构建糖尿病性肢端坏疽大鼠模型及中药复方的干预效应

背景:糖尿病性肢端坏疽已成为糖尿病致残、致死的重要原因之一。目的:建立糖尿病性肢端坏疽的大鼠模型,观察中药复方对糖尿病性肢端坏疽的干预作用。设计:对比观察实验。单位:河南科技大学临床医学院第一附属医院。材料:选用雄性Wistar大鼠50只,6周龄,体质量(200.0±16.3)g。以普通饲料单笼喂养,室温18～22℃,自由摄食、饮水。随机抽取10只作为空白对照组,其余40只用于造模。方法:实验于2001-10/2002-04在河南科技大学动物房完成。①实验分组:将40只大鼠禁食6h后左下腹腹腔注射链脲佐菌素55.0mg/kg;空白对照组注入同体积的柠檬酸钠缓冲溶液。选用造模成功的20只大鼠,随机分为2组:模型组和治疗组,每组10只。治疗组大鼠于造模成功后每天9:00灌胃中药(60g/kg),共3周;模型组灌胃等体积的生理盐水。第3周末,各组大鼠禁食12h,麻醉后处死取血测血糖、血脂和胰岛素水平;实验过程中记录各组大鼠的每日饮水量。②实验评估:肢端坏疽积分标准:以皮肤颜色发黑、皮肤有轻度开放性病灶、病灶已侵入深部肌肉组织3个等级对糖尿病性肢端坏疽大鼠的四肢进行评分,计算每只大鼠的总积分。对胰岛β细胞分泌的功能进行评价主要观察指标:实验前后大鼠饮水量、体质量、三酰甘油、胆固醇、空腹血糖、血脂和胰岛素水平的变化。结果:纳入Wistar大鼠50只,造模不成功脱落20只,30只进入结果分析。①实验期间,模型组和治疗组饮水量明显高于空白对照组(P<0.01);治疗组随着治疗时间增加饮水量明显下降,模型组随着时间的推移逐渐升高。②治疗后模型组大鼠体质量明显低于治疗前(P<0.01),治疗组有下降趋势,与治疗前比较,差异不明显(P>0.05)。③两组大鼠均有明显肢端坏疽出现(P<0.01)。治疗组大鼠的体质量明显高于模型组(P<0.01),肢端坏疽情况明显好于模型组(P<0.01)。④治疗前治疗组和模型组的空腹血糖水平明显高于空白对照组(P<0.01),而胰岛素水平和胰岛β细胞功能指数明显低于空白对照组(P<0.01)。治疗后两组的空腹血糖水平高于空白对照组(P<0.01),治疗组的明显低于模型组(P<0.01),已接近正常值;两组血脂和胰岛β细胞功能指数均明显低于空白对照组(P<0.01),治疗组明显高于模型组(P<0.01),接近正常值。⑤治疗前其它两组三酰甘油、胆固醇水平明显高于空白对照组(P<0.01)。经过治疗,治疗组三酰甘油、胆固醇明显下降(P<0.01),与空白对照组比较,差异不明显(P>0.05);模型组继续升高,明显高于空白对照组(P<0.01)。结论:血清胰岛素水平升高,血糖、血脂水平下降,可在一定程度上防治糖尿病足的发生、发展。该糖尿病性肢端坏疽模型对药物反应敏感,可用于研究糖尿病足发病机制及药物治疗效果的评价。     

2型糖尿病合并脂肪肝临床特征分析

目的探讨2型糖尿病中血三酰甘油水平与脂肪肝发病的关系及脂肪肝对胰岛素敏感性的影响。方法对我院2005年住院2型糖尿病患者80例，根据有无合并脂肪肝分为脂肪肝组和非脂肪肝组，测定空腹血糖（FBG）、血胆固醇（CHO）、三酰甘油（TG）、空腹胰岛素（FINS）水平，计算胰岛素抵抗指数（IR），并进行分析。结果两组之间比较，脂肪肝组血三酰甘油水平明显高于非脂肪肝组（P〈0．01）；脂肪肝组空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数较非脂肪肝组明显升高（P〈0.01），二组之间胆固醇水平无明显差异（P〉0．05）。结论在2型糖尿病中，存在明显的脂代谢紊乱，尤以三酰甘油水平升高为甚，脂肪肝形成与血三酰甘油升高及胰岛素抵抗关系密切，2型糖尿病治疗中，控制血脂与控制血糖同等重要。     

