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1.
《现代诊断与治疗》2017,(6):1071-1073
探究非瓣膜病心房颤动患者VKORC1及CYP2C9基因多态性与华法林临床应用的关系。回顾性分析我院2014年5月~2016年5月收治的140例非瓣膜病心房颤动患者的一般资料,测定华法林初始剂量和基础国际标准化比率(INR),抽取静脉血检测CYP2C9与VKORC1基因多态性,通过随访记录华法林初始服用至INR达标时间、华法林平均日用量及总用量。本组CYP2C9和VKORC1等位基因A型、基因型AA型较多;CYP2C9和VKORC1不同基因型患者体质指数及INR的对比无统计学差异(P0.05);CYP2C9AA型INR达标时间长,华法林总用量较高,与AC型和CC型比较具有显著差异(P0.05);VKORC1 AA型INR达标时间短,华法林总用量较低,与AG型和GG型比较具有显著差异(P0.05)。非瓣膜病心房颤动患者初次服用华法林进行抗凝治疗,VKORC1基因AA型和CYP2C9基因AC/CC患者INR达标时间短,华法林总用量较少。非瓣膜性房颤患者华法林口服剂量个体差异较大,用药前应进行基因多态性检测,以此为临床用药进行指导。  相似文献   

2.
目的分析中国汉族人群CYP2C9和VKORC1的基因多态性及其与华法林稳定维持剂量的相关性。方法回顾性研究。收集2017年10月至2018年4月在北京大学人民医院进行凝血分析检测的458例中国汉族患者,男性213例,女性245例,年龄范围26~94岁。采用PCR-荧光探针法检测CYP2C9*3位点和VKORC1-1639A>G位点基因多态性,458例患者中服用华法林进行抗凝治疗且凝血酶原时间国际标准化比值(INR)达标(在2.0~3.0范围内)的患者130例,记录患者基本信息、华法林用药剂量及凝血酶原时间国际标准化比值(INR),应用SPSS统计分析数据,与美国FDA推荐的不同基因型患者华法林推荐剂量的参考表格进行对比,并且对华法林预测剂量公式进行简单验证。结果458例抗凝患者中CYP2C9*1/*1(AA)基因型频率90.8%,CYP2C9*1/*3(AC)基因型频率8.5%,CYP2C9*3/*3(CC)基因型频率0.7%;VKORC1-1639GG基因型频率0.9%,VKORC1-1639AG基因型频率14.2%;VKORC1-1639AA基因型频率84.9%。在达到抗凝指标(国际标准化比值INR 2.0~3.0)后,结果显示CYP2C9*1/*3与*3/*3基因型患者平均每日剂量为(2.92±1.29);3(2.75,3.375)mg,低于野生型CYP2C9*1/*1基因型患者所需的平均每日华法林剂量(3.91±1.63);3(3,5)mg,差异有统计学意义(P=0.018)。VKORC1纯合突变基因型VKORC1-AA患者平均每日剂量为(3.68±1.64);3(3,4.31)mg,低于杂合基因突变型的平均每日剂量(4.54±1.29);4.5(3.28,6)mg,差异有统计学意义(P=0.001)。不同VKORC1+CYP2C9基因型患者的华法林应用剂量与美国FDA参考表格的推荐剂量具有一致性。Miao2007公式的预测准确度较IWPC公式低,且94.1%的患者华法林剂量被低估。结论携带CYP2C9*3突变基因或VKORC1-AA纯合突变基因型的患者所需华法林剂量较低,CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林稳定维持剂量具有一定的相关性。  相似文献   

3.
目的探究CYP2C9和VKORC1基因多态性在我国高寒地区汉族人群中的分布情况,比较其与同纬度不同国家及我国低纬度汉族人群的差异。方法在高寒地区汉族人群中收集服用华法林的受试者210例,收集患者相关临床病例资料并检测患者的CYP2C9和VKORC1基因型。结果210例受试者CYP2C9的基因型*1/*1、*1/*3和*2/*3频率分别为96.2%、3.3%和0.5%;*1/*1基因型频率高于法国、加拿大、俄罗斯、瑞典和西班牙国家人群(P0.05),*1/*3和*2/*3低于上述国家(P0.05)。VKORC1基因AA、GA和GG的基因型频率分别为81.0%、17.6%和1.4%;AA基因型频率高于法国、加拿大、俄罗斯、瑞典和西班牙国家人群而GG基因型频率低于上述国家人群(P0.05)。CYP2C9和VKORC1基因型与我国广州、湖北、江苏、华南等低纬度地区分布差异无统计学意义(P0.05)。结论 CYP2C9和VKORC1基因型在我国高寒地区汉族人群中以对华法林敏感性较高的类型居多。同纬度不同国家人群上述基因多态性分布差异较大,我国不同纬度汉族人群上述基因多态性分布无差异性。  相似文献   

4.
目的研究江苏徐州地区汉族人细胞色素P450(CYP)2C9和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型与华法林剂量的关系,为华法林个体化给药方案提供建议。方法采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)技术检测100名汉族健康受试者及200例临床使用华法林的患者CYP2C9和VKORC1基因型。结果健康受试者CYP2C9基因型中91例为*1/*1型,9例为*1/*3型;VKORC1基因型中17例为GA型,83例为AA型。200例临床使用华法林的患者CYP2C9基因型检测有179例为*1/*1型,21例为*1/*3型,未发现*2突变;VKORC1(1639GA)基因型中168例为突变纯合子AA型,32例为杂合子GA型,未发现GG型;VKORC1(1639GA)基因AA型患者的华法林维持剂量为(2.59±0.83)mg/d,明显低于GA型[(4.51±0.79)mg/d];CYP2C9基因*1/1*型华法林维持剂量为(3.01±1.12)mg/d,明显高于*1/*3型[(2.19±0.32)mg/d,P0.05]。结论 CYP2C9和VKORC1基因型的多变量个体化给药方案对临床提高华法林使用的安全性有潜在的意义。  相似文献   

