脂多糖致早产鼠脑白质损伤的实验研究

目的 探讨宫内感染致早产鼠脑白质损害的机制。方法 30只Wistar孕鼠分为实验组18只和对照组12只，在妊娠第15、16天，对实验组孕鼠连续2d腹腔内注射脂多糖（LPS）0．2mg／kg，对照组孕鼠注射等量蒸馏水；取实验组早产鼠45只、对照组足月鼠45只，采用放免法（RIA）测定两组鼠脑组织白细胞介素6（IL-6）含量；另取实验组早产鼠47只，对照组足月鼠41只，对脑组织进行HE染色；再取50只实验组早产鼠及50只对照组足月鼠进行脑组织含水量测定。结果 实验组早产鼠脑组织IL-6含量明显高于对照组足月鼠（P〈0．01），脑组织含水量较对照组足月鼠明显增高（P〈0．01）；早产鼠脑组织切片均见脑室周围白质水肿，神经毡疏松化，细胞成分明显减少，神经细胞间隙增宽，细胞肿胀、破裂；对照组足月鼠脑组织形态结构未见异常。结论 细菌内毒素可导致早产鼠脑白质损害，且脑组织中IL-6及含水量均增高。     

早期丰富环境刺激对脑瘫大鼠脑发育的影响

目的：研究丰富环境刺激对脑瘫大鼠脑发育的影响。方法：给予LPS组28只孕16、17日龄大鼠连续两天腹腔注射脂多糖350μg／kg．制备脑瘫动物模型，对照组8只注射等量生理盐水。15日龄两组仔鼠利用神经行为学检测鉴定脑瘫动物模型．并检测脑源性神经生长因子（BDNF）表达。将脑瘫鼠随机分为干预组、非干预组。对干预组进行丰富环境刺激27天．非干预组和对照组常规饲养。结果：干预组与非干预组比较悬吊试验、斜坡试验、旷场试验、拒俘试验、学习能力、记忆能力有显著性差异fP〈0．05与P〈0．01）；干预组与正常对照组比较斜坡试验、姿势、肌张力、学习能力有显著性差异（P〈0．05与P〈0．01）。15日龄脑瘫组与对照组比较，BDNF表达无显著性差异（P〉0．05）；42日龄干预组与非干预组、对照组比较均有显著性差异（P〈0．01）。结论：丰富环境刺激可使脑瘫大鼠肌力、兴奋性、环境适应能力、记忆能力明显增强，达到正常化水平；平衡能力、协调能力、学习能力（或得分）明显增强，但未达到正常化水平；干预组BDNF表达较非干预组，正常对照组明显增加，但未能改善姿势、肌张力、不自主运动能力。     

宫内感染致脑瘫大鼠运动功能不同评定方法的比较

目的研究宫内感染致脑瘫大鼠运动功能评价的最佳方法。方法受孕17 d的48只孕鼠脂多糖(LPS) 450 μg/kg腹腔注射（LPS组）,对照组孕鼠腹腔注射同等剂量的生理盐水。随机选取对照组活产足月仔鼠60只（A组）, LPS组活产足月仔鼠120只,将LPS组仔鼠随机分为干预组（B1）60只和非干预组（B2）60只。干预组进行早期干预,非干预组和对照组常规饲养。25日龄各组进行神经行为学检测,鉴定脑瘫鼠,B1组中检测出的脑瘫鼠（B1CP组）继续早期干预,B2组中检测出的脑瘫鼠（B2CP组）常规饲养,A组中随机选取10只鼠作为对照组（A′组）常规饲养,其余鼠常规处死;25日龄、42日龄时,A′组、B1CP组和B2CP组均进行神经行为学检测及运动功能评定。结果25日龄仔鼠神经行为学检测B1组中鉴定出7只脑瘫鼠,B2组中鉴定出13只脑瘫鼠, A组中无脑瘫鼠。B1CP组25日龄与42日龄各项检测结果比较,悬吊试验、斜坡试验、旷场实验、拒俘反应有非常显著性差异（P<0.01）;改良的BBB运动功能评分有非常显著性差异（P<0.01）;B2CP组和A′组25日龄与42日龄各项检测结果比较无显著性差异。结论联合应用悬吊试验与改良BBB运动功能评定法可用于宫内感染致脑瘫鼠运动功能的评定。     

