庆大霉素损伤后豚鼠前庭上皮自发修复的分子机制研究

目的 观察庆大霉素损伤后豚鼠前庭上皮自发修复期细胞增殖和胞外信号调控蛋白激酶1／2（extracellular signal regulated kinase 1/2,ERK1/2)的表达和分布特点，探讨其生物学特性和意义。方法 采用免疫组织细胞化学方法，与ERK1／2抗体为标记物，检测庆大霉素损伤后豚鼠前庭上皮修复期ERK1／2的表达变化和分布特点；采用Brdu体内标记和抗Brdu抗体免疫组化染色，检测庆大霉素损伤后朋 前庭上皮修复期细胞增殖情况。结果 ERK1／2在正常对照组前庭上皮细胞中有低水平表达。庆大霉素损伤后，其表达渐增。在损伤后1d时ERK1／2表达明显增多，7d时表达最强，其后逐渐减少。在正常对照组前庭上皮中无Brdu阳性细胞。各实验组均观察到Brdu阳性细胞，7d时最多。结论 庆大霉素损伤后，豚鼠前庭上皮ERK1／2表达增强，其时程变化与细胞增殖活动一致。ERK1／2在豚鼠前庭上皮损伤后的自发修复中可能起重要信号转导作用。     

庆大霉素损伤后豚鼠前庭上皮自发修复的分子机制研究

目的观察庆大霉素损伤后豚鼠前庭上皮自发修复期细胞增殖和胞外信号调控蛋白激酶1/2(extracellularsignalreg-ulatedkinase1/2,ERK1/2)的表达和分布特点,探讨其生物学特性和意义。方法采用免疫组织细胞化学方法,以ERK1/2抗体为标记物,检测庆大霉素损伤后豚鼠前庭上皮修复期ERK1/2的表达变化和分布特点;采用Brdu体内标记和抗Brdu抗体免疫组化染色,检测庆大霉素损伤后豚鼠前庭上皮修复期细胞增殖情况。结果ERK1/2在正常对照组前庭上皮细胞中有低水平表达。庆大霉素损伤后,其表达渐增。在损伤后1d时ERK1/2表达明显增多,7d时表达最强,其后逐渐减少。在正常对照组前庭上皮中无Brdu阳性细胞。各实验组均观察到Brdu阳性细胞,7d时最多。结论庆大霉素损伤后,豚鼠前庭上皮ERK1/2表达增强,其时程变化与细胞增殖活动一致。ERK1/2在豚鼠前庭上皮损伤后的自发修复中可能起重要信号转导作用。     

小鼠成骨细胞Wnt信号通路相关因子表达与胰岛素样生长因子1的影响

背景：胰岛素样生长因子1可促进细胞增殖、分化,但其具体作用机制尚不清楚。目的：观察胰岛素样生长因子1对小鼠成骨细胞增殖﹑分化的影响,及Wnt信号通路相关因子mRNA的表达。方法：向体外培养的小鼠成骨细胞中加入25μg/L的胰岛素样生长因子1,分别于培养的第1,2,3,4,5天用CCK-8比色法检测细胞增殖率;于培养的第3,6,9天应用酶联免疫法检测细胞内碱性磷酸酶活性;细胞培养第3天提取总RNA,采用Real-timeRT-PCR检测Wnt-3a,低密度脂蛋白受体相关蛋白5,β-catenin mRNA的表达。结果与结论：25μg/L胰岛素样生长因子1能够促进成骨细胞增殖,提高碱性磷酸酶活性,而且明显增加成骨细胞中Wnt-3a、低密度脂蛋白受体相关蛋白5、β-catenin mRNA的表达（P〈0.05）。说明胰岛素样生长因子1能够促进成骨细胞的增殖和分化,Wnt信号通路参与了该调控过程。     