复方中药生芪降糖颗粒对糖尿病大鼠血清生化指标影响的量效关系

目的:观察复方中药生芪降糖颗粒干预2型糖尿病大鼠后,大鼠血糖等血生化指标水平变化,并分析该变化是否具有剂量依赖性;同时将其作用效果与治疗糖尿病疗效确切的药物罗格列酮进行比较。方法:实验于2004-09/2005-12在青岛大学医学院附属医院动物实验室完成。①选用健康雄性Wistar大鼠60只,按随机抽签法分为6组:中药低、中、高剂量组、罗格列酮组、正常组和模型组,每组10只。正常组给予普通饲养,其余组大鼠给予高脂饲料喂养,从中选取体质量增长80%的大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌素(30mg/kg)制备2型糖尿病模型,以随机血糖≥16.7mmol/L为造模成功。②正常组和模型组给予羧甲基纤维素钠乳剂(蒸馏水配制)10mL/(kg·次),2次/d。中药低中高剂量组:以人鼠单位体质量用药量直接换算后剂量的5,10,20倍灌胃生芪降糖颗粒溶液(三九集团,批号0401021,相当于生药当量2.5g/mL)。罗格列酮组:灌胃100g/L的马来酸罗格列酮悬浊液(葛兰素史克公司,批号04120005)。复方中药低剂量组、罗格列酮组、正常组和模型组每天灌胃1次;复方中药中、高剂量组,每天灌胃2次;共灌胃3个月。测定实验开始时、高脂饮食1个月后、注射链脲佐菌素1周后大鼠血清尿素氮、肌酐、总胆固醇、三酰甘油、空腹胰岛素、空腹血糖水平;治疗3个月后血清总胆固醇、三酰甘油、空腹胰岛素、空腹血糖水平。③计量资料差异比较采用方差分析,组间两两比较采用q检验。结果:整个实验过程中除自然死亡和造模失败的大鼠外,数据保留完整的大鼠分别为正常组10只、中药复方低剂量组7只、中剂量组8只、高剂量组7只、罗格列酮组7只、糖尿病模型组7只。①实验开始时:各组大鼠空腹血糖、血清尿素氮、肌酐、总胆固醇、三酰甘油、胰岛素水平差异不明显(P>0.05)。②高脂饮食1个月后:中药各剂量组、罗格列酮组和模型组大鼠血清总胆固醇、胰岛素均较实验起始时明显提高(P<0.01)。血糖、尿素氮、肌酐、三酰甘油与正常组相近(P>0.05)。③注射链脲佐菌素1周后:各治疗组和模型组血糖、尿素氮、肌酐、总胆固醇、三酰甘油水平明显高于正常组比较(P<0.01),而胰岛素水平则与正常组相近(P>0.05)。④治疗3个月后:中药各剂量组和罗格列酮组空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、三酰甘油水平较注射链脲佐菌素1周后明显下降(P<0.05～0.01);中药中、高剂量组和罗格列酮组血清空腹血糖水平明显低于模型组及中药低剂量组(P<0.05)。中药中、高剂量组和罗格列酮组血清三酰甘油、总胆固醇水平明显低于正常组(P<0.05)。中药低、中、高剂量组和罗格列酮组血清胰岛素水平明显低于正常组和模型组(P<0.05)。结论:生芪降糖颗粒可改善2型糖尿病大鼠血清血生化指标,作用效果与罗格列酮相当,并呈剂量依赖性。     

2型糖尿病合并胆石症与胰岛素抵抗相互关系的探讨

目的:探讨2型糖尿病合并胆石症与胰岛素抵抗之间关系.方法:测定35例2型糖尿病合并胆石症患者的空腹血糖、空腹胰岛素、三酰甘油,总胆固醇,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白(LDL),并计算胰岛素敏感指数,观察其变化及相互关系,并与42例不伴胆石症的2型糖尿病患者相比较.结果:2型糖尿病并胆石症组与不伴胆石症组相比较,前者空腹胰岛素、三酰甘油、总胆固醇,低密度脂蛋白明显升高,胰岛素敏感指数明显下降.结论:胰岛素抵抗可能是2型糖尿病患者胆石形成的危险因素.     

