利用血清中蛋白质组构型鉴定Dukes A期结直肠癌

目的目前对DukesA期结直肠诊断尚无灵敏度和特异性均较高的血清学诊断指标，本研究旨在通过对血清中蛋白质组的质谱分析来发现可用于DukesA期结直肠癌鉴定的蛋白质组构型。方法各随机取10例DukesA期结直肠癌患者的血清，68例DukesB、C、D期结直肠癌患者的血清做为预备组和检测组。预备组血清与金属亲和表面（Immobilzed Metal Affinity Capture，IMAC3）芯片结合后，用蛋白芯片仪读取数据，用CipherGen公司提供的BioMarker Wizard及BioMarker Pattern软件分析可得到用于区分DukesA期结直肠癌患者、DukesB、C、D期结直肠良性疾病患者的树状分类规则，并用双盲法测试检测组以证实其准确性。结果软件分析结果显示预备组中二类血清蛋白质在质荷比为8320Da，8604Da，8867Da，15872Da4处含量有显著差异，得到树状分类规则，其分类准确率为97．44％（76／78），灵敏度为100％（10／10），特异性为97．06％（66／68）：对检测组进行双盲检测，结果显示准确度为94．87％（74／78），灵敏度和特异性分别为100％（10／10）、94．12％（64／68）。结论用SELDI—TOF—MS技术DukesA期和DukesB、C、D期结直肠癌患者进行比较蛋白质组学研究，发现在结直肠癌病理发展中有一组蛋白质有显著的差异。     

ESM1、SRPX2、CA125联合检测对早期结直肠癌患者的诊断价值

目的探讨血清中内皮细胞特异性因子1(ESM1),Sushi重复含有蛋白质X连接2(SRPX2),糖类抗原125(CA125)联合检测对早期结直肠癌的诊断价值。方法选取早期结直肠癌患者60例为早期组,结直肠良性疾病患者60例为良性组,同时选取体检健康者60例为对照组,检测3组人员血清中ESM1、SRPX2、CA125的表达量。用ROC曲线下面积分析ESM1、SRPX2、CA125对早期结直肠癌的临床诊断价值。结果早期结直肠癌患者血清中ESM1、SRPX2、CA125的表达量均高于结直肠良性疾病患者和体检健康者,差异有统计学意义(P0.05);单向诊断早期结直肠癌患者与结直肠良性疾病患者ESM1,SRPX2,CA125的灵敏度分别为80%、83%、83%,特异度分别为90%、83%、80%;单向诊断早期结直肠癌患者与体检健康者ESM1、SRPX2、CA125的灵敏度分别为90%、80%、87%,特异度分别为90%、93%、87%;ESM1、SRPX2、CA125联合检测对早期结直肠癌的诊断的灵敏度为86.67%,特异度为88.33%,准确度为87.78%。结论 ESM1,SRPX2,CA125诊断早期结直肠癌的临界值分别为30.2、127.4、26.35ng/mL。ESM1、SRPX2、CA125可作为联合诊断早期结直肠癌的潜在标志物,联合检测可以提高早期结直肠癌与良性病患者及健康患者鉴别诊断能力。     

血清胸苷激酶检测在结直肠癌患者中的临床应用

目的探讨血清胸苷激酶(TK1)检测在结直肠癌患者中的临床价值。方法采用增强化学发光法(ECLA)检测120例结直肠癌患者、100例结直肠良性疾病患者及120名健康体检者(正常对照组)血清TK1水平;采用化学发光法分别测定癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)。结果结直肠癌组术前血清TK1水平为2.49(1.36～3.89)pmol/L,明显高于结直肠良性疾病组[1.19(0.73～2.08)pmol/L]和正常对照组[1.09(0.69～2.01)pmol/L,P均<0.01],结直肠癌患者术后1个月血清TK1水平明显下降,为1.61(1.22～2.53)pmol/L。结直肠良性疾病组与正常对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结直肠癌组血清TK1阳性检出率为58.3%,明显高于结直肠良性疾病组(13.0%)和正常对照组(14.1%)以及其他消化道肿瘤标志物(CEA18.3%、CA199 15.0%,P均<0.01)。结论血清TK1水平对早期结直肠癌筛查及辅助诊断具有一定的临床应用价值。     