胰岛素样生长因子1对糖尿病大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的影响

背景:胰岛素样生长因子1是近年来发现的一种神经营养因子.目的:验证胰岛素样生长因子1对局灶性脑缺血糖尿病大鼠的神经功能、神经细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2006-10/2008-03在齐齐哈尔医学院实验中心完成.材料:Wistar大鼠40只,体质量200～250 g,雌雄不限,鼠龄2.0～3.0月.方法:线栓法制作糖尿病大鼠大脑中动脉栓塞模型,随机分成胰岛素样生长因子1组和对照组,每组12只.胰岛素样生长因子1组连续皮下注射胰岛素样生长因子1,10 μg/(kg·d),对照组注射等量的生理盐水,两组分别注射7,14 d,每时间点取6只.主要观察指标:对两组大鼠进行神经功能缺损评分,采用TUNEL染色计数脑缺血周边区神经细胞凋亡数,免疫组织化学方法观察Bcl-2、Bax蛋白的表达.结果:胰岛素样生长因子1组神经功能缺损评分明显低于对照组(P＜0.01);胰岛素样生长因子1组缺血周边区的TUNEL阳性细胞数均明显少于对照组(P＜0.01);Bcl-2蛋白免疫阳性细胞明显多于对照组(P＜0.01),Bax蛋白免疫阳性细胞明显少于手术对照组(P＜0.01).结论:胰岛素样生长因子1可增加糖尿病脑缺血之后缺血周边区Bcl-2蛋白的表达,减少Bax蛋白的表达,拮抗神经细胞凋亡,改善神经功能.     

胰岛素样生长因子1基因转染骨髓基质干细胞治疗裸鼠骨缺损

背景:众多的研究已证实胰岛素样生长因子1在成骨细胞的增殖、分化、基质合成中发挥重要的调控作用,并参与调节骨改建及修复的系列过程.目的:观察人胰岛祟样生长因子1基因修饰的骨髓基质干细胞对骨损伤修复的促进作用及能否构建出具有良好生物学活性的组织工程人工骨,提高骨缺损修复质量.设计、时间及地点:对比观察,实验于2004-03/2005-05在苏州大学实验动物中心完成.材料:体外将胰岛素样生长因子1基因通过反转录病毒转入骨组织工程种子细胞骨髓基质干细胞,并与具有良好生物学活性的脱钙骨荩质材料复合.方法:BalB/C裸鼠15只制备颅骨8 mm缺损模型,随机数字表法分为3组,每组5只.胰岛素样生长因子1转染细胞组和空载体细胞组将两种不同植入物脱钙骨基质/胰岛素样生长因子1转染细胞和脱钙骨基质/空载体细胞分别植入颅骨缺损部位,空白对照仅造模,不进行任何干预造模后4周处死动物,取出颅骨进行组织学观察.主要观察指标:①反转录-聚合酶链反应检检测转染细胞胰岛素样生长因子 1 mRNA的表达.同时收集转染后细胞上清,用蛋白免疫印迹检测重组胰岛素样生长因子1的表达.②扫描电镜观察细胞/基质材料复合物共培养3,6 d后的生长情况.⑨颅骨缺损模型大体观察.④苏木精-伊红染色观察造模后4周各组颅骨缺损的修复情况.结果:①经反转录-聚合酶链反应及蛋白免疫印迹检测,胰岛素样生长因子 1基因修饰的骨髓基质干细胞中有胰岛素样生长因子1 mRNA及蛋白的表达.②扫描电镜观察转染细胞与脱钙骨基质共培养3d时胰岛素样生长因子1转染细胞组脱钙骨基质材料表面已有大量细胞黏附并向深部空隙长入:6 d时脱钙骨基质表而黏附的细胞处已分泌出大量胶原纤维:而空载体细胞组各时间点黏附细胞数和胶原纤维产生量则均较少.⑨造模后4周各组植入物周围均无明显炎症反应,胰岛素样生长因子1转染细胞组植入物与颅骨缺损结合紧密:而空载体细胞组植入物可推动:空的对照组骨缺损处无新骨形成.④苏木精-伊红染色可见胰岛素样生长因子1转染细胞组植入物与颅骨缺损结合紧密,骨折缺损区有新骨及血管形成:空载体细胞组骨缺损区新骨形成较少:空白对照组缺损末见修复.结论:胰岛素样生长因子1转染的骨髓基质干细胞/脱钙骨基质复合物具有较好的骨缺损修复功能.     

