白体骨髓干细胞移植治疗失代偿肝硬化后检验指标的改变和意义

目的:探讨自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化后检验指标的改变和意义.方法:22例失代偿肝硬化患者经自体骨髓干细胞移植治疗,移植治疗后第2、4、6周检测肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)]、凝血酶原时间(PT)、凝血酶原活动度(PTA).比较经自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化前后的效果.结果:与移植前比较,术后第2周,AST显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),其余检测指标均无显著变化;术后第4周,AST、DBIL降低(P<0.05),ALB、PA增高(P<0.05);术后第6周,AST、ALT、TBIL、DBIL、PT降低(P<0.05),ALB、PA、PTA增高(P<0.05).结论:自体骨髓干细胞移植治疗失代偿肝硬化是有效的方法,能改善肝功能各项检验指标,肝功能逐步恢复.     

抗病毒联合自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期乙肝肝硬化

目的 分析恩替卡韦联合自体骨髓干细胞移植对乙肝肝硬化患者的治疗作用.方法 选择乙肝肝硬化失代偿期患者78例.从患者髂后上棘抽取骨髓,体外分离纯化骨髓源性干细胞,经过股动脉穿刺植入肝脏.在术后2、4、8周复查谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)及凝血酶原时间(PT)等相关实验室指标.结果 术后第4周和第8周,大多数患者的临床症状和体征得到明显改善,其中腹水减少或减轻者分别为68例和72例,乏力症状得到改善者分别为69例和75例,腹胀减轻者分别为69例和72例.干细胞移植后第4周,多项实验室指标出现显著变化,ALT、AST、TBIL明显下降,ALB、PT得到明显改善.结论 自体骨髓干细胞(BMSC)肝内移植是临床治疗失代偿期乙肝肝硬化的补充.     

经肝动脉自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化

目的:观察经肝动脉自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的临床疗效.方法:失代偿期肝硬化患者50例,分别采集患者骨髓200 mL.从中分离纯化的骨髓干细胞经肝动脉移植至患者肝脏.比较患者术前术后症状、体征、肝功能和凝血指标.结果:自体骨髓干细胞移植第1个月后,35例(70%)患者症状得到明显改善.术后47例(94%)患者停止使用利尿剂后未再出现腹水.术后血清白蛋白、总胆红素、C hild-Pugh评分较术前明显改善(P＜0.05).术后凝血酶原时间和纤维蛋白原接近正常值.结论:经肝动脉自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化可在短时间内提高血清白蛋白,改善肝功能.     

自体骨髓干细胞移植术治疗终末期肝硬化患者疗效观察

目的 探讨自体骨髓干细胞经肝动脉移植治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的安全性、可行性及疗效.方法 本研究纳入了64例乙型肝炎肝硬化失代偿期的患者,其中32例患者接受了自体骨髓干细胞移植治疗,同时选取与移植组在年龄、性别以及某些生化指标[包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）,白蛋白（ALB）,总胆红素（TBIL）,凝血酶原时间（PT）]相匹配的32例患者作为对照组.采集骨髓150～250ml,分离纯化骨髓干细胞,经肝动脉插管植入肝脏,观察植入治疗术前及术后第1周到第4周主要肝功能指标及临床症状的变化、不良反应.结果 32例患者骨髓干细胞的采集、分离以及灌注均顺利,成功率为100％.术后未观察到严重的不良反应或并发症.与对照组相比,移植组在术后第1～4周ALT、TBIL、ALB、PT水平无显著性差异（P＞0.05）;当患者Child-Pugh分级均为ChildA ＋B级时,移植组患者在术后第1～4周肝功能指标的变化较对照组有所改善,但差异无统计学意义（P＞0.05）;当患者Child-Pugh分级均为Child C级时,两组ALT水平仍无显著性差异（P＞0.05）,而从移植术后第3～4周时,移植组中ALB、PT和TBIL水平较对照组有显著改善（P＜0.05）.结论 经肝动脉自体骨髓于细胞移植术治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期安全有效,短期内即可改善肝功能Child C级患者的临床症状和体征,从而使患者生存质量得到较大提高,具有推广价值.     