复方中药生芪降糖颗粒对糖尿病大鼠血清生化指标影响的量效关系

目的：观察复方中药生芪降糖颗粒干预2型糖尿病大鼠后，大鼠血糖等血生化指标水平变化，并分析该变化是否具有剂量依赖性；同时将其作用效果与治疗糖尿病疗效确切的药物罗格列酮进行比较。方法：实验于2004-09／2005-12在青岛大学医学院附属医院动物实验室完成。①选用健康雄性Wistar大鼠60只，按随机抽签法分为6组：中药低、中、高剂量组、罗格列酮组、正常组和模型组，每组10只。正常组给予普通饲养，其余组大鼠给予高脂饲料喂养，从中选取体质量增长80％的大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌素（30mg／kg）制备2型糖尿病模型，以随机血糖≥16．7mmol／L为造模成功。②正常组和模型组给予羧甲基纤维素钠乳剂（蒸馏水配制）10mL／（kg&;#183;次），2次／d。中药低中高剂量组：以人鼠单位体质量用药量直接换算后剂量的5，10，20倍灌胃生芪降糖颗粒溶液（三九集团，批号0401021，相当于生药当量2．5g／mL）。罗格列酮组：灌胃100g／L的马来酸罗格列酮悬浊液（葛兰素史克公司，批号04120005）。复方中药低剂量组，罗格列酮组、正常组和模型组每天灌胃1次；复方中药中、高剂量组，每天灌胃2次；共灌胃3个月。测定实验开始时、高脂饮食1个月后、注射链脲佐菌素1周后大鼠血清尿素氮、肌酐、总胆固醇、三酰甘油、空腹胰岛素、空腹血糖水平；治疗3个月后血清总胆固醇、三酰甘油、空腹胰岛素、空腹血糖水平。③计量资料差异比较采用方差分析，组间两两比较采用q检验。结果：整个实验过程中除自然死亡和造模失败的大鼠外，数据保留完整的大鼠分别为正常组10只、中药复方低剂量组7只、中剂量组8只、高剂量组7只、罗格列酮组7只、糖尿病模型组7只。①实验开始时：各组大鼠空腹血糖、血清尿素氮、肌酐、总胆固醇、三酰甘油、胰岛素水平差异不明显（P〉0．05）。②高脂饮食1个月后：中药各剂量组、罗格列酮组和模型组大鼠血清总胆固醇、胰岛素均较实验起始时明显提高（P〈0．01）。血糖、尿素氮、肌酐、三酰甘油与正常组相近（P〉0．05）。③注射链脲佐菌素1周后：各治疗组和模型组血糖、尿素氮、肌酐、总胆固醇、三酰甘油水平明显高于正常组比较（P〈0．01），而胰岛素水平则与正常组相近（P〉0．05）。④治疗3个月后：中药各剂量组和罗格列酮组空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、三酰甘油水平较注射链脲佐菌素1周后明显下降（P〈0．05～0．01）；中药中、高剂量组和罗格列酮组血清空腹血糖水平明显低于模型组及中药低剂量组（P〈0．05）。中药中、高剂量组和罗格列酮组血清三酰甘油、总胆固醇水平明显低于正常组（P〈0．05）。中药低、中、高剂量组和罗格列酮组血清胰岛素水平明显低于正常组和模型组（P〈0．05）。结论：生芪降糖颗粒可改善2型糖尿病大鼠血清血生化指标，作用效果与罗格列酮相当，并呈剂量依赖性。     