小鼠成骨细胞Wnt信号通路相关因子表达与胰岛素样生长因子1的影响

背景:胰岛素样生长因子1可促进细胞增殖、分化,但其具体作用机制尚不清楚。目的:观察胰岛素样生长因子1对小鼠成骨细胞增殖﹑分化的影响,及Wnt信号通路相关因子mRNA的表达。方法:向体外培养的小鼠成骨细胞中加入25μg/L的胰岛素样生长因子1,分别于培养的第1,2,3,4,5天用CCK-8比色法检测细胞增殖率;于培养的第3,6,9天应用酶联免疫法检测细胞内碱性磷酸酶活性;细胞培养第3天提取总RNA,采用Real-timeRT-PCR检测Wnt-3a,低密度脂蛋白受体相关蛋白5,β-catenin mRNA的表达。结果与结论:25μg/L胰岛素样生长因子1能够促进成骨细胞增殖,提高碱性磷酸酶活性,而且明显增加成骨细胞中Wnt-3a、低密度脂蛋白受体相关蛋白5、β-catenin mRNA的表达(P<0.05)。说明胰岛素样生长因子1能够促进成骨细胞的增殖和分化,Wnt信号通路参与了该调控过程。     

庆大霉素中毒后豚鼠耳蜗毛细胞的再生

背景:以往一直认为损伤的毛细胞不具有修复能力。近年研究表明,哺乳动物前庭毛细胞破坏后也保持一定的修复能力。那么,哺乳类动物耳蜗毛细胞破坏后是否具有再生能力?目的:应用扫描电镜技术并结合听性脑干反应测试,观察庆大霉素中毒后不同时间豚鼠耳蜗毛细胞情况和听性脑干反应阈值变化,以观察哺乳动物耳蜗毛细胞受损后能否再生。设计:随机对照动物实验。单位:沈阳医学院生理教研室。材料:实验于2001-11/2002-05在中国医科大学听力研究室完成。选用清洁级耳郭反射灵敏的健康成年白色红目豚鼠60只,随机分为庆大霉素组、正常对照组,每组30只。方法:庆大霉素组每日腹腔注射庆大霉素100mg/kg。正常对照组每日腹腔注射与庆大霉素等量的生理盐水2.5mL/kg,各组皆连续用药10d。每日测量体质量调整药量。在用药前和停药后1,3,30d分别检测听性脑干反应阈值;停药处死后应用扫描电镜技术观察各组豚鼠耳蜗毛细胞情况。主要观察指标:①听性脑干反应阈值。②庆大霉素中毒后不同时间豚鼠耳蜗毛细胞变化。结果:实验动物60只中途无脱落,全部进入结果分析。①庆大霉素组停药后1,3,30d其听性脑干反阈值显著高于正常对照组,差异有显著性[(38.00±3.75),(2.22±3.63)dBnHL,t=30.651,P<0.001];[(39.09±4.22),(2.50±3.54)dBnHL,t=29.708,P<0.001];[(14.50±3.69),(1.50±2.42)dBnHL,t=13.175,P<0.001]。30d时听性脑干反应阈值有明显恢复,但未达到正常水平。②庆大霉素组停药后1d豚鼠耳蜗第二转外毛细胞静纤毛显示融合、扭曲、倒伏、缺失或残缺不全等病理改变,尤其是第三排外毛细胞更为严重,且内毛细胞静纤毛外侧有囊状突出物;停药后3d豚鼠耳蜗第二转外毛细胞静纤毛融合、缺失、倒伏等病理改变仍然存在,内毛细胞静纤毛仍有倒伏现象,而其外侧囊状突出物减少;停药后30d豚鼠耳蜗第二转外毛细胞静纤毛融合、缺失、倒伏等病理改变,明显弱于庆大霉素停药1d和3d,同时耳蜗第三转有新生的静纤毛出现。结论:庆大霉素耳中毒后豚鼠耳蜗毛细胞损伤后存活30d者其耳蜗毛细胞形态上有所恢复,且听性脑干反应阈值也有一定程度的恢复,说明庆大霉素耳中毒后豚鼠耳蜗毛细胞具有再生修复能力。庆大霉素损伤后的毛细胞可以再生。     

