DNA 甲基化在高血压疾病中的研究

高血压病是一个复杂的疾病,现在主要从遗传和环境因素研究发病机制［1］,通过基因 DNA 甲基化研究高血压疾病的发病机制受到更多人的关注。参与高血压发病的相关基因有很多种,不同基因甲基化或去甲基化在高血压发病中的机制各不相同。高血压疾病的主要相关基因有血管紧张素受体（ATR）、11β羟基类固醇脱氢酶2（11β-HSD-2）、内皮素转换酶1（ECE-1）、血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素原（AGT）、醛固酮合成酶基因等几十种,这些在高血压的发生发展中起到不同程度的调控作用,由于这些基因突变、DNA 甲基化或去甲基化、组蛋白修饰和染色体重塑等机制,影响并改变了高血压调控作用,从而导致高血压病的发生发展。DNA 甲基化的改变在高血压的发病机制中发挥重要作用［2］,本文就高血压病相关基因的甲基化改变在高血压发病机制中的作用研究进展综述如下。     

DNA甲基化在高血压疾病中的研究

高血压病是一个复杂的疾病,现在主要从遗传和环境因素研究发病机制[1],通过基因DNA甲基化研究高血压疾病的发病机制受到更多人的关注。参与高血压发病的相关基因有很多种,不同基因甲基化或去甲基化在高血压发病中的机制各不相同。高血压疾病的主要相关基因有血管紧张素受体(ATR)、11β羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD-2)、内皮素转换酶1(ECE-1)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素原(AGT)、醛固酮合成酶基因等几十种,这些在高血压的发生发展中起到不同程度的调控作用,由于这些基因突变、DNA甲基化或去甲基化、组蛋白修饰和染色体重塑等机制,影响并改变了高血压调控作用,从而导致高血压病的发生发展。DNA甲基化的改变在高血压的发病机制中发挥重要作用[2],本文就高血压病相关基因的甲基化改变在高血压发病机制中的作用研究进展综述如下。     

DNA甲基化与肺纤维化的诊治研究进展

肺纤维化为许多肺部疾病的终末期病变,以成纤维细胞异常增殖,细胞外基质过度沉积,组织疤痕形成和肺组织重塑为病理特征。近年研究表明,DNA甲基化参与了多个器官的纤维化过程,包括肺纤维化、肝纤维化和肾纤维化等。在临床诊断和治疗中,DNA甲基化的重要性也愈发明显。本文对DNA甲基化在肺纤维化中的研究进展做一综述,旨在探究肺纤维化的发病机制及抗纤维化治疗新思路。     

DNA甲基化与胃癌的研究进展

胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人们的健康。在胃癌的发生过程中,除DNA序列改变外,有表观遗传学研究基因表达的变化,但不涉及DNA序列的改变。DNA甲基化是指由DNA甲基转移酶（DNMT）催化,将活性甲基从S-腺苷甲硫氨酸转移到胞嘧啶C5位上,形成5-甲基胞嘧啶的化学修饰过程,是一种表观遗传修饰。最近的研究证明,     