CEA和CA724联合检测在结直肠癌诊断中的应用

目的:探讨癌胚抗原(CEA)和糖链抗原724(CA724)联合检测对结直肠癌的诊断价值.方法:用化学发光法检测结直肠癌患者41例、结直肠良性痛变患者46例、健康体检人群101例的血清CEA含量,用电化学发光法检测3组人群的血清CA724水平,统计分析CEA和CA724在结直肠癌诊断中的应用价值.结果:结直肠癌患者血清CEA和CA72-4水平显著高于结直肠良性病变患者及健康体检人群的水平(P<0.05),结直肠良性病变患者血清CEA和CA72-4浓度显著高于健康体检人群的浓度(P<0.05).单项检测CEA对结直肠癌诊断的敏感度、特异度和准确度分别为58.5%、76.0%、67.8%,CA724为34.1%、93.4%、65.5%;联合检测CEA和CA724为68.2%、71.7%、70.1%.结论:CEA和CA724对结直肠癌诊断和疗效监测有一定价值,两者联合检测可提高结直肠癌的检出率.     

血浆Septin9基因甲基化检测在胃肠道病变中的临床应用价值评价

目的探讨血浆Septin9基因甲基化在胃肠道病变进展过程中的临床应用价值。方法纳入2017年5月至2020年11月在福建医科大学附属第一医院行血浆Septin9基因甲基化检测(PCR荧光法)的受检者(包括结直肠癌和胃癌患者、消化系统良性病变患者及无疾病证据受检者)2128例,收集相关临床资料,并进行ROC曲线分析。结果术前结直肠癌和胃癌患者、消化系统良性病变患者、无疾病证据受检者血浆Septin9基因甲基化的阳性率分别为57.67%、43.71%、17.72%和4.88%。与无疾病证据受检者组相比较,术前结直肠癌和胃癌患者Septin9基因甲基化检测的敏感性分别为57.71%和43.71%,特异性分别为95.12%和95.12%。临床分期为Ⅲ~Ⅳ期的结直肠癌(68.92%)和胃癌(48.80%)患者的血浆Septin9基因甲基化的阳性率高于Ⅰ~Ⅱ期结直肠癌(50.51%)和胃癌(18.82%)患者,术前行该检测的结直肠癌(57.76%)和胃癌(43.71%)患者的阳性率亦高于术后行该检测的结直肠癌(31.45%)和胃癌(33.76%)患者,且有63.33%结直肠癌与69.23%胃癌患者在术后该指标由阳性转变为阴性。ROC曲线分析结果表明,单独血浆Septin9基因甲基化在筛查结直肠癌患者与结直肠良性病变患者或无疾病证据受检者组中ROC曲线下面积(AUC^ROC)分别为0.681和0.764,在筛查胃癌患者与胃良性病变患者或无疾病证据受检者组中的AUC^ROC分别为0.649和0.694。在筛查结直肠癌与结直肠良性病变患者组中,Septin9联合癌胚抗原检测的AUC^ROC可提高至0.789。结论血浆Septin9基因甲基化检测在结直肠癌和胃癌中具有一定的诊断价值,但仍需结合其他的诊断方法。     

结直肠癌患者CEA、CA199、CA242检测的价值

目的:探讨血清中癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原242(CA242)水平在结直肠癌患者中的临床应用价值。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法,检测结直肠良性疾病20例;结直肠癌患者100例,对其中3项指标全部阳性的40例患者进行了治疗后跟踪检测。结果:良性结直肠病组3项指标阳性率依次为20%、15%、10%;结直肠癌组阳性率依次为59.0%、56.0%、84.0%,两组差异有显著意义(P<0.01)。40例跟踪患者治疗后3项指标大多数降至正常水平。评价3项指标的敏感性、特异性、阴阳性似然比,均显示出CA242最佳。结论:CEA、CA199、CA242可做为结直肠癌患者的辅助诊断和疗效观察的参考指标。其中尤以CA242最佳。     