罗格列酮对糖尿病患者血清肿瘤坏死因子α水平及胰岛素抵抗的干预效应

目的:运用胰岛素增敏剂罗格列酮治疗2型糖尿病患者,观察其在改善血糖、血脂、胰岛素抵抗的同时对血清肿瘤坏死因子α水平的影响。方法:①选择2004-03/07深圳市罗湖区人民医院内分泌科住院的2型糖尿病患者26例为糖尿病组。纳入同期本院体检科健康体检人员26例作为对照组。均对实验目的知情同意。②糖尿病组在严格糖尿病饮食、运动和原有口服药物的基础上服用马来酸罗格列酮,4mg/次,1次/d,共干预12周。③采用自动生化分析仪测定总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、餐后血糖。采用放射免疫法测定空腹胰岛素、餐后胰岛素。采用RIAKit测定血清肿瘤坏死因子α水平。计算胰岛素抵抗指数=(空腹胰岛素×空腹血糖)/22.5,计算胰岛素敏感性指数=1/(空腹胰岛素×空腹血糖)。④组间比较采用t检验,采用直线相关分析。结果:糖尿病患者26例和健康体检者26人均进入结果分析。①糖尿病组治疗前肿瘤坏死因子α、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、餐后血糖明显高于对照组(P<0.05～0.01),高密度脂蛋白胆固醇明显低于对照组(P<005)。糖尿病组治疗后肿瘤坏死因子α、三酰甘油、空腹血糖、餐后血糖明显低于治疗前(P<0.05～0.01),高密度脂蛋白胆固醇明显高于治疗前(P<005)。②糖尿病组治疗前空腹胰岛素、餐后胰岛素、胰岛素抵抗指数明显高于治疗后和对照组(P<0.05～0.01),胰岛素敏感指数明显低于治疗后和对照组(P<0.05)。③糖尿病组治疗前肿瘤坏死因子α与胰岛素敏感指数呈显著负相关(r=-0.38,P<0.05),与胰岛素抵抗指数呈显著正相关(r=0.29,P<0.05)。治疗后肿瘤坏死因子α与胰岛素敏感指数呈显著负相关(r=-0.31,P<0.05),与胰岛素抵抗指数呈显著正相关(r=0.26,P<0.05)。结论:①罗格列酮可使糖尿病患者血清肿瘤坏死因子α下降,胰岛素敏感性增加,胰岛素抵抗得到改善。②罗格列酮可以升高高密度脂蛋白胆固醇,降低高血脂和高血糖水平等多种心血管风险因素,纠正一系列代谢异常,从而对心血管起到保护作用。     

缺血性糖尿病溃疡模型探讨

目的:建立缺血型糖尿病足溃疡大鼠动物模型。方法:给SD雄性大鼠腹腔注射不同剂量链脲佐菌素(STZ),采用磁片循环压迫法引起组织缺血造成糖尿病足动物溃疡模型。实验期间,监测大鼠不同时间点血糖、体重、饮水量及进食量,并比较溃疡部位病理变化。结果:糖尿病足组与正常对照组相比,空腹血糖明显升高,体重明显减轻,饮水量及进食量明显增加。结论:采用STZ加磁片循环压迫法可成功造成缺血型糖尿病足溃疡大鼠模型,为探讨糖尿病足的发病机理和筛选药物奠定基础。     

家庭护士食疗方案在超重/肥胖2型糖尿病病人饮食干预中的实证研究北大核心

目的:探讨家庭护士食疗理论指导下构建的食疗方案对超重或肥胖2型糖尿病病人的效果。方法:选取2022年9月—2022年11月在社区招募的63例超重或肥胖2型糖尿病病人为研究对象,采用随机数字表法将其分为茶饮组32例和食疗组31例。茶饮组给予代用茶和常规饮食健康教育;食疗组在茶饮组的基础上给予富含非营养素的个性化饮食管理,分别在干预前和干预42 d后比较两组体重、体质指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平和2型糖尿病病人饮食管理得分。结果:1)体重及体质指数。干预后,食疗组体重及体质指数均低于茶饮组(P<0.05)。2)糖代谢指标。与干预前比较,食疗组干预42 d后空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数和糖化血红蛋白均下降(P<0.05),茶饮组空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数均下降(P<0.05);干预42 d后,食疗组空腹血糖低于茶饮组(P<0.05);3)脂代谢指标。与干预前比较,食疗组干预42 d后总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇均下降(P<0.05),茶饮组总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇均下降(P<0.05)。4)饮食管理。干预42 d后,食疗组饮食管理各维度得分及总得分均高于茶饮组(P<0.05)。结论:家庭护士食疗理论指导下构建的家庭护士食疗方案可降低超重或肥胖2型糖尿病病人的体重、体质指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平,提高2型糖尿病病人饮食管理能力。     