转化生长因子β1/胰岛素样生长因子1与髓核细胞诱导脂肪间充质干细胞向髓核样软骨细胞分化的比较

背景:以往研究脂肪间充质干细胞培养方式多为单层培养,诱导方式主要集中于细胞因子的方法,而椎间盘体内微环境,除细胞因子对细胞影响外,在其三维环境中细胞间的相互作用还值得进一步研究.目的:在体外分别通过髓核细胞和转化生长因子β1/胰岛素样生长因子1两种条件诱导,观察脂肪间充质干细胞向髓核细胞分化的差异.方法:分别单层培养兔的脂肪间充质干细胞与髓核细胞细胞,脂肪间充质干细胞培养至3代经鉴定后,按5×106个细胞制成微球,置于Transwell培养板中培养,分别通过髓核细胞微球及转化生长因子β1/胰岛素样生长因子1诱导;于诱导前、诱导7,14 d,观察细胞形态变化,并通过RT-PCR对Ⅱ型胶原、蛋白多糖水平进行测定.结果与结论:在体外诱导7,14 d,两组脂肪间充质干细胞微团体积、形态无明显区别.RT-PCR检测结果显示7 d两组与髓核诱导组均有Ⅱ型胶原及蛋白多糖mRNA表达,但转化生长因子β1/胰岛素样生长因子1组表达更强;诱导14 d髓核诱导组Ⅱ型胶原及蛋白多糖mRNA表达明显增高,优于转化生长因子β1/胰岛素样生长因子1组.结果表明,在体外髓核细胞和转化生长因子β1/胰岛素样生长因子1对脂肪间充质干细胞进行诱导均有促进其向髓核细胞分化作用,而转化生长因子β1、胰岛素样生长因子1为正常髓核细胞分泌重要因子,说明髓核细胞对脂肪间充质干细胞的诱导之间除细胞因子作用外,尚存在相互促进增殖分化作用.     

病理性瘢痕中胰岛素样生长因子1及受体mRNA的表达

背景：多种肿瘤中胰岛素样生长因子1受体及其配体表达异常,且胰岛素样生长因子1是多种细胞的有丝分裂原和抗细胞凋亡的因子,控制多种细胞的增殖、分化和凋亡的进程。目的：观察胰岛素样生长因子1及胰岛素样生长因子1受体在病理性瘢痕中的表达。方法：收集中山大学附属第一医院烧伤外科收治患者增生性瘢痕、瘢痕疙瘩及其正常皮肤等手术切除标本,荧光定量实时PCR检测不同组织中胰岛素样生长因子1及其受体mRNA的表达水平。结果与结论：瘢痕疙瘩及增生性瘢痕中胰岛素样生长因子1mRNA表达水平均高于正常皮肤（P〈0.05）,且在瘢痕疙瘩及增生性瘢痕组织中胰岛素样生长因子1表达水平差异无显著性意义（P〉0.05）,胰岛素样生长因子1受体在增生性瘢痕表达水平与正常皮肤接近（P〉0.05）;而瘢痕疙瘩中胰岛素样生长因子1受体明显高于瘢痕周围正常皮肤（P〈0.05）。说明胰岛素样生长因子1及其受体在病理性瘢痕的形成过程中起重要作用。     

胰岛素样生长因子—1与脑缺血损伤后的功能恢复

胰岛素样生长因子－1（IGF－1）是一种结构上与胰岛素类型,但在中枢神经系统内有其特异性受体的多肽,参与机体多种生理功能的调节和多种损伤后的修复,本就IGF－1对脑缺血损伤的内源性修复作用作一综述。     

哮喘豚鼠肺内MAPK的磷酸化及神经可塑性变化研究(英文)

目的探讨豚鼠哮喘后肺内神经可塑性变化及其发生部位。方法成年雄性豚鼠随机分为正常组和哮喘组,采用免疫组织化学方法发观察小鼠肺内ERK1/2和E1K的磷酸化变化。结果哮喘组肺内ERK1/2和E1K发生了显著的磷酸化改变,从肺内支气管到终末细支气管均有较密集的免疫反应阳性细胞,以平滑肌外层和黏膜下层为主。此外,哮喘组与正常对照组比较免疫反应阳性细胞数量显著增加(P<0.01)。结论哮喘发病与肺内ERK1/2和E1K的磷酸化改变密切相关,并可能是导致哮喘持续发病的原因之一。     