结直肠癌患者血清巨噬细胞集落刺激因子水平及其临床意义

目的：检测结直肠癌患者血清巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）的含量并探讨其临床意义。方法：采用酶联免疫吸附分析法（ELISA）对62例经病理证实的术前结直肠癌患者、40例结直肠良性病患者和40例健康体检者血清M—CSF水平进行检测。结果：结直肠癌患者血清M—CSF水平明显高于结直肠良性病患者和健康体检者（P〈0．01）;结直肠癌患者血清M—CSF水平与肿瘤分期、淋巴结转移及远处转移有关（P〈0．05）,与性别、年龄、分化程度不相关（P〉0．05）。结论：M—CS与结直肠癌的肿瘤分期、淋巴结转移及远处转移有关,可能是一个判断结直肠癌预后的生物学指标。     

联合检测CEA、CA19-9和CA72-4对结直肠癌诊断的价值

目的 检测结直肠癌患者手术前的血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)和肿瘤标记TAG-72(CA72-4)水平,以探讨其对结直肠癌的诊断价值.方法 应用电化学发光法检测173例结直肠癌患者和44例结直肠良性疾病患者的CEA、CA19-9和CA72-4水平.结果 结直肠癌患者血清CEA、CA19-9和CA72-4含量明显高于良性对照组(P＜0.01).结直肠癌组中三者联合检测CEA CA19-9 CA72-4阳性率(54.9%)高于CEA CA72-4(52.6%)、CEA CA19-9(50.9%)、CA19-9 CA72-4(28.3%).结论 应尽可能同时检测3项指标,以提高其阳性率;若为节约费用,则以CEA CA72-4组合为好或单测CEA.     

血清糖类抗原19-9、内皮细胞特异性分子1及C反应蛋白与白蛋白比率对结直肠癌患者的诊断与预后的价值

目的 分析血清糖类抗原19-9(CA19-9)、内皮细胞特异性分子1(ESM-1)及C反应蛋白与白蛋白比率(CRP/ALB)对结直肠癌的诊断价值及与临床病理特征和生存时间的关系.方法 选取86例结直肠癌患者为结直肠癌组,50例同期结直肠良性病变患者为良性病变组,50例体检健康者为对照组.检测3组血清CA19-9、ESM...     

血清中CEA、CA199及CA724联合检测在结直肠癌诊断中的意义

目的 探讨联合检测血清CEA、CA199及CA724在结直肠癌诊断中的意义.方法 对45例结直肠癌患者、60例结直肠良性病变患者及50例正常体检者采用电化学发光法检测血清CEA、CA199及CA724,统计对比分析检验结果.结果 结直肠癌组患者血清CEA、CA199及CA724水平均明显高于结直肠良性病变组患者及健康体检组,相比差异有统计学意义(P＜0.05);而结直肠良性病变组与健康体检组相比差异吴统计学意义(P＞0.05);单项检测CEA对结直肠癌诊断的敏感度、特异度及检出率分别为62.22 %、60.00%及60.95%;联合检测CEA+CA199的敏感度、特异性分别为82.22%、76.66%及79.05%;而联合检测CEA+CA199+CA724为95.55%、90.00%及92.38%.结论 血清CEA、CA199及CA724检测在结直肠癌诊断中具有重要意义,三者联合检测可提高结直肠癌的检出率.     

食管鳞癌血清WCX2蛋白芯片诊断模型的研究

目的　分析食管鳞癌血清蛋白表达谱的改变 ,筛选并建立食管鳞癌血清标志物诊断模型。方法　采用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱 (SELDI TOF MS)技术分析 199例食管鳞癌患者和 10 6名性别、年龄匹配的健康人血清 ,获得WCX2蛋白芯片表达图谱。用BiomarkerPattern软件分析食管癌差异蛋白并初步建立诊断模型。扩大样本量 ,通过盲法分析进一步验证诊断模型。结果　在分子量 0～ 5 0 0 0 0范围内 ,共检测到 92个差异蛋白峰 ,其中 34个差异有显著意义 (P <0 0 5 )。建立了由 12个差异蛋白组成的食管鳞癌诊断模型 ,其敏感性为 91 5 % (5 4 / 5 9) ,特异性为86 9% (5 3/ 6 1)。扩大样本盲法验证结果其敏感性为 85 % (119/ 14 0 )、特异性为 84 4 % (38/ 4 5 )。结论　由 12个差异表达蛋白及其特定组合构成的诊断模型可以区分食管鳞癌与健康人     