超声辐照次数对孕鼠血生化指标及胎鼠向量元素含量的影响

本实验探讨了在固定辐照时间及探头频率的实验条件下，对孕中期母鼠不同次数的诊断级超声辐照产生的生物学儿应及对胎鼠的影响。结果显示：（１）孕鼠红细胞中超氧化物歧化酶含量，胎鼠身长，体重各实验组与对照组间存在显著性差异，且各实验组均氏于对照组。ＳＯＤ值与各实验组辐照次数呈负相关关系；（２）孕鼠血清中微量元素含量各组间均无显著性差异。     

诊断级超声对胎鼠生长发育影响的研究

本实验研究了在固定频率、固定辐照时间的条件下，诊断级超声辐照孕鼠的次数与其产仔率、仔鼠身长、体重、脏体比（即脏器重量与体重比值）及与胎鼠生长发育有密切关系的微量元素含量的关系。结果显示：在母鼠孕期内超声辐照２次和４次组、母鼠产仔率、仔鼠雌雄比例及活胎数与对照组比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。而仔鼠身长、体重、脏体比及肾体比随辐照次数的增加而减小，与对照组有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。但脑体比变化不大。仔鼠肝肾脑中微量元素铜、锌测定结果表明：脑肾中铜、锌元素及肝中铜元素含量实验组明显高于对照组、仅肝中锌元素与对照组无差别。提示诊断超声对小鼠铜、锌元素代谢有一定影响。     

不同孕期不同条件超声辐照对胎鼠生长发育的影响

本实验研究了孕鼠在孕早期和孕中期接受不同的时间、不同次数诊断超声辐照后，母鼠产仔情况及胎鼠身长，体重，脏器系数与胎鼠生长发育的关系，结果显示：孕早期接受超辐照２、４、６次，每次３分钟孕中期接受超声辐照２、４、６次，每次３分钟和１０分钟各组之间均有显著性差异。     

不同强度运动干预对宫内感染致脑损伤仔鼠运动功能的影响

目的探讨不同强度运动干预对宫内感染致脑损伤仔鼠运动功能的影响。方法对孕鼠腹腔注射脂多糖(LPS)以制备脑损伤仔鼠模型,随机选取对照组(A组)足月仔鼠30只,LPS组足月仔鼠90只并将其随机分为三组:低强度干预组(T1组),中等强度干预组(T2组),大强度干预组(T3组),每组各30只。所有仔鼠出生第二天给予早期抚触直至15日龄,15日龄对各组仔鼠采用悬吊试验和改良BBB运动功能评定对其进行运动功能评定。15日龄干预组仔鼠开始进行运动干预,25日龄对各组仔鼠进行神经行为学评定,检测出脑瘫鼠并继续干预至45日龄,运动干预项目分别为恒温游泳、跳台训练、跑笼训练,按照强度大小各组训练时间为每天5 min、10 min、15 min。运动干预30 d后,对各组仔鼠进行运动功能评定。结果 (1)25日龄仔鼠经神经行为学检测A组无脑瘫鼠,T1组3只脑瘫鼠,T2组2只脑瘫鼠,T3组无脑瘫鼠;(2)15日龄仔鼠运动干预组T1组与T2组,T1组与T3组,T2组与T3组仔鼠悬吊试验评分和改良BBB运动功能评分均无统计学差异(P>0.05);45日龄仔鼠干预组T1组与T2组悬吊试验和改良BBB运动功能评分无统计学差异(P>0.05),T3组与T1组、T3组与T2组均有统计学差异(P<0.01);(3)T1、T2、T3组仔鼠训练前后15 d和45 d悬吊试验和改良BBB运动功能评分均有统计学差异(P<0.01)。结论 (1)早期运动干预可明显改善宫内感染致脑损伤仔鼠运动功能。(2)不同干预强度对脑损伤仔鼠运动功能改善程度不一,较大干预强度对脑损伤仔鼠运动功能改善较大。     