DNA甲基化调控对男性不育的影响及其作用机制

目的探讨表观遗传学调控对男性不育的影响及作用机制。方法选择2020年2月至12月于广东省妇幼保健院生殖健康与不孕症科门诊就诊患者作为研究对象,分为对照组(50例)及不育组(50例)。收集精液标本,采用Real time-PCR和Western blot检测DNMT1、ERp29、PTEN、TSC2 m RNA和蛋白表达,采用甲基化DNA免疫共沉淀测序(Me DIP-Seq)检测甲基化差异显著的基因。采用GC1、GC2、TM4精子细胞株,分为空白对照组(Con组)、ERp29沉默组(sh ERp29组)、ERp29过表达组(ERp29~(OE)组)。去甲基药物(5-AZA-DC)处理后进行甲基化特异性PCR(MSP)、细胞增殖、凋亡能力检测。结果与对照组相比,不育组患者DNMT1 m RNA[5.25±1.12 vs 8.22±0.67,P<0.05]和蛋白[3.33±0.98 vs 7.31±0.55,P<0.01]表达上调,差异具有统计学意义;ERp29 m RNA[5.17±0.98 vs 2.27±0.33,P<0.05]和蛋白[6.12±1.03 vs 2.59±0.43,P<0.05]、PTEN m RNA[4.58±0.77 vs 1.97±0.28,P<0.05]和蛋白[6.21±1.04 vs 2.28±0.36,P<0.05]、TSC2 m RNA[6.39±0.83 vs 3.16±0.52,P<0.05]和蛋白[6.56±0.67 vs 3.03±0.17,P<0.05]表达下调,差异具有统计学意义。Me DIP-Seq结果显示,不育组中ERp29、PTEN和TSC2启动子区域甲基化水平差异显著,有统计学意义(P<0.05)。MSP证实GC1细胞株PTEN基因启动子区Cp G岛DNA甲基化,5-AZA-DC干预前sh ERp29、ERp29~(OE)组甲基化上升,干预后sh ERp29、ERp29~(OE)组甲基化下降。GC1、GC2、TM4细胞株5-AZA-DC干预后sh ERp29和ERp29~(OE)组增殖上调,凋亡下降,差异有统计学意义(P<0.05),Con组无统计学意义(P>0.05)。结论 ERp29是引起男性不育发病的重要基因,可作为男性不育表观遗传学治疗的潜在靶点。     

DNA甲基化在卵巢癌研究中的进展

卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,严重威胁着女性的健康。由于缺少有效的早期诊断方法,其死亡率一直居妇科肿瘤之首。随着对卵巢癌发病机制的深入研究,人们认识到肿瘤的发生不仅与遗传学机制有关,表观遗传异常也是肿瘤发     

DNA甲基化与肿瘤诊断

包括靶向性治疗在内的新疗法已使癌症患者的整体生存期有所延长,但对晚期恶性肿瘤患者而言,治愈率并无改善。缺乏检出早期癌症的能力是     

DNA甲基化分析技术

甲基化胞嘧啶 (5’ methylatedcytosine ,5mC)被称之为人类DNA的第 5种碱基。肿瘤表观基因组(cancerepigenomics)概念的提出和人类表观基因组计划 (HumanEpigeneticProject,HEP)的实施将表观遗传学研究又推向了一个新的高度[1]。了解DNA甲基化分析技术的原理、适应范围和优缺点有利于研究者根据自身不同需求和设备条件来选择有效方法达到最终目的[2 ,3]。1　DNA甲基化非特异性分析属于早期的DNA甲基化分析技术 ,其主要特征是只能分析基因组水平的 5mC比例 ,主要包括高效液相色谱、高效毛细管电泳、薄层层析、M .SssI甲基转移酶分…     

DNA甲基化及其在肿瘤分子诊断中的前景

DNA甲基化是研究最为深入的表观遗传学机制。该机制的异化可导致基因表达的异常及基因组稳定性的降低，继而促进肿瘤发生和发展。启动子CpG岛的高甲基化已被认为是与遗传性缺陷同等重要的、造成抑癌基因在肿瘤中失活的分子生物学机制。虽然有关DNA甲基化肿瘤特异性异化谱式信息仍极有限，但其在肿瘤临床诊断和预后中的巨大潜力已开始得到重视。现结合我们近3年的工作和该领域的最新进展，对DNA甲基化作为肿瘤临床诊断标志物的应用前景进行评估。     

DNA甲基化在白血病中临床研究进展

越来越多研究表明DNA甲基化状态异常尤其是抑癌基因的高甲基化失表达在白血病的发生发展、诊断、检测微小残留病(minimal residual disease,MRD)、预测病情以及指导治疗方面都有重要作用[1]。近年来DNA甲基化谱研究的进展以及尝试利用去甲基化药物辅助治疗白血病越来越引人注目     

DNA甲基化在肿瘤诊断中的应用与进展

DNA甲基化（DNA methylation）属于表现遗传变化（epigeneticchange），它是指DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase，DNMT）催化DNA的一种天然修饰方式；在真核生物中DNMT以S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosyl-methionine，SAM）为甲基供体，将甲基转移到胞嘧啶第5位碳原子上，甲基化的胞嘧啶多位于启动子胞嘧啶-鸟嘌呤（cytosine phosphate guanine，CpG）岛上，在DNA双链中呈对称性分布。     