肺癌血清蛋白质指纹图谱诊断模型的建立

目的建立肺癌血清蛋白质指纹图谱诊断模型,探讨其对肺癌的诊断价值。方法收集127例肺癌患者、108例正常人血清标本,随机分成训练组(肺癌89例、正常人68例)与测试组(肺癌38例、正常人40例),应用表面增强激光解吸/电离-飞行时间-质谱(SELDI-TOF-MS)检测其蛋白质指纹图谱。用BioMarker Pattern软件分析训练组中肺癌与正常人血清中的差异蛋白后,建立肺癌诊断的最优分类树模型,然后用测试组血清标本盲法验证该模型的诊断效率。结果分类树诊断模型由质荷比分别为5 808、5 971和7 780的3种蛋白质组成。盲法验证显示,该模型诊断肺癌的准确率为92.3%,敏感性与特异性分别为92.1%(35/38)和92.5%(37/40)。结论肺癌血清蛋白质指纹图谱诊断模型较以往的传统方法具有更高的敏感性与特异性,值得进一步研究。     

HE4和CA125检测与病理学分类在罗同巢癌诊断中的相关性研究

目的探讨人血清附睾蛋白4（HE4）和糖蛋白抗原125（CAl25）在卵巢恶性肿瘤诊断中与病理学分类的符合率,同时探讨以上两种标记物对卵巢癌的灵敏度和特异性。方法将研究对象通过病理切片分为卵巢癌确认~H（50例1,卵巢良性病变组f50例1。健康妇女（50例1．同时用化学免疫发光的方法检测上述对象的HE4及CAl25血清浓度。结果在卵巢恶性病变过程中,通过病理确诊是否患卵巢癌,CAl25对卵巢癌病人的灵敏度和特异性分别为57％和68％,HE4对患卵巢癌各期的灵敏度和特异性为94％和96％。结论HE4在卵巢癌患者中高表达。与病理结果符合率较高：CAl25在卵巢癌灵敏度特异性低．与病理诊断符合率低．且CAl25对早期卵巢癌患者存在着一定的误诊漏诊,HE4是比CAl25更能反映患卵巢癌的一个指标。     

3种人工神经网络模型预测大肠癌的初步研究

目的探讨大肠癌血清蛋白标志物、肿瘤标志物及联合多标志物人工神经网络(ANN)模型在预测大肠癌中的价值。方法大肠癌与健康对照血清样本106例,利用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)检测血清蛋白质谱并筛选大肠癌蛋白标志物,电化学发光法检测癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原72-4(CA72-4)和CA19-9分别建立蛋白标志物、肿瘤标志物及蛋白标志物与肿瘤标志物结合的多标志物ANN模型。结果大肠癌患者和对照组间比较差异有统计学意义(P<0.001),筛选4个质荷比(m/z)分别为4 095、5 6404、4807、620 m/z蛋白建立ANN模型,预测大肠癌敏感度和特异度为92.3%和83.3%;肿瘤标志物模型预测大肠癌的敏感度为73.1%,特异度86.7%;联合筛选的4个标志蛋白和CEA、CA72-4建立的模型诊断大肠癌敏感度和特异度分别为92.3%和96.7%。结论联合蛋白标志物和肿瘤标志物建立ANN模型,在预测大肠癌中显示高通量、高敏感性和高特异性的特点,具有潜在应用价值。     

血清肿瘤特异性生长因子(TSGF)检测在肺癌诊断及疗效观察中的应用价值

目的 探讨血清肿瘤特异性生长因子(TSGF)在肺癌诊断及疗效判断中的应用价值.方法 采用比色法测定86例肺癌病人、45例肺良性病变病人和42例健康人血清中TSGF水平,并进行比较.结果 肺癌组血清中TSGF水平明显高于肺良性病变组及健康对照组(P＜0.01);肺癌患者经治疗后TSGF水平明显下降(P＜0.05),对肺癌患者诊断敏感性为81.4%,特异性为80.0%.结论 TSGF检测具有敏感性高、特异性好,对于肺癌的早期诊断和观察疗效具有一定的临床价值.     