2型糖尿病大鼠大网膜和皮下脂肪组织抵抗素基因的表达

目的:观察实验性2型糖尿病大鼠大网膜与皮下脂肪组织抵抗素基因的表达,探讨抵抗素与胰岛素抵抗的关系。方法:实验于2003-09/2004-06在郑州大学第一附属医院内分泌实验室完成。选择雌性Wistar大鼠30只,随机抽签法分为普通饲料组(8只)和高脂饲料组(22只),高脂饲料组大鼠采用0.1mol/L链脲佐菌素尾静脉注射加高脂喂养的方法建立2型糖尿病模型15只,随机抽取8只作为糖尿病组,普通饲料组为正常对照组。检测两组大鼠的空腹血糖、胰岛素、胰岛素敏感性指数、血清胆固醇及三酰甘油。采用反转录-聚合酶链反应检测两组大鼠大网膜和皮下脂肪组织中抵抗素基因的表达。结果:纳入动物16只,均进入结果分析。①糖尿病组大鼠胰岛素敏感性指数与正常对照组大鼠相比明显降低(分别为-4.89±0.20,-2.63±0.42,P<0.01),空腹血糖、胰岛素、三酰甘油和胆固醇明显升高[空腹血糖分别为(12.89±1.18),(4.86±0.68)mmol/L;胰岛素分别为(10.51±1.93),(3.07±1.15)μU/L;三酰甘油分别为(2.63±0.71),(1.13±0.17)mmol/L;胆固醇分别为(1.73±0.15),(1.25±0.17)mmol/L,P<0.01]。②以A值比表示,糖尿病组大网膜脂肪组织的抵抗素基因表达与正常对照组皮下和大网膜脂肪组织、糖尿病组皮下脂肪组织比较明显升高(分别为0.27±0.03,0.15±0.02,0.15±0.03,0.17±0.02,P<0.01),而后三者间相比差异无显著性(P>0.01)。结论:抵抗素基因在2型糖尿病大鼠大网膜脂肪组织中表达升高,可能是腹型肥胖更易导致胰岛素抵抗的重要原因之一。     

行为和药物干预治疗糖尿病高危人群的疗效比较

目的探讨糖耐量减低(impaired glucose tolerance,IGT)或空腹葡萄糖耐量减低(impaired fasting glucose,IFG)干预治疗的临床效果.方法本临床观察共设5组对照组(n=18);饮食和运动治疗组(n=20);二甲双胍治疗组(n=22);阿卡波糖治疗组(n=20);罗格列酮治疗组(n=20).后3组药物干预治疗时间均达6个月以上.监测指标包括性别、年龄、人体质量指数、空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素、胰岛素敏感性指数等.结果对照组在给予安慰剂治疗6个月后,人体质量指数、空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素等有上升趋势,但无显著性意义(P＞0.05).饮食和运动治疗组,坚持饮食控制和体育运动治疗6个月后,人体质量指数、空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇等虽有不同程度的下降,但无显著性意义(P＞0.05).二甲双胍治疗组与罗格列酮治疗组,干预治疗6个月后,人体质量指数、空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素等明显下降,差异具有显著性意义(P＜0.05～0.001),胰岛素敏感性指数则明显升高(P＜0.001).阿卡波糖治疗组,干预治疗6个月后,人体质量指数、空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、空腹胰岛素等明显下降(P＜0.05～0.001);胰岛素敏感性指数明显升高(P＜0.001);而三酰甘油、低密度脂蛋白则无明显变化(P＞0.05).后3组药物干预治疗后高密度脂蛋白无明显变化(P＞0.05).结论二甲双胍、罗格列酮、阿卡波糖均能降低空腹血糖、餐后2 h血糖及空腹胰岛素水平,增强胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,同时还能降低人体质量指数;二甲双胍和罗格列酮还同时能降低总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白,改善血脂代谢异常.所以,对IGT(或IFG)患者在控制饮食、坚持体育运动的基础上,有必要给予二甲双胍、罗格列酮、阿卡波糖等药物干预治疗.     