胰岛素样生长因子及其受体对脑缺血再灌注后大鼠神经行为功能的影响

背景:研究表明胰岛素样生长因子作为一种神经营养因子,对脑缺血再灌注损伤有重要的保护作用,胰岛素样生长因子水平与缺血性脑卒中发作有关,脑缺血再灌注后胰岛素样生长因子1及其受体表达对神经行为功能的影响有待研究。目的:观察胰岛素样生长因子1及其受体表达对大鼠脑缺血再灌注后神经功能的影响。设计:随机对照观察。单位:青岛大学医学院附属医院脑血管病研究所。材料:实验于2005-05/12在山东省脑病防治重点实验室完成。成年健康雄性Wistar大鼠28只,体质量220～260g,清洁级。方法:摸球法随机将大鼠分为实验组(n=24)和假手术组(n=4)。应用线栓法经左侧颈外-内动脉插线建立大脑中动脉闭塞再灌注模型,假手术组除不插线外,其余步骤同实验组。①神经功能测试:实验组大鼠分别于脑缺血1h再灌注6h、12h、24h、3d、7d、14d按Bederson评分法评分(0分:无神经功能缺失,1分:前爪曲屈,2分:不能够对抗来自对侧的推力,3分:行走时转圈,4分:摇动,5分:神志恍惚)。②标本的采集和处理:实验组分别于脑缺血1h再灌注后6h、12h、24h、3d、7d、14d取材,假手术组于术后24取材。将大鼠麻醉,断头取脑,切取视交叉后方约5mm的脑组织,切片(厚度5μm),每隔10片抽取1片,帖于多聚赖氨酸处理的玻片,晾干备用。③甲苯胺蓝组织化学染色后观察各组大鼠脑组织神经细胞形态观察。④胰岛素样生长因子1及其受体表达检测:标本采用免疫组织化学技术检测大鼠皮质区和纹状体区胰岛素样生长因子1及其受体表达,即高倍镜下随机各取4个视野进行阳性细胞记数。主要观察指标:①神经行为功能测试结果。②各组大鼠脑组织神经细胞形态观察。③大鼠皮质区和纹状体区胰岛素样生长因子1及其受体表达情况比较。结果:大鼠28只均进入结果分析。①神经行为功能测试结果:实验组大鼠缺血再灌注7,14d神经行为功能评分分别为(1.50±058),(1.50±0.78)分,低于再灌注6h[(3.00±0.00),P<0.05]。②各组大鼠脑组织神经细胞形态观察结果:脑损伤区神经细胞周围出现明显的周隙,形态不规则、出现核固缩,细胞染色呈紫蓝色,核仁消失,并有许多散在的细胞碎片。③大鼠皮质区和纹状体区胰岛素样生长因子1及其受体表达情况比较:实验组大鼠缺血再灌注6h、12h、24h、3d、7d皮质区胰岛素样生长因子1阳性细胞数分别为(8.75±2.06),(11.13±1.14),(19.75±3.18),(17.38±3.11),(11.23±2.28)个,高于假手术组[(3.88±1.46),P<0.05],纹状体区分别为(8.25±2.21),(11.34±2.21),(18.23±2.64),(18.56±2.34),(11.31±2.14)个,高于假手术组[(4.12±2.24)个,P<0.05];实验组大鼠缺血再灌注6h、12h、24h、3d、7d皮质区胰岛素样生长因子-1受体阳性细胞数分别为(7.63±1.50),(10.50±2.34),(15.55±3.12),(15.37±3.01),(8.86±2.75)个,高于假手术组[(4.13±1.81),P<0.05]。纹状体区分别为(8.33±2.31),(10.24±2.09),(14.72±2.17),(14.24±2.77),(8.38±2.05)个,高于假手术组[(3.76±2.35)个,P<0.05]。结论:脑缺血再灌注后神经功能明显受损,脑组织胰岛素样生长因子1受体及其受体主要在皮质和纹状体区表达,再灌注12h～7d持续高表达,1～3d达高峰,但在再灌注14d后表达明显减少,提示胰岛素样生长因子及其受体早期表达的神经功能恢复作用。     

Effect of a low-fat diet combined with IGF-1 receptor blockade on 22Rv1 prostate cancer xenografts

In preclinical models, both dietary fat reduction and insulin-like growth factor I receptor (IGF-1R) blockade individually inhibit prostate cancer xenograft growth. We hypothesized that a low-fat diet combined with IGF-1R blockade would cause additive inhibition of prostate cancer growth and offset possible untoward metabolic effects of IGF-1R blockade antibody therapy. Fifty severe combined immunodeficient mice were injected with 22Rv1 cells subcutaneously. Ten days postinjection, the animals were randomized to four groups: (i) high-fat diet + saline (HF); (ii) high-fat diet + IGF-1R blocking antibody, ganitumab (HF/Ab); (iii) low-fat diet + saline (LF); and (iv) low-fat diet + ganitumab (LF/Ab). After 19 days of treatment, the animals were euthanized, serum was collected, and tumors were weighed. Tumor Ki67, Akt and extracellular signal-regulated kinase (ERK) activation, serum insulin, IGF-I and TNF-α were measured. In vitro, ganitumab treatment inhibited growth and induced apoptosis in several prostate cancer cell lines. In vivo, tumor weights and volumes were unaffected by the different treatments. The LF/Ab therapy significantly reduced proliferation (Ki67) and ERK activation in tumors. The HF/Ab group had significantly higher serum insulin levels than the HF group. However, LF/Ab combination significantly reduced serum insulin back to normal levels as well as normalizing serum TNF-α level. Whereas the combination of low-fat diet and IGF-1R blockade did not have additive inhibitory effects on tumor weight, it led to reduced tumor cell proliferation and a reduction in serum insulin and TNF-α levels.     