自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化40例疗效观察

目的观察自体骨髓干细胞移植治疗终末期肝病疗效。方法 40例失代偿期肝硬化患者于数字减影血管造影（DSA）引导下行自体骨髓干细胞经肝动脉移植,观察术前及术后1～6月患者症状、实验室指标、腹部B超。结果自体骨髓干细胞移植第4周随访时,34例（85.00%）患者纳差、乏力等症状明显改善;术后31例（77.50%）患者停止输注人血白蛋白及使用利尿剂后,在随访时间内未再出现腹水;9例（22.5%）患者逐渐停止使用利尿剂后B超提示腹腔少量积液。术后1～6月血清白蛋白（ALB）较术前上升（P〈0.05）;第2月后患者总胆红素（TB）水平较术前下降（P〈0.05）,第5月有轻度波动。结论自体骨髓干细胞移植可改善失代偿期肝硬化患者临床症状,纠正低蛋白血症,降低血清总胆红素。     

自体骨髓干细胞移植介入治疗失代偿期肝硬化的临床观察

[目的]观察经肝动脉行自体骨髓干细胞移植对肝硬化失代偿期患者的治疗效果.[方法]选择肝硬化失代偿期患者21例,抽取自体骨髓150~200 mL,体外分离纯化骨髓干细胞制成10 mL细胞悬液,经肝动脉介入方法移植入肝脏,分别在移植后第6、12周复查肝脏功能,观察实验室指标、临床症状及不良反应.[结果]骨髓干细胞移植后,患者肝脏功能明显改善,患者术中均未发生严重并发症,术后近期亦无不良反应.[结论]自体骨髓干细胞移植术可使失代偿期肝硬化患者肝功能明显改善,治疗安全有效且副作用小,可作为中晚期肝硬化患者的临床治疗方案.     

彩色多普勒超声对失代偿性肝硬化患者自体骨髓干细胞移植治疗前后的对比观察

目的探讨彩色多普勒超声评价自体骨髓干细胞移植治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者疗效的应用价值。方法经肝动脉行自体骨髓干细胞移植治疗的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者43例,分别于治疗前1～3d内,治疗后第3个月和6个月观察患者腹水情况,肝脏形态和内部回声变化,以及门静脉系统血流颜色变化,并用超声测量肝脏门静脉内径和门静脉血流速度;脾脏厚径、脾静脉内径和脾静脉血流速度。结果①与术前比较,自体骨髓干细胞移植术后第3个月腹水量减少者35例,肝脏形态和内部回声无明显变化,门静脉和脾静脉血流颜色变明亮,门静脉血流速度增快(P<0.01);脾脏缩小,脾静脉内径变窄,以及脾静脉血流速度增快(P<0.05)。②与术前比较,术后第6个月腹水量减少者41例,且其中15例完全消失,门静脉和脾静脉血流颜色明亮,肝脏形态和内部回声未见明显变化,门静脉内径变细(P<0.05),门静脉血流速度明显增快(P<0.01);脾脏明显缩小,脾静脉内径变窄,脾静脉血流速度明显增快(P<0.01)。术后3个月与6个月比较,其门静脉血流速度,脾脏厚径减小,脾静脉内径变小,脾脏静脉血流速度增快,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论彩色多普勒超声通过观察门静脉系统血流颜色及血流动力学变化,对临床评价自体骨髓干细胞移植治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的效果有重要的指导意义。     

失代偿期肝硬化患者行自体骨髓干细胞移植的观察与护理

目的:探讨失代偿期肝硬化患者行自体骨髓干细胞移植的护理方法,为今后相关病例的观察与护理提供经验。方法:以自体骨髓干细胞为供体,经肝动脉移植至肝脏,以促进肝功能的修复。对患者进行有效术前、术后的观察与护理,实施有效的护理措施,提高治疗效果。结果:25例行骨髓干细胞移植的患者均手术顺利,术后随访6个月～1年,近期疗效满意,无术肢活动受限及并发症发生。结论:失代偿期肝硬化患者行自体骨髓干细胞移植安全有效,不存在免疫排斥反应,疗效持久,且不良反应小,术前、术后的精心护理是取得满意疗效的重要保证。     