胰岛素抵抗危险因素的探讨

目的　研究 2型糖尿病胰岛素抵抗的危险因素及其内在变化关系。方法　对 83例初诊 2型糖尿病患者 [正常体质量组 34例 ,超重和 (或 )肥胖组 4 9例 ]胰岛素抵抗的 8种危险因素 ,包括空腹血糖、空腹胰岛素、三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、舒张压和体质量指数 ,进行了测定 ,并与 32例正常对照组比较。结果　 2型糖尿病组空腹血糖、空腹胰岛素、三酰甘油、血压较对照组高 (P <0 .0 1～ 0 .0 5 ) ,高密度脂蛋白胆固醇较对照组低 ;2型糖尿病正常体质量组与超重和 (或 )肥胖组间血糖、血脂、血压比较差异无统计学意义 ,但超重和 (或 )肥胖组空腹胰岛素水平高于正常体质量组 (P <0 .0 1)。结论　 2型糖尿病一旦诊断 ,多存在一定程度的胰岛素抵抗 ,这种抵抗与体质量增加、三酰甘油升高有关 ,且易形成高血压 ,直接影响糖尿病多种慢性并发症及其预后     

Elevated plasma glucose and lowered triglyceride levels from omega-3 fatty acid supplementation in type II diabetes

We studied the effect of omega-3 fatty acids (omega 3FA) on glucose homeostasis and lipoprotein levels in eight type II (non-insulin-dependent)-diabetic subjects ingesting 8 g/day omega 3FA for 8 wk as marine-lipid concentrate capsules. After omega 3FA supplementation, fasting plasma glucose levels increased 22% (P = .005) and meal-stimulated glucose increased 35% (P = .036). The percentage of glucose elevation correlated with percentage ideal body weight (r = .73, P = .04). No significant changes were seen in fasting or meal-stimulated plasma insulin, glucose disposal, or insulin-to-glucagon ratios. Very-low-density lipoprotein cholesterol and triglyceride (TG) levels showed consistent reductions of 56% (P less than .001) and 42% (P less than .001), respectively, after omega 3FA supplementation. Total cholesterol levels decreased 7% (P less than .05) without alteration in low- or high-density lipoprotein cholesterol. Thus, omega 3FA supplementation at a dose of 8 g/day significantly improves plasma TG levels but increases fasting and meal-stimulated glucose concentrations in the type II diabetic patient not treated with insulin or sulfonylurea agents. Marine-lipid concentrate capsules supplying large amounts of omega 3FAs should be used cautiously in the type II diabetic patient.     

舒洛地特对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠胰岛B细胞功能的影响

目的 探讨低分子肝素类抗凝药物舒洛地特对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠胰岛B细胞功能的影响.方法 将造模成功的33只SD大鼠分为3组:正常对照11只(对照组)、糖尿病模型组11只(模型组,后有3只死亡)、舒洛地特治疗组11只(舒洛地特组,后有1只死亡);糖尿病大鼠模型经单剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制成,舒洛地特组大鼠每天以舒洛地特10 mg/(kg·d)灌胃,对照组和模型组大鼠每天给予等量生理盐水灌胃.12周末检测所有试验大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、活化部分凝血活酶时间(AFTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(SCr)及丙氨酸氨基转移酶(ALT),同时计算出胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 12周末,模型组和舒洛地特组TG、LDL-C及ALT水平之间无明显差异,但均较对照组明显升高(P均<0.05);血SCr水平3组间差异无统计学意义(P均>0.05).与对照组相比,模型组和舒洛地特组APTT、PT和TT显著降低,胰岛素敏感指数(ISI)明显降低,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显增高(P均<0.05);舒洛地特组与模型组相比,APTT、PT和TT明显增加[(76.18±3.96)s与(65.85±3.15)s,(24.25±3.64)s与(20.34±2.97)s,(34.56±9.13)s与(25.87±8.86)s],胰岛素敏感指数(ISI)显著升高(-4.75±0.10与-5.86±0.11),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著减低(2.46±0.76与3.37±0.68,P均<0.01).结论 舒洛地特能改善链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性,对糖尿病大鼠的血液高凝状态有改善作用,但时糖尿病大鼠血脂及肝肾功能的改变未见显著影响.     