DNA甲基化在基因表达调控中的作用

DNA甲基化是基因表达的重要调控方式,甲基化与癌症的发生有关,现巳发现抑癌基因启动子高度甲基化后,可使这些基因表达受抑,同癌症的发生关系密切。随着DNA甲基化抑制剂的使用,将有助于人类预防肿瘤的发生。     

抑癌基因甲基化与胃癌的研究新进展

随着对肿瘤发病机制的研究深入到基因水平,除了遗传学（genetics）改变如基因突变、杂合丢失等,表观遗传学（Epigenetics）改变在肿瘤发生中的重要作用也逐渐成为研究热点。后不涉及DNA序列的改变,但能够影响相关基因的表达,如DNA甲基化和染色质构象变化等。其中DNA甲基化是研究最多也最深入的一种表观遗传学表达机制。     

DNA甲基化在基因表达调控中的作用

DNA甲基化是基因表达的重要调控方式 ,甲基化与癌症的发生有关 ,现已发现抑癌基因启动子高度甲基化后 ,可使这些基因表达受抑 ,同癌症的发生关系密切。随着DNA甲基化抑制剂的使用 ,将有助于人类预防肿瘤的发生     

DNA甲基化在精神分裂症中的研究进展

精神分裂症是与遗传相关的疾病[1]。其病理机制与脑组织中GABA能神经元功能障碍有关,由它们的启动子超甲基化的GABA基因的表达下调介导[2]。有学者发现精神分裂症患者死后脑组织中reelin(络丝蛋白)的mRNA的表达下调约50%。络丝蛋白和GAD67在精神分裂症患者皮层中表达减少与DNMT1在这些相同的皮质γ氨基丁酸能中间神经元内表达增加有关,因此,暗示在精神分裂症患者出生后甲基化下调[3]。DNA甲基化作为表观遗传学机制之一,与基因表达调控有关[4]。reelin可能经受不同浓度的DNA甲基化表观遗传学修饰,而且reelin的DNA甲基化畸变状态导致异常的表达可能增加精神病的易感性[5]。     

甲基化CpG结合蛋白2在肿瘤发生中的作用研究

表观遗传学主要从基因组修饰的角度来研究基因表达的调控机制,其中最具代表性的就是DNA甲基化,这也是目前胚胎学、肿瘤生物学关注热点。在哺乳动物中,DNA甲基化主要发生在二核苷酸胞嘧啶（CpG）第五位碳原子上,即5-甲基胞嘧啶（5-mC）。甲基化的CpG岛可产生阳性信号导致相关基因沉默。在不同组织或细胞不同发育阶段,基因组DNA上各CpG位点甲基化状态差异构成了基因组DNA甲基化谱,异常DNA甲基化会导致肿瘤发生。     

PCR为基础的DNA甲基化检测技术进展

人类基因组中ＣｐＧ位点的普遍低甲基化导致癌基因表达增强及５’ＣｐＧ岛的高甲基化导致抑癌基因失活是细胞恶性转化的重要机制之一。为准确理解ＤＮＡ甲基化与细胞恶性转化的关系，有必要了解肿瘤ＤＮＡ中特定序列的甲基化改变，本文对国外学者运用ＰＣＲ技术检测基因组中ＤＮＡ特定序列的甲基化状态的进展作一介绍。     

PCR为基础的DNA甲基化检测技术进展

人类基因组中CpG位点的普遍低甲基化导致癌基因表达增强及5’CpG岛的高甲基化导致抑癌基因失活是细胞恶性转化的重要机制之一。为准确理解DNA甲基化与细胞恶性转化的关系，有必要了解肿瘤DNA中特定序列的甲基化改变，本文对国外学者运用PCR技术检测基因组中DNA特定序列的甲基化状态的进展作一介绍。     

DNA甲基化异常与白血病

甲基化修饰是脊椎动物唯一的ＤＮＡ自然修饰方式,在基因表达的调控,基因结构的稳定等方面有重要作用,与肿瘤的发生发展关系密切。白血病中的甲基化异常主要为某些基因的ＣｐＧ岛发生甲基化,致使基因表达封闭,影响细胞的正常功能。