自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的临床研究

目的 探讨体外分离的自体骨髓干细胞经肝动脉移植治疗失代偿期肝硬化的安全性、可行性及疗效.方法 48例失代偿期肝硬化患者行自体骨髓干细胞移植治疗.采集骨髓150～230 ml,分离纯化骨髓干细胞,经肝动脉插管植入肝脏,观察植入治疗术前及术后第2、4、8、12、24周血清白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)及总胆红素(TBil)等主要肝功能指标及临床症状的变化、不良反应、并发症的发生及预后情况.结果 (1)临床症状评分变化:术后第2、4、8、12、24周临床症状评分均较术前有明显改善(P<0.01).(2)主要肝功能指标变化:Child A、B级患者术后第2、4、8、12、24周血清ALB升高,与术前比较均有统计学差异(P<0.01),Child C级患者血清ALB总体呈下降趋势,与术前比较均无统计学差异(P>0.05);Child A、B级患者术后第2、4、8、12周PTA升高,与术前比较均有统计学差异(P<0.05),第24周时PTA与术前比较无统计学差异(P>0.05),Child c级患者PTA与术前比较均无统计学差异(P>0.05);Child A、B级患者血清TBil与术前比较、Child C级患者血清TBil与术前比较均无统计学差异(P>0.05).(3)骨髓干细胞移植术后无明显不良反应发生.6个月内肝硬化并发症的发生情况:上消化道出血发生率为12.5%(6/48),肝性脑病发生率为16.6%(8/48),感染发生率为12.5%(6/48),共6例(12.5%)患者死亡,均非死于肝功能衰竭,而是死于合并症或肝硬化的并发症.结论 经肝动脉植入自体骨髓干细胞治疗失代偿期肝硬化安全有效,肝功能Child A、B级患者治疗效果优于Child C级患者.虽然患者肝功能得到改善,但是严重并发症如上消化道大量出血、感染、肝性脑病等的发生,仍然影响患者的预后.     

自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的护理

目的探讨自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化患者的护理方法。方法2008年1月至2009年8月,以自体骨髓干细胞作为供体,对14例肝硬化失代偿期患者进行于细胞移植,并对相关护理方法加以总结。结果本组14例患者经自体骨髓干细胞移植后,临床症状、实验室检查及患者生活质量方面均得到不同程度的改善,无不良反应发生,成功率为100％。结论自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化不存在免疫排斥反应,治疗安全有效、疗效持久且不良反应小,而围术期行之有效的护理配合是取得满意疗效的重要保证。     

不同途径移植骨髓间充质干细胞改善大鼠肝硬化

背景：骨髓间充质干细胞移植可减轻肝硬化程度,改善肝功能。目的：观察不同途径移植骨髓间充质干细胞对四氯化碳诱导大鼠肝硬化的作用。方法：将60只SD大鼠随机分为正常组、对照组、门静脉移植组、肝动脉移植组、尾静脉移植组,后4组采用四氯化碳联合乙醇制作肝硬化模型,对照组不进行移植,其余3组分别经门静脉、肝动脉、尾静脉移植大鼠骨髓间充质干细胞1×106。结果与结论：移植4周后,与对照组比较,移植3组大鼠肝功能均得到明显改善,血清白蛋白、胆碱酯酶显著升高（P〈0.05）,转氨酶、胆红素、凝血时间、Ⅳ型胶原显著降低（P〈0.05）,肝纤维化程度显著减轻（P〈0.05）。门静脉移植组及肝动脉移植组优于尾静脉移植组,前两者之间差异无显著性意义（P〉0.05）。说明经门静脉、肝动脉、尾静脉移植骨髓间充质干细胞均可减轻肝纤维化程度,改善肝功能,但肝动脉及门静脉移植途径优于外周血静脉途径。     