不同时期宫内感染对孕鼠胎盘、子宫内膜血管形成以及胎鼠生长发育的影响

目的分析不同时期宫内感染对孕鼠胎盘、子宫内膜血管形成以及胎鼠生长发育的影响。方法32只孕鼠根据随机数字表法分为早期感染组、中期感染组、晚期感染组和对照组,每组8只,分别于妊娠第3、9、15天对孕鼠腹腔注射脂多糖构建宫内感染。对照组孕鼠腹腔注射相同剂量的0.9%氯化钠溶液。于孕18 d对孕鼠胎盘组织中炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、胎盘和子宫内膜血管密度、胎鼠死胎+吸收胎、胎鼠肺组织和脑组织中IL-6、TNF-α以及氧化反应指标[丙二醛(MDA)和髓过氧化酶(MPO)]进行检测。结果不同时期宫内感染组孕鼠胎盘组织中IL-6和TNF-α的水平变化趋势为:对照组<晚期感染组<中期感染组<早期感染组,各组间两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同时期宫内感染组胎鼠体重、胎盘重量和胎盘系数变化趋势为:对照组>晚期感染组>中期感染组>早期感染组,各组间两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)。晚期感染组胎盘及子宫内膜血管密度、胎鼠均数、脑系数和肺系数较早期感染组和中期感染组显著增加,死胎+吸收胎总数和比率、脑组织和肺组织中IL-6、TNF-α、MDA和MPO的水平则显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。中期感染组孕鼠胎盘及子宫内膜血管密度、脑系数和肺系数均较早期感染组显著增加,差异有统计学意义(P<0.05),其余指标两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同时期宫内感染均可抑制胎盘及子宫内膜血管生成,影响胎鼠成活率及其脑和肺的生长、发育,其原因可能与加重胎鼠炎症反应和氧化应激水平有关,且宫内感染越早发生对胎鼠不利影响越严重。     

孤独症鼠模型海马区脑源性神经营养因子-酪氨酸激酶受体B通路的动态变化研究

摘要 目的：探究孤独症模型鼠海马区脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）-酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase receptor B,TrkB）通路在不同时间点的动态表达情况,为孤独症发病机制和临床治疗的研究提供思路。 方法：随机选取孕12.5天Wistar雌鼠24只,实验组12只腹腔注射丙戊酸钠,对照组12只腹腔注射生理盐水。分别对两组雌鼠生产的仔鼠进行行为学检测。于仔鼠P7、P21、P28、P35、P42时,从实验组和对照组中随机各取8只,采用Western Blot对两组仔鼠海马区BDNF和TrkB蛋白表达进行检测,采用Rt-PCR对两组仔鼠海马区BDNF和TrkB的mRNA表达进行检测。 结果：与对照组仔鼠相比,实验组仔鼠存在以下异常：①行为学方面：社会交流能力下降,重复性刻板行为增加,学习记忆能力下降,以上差异均有显著性意义（P＜0.05）。②Western Blot检测：在P7、P21、P28时,实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB蛋白表达都高于对照组（P<0.05）,而在P35、P42时,实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB蛋白表达低于对照组（P<0.05）。③Rt-PCR检测：在P7、P21、P28时,实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB的mRNA表达都高于对照组（P<0.05）,而在P35、P42时,实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB的mRNA表达低于对照组（P<0.05）。 结论：孤独症模型鼠海马区BDNF-TrkB通路早期过度表达,后期表达下降,且此改变在转录水平就已发生。     

姜黄素早期干预对孤独症模型鼠海马神经元和星形胶质细胞的影响

摘要 目的：研究孤独症模型鼠海马神经元和星形胶质细胞的变化以及姜黄素早期干预对二者表达的影响。 方法：根据Schneider的方法,对孕12.5天Wistar大鼠腹腔注射丙戊酸钠600mg/kg建立子代孤独症模型,正常组注射同等剂量的生理盐水（正常组）,分别对两组仔鼠进行模型鉴定。随机选取7日龄模型仔鼠20只,正常组仔鼠10只。模型组仔鼠随机分为模型组10只和姜黄素组10只。姜黄素组于7日龄连续3周腹腔注射姜黄素50mg/kg[姜黄素用含1ml/L二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide, DMSO）的PBS液配成10g/L的溶液],正常组、模型组于7日龄连续三周腹腔注射同等剂量的含1ml/L DMSO的PBS液。利用尼氏染色、免疫荧光染色观察比较28日龄三组仔鼠海马神经元和星形胶质细胞的形态和数量。 结果：发育方面：与正常组相比,模型组体重明显降低;行为学方面：模型组社会交往和交流次数减少,重复性刻板行为增加,并且学习记忆能力下降;尼氏染色：正常组神经元排列紧密规则,面积大小无明显差别,数量较多;模型组神经元排列稀疏且不规则,面积较小,数量减少;姜黄素组神经元排列较规则,数量有所增加;免疫荧光染色：姜黄素干预后神经元数量增加（P＜0.05）,星形胶质细胞数量降低（P＜0.05）。 结论：孤独症模型仔鼠海马神经元和星形胶质细胞表达异常;姜黄素早期干预后上调了神经元的表达,抑制了星形胶质细胞的表达。     

