DNA甲基化异常与白血病

甲基化修饰是脊椎动物唯一的ＤＮＡ自然修饰方式,在基因表达的调控,基因结构的稳定等方面有重要作用,与肿瘤的发生发展关系密切。白血病中的甲基化异常主要为某些基因的ＣｐＧ岛发生甲基化,致使基因表达封闭,影响细胞的正常功能。     

DNA甲基化修饰与脑胶质瘤

脑胶质瘤是中枢神经系统常见肿瘤之一，其发生机制仍然不清楚，随着肿瘤分子生物学研究的进展，目前认为多种基因的甲基化修饰在肿瘤的起源和发生中起到重要的作用，多种基因的过甲基化表达失活是肿瘤细胞周期性调控能力失活的重要原因之一。     

DNA修复基因甲基化修饰与肿瘤研究进展

真核生物DNA修复的主要途径包括错配修复(mismatch repair,MMR)、碱基切除修复(base excision repair,BER)、核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)、直接修复及重组修复等,共同构成维持遗传信息稳定的保护机制.DNA修复相关基因的表达缺陷可能导致遗传物质损伤积累,在多种疾病,特别是肿瘤的发生中具有重要作用.     

白血病DNA去甲基化治疗

近几年的大量研究证明,ＤＮＡ甲基化异常在白血病的发生发展中起生要作用,白血病的去甲基化治疗是建于白血病甲基化研究基础上,其作用机理不同与柔红霉素和阿糖胞苷等传统化疗药物的新治疗方法,它对复发及耐药白血病有一定疗效。本文将去甲基化治疗概念,作用,代表性药物和临床应用给予综述。     

DNA甲基化在基因表达调控中的作用

DNA甲基化是基因表达的重要调控方式,甲基化与癌症的发生有关,现巳发现抑癌基因启动子高度甲基化后,可使这些基因表达受抑,同癌症的发生关系密切。随着DNA甲基化抑制剂的使用,将有助于人类预防肿瘤的发生。     

三种测序DNA模板制备方法的比较

背景:DNA模板质量对DNA序列测定起着至关重要的作用。目的:为基因组DNA或甲基化DNA测序寻找一种经济,简便的方法。方法:分别采用96管集合板及96孔板提取质粒,并且针对质粒设计一对包含目的片段的引物,扩增后纯化PCR产物,通过以上3种方法制备DNA测序模板进行测序。结果与结论:实验所采用的3种方法对于基因组DNA测序效果无差异(P>0.05)。对于甲基化DNA测序效果,96管集合板法优于其他2种方法(P<0.05)。说明3种方法均适用于基因组DNA的测序,而96管集合板法更适用于甲基化DNA的测序。     

恶性血液病去甲基化治疗的研究进展

DNA甲基化是一种在DNA序列不变情况下的DNA生物修饰方式。一般来说,基因表达水平与DNA甲基化呈负相关,异常CpG岛的甲基化可诱导基因沉默。去甲基化治疗就是用药物清除启动区的甲基,使因高甲基化而关闭的抑癌基因重新表达,达到治疗肿瘤的目的。去甲基化治疗作为一种新的治疗途径可能对防止恶性血液病化疗耐药及复发有一定作用。本文对DNA甲基化的机制、DNA甲基化异常与恶性血液病的关系、DNA去甲基化治疗的机理以及恶性血液病（急性、慢性白血病、淋巴瘤以及骨髓增生异常综合征）去甲基化治疗的研究进展进行了综述。     

DNA甲基化分析技术的研究进展

近年来,在肿瘤表观遗传学研究领域,DNA甲基化受到越来越多的关注.原因可能是DNA的分子结构相对稳定,提取及保存更为容易,在不同的组织标本中均能被有效检出.然而,要将其真正应用于临床,还亟需发展一种兼具灵敏性、特异性及可操作性的检测手段.目前一般认为有两种甲基化检测思路[1]:即甲基化分型和甲基化组学.前者通常是对单个基因或较少基因进行检测,后者则是对全基因组进行甲基化分析,又叫甲基化谱.本文围绕这两类检测技术及其在临床检验方面的应用价值进行综述. 1 甲基化分型 1.1 甲基化特异的聚合酶链反应(MSP) MSP的原理是将重亚硫酸盐处理后的DNA作为模板,在基因启动子5’端富含胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(CpG)位点的甲基化多发区域设计两对引物,一对针对甲基化的模板,另一对针对未甲基化的模板,通过凝胶电泳法,判定哪一对引物能有效扩增出目标基因,以此作为甲基化与否的标准.此法简单且易于操作,是目前应用最为广泛的甲基化定性分析手段.     

MDS转化为AML机制的研究进展

骨髓增生异常综合症(MDS)是造血干细胞克隆性疾病,以无效造血和可转变为急性白血病为特征,大约有30%的病例可转变成急性白血病.这种转变则在高危的MDS患者中更为常见,故又称为继发性急性髓系白血病(sAML或MDS/AML).化疗对这类疾病-般很难奏效,唯-治愈的方法就是异基因造血干细胞移植,但是只有很少的病人适合移植.所以,对MDS发生和发展的机制研究和为临床开发其有效药物显得特别重要.本文将从染色体异常、DNA异常甲基化和AMLI/RUNXI,FLT- 3,PI-PLCβ1基因突变这三个方面进行介绍.     

卵巢上皮癌中DNA错配修复基因启动子区甲基化状态研究

目的探讨卵巢上皮癌中DNA错配修复基因（hMLH1、hMSH2）启动子区甲基化状态及其在卵巢癌发生发展中的作用。方法用甲基化特异性PCR（MSP）法检测20份正常卵巢组织，25份良性卵巢肿瘤，56份卵巢上皮癌中hMLH1、hMSH2基因启动子区的甲基化状态；同时检测5-氮-2′-脱氧胞苷（5-aza-2′-deoxycytidine，5-Aza-CdR）处理前后卵巢癌细胞株SKOV3和3AO中hMLH1、hMSH2甲基化改变；逆转录（RT）-PCR法检测5-Aza—CdR（1μm/L）处理前后卵巢癌细胞株中hMLH1和hMSH2 mRNA表达水平。结果正常卵巢癌组织中均未见hMLH1、hMSH2启动子甲基化；良性卵巢肿瘤中hMLH1和hMSH2甲基化阳性率分别为4％（1／25）、8％（2／25）；卵巢上皮癌中hMLH1和hMSH2甲基化阳性率分别为30．4％（17／56）、51．8％（29／56）；且与肿瘤细胞的分化程度和淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。5-Aza—CdR处理卵巢癌细胞株后，可逆转hMLH1和hMSH2启动子区的甲基化，细胞株的hMLH1和hMSH2 mRNA表达均有不同程度的增加。结论DNA错配修复基因hMLH1、hMSH2甲基化为卵巢癌发生发展中的早期基因改变，有可能成为卵巢癌早期诊断、评价疗效和判定预后的分子生物学指标。hMLH1和hMSH2甲基化与mRNA表达密切相关，是表达调节的重要方式之一，这种改变可被甲基化酶抑制剂所逆转。