子宫内膜癌组织IGF-1与其受体表达及意义

目的 探讨子宫内膜癌组织中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其受体（IGF-1R）表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测20例正常子宫内膜组织（对照组）及46例子宫内膜癌组织中IGF-1、IGF-1R的表达。结果 IGF-1在对照组和子宫内膜癌组阳性表达率分别为60.00%和60.87%,两者差异无显著性（χ^2=0.004,P〉0.05）;过度阳性表达率分别为0和23.91%,差异有显著性（χ^2=4.147,P〈0.01）;子宫内膜癌组织中IGF-1阳性表达及过度表达与手术病理分期无关（χ^=25.434、4.328,P〉0.05）,而过度表达在不同病理分级之间的差异有显著性（χ^2=7.163,P〈0.05）。IGF-1R在两种组织中的阳性表达率分别为70.00%和60.87%,差异无显著性（χ^2=.511,P〉0.05）;过度表达率分别为0和36.96%,差异有显著性（χ^2=.117,P〈0.01）;子宫内膜癌组织中IGF-1R阳性表达及过度表达与手术病理分期无关（χ^2=.550、4.369,P〉0.05）,而在高分化与中、低分化内膜癌组织之间差异有显著性（χ^2=.859、8.584,P〈0.05）。结论 IGF-1I、GF-1R表达与子宫内膜癌发病有关,并可作为子宫内膜癌预后预测的一个指标。     

Validity of Ewald's law in the horizontal semicircular canals and the vestibular nuclei: electron microscopic observation and quantitative [14C]-2-deoxy-D-glucose study

Two series of experiments were performed by using a total of 36 guinea pigs. The 1st series was to compare the influence of rotatostimulation on the bilateral cristae ampullare. After repeating the rotatostimulation with the cupulometric mode (the terminal turning velocity: 450 degrees/sec) for 48 hr, ultrastructural changes of sensory cells were found in 9 of 17 animals with transmission electron microscopy. They showed stronger influences on the ampullopetal flow side with the exception of one animal. In the 2nd series, the difference in excitability between the bilateral vestibular nuclei was investigated on 6 guinea pigs which were exposed to the clockwise constant angular acceleration of 1 degree/sec2 for 8 min. The autoradiographic study with [14C]-2-deoxy-D-glucose (the 2-DG) revealed that the rotation-induced glucose uptake was increased significantly in the superior and the medial vestibular nuclei of the ampulloptal flow side. The results of the two series of experiments suggest the predominance of the ampullopetal effect not only in the horizontal semicircular canals but also in the vestibular nuclei.     