超声引导经皮门静脉穿刺干细胞移植治疗肝硬化顽固性腹水的疗效观察

目的观察超声引导经皮门静脉穿刺自体骨髓干细胞移植对肝硬化顽固性腹水的临床疗效。方法治疗组(A)64例肝硬化顽固性腹水者在常规治疗基础上行超声引导经皮门静脉穿刺将自体骨髓干细胞植入肝脏。对照组(B1)为本院感染科87例肝硬化并腹水患者,治疗方法为常规治疗基础上经导管将干细胞植入肝脏动脉多级分支血管;对照组(B2)为本院感染科56例肝硬化并腹水患者,行常规治疗。观察治疗组移植后的临床症状、术后不良反应、腹水持续时间、肝肾功能检测,与对照组资料进行对比并作统计学分析。结果骨髓干细胞移植后3个月,治疗组(A)及对照组(B1)患者腹水均有一定程度缓解,腹水增长速度缓慢;肝肾功能明显改善,实验室指标均好转,二者对比差异无统计学意义(P0.05)。与对照组(B2)比较,腹水增长速度、肝肾功能、实验室指标改善改善情况均优于对照组(B2),差异有统计学意义(P0.05)。术后不良反应及并发症治疗组(A)少于对照组(B1),差异有统计学意义(P0.05)。结论自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化是目前治疗肝硬化顽固性腹水的一种有效手段,采用超声引导经皮门静脉穿刺干细胞移植治疗肝硬化与肝动脉多级分支自体骨髓干细胞移植疗效一致;经皮门静脉穿刺干细胞移植治疗肝硬化腹水安全有效且不良反应小,可作为中晚期肝硬化患者的临床治疗方案。     

干细胞移植治疗肝硬化

背景:干细胞是具有自我更新和分化能力的细胞,可分化为肝系细胞。研究表明,干细胞移植治疗肝硬化患者有显示良好疗效的一些报告。目的:对脐血干细胞移植、骨髓干细胞移植、外周血干细胞移植治疗肝硬化的研究予以分析,为肝硬化治疗提供新的手段。方法:CNKI数据库中2002/2011检索有关干细胞移植与肝硬化的治疗文献,检索词为"肝硬化(liver/hepatic cirrhosis);失代偿性肝硬化(decompensated cirrhosis);外周静脉(peripheral vein);干细胞(stem cell);移植(transplantation);脐血干细胞(umbilical cord blood stem cell,UCBSC);骨髓干细胞(bone marrow stem cell,BMSCS);自体骨體干细胞(autologous bone marrow stem cell);外周血干细胞(peripheral blood stem cell)",共检索文献130篇。结果与结论:干细胞作为一类具有自我更新扩增和多向分化潜能的细胞,在一定的条件下可分化为多种功能细胞。目前临床上治疗肝硬化所使用的干细胞主要有3种:脐血干细胞、骨髓干细胞、外周血干细胞。干细胞移植治疗肝硬化的临床应用虽刚刚起步,但有取得良好疗效的多篇报告。多数患者接受治疗后临床症状好转,肝功能改善,并且此方法操作简单易行,价格低廉,避免了免疫排斥又不涉及伦理道德等问题,具有可创性前景。     

自体骨髓干细胞治疗肝硬化基础研究与临床应用现状

背景：活体肝移植仍面临很多问题：如供体的匮乏、移植后的免疫排异反应及其高额的费用等,因此使其在临床上的开展受到限制。目的：说明自体骨髓干细胞移植可以分化成熟肝细胞而替代受损的肝脏组织发挥功能,从而改善患者症状,提高患者生活质量。方法：利用计算机在PubMed、CNKI、万方数据库和维普数据库中检索2000-01/2010-12关于自体骨髓干细胞移植相关文章,在标题和摘要中用＂骨髓干细胞;自体骨髓干细胞移植;肝硬化＂或＂Bone marrow stem cell,autologous bone marrow stem cell,hepatic cirrhosis＂为检索词进行检索。选择与骨髓干细胞移植相关的文章内容,同一领域文献选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到235篇文献,根据纳入标准选择20篇文章进行综述。结果与结论：通过对自体骨髓干细胞移植从基础研究及临床研究方面的最新进展的了解,说明自体骨髓干细胞移植在对肝硬化的治疗方面前景广阔。     