肿瘤标记物联合检测对高龄大肠癌患者的诊断价值

目的 探讨血清肿瘤标记物对80岁以上大肠癌患者的诊断价值.方法 采用ELISA法检测68例高龄大肠癌患者和35例高龄大肠良性疾病患者血清糖类抗原CA199、CA242及癌胚抗原(CEA),分析3种肿瘤标记物对大肠癌诊断的灵敏性.结果 大肠癌患者血清糖类抗原CA199、CA242及CEA检测结果分别为(37.97±15.95) U/ml、(50.08±24.20) U/ml和(22.34±17.35) μg/L,均高于大肠良性疾病患者[CA199( 10.73±6.27) U/ml,CA242(8.00±3.25) U/ml,CEA (2.32±1.01) μg/L],并随病程进展逐渐增高;3种肿瘤标记物诊断的灵敏性与大肠癌的分期有关;平行联合检测可使诊断的灵敏性提高至83.6％,系列联合检测可使特异性提高至88.7％.结论CA199、CA242及CEA对高龄大肠癌患者的诊断有一定的价值.     

血清HE4、CA125和CA199联合检测对卵巢癌早期诊断的临床研究

目的探讨血清人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)和糖类抗原199(CA199)联合检测在卵巢癌早期诊断中的价值。方法选取武汉大学人民医院妇产科2014年6月至2016年8月收治入院患者的临床资料,依据术后组织病理报告结果,将患者分为卵巢癌组和卵巢良性肿瘤组,其中卵巢癌患者90例,卵巢良性肿瘤患者94例,同期选取该院体检中心体检的健康女性98例作为健康对照组。该研究采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清HE4水平,采用化学发光法检测血清CA125和CA199水平。结果与健康对照组比较,卵巢癌组中血清HE4、CA125、CA199水平均显著升高,差异有统计学意义(P0.01),其中HE4和CA125水平升高更为明显。与卵巢良性肿瘤组比较,卵巢癌组HE4、CA125水平显著升高,差异有统计学差异(P0.01),CA199轻度升高(P0.05)。与健康对照组比较,卵巢良性肿瘤组中CA125、CA199水平亦有明显升高(P0.05)。相关性分析结果显示,卵巢癌组中HE4、CA125和CA199 3个检测指标间均有较强相关性,差异有统计学意义(P0.01)。在卵巢癌单项标志物检测中,血清CA125的灵敏度最高(87.8%),而血清HE4的特异度最高(95.7%)。血清HE4、CA125和CA199联合检测的灵敏度最高(96.7%),而特异度较差(61.0%)。结论血清HE4、CA125和CA199联合检测可显著提高卵巢癌检出率,但特异度尚需结合其他实验室检查综合分析诊断。     

血清miR-765和CA153联合检测对乳腺癌的诊断价值

目的 探讨血清miR-765与CA153联合检测对乳腺癌的诊断价值。方法 收集乳腺癌患者58例,乳腺良性疾病患者28例及体检健康者30例,应用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清miR-765的表达水平,受试者工作特征曲线分析单一和联合检测对早期乳腺癌的诊断价值。结果 乳腺癌患者血清miR-765相对表达量均显著低于乳腺良性疾病患者和健康对照者(F=35.97,均P<0.01); 单独检测miR-765的ROC曲线下AUC为0.843(95%CI:0.767～0.919),灵敏度为87.9%,特异度为81.0%; miR-765与CA153联合检测的ROC曲线下AUC为0.903(95%CI:0.844～0.962),灵敏度为89.7%,特异度为86.2%; CA153<25U/ml的乳腺癌患者血清miR-765的ROC曲线下AUC为0.840(95%CI:0.746～0.934),灵敏度为87.5%,特异度为82.4%。结论 miR-765对乳腺癌的诊断具有一定价值,与CA153联合检测可为临床提供一种潜在的辅助方法。     