骨肉瘤动物模型的建立

背景:为进一步研究骨肉瘤的发病机制,国内外学者通过不同方法建立了多种骨肉瘤动物模型。目的:对骨肉瘤模型的建立方法以及这些模型的特点进行综述。方法:应用计算机检索国内外数据库中关于骨肉瘤动物模型的文章,最终选择17篇文献进行综述。结果与结论:骨肉瘤模型主要分为实验性动物模型和自发性动物模型,目前大多骨肉瘤模型多属于实验性动物模型,其建立方法主要包括放射性核素诱导、化学物质诱导以及生物致瘤因素诱导、异体移植等。对肺高转移细胞进行筛选并建立相应模型的方法主要有3种,体内筛选、体外筛选、体内外筛选共同建立模型。不论是建立骨肉瘤细胞系还是动物模型,一般都需要体外重复传代培养,体内多次筛选等处理,不同学者虽然建立方法大致相同,但处理细节过程不同,这样建立的动物模型稳定性到底如何,目前没有统一的认识和标准。     

骨肉瘤动物模型的建立

背景：为进一步研究骨肉瘤的发病机制,国内外学者通过不同方法建立了多种骨肉瘤动物模型。目的：对骨肉瘤模型的建立方法以及这些模型的特点进行综述。方法：应用计算机检索国内外数据库中关于骨肉瘤动物模型的文章,最终选择17篇文献进行综述。结果与结论：骨肉瘤模型主要分为实验性动物模型和自发性动物模型,目前大多骨肉瘤模型多属于实验性动物模型,其建立方法主要包括放射性核素诱导、化学物质诱导以及生物致瘤因素诱导、异体移植等。对肺高转移细胞进行筛选并建立相应模型的方法主要有3种,体内筛选、体外筛选、体内外筛选共同建立模型。不论是建立骨肉瘤细胞系还是动物模型,一般都需要体外重复传代培养,体内多次筛选等处理,不同学者虽然建立方法大致相同,但处理细节过程不同,这样建立的动物模型稳定性到底如何,目前没有统一的认识和标准。     

利用免疫缺陷动物构建骨肉瘤动物模型研究进展

骨肉瘤是骨组织最常见的原发性恶性肿瘤,恶性程度很高且青少年多发,目前其机制尚不明确,故构建一个生物学行为和药物动力学接近人骨肉瘤的动物模型是深入研究该疾病发病机制、寻找靶向性和特异性更高的新治疗手段的重要途径。免疫缺陷动物是先天性遗传突变或人工方法造成的一种多系统免疫功能缺陷动物,裸鼠因其无胸腺和T细胞缺如的免疫缺陷特点,使移植性肿瘤仍能保留其原有的生物学特性,成为直接研究人类骨肉瘤生物学特性及其发病机制的重要研究手段。现就近年免疫缺陷动物的骨肉瘤动物模型建立作一综述。     