自体骨髓单个核细胞肝内移植治疗失代偿期肝硬化

背景：大量研究发现,骨髓间充质干细胞是肝干细胞的主要肝外来源,骨髓间充质干细胞在特定环境下可分化为肝组织和肝细胞从而参加肝脏的修复与重建。目的：观察自体骨髓单个核细胞移植治疗失代偿期肝硬化的效果及安全性。方法：选择肝硬化失代偿期患者20例,在无菌条件下由髂后上棘抽取骨髓200mL,在体外分离纯化骨髓单个核细胞并制成10mL细胞悬液,经肝动脉将细胞悬液移植入肝脏,分别在移植后第2、4、8、12周复查肝脏功能,观察实验室指标,临床症状及不良反应。结果与结论：移植后2周内所有血清学指标均无显著改变,移植后4周白蛋白由（27.05±5.23）g/L升到（30.02±5.02）g/L,纤维蛋白原由（1.55±0.53）g/L升到（2.55±0.53）g/L,凝血酶原时间由（24.05±5.23）s降到（17.05±5.13）s,胆碱酯酶和甲胎蛋白也有不同程度上升,氨基转移酶、总胆红素水平在移植前后无显著性变化。单个核细胞移植后食欲改善、体力好转10例,腹胀减轻6例,腹水减少7例,下肢浮肿减轻4例。全部患者在移植中未发生严重并发症,移植近期无不良反应出现。     

自体骨髓干细胞移植术后门静脉血流动力学变化的研究

目的 观察肝硬化患者自体骨髓干细胞移植术后门静脉血流动力学的变化.方法 应用彩色多普勒超声测量50例自体骨髓干细胞移植术后门静脉血流动力学指标,自术前至术后6个月进行定期随访.记录门静脉内径、门静脉平均血流速度及脾脏厚度,比较自体骨髓干细胞移植前后三者的变化情况.结果 (1)术后1、3、6个月各时段门静脉内径分别为(1.41±0.15)、(1.38±0.11)、(1.36±0.17)cm,与术前(1.53±0.18)cm比较明显减小,差异均有统计学意义(t值分别为1.987、1.994、1.976.P均<0.05),但术后各时段比较差异无统计学意义(F值为2.35,P>0.05).(2)术后1、3、6个月各时段门静脉血流速度值分别为(15.7±3.6)、(16.1±2.4)、(15.9±3.0)cm/s,与术前(11.4±3.3)cm/s比较明显增加,差异均有统计学意义(t值分别为2.345、2.460、2.381,P均<0.01),但术后各时段比较差异无统计学意义(F值为2.14,P>0.05).(3)术后1、3、6个月各时段脾脏厚度分别为(4.8±0.3)、(4.7±0.6)、(4.8±0.5)cm,与术前(5.2±0.7)cm比较明显缩小,差异均有统计学意义(t值分别为2.289、2.390、2.425,P均<0.01),但术后各时段比较差异无统计学意义(F值为2.26,P>0.05).结论 自体骨髓干细胞移植术可以有效增加门静脉血流速度,并使脾脏缩小,从而降低门静脉压力,减轻门静脉高压.