应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱联合磁珠技术寻找肺癌血清蛋白标志物

  目的  建立肺癌蛋白质指纹图谱诊断模型, 探讨用于肺癌早期诊断及手术疗效评估的血清蛋白标志物。  方法  收集38例肺癌患者、12例肺部良性肿瘤患者及32名正常对照者的血清标本, 应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(surface-enhanced laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry, SELDI-TOF-MS)联合磁珠技术, 获得蛋白质指纹图谱, 采用BPS分析软件对数据分组及相关性进行分析, 初步建立肺癌的血清蛋白质指纹图谱诊断模型, 并验证其诊断效率; 同时对比肺癌患者手术前后的差异蛋白质谱, 结合肺癌的诊断模型, 选取合适的蛋白作为肺癌手术疗效的观察指标。  结果  在质荷比为1000~50 000范围内, 肺癌患者、肺部良性肿瘤患者和正常对照者之间共检测到215个蛋白质峰。其中, 质荷比为1115.37、1929.70、3217.57、3246.34、3318.57、11 508.90的6个蛋白质峰表达差异具有统计学意义(P < 0.05)。决策树模型对肺癌的原始判别敏感性为92.11%(35/38), 特异性为90.91%(40/44);交叉验证敏感性为86.67%(13/15), 特异性为86.67%(13/15)。其中质荷比为1115.37、1929.70、3246.34和11 508.90的蛋白质峰在肺癌患者中明显升高(P < 0.05), 当肺癌患者手术治疗后表达量较术前明显降低(P < 0.01), 表明这4个蛋白质峰对肺癌的诊断及疗效判定具有潜在应用价值。  结论  应用SELDI-TOF-MS技术建立的肺癌血清蛋白质指纹图谱诊断模型具有较高的敏感性和特异性, 为发现肺癌早期生物标志物并判断疗效奠定基础。     

PBMCs中NS5ATP9、IL-12p40、IRAK-1的mRNA水平联合检测对早期胃癌的诊断价值

目的探讨外周血单个核细胞(PBMCs)中非结构蛋白5A反式激活蛋白9(NS5ATP9)、白细胞介素-12p40(IL-12p40)、白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK-1)的mRNA水平联合检测对早期胃癌的诊断价值。方法将2017年11月至2019年11月该院收治的早期胃癌患者112例作为早期胃癌组,胃部良性疾病患者112例作为良性组,体检健康者112例作为对照组。从3组受试人员外周血标本提取PBMCs后通过实时荧光定量PCR检测NS5ATP9、IL-12p40、IRAK-1的mRNA水平。用受试者工作特征曲线(ROC曲线)的曲线下面积(AUC)分析NS5ATP9、IL-12p40、IRAK-1的mRNA水平在早期胃癌中的诊断意义。结果早期胃癌患者PBMCs中NS5ATP9、IL-12p40、IRAK-1的mRNA水平与胃部良性疾病患者和体检健康者比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。PBMCs中NS5ATP9、IL-12p40、IRAK-1 mRNA水平用于鉴别早期胃癌患者与胃部良性疾病患者的灵敏度分别为91%、87%、93%,特异度分别为91%、88%、92%。PBMCs中NS5ATP9、IL-12p40、IRAK-1 mRNA水平用于区分早期胃癌患者与体检健康者的灵敏度分别为96%、92%、95%,特异度分别为94%、91%、95%。PBMCs中NS5ATP9、IL-12p40、IRAK-1 mRNA联合检测用于早期胃癌诊断的灵敏度为92.86%,特异度为93.30%,准确度为93.15%。结论PBMCs中的NS5ATP9、IL-12p40、IRAK-1 mRNA是早期胃癌的潜在标志物。