An animal model for ectopy-induced cardiomyopathy

Background: Ectopy‐induced cardiomyopathy is an increasingly recognized cause of reversible left ventricular (LV) dysfunction. The underlying mechanisms remain unknown. Our goal was to create an animal model for ectopy‐induced cardiomyopathy. Methods: Eleven mongrel dogs underwent the implantation of a dual‐chamber pacemaker. Four dogs served as the control group and seven as the paced group. In the paced group, the pacemaker was connected to two endocardial right ventricular leads, one inserted into the atrial port and the other one into the ventricular port with an atrioventricular delay adjusted to ensure the presence of coupled pacing simulating ventricular bigeminy. Echocardiographic measurements of LV size (LV end‐diastolic diameter [LV‐EDD], LV end‐systolic diameter [LV‐ESD]), LV ejection fraction (LVEF), and mitral regurgitation (MR) were obtained at baseline and after 4 weeks of monitoring or pacing in all dogs except one who had lead dislodgement. Results: In the control group (n = 4), no significant changes in LV dimensions or function were noted. In the paced group (n = 6), LV‐EDD and LV‐ESD increased from 3.58 ± 0.65 cm and 2.47 ± 0.55 cm to 4.15 ± 0.59 cm and 3.21 ± 0.47 cm, respectively (P < 0.01). In addition, LVEF decreased from 60 ± 7% to 46 ± 9% (P < 0.05). No changes in MR were noted. Conclusion: We have shown that coupled pacing simulating ventricular bigeminy was feasible and resulted in increased LV dimensions and decreased LV function. By controlling the percentage of pacing, the coupling interval and the location of the pacing lead, this new model will allow the assessment of the relative roles of these variables in the development of ectopy‐induced cardiomyopathy. (PACE 2011; 34:291–295)     

An animal model for experimental echocardiographic studies

An open-chest canine model for acute experimental echocardiographic studies is described. The ultrasound transducer is placed on the exposed anterior epicardial surface, fixed in place to minimize transmitted motion or excessive pressure on the heart, and directed to record various intracardiac structures. Good recordings can be obtained from the interventricular septum, posterior left ventricular wall, and the mitral and pulmonic valves. Structure identification is facilitated by use of an ultrasound contrast technique. Alterations of normal motion in response to physiologic, pathophysiologic, and pharma-ologic interventions can then be assesed. Potential uses of the model are discussed.     

可控性心肌缺血动物模型的制作

目的：建立小型猪可控性心肌缺血的动物模型。方法：健康成年小型猪10只，开胸安置自制水囊缩窄器．建立钝缘支可控性缺血的动物模型。术后行缺血心电图试验、冠脉造影、微球技术检测缺血区心肌水囊加压前后CCBF以及靶血管支配区心肌HE染色观察。结果：制作成功的8其小型猪在水囊加压后均可出现明显的缺血性心电图表现．同时钝缘支下游显影延迟、稀疏．钝缘支近乎完全闭塞，水囊压力撤除后心电图迅速恢复正常，钝缘支远端灌注恢复到水囊加压前状态。水囊加压前后靶血管支配区域CCBF明娩减少（P〈0．05）。HE染色无心肌梗死表现。结论：采用该自制水囊缩窄器可以成功制作可控性心肌缺血动物模型。     

Small animal PET for the evaluation of an animal model of genital infection

Background: [¹⁸F]‐FDG is a widely used tracer for the non‐invasive evaluation of hypermetabolic processes like cancer and inflammation. However, [¹⁸F]‐FDG is considered inaccurate for the diagnosis of urinary tract and genital infections because of its urinary excretion. Since the 1970s, Gallium scintigraphy is a well established test that has been used for the evaluation of inflammation and infection in human patients. Aim: The aim of this study was to assess the feasibility of ⁶⁸Ga‐Chloride small animal PET for the analysis of an animal model of genital infection, induced after the vaginal inoculum of Chlamydia muridarum. Material and methods: Thirty mice were infected by placing 15 μl of sucrose phosphate glutamic acid (SPG) 10⁷ inclusion forming units of C. muridarum into the vaginal vault. As controls of inflammation, three animals were challenged with 15 μl of SPG and one healthy animal was used to assess the tracer biodistribution. Four animals died during the experiment. Eleven animals were evaluated with ⁶⁸Ga‐Chloride small animal PET (GE, eXplore Vista) 3–5, 10–12, 17–19 days after infection, as well as three controls of inflammation and one healthy animal. Infection was monitored by obtaining cervical‐vaginal swabs from all the animals on the day of each PET procedure. Moreover, five groups of three animals each were killed at 6, 13, 20, 27 and 34 days after infection were studied. Results: ⁶⁸Ga‐PET turned out positive in all the infected animals, concordantly to data obtained by the cervical swabs and by the ex vivo analysis. The tumour‐to‐background ratio (TBR) decreased over time as the inflammation tended to naturally extinguish. The controls showed a slightly increased uptake of tracer due to the aseptic inflammation caused by SPG and frequent cervical swabs. The healthy control did not show any pelvic uptake. Conclusion: ⁶⁸Ga‐Chloride is a promising tracer for the assessment of genital infection in a mouse animal model.