实验性胰岛素抵抗综合征大鼠模型

目的:建立胰岛素抵抗综合征大鼠模型.方法:用高脂高糖高盐饲料喂养大鼠八周,观察大鼠饮水量,体重,血压,葡萄糖耐量,血脂,血糖及血胰岛素水平,并算出胰岛素敏感性指数等.结果:与基础饲料组大鼠相比,高脂高糖高盐饲料组大鼠饮水量明显增多(多出47%,P＜0.01);体重明显增加(高出11%,P＜0.01);血压明显升高(高出20%,P＜0.01);葡萄糖耐量明显降低(P＜0.01);血清甘油三酯和胆固醇均明显增高(分别高出49%和57%,二者均P＜0.01);高密度脂蛋白胆固醇明显降低(低出30%,P＜0.05);血糖和胰岛素均明显升高(分别高出12%,P＜0.05和69%,P＜0.01),胰岛素敏感性指数明显降低(P＜0.01).结论:高脂高糖高盐饮食可以造成胰岛素抵抗综合征大鼠模型.     

脐血干细胞移植2型糖尿病下肢血管病变患者内皮依赖性血管舒张的变化

背景：研究表明,干细胞在一定诱导条件下可分化成为血管性内皮细胞,促进局部血管再生,生成新的毛细血管网,建立丰富的侧支循环,以达到改善和治疗下肢缺血的目的。目的：观察脐血干细胞对2型糖尿病合并血管病变患者内皮依赖性血管舒张功能的影响。方法：100例2型糖尿病下肢血管病变患者分为两组,试验组60例,对照组40例,试验组静脉输注脐血干细胞,对照组输注生理盐水,4周后比较两组基础指标及内皮依赖性血管舒张功能。结果与结论：试验组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胆固醇、三酰甘油水平较治疗前均明显下降（P〈0.05）,空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、血管内皮舒张功能较治疗前均明显升高（P〈0.05）。对照组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胆固醇、三酰甘油、血管内皮舒张功能治疗前后差异无显著性意义（P〉0.05）。结果表明脐血干细胞移植可以改善2型糖尿病下肢血管病变患者的内皮功能,促进侧支循环,避免糖尿病足的发生。     

Bromocriptine: a novel approach to the treatment of type 2 diabetes

OBJECTIVE: In vertebrates, body fat stores and insulin action are controlled by the temporal interaction of circadian neuroendocrine oscillations. Bromocriptine modulates neurotransmitter action in the brain and has been shown to improve glucose tolerance and insulin resistance in animal models of obesity and diabetes. We studied the effect of a quick-release bromocriptine formulation on glucose homeostasis and insulin sensitivity in obese type 2 diabetic subjects. RESEARCH DESIGN AND METHODS: There were 22 obese subjects with type 2 diabetes randomized to receive a quick-release formulation of bromocriptine (n = 15) or placebo (n = 7) in a 16-week double-blind study. Subjects were prescribed a weight-maintaining diet to exclude any effect of changes in body weight on the primary outcome measurements. Fasting plasma glucose concentration and HbA(1c) were measured at 2- to 4-week intervals during treatment. Body composition (underwater weighing), body fat distribution (magnetic resonance imaging), oral glucose tolerance (oral glucose tolerance test [OGTT]), insulin-mediated glucose disposal, and endogenous glucose production (2-step euglycemic insulin clamp, 40 and 160 mU x min(-1) x m(-2)) were measured before and after treatment. RESULTS: No changes in body weight or body composition occurred during the study in either placebo- or bromocriptine-treated subjects. Bromocriptine significantly reduced HbA(1c) (from 8.7 to 8.1%, P = 0.009) and fasting plasma glucose (from 190 to 172 mg/dl, P = 0.02) levels, whereas these variables increased during placebo treatment (from 8.5 to 9.1%, NS, and from 187 to 223 mg/dl, P = 0.02, respectively). The differences in HbA(1c) (delta = 1.2%, P = 0.01) and fasting glucose (delta = 54 mg/dl, P < 0.001) levels between the bromocriptine and placebo group at 16 weeks were highly significant. The mean plasma glucose concentration during OGTT was significantly reduced by bromocriptine (from 294 to 272 mg/dl, P = 0.005), whereas it increased in the placebo group. No change in glucose disposal occurred during the first step of the insulin clamp in either the bromocriptine- or placebo-treated group. During the second insulin clamp step, bromocriptine improved total glucose disposal from 6.8 to 8.4 mg x min(-1) kg(-1) fat-free mass (FFM) (P = 0.01) and nonoxidative glucose disposal from 3.3 to 4.3 mg min(-1) x kg(-1) FFM (P < 0.05), whereas both of these variables deteriorated significantly (P < or = 0.02) in the placebo group. CONCLUSIONS: Bromocriptine improves glycemic control and glucose tolerance in obese type 2 diabetic patients. Both reductions in fasting and postprandial plasma glucose levels appear to contribute to the improvement in glucose tolerance. The bromocriptine-induced improvement in glycemic control is associated with enhanced maximally stimulated insulin-mediated glucose disposal.     

