊿log₁₀ cfu/mL, p < 0.05). Likewise, the combination therapy showed enhanced antimicrobial activities against CRE+/CPE+ and CRE+/CPE-E. coli isolates than MEPM monotherapy (0.90 ± 0.68 vs. 1.86 ± 0.23 ⊿log₁₀ cfu/mL, p < 0.05; −1.81 ± 0.06 vs. −0.88 ± 0.23 ⊿log₁₀ cfu/mL, p < 0.05). Also, combination therapy group showed similar to higher survival rates in CRE + E. coli infection mice, compared to MEPM monotherapy group.ConclusionOur results are the first supportive data to threat CRE infections with combination therapy of MEPM and AMK with in vivo model. The current results verify the promising utility of the combination therapy with MEPM and AMK against CRE isolates with a wide range of MEPM MICs.