Abstract：

Objective To study portal vein hemodynamics changes after autoiogous bone marrow stem cell transplantation in patients with liver cirrhosis. Methods The hemodynamic parameters, including portal vein diameter, average portal blood flow velocity and spleen size, were determined by Colour Doppler Ultrasonography in 50 patients after autologous bone marrow stem cell transplantation and all cases were followed for up to 6 months. Results (1) After autologous marrow stem cell transplantation, the portal vein diameter reduced significantly at different timepoints compared to before the treatment ([1.41 ± 0. 15] cm, [1. 38 ± 0. 11]cm,[1.36±0. 17] cm vs. [1. 53 ±0. 18] cm,t = 1. 987,1.994,1. 976, Ps < 0.05), but we found no significant difference in the comparisons among different timepoints (F = 2. 35 ,P >0.05). (2) After autologous marrow stem cell transplantation, the average portal blood flow velocity increased significantly at different timepoints compared to before the treatment ([15. 7 ± 3. 6] cm/s, [16. 1 ± 2.4] cm/s, [15. 9 ± 3.0] cm/s vs.[11.4 ± 3. 3] cm/s ,t = 2. 345, 2.460,2. 381, Ps < 0. 01) , but we found no significant differences in the comparisons among different timepoints (F = 2. 14, P > 0.05) . (3) After autologous marrow stem cell transplantation,the spleen size reduced significantly at different timepoints compared to before the treatment ([4.8±0.3]cm,[4.7±0.6]cm,[4.8±0.5]cm vs. [5. 2 ±0. 7]cm,t =2. 289,2. 390,2.425,Ps <0.01), but we found no significant differences in the comparisons among different timepoints (F = 2. 26, P > 0.05) .Conclusion The autologous bone marrow stem cell transplantation can effectively improve the portal vein blood flow,reduce the spleen size,alleviate portal hypertension in patients with liver cirrhosis.     

经门静脉外周血干细胞移植失代偿期肝硬化患者甲胎蛋白及甲胎蛋白异质体3的监测

背景: 自体干细胞移植治疗肝硬化在临床上已有诸多报道,但迄今为止,关于干细胞与移植后肝硬化的预后转归,干细胞在受损肝内定向分化及恶性学表型等一直是临床专家关注的热点.目的: 动态监测经门静脉外周血干细胞移植治疗失代偿期肝硬化患者的血清甲胎蛋白及甲胎蛋白异质体3变化,评估治疗方法的安全性.方法: 纳入2007-04来解放军总参谋部总医院行经门静脉外周血干细胞移植治疗的失代偿期肝硬化患者44例,以化学发光法检测患者术前及术后血清甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体3水平的变化,以甲胎蛋白异质体3(%)≥10%作为阳性判断标准,分析干细胞移植治疗失代偿期肝硬化与肝癌恶性表型的关系.结果与结论: 干细胞移植2个月,患者血清甲胎蛋白出现一过性升高,移植前、后患者血清甲胎蛋白异质体3(%)水平差异无显著性意义(P>0.05),且不同甲胎蛋白浓度患者的甲胎蛋白异质体3阳性率及甲胎蛋白异质体3(%)差异无显著性意义(P>0.05).说明失代偿期肝硬化患者经外周血干细胞移植后临床症状及肝功能得到一定程度恢复.检测肝癌血清学标记物甲胎蛋白异质体3未提示在短期内有恶性生物学表型行为出现.     

Sonographic diagnosis and hemodynamic correlation in veno-occlusive disease of the liver

This study evaluated the role of duplex Doppler sonography in the diagnosis of VOD of the liver after bone marrow transplantation. Sixteen patients with clinical criteria of VOD were studied. The final diagnosis was achieved by transjugular liver biopsy, and the hepatic venous pressure gradient was measured during the procedure to estimate portal pressure. Nine patients (56.2%) had histologically proved VOD. Gallbladder wall thickening was present in 75% of patients with VOD, but in none of those without it (P = 0.01). Gallbladder wall thickening and ascites were present only in patients with portal hypertension. Nine patients (five with VOD and four without it) also were evaluated with duplex Doppler sonography, and no obvious flow abnormalities were detected in the portal vein and hepatic veins. These results suggest that sonography is useful in detecting early signs of portal hypertension pointing to the diagnosis of VOD in patients with bone marrow transplantation.