自我体重管理在育龄期肥胖多囊卵巢综合征患者中的应用

目的探讨自我体重管理对育龄期肥胖多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者药物治疗的影响,为其在药物治疗中的协同作用提供科学依据。方法选择育龄期肥胖多囊卵巢综合征患者56例,随机分为对照组和实验组,每组各28例,对照组给予降脂、降糖、二甲双胍等药物治疗,实验组在对照组治疗基础上采用自我体重管理。干预6个月后比较两组患者月经稀发人数、体重指数(body mass index,BMI)、腰臀比(waist-hip ratio,WHR)、血清总胆固醇(serum total cholesterol,TC)、甘油三脂(triglyceride,TG)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS),胰岛素稳态评估模型(homeostasis model assessment,HOMA)值。结果 6个月后两组患者月经稀发人数、TC、TG、FBG、FINS、HOMA值均明显下降,治疗前后比较,均P0.05,差异具有统计学意义;实验组患者月经稀发人数、BMI、TC、HOMA值均较对照组明显下降,两组比较,均P0.05,差异具有统计学意义。结论育龄期肥胖PCOS患者在药物治疗的基础上实施自我体重管理,能有效改善患者代谢异常,减少月经稀发,增强药物治疗效果。     

2型糖尿病患者发生糖尿病肾病的相关因素分析

目的探讨2型糖尿病患者糖尿病肾病发生的相关因素。方法采取回顾性分析方法选取2008年1月1日至2012年12月31日间门诊的868例2型糖尿病患者,按尿微量白蛋白(MAU)水平分成两组:无糖尿病肾病组和糖尿病肾病组,对两组患者的临床数据进行比较。结果①868例2型糖尿病患者中糖尿病肾病250例,占28.8%。②两组间年龄、病程、体重指数(BMI)、收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数,胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿酸(UA)差异具有统计学意义。③Logistic回归分析结果提示:糖尿病肾病与BMI、收缩压、空腹血糖、HbA1c、TG、UA相关。结论 2型糖尿病患者应综合控制体重、血压、血糖、血脂、UA,改善代谢紊乱情况,利于糖尿病肾病的防治。     

苯扎贝特对中老年高血压代谢综合征患者的影响

目的 探讨苯扎贝特对中老年高血压代谢综合征患者各代谢因素的影响。方法 将55例中老年高血压代谢综合征患者分为2组：苯扎贝特组28例给予缓释硝苯地平、苯扎贝特并饮食控制；对照组27例给予缓释硝苯地平、安慰剂并饮食控制。观察治疗前后血压、体质指数、血脂、空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数及尿酸水平等变化。结果 2组血压水平均有明显下降，苯扎贝特组治疗后舒张压降低较对照组显著（P〈0．05）；苯扎贝特组血甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低（P〈0．05或0．001），高密度脂蛋白胆固醇显著升高（P〈0．05）。空腹血糖及胰岛素浓度降低（P〈0．05），胰岛素敏感性升高（P〈0．05）。血尿酸水平明显下降（P〈0．01）。结论 苯扎贝特有可能改善中老年高血压代谢综合征患者的多种代谢异常因素。