针刺翳风、耳门、中渚穴对药物中毒性听力损害豚鼠耳蜗基底膜病理组织形态的影响

背景:目前关于听力损害的治疗尚无较理想方法,针刺可能不失为一种防治药物性听力损害的有效方法。目的:观察针刺翳风、耳门、中渚(改善药物中毒性听力损害豚鼠耳蜗基底膜病理形态结构的作用效果。设计:以实验动物为观察对象,完全随机设计实验。单位:北京首都医科大学宣武医院神经内科。材料:选用耳廓反射正常的白色雄性豚鼠45只,3～4月龄,普通级,体质量250～300g。随机将豚鼠分为5组:正常组、模型组、翳风组、耳门组、中渚组,每组9只。方法:实验于2002-04/07在北京中医药大学针灸学院实验室完成。①正常组:保持正常饲养条件,模型组、翳风组、耳门组、中渚组:每日肌肉注射庆大霉素80mg/kg,连续20d。翳风组、耳门组、中渚组在给药同时两耳对相应(位进行针刺治疗。针刺前豚鼠固定,选用0.35mm×25mm不锈钢毫针,快速进针刺入皮下,直刺约10mm,平补平泻捻转行针,隔10min1次,30s/次,留针30min,治疗20d。②制取豚耳蜗基底膜,光镜(×200)下毛细胞计数,记录毛细胞缺失数,观察琥珀酸脱氢酶活性;同时采用透射电镜(×5000)观察毛细胞超微结构。组间计量资料差异比较采用t检验。主要观察指标:各组豚鼠耳蜗铺片毛细胞琥珀酸脱氢酶活性和耳蜗毛细胞超微结构比较。结果:豚鼠45只均进入结果分析。①耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶活性比较:正常组耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶活性强,内外毛细胞结构正常。模型组琥珀酸脱氢酶活性明显减弱,甚至消失,底回外毛细胞损害严重,与正常组比较,差异明显(P<0.01)。与正常组比较,翳风组耳蜗毛细胞琥珀酸脱氢酶活性变化较小,差异不明显(P>0.05);耳门组琥珀酸脱氢酶活性降低,毛细胞略有肿胀、缺失;中渚组琥珀酸脱氢酶活性明显下降,底回外毛细胞损害严重。耳门组、中渚组与正常组比较有明显差别(P<0.01)。②豚鼠耳蜗基底膜外毛细胞缺失数:翳风组、耳门组、正常组明显少于模型组(P<0.05～0.01),中渚组与模型组相近。③超微结构:正常组耳蜗毛细胞结构正常;模型组毛细胞结构明显病理改变;针刺组病理变化较模型组轻。翳风组外毛细胞病理变化较轻,耳门组毛细胞结构略有改变,中渚组病理变化较严重,但略轻于模型组。结论:针刺能改善和维持琥珀酸脱氢酶活性,减轻或拮抗庆大霉素的毒性作用,以针刺翳风(效果最好,针刺耳门(次之,针刺中渚(效果最差。     

VEGF-C、IGF-1R在胰腺癌中的表达及其临床意义

【目的】探讨胰腺癌组织中VEGF-C、IGF-1R的表达及其意义。【方法】应用免疫组织化学SP法分别检测34例胰腺癌组织和10例正常胰腺组织中VEGF-c及IGF-1R的表达。对其表达情况及其与临床病理特征、预后的关系进行分析。【结果】分析表明：①VEGF-C、IGF-1R在胰腺癌组织中阳性表达率分别为61．76％、55．88％，均高于在正常胰腺组织中的表达（20％和10％）（P〈0．05，）。②胰腺癌组织中，有淋巴结转移者的VEGF-C、IGF-1R阳性表达（79．16％和70．83％）明显高于无淋巴结转移者（均为20％）（P〈0．05），VEGF-C与IGF-1R在（UICC）Ⅲ、IV期中阳性表达要高于I、Ⅱ期（P〈0．05）。③VEGF-C表达与IGF-1R表达呈正相关（P〈O．05）。④Kaplan-Meier法分析显示VEGF-C、IGF-1R表达阳性者的生存时间较阴性者短。【结论】胰腺癌组织中VEGF-C和IGF-1R表达增强且呈正相关，两者联合检测可推断患者有无淋巴结转移，对患者病情和预后的判断是有帮助的。     

Dynamics of IGF-1R Expression During Endocrine Breast Cancer Treatment

Purpose

The aim was to assess changes in insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R) expression with immunoSPECT/CT and to study the dynamics of IGF-1R expression of human breast tumors during endocrine treatment.

Procedures

Mice with MCF-7 xenografts were treated with estradiol or tamoxifen, and IGF-1R expression was measured by immunohistochemistry and immunoSPECT/CT using ¹¹¹In-R1507 (anti-IGF-1R antibody). Moreover, IGF-1R expression was analyzed immunohistochemically on 22 human breast tumors, treated preoperatively with endocrine therapy.

Results

Estradiol resulted in an increased expression of IGF-1R, as measured by immunohistochemistry and immunoSPECT/CT. In contrast, tamoxifen resulted in a downregulation of IGF-1R, whereas this could not be measured with immunoSPECT/CT. A downregulation was also detectable in 9 out of 22 (41 %) human breast tumors after endocrine therapy.

Conclusions

Anti-estrogen treatment can cause a reduction in membranous IGF-1R expression. Based on these results, a combination of anti-IGF-1R antibodies with anti-estrogen therapy might not be a rational treatment strategy.