5.
目的探讨重庆地区CYP2C9和VKORC1基因多态性频率分布及与华法令药物敏感性的相关性。方法收集陆军军医大学大坪医院2017年2月至2018年12月CYP2C9和VKORC1基因多态性检测患者657例作为研究对象,采用基因芯片杂交法检测CYP2C9及VKORC1基因多态性。结果 (1)重庆地区共检测出8种基因型,主要以*1/*1AA为主,频率为73.52%;(2)重庆地区人群以华法令敏感型(*1/*1AA、*1/*3GA、*1/*2AA、*1/*2GA、*1/*3GG)为主,频率为74.73%,华法令建议起始剂量3.0~4.0mg;(3)CYP2C9和VKORC1基因多态性分布在性别、疾病间差异无统计学意义(P0.05)。结论重庆地区CYP2C9和VKORC1基因型以*1/*1 AA为主,其中华法令敏感型占74.73%,建议华法令用药前进行CYP2C9和VKORC1基因检测便于指导华法令用药。  相似文献   

6.
目的应用荧光PCR-熔解曲线法检测新疆回族人群细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性,研究新疆回族人群CYP2C9和VKORC1基因分布及基因突变频率情况,并评价荧光PCR-熔解曲线法临床使用的适用性。方法采用荧光PCR-熔解曲线法和测序法对比检测CYP2C9*2、CYP2C9*3和VKORC1(-1639G/A)的基因多态性。结果 228例新疆回族人群中,共检测出CYP2C9*1/*1标本199例,CYP2C9*1/*2标本2例,CYP2C9*1/*3标本26例,CYP2C9*3/*3标本1例,未检测出CYP2C9*2/*2和CYP2C9*2/*3标本。VKORC1(-1639G/A)检测出2种等位基因G和A,其中VKORC1-1639G/G型标本检出2例,VKORC1-1639G/A型标本检出39例,VKORC1-1639A/A型标本检出187例,与测序法对比检测比较,荧光PCR-熔解曲线法与测序法检测结果完全一致。结论新疆回族人群同样具有CYP2C9基因*2、*3位点和VKORC1基因-1639位点的多态性,其发生频率与新疆维吾尔族及其他地域人群的具有一定差异,所采用的荧光PCR-熔解曲线法用于基因多态性检测可满足临床检测要求。  相似文献   

7.
目的用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术建立检测人群中华法林代谢酶基因多态性的方法。方法选取2011年1月至2013年1月北京安贞医院心脏外科心脏机械瓣膜置换术后接受华法林抗凝治疗的患者10例,采集外周血,提取全血基因组DNA,用MALDI-TOF-MS技术检测10例患者华法林代谢酶基因CYP2C9*2(rs1799853)、CYP2C9*3(rs1057910)、CYP2C9*6(rs9332131)、VKORC1 CT(rs9923231)(-1639GA)、GGCX GC(rs11676382)的单核苷酸多态性(SNP)位点,并用Sanger测序法进行验证。结果用MALDI-TOF-MS技术可以同时完成10份标本3个华法林代谢酶基因5个SNP位点的检测。10名服华法林的心脏机械瓣膜置换术患者中,发现VKORC1-1639GA AG型2例,AA型8例,A等位基因频率为90%。未发现CYP2C9*2(rs1799853)、CYP2C9*3(rs1057910)、CYP2C9*6(rs9332131)和GGCX GC(rs11676382)突变。经与Sanger测序法比较,符合率为100%。结论成功建立MALDI-TOF-MS技术检测华法林代谢酶基因多态性的平台,该法具有高通量、快速、准确的特点,在个性化医疗上有较大的推广应用价值。  相似文献   

8.
目的评价CYP2C9和VKORC1基因检测指导急性肺血栓栓塞症患者个体化华法林抗凝治疗的临床价值。方法选择2014年7月至2015年6月天津医科大学总医院的72例急性肺血栓栓塞患者,用PCR及基因芯片技术检测患者CYP2C9和VKORC1基因型。将患者分为基因指导组(34例)和常规对照组(38例)。基因指导组根据国际华法林药物基因组联合会(IWPC)模型和基因型计算华法林预测量,连续给药该剂量3 d,对照组予以3 mg/d华法林持续3 d,于第4天开始两组患者根据INR及临床经验调整华法林药量。所有患者随访12周,在第1,4,6,8,10,12,14,21,28、42、56和84天测INR值,并记录随访期间患者每日服药量。结果两组患者在VKORCl和CYP2C9基因型分布方面比较,差异没有统计学意义(χ2=0.941,P=0.919)。与对照组相比,基因指导组INR首次达目标范围时间[(8.8±3.6)d vs.(10.7±2.9)d;t=2.481,P=0.016]及达稳定剂量时间较短[(14.3±6.1)d vs.(19.2±6.5)d;t=3.252,P=0.002],2周内达稳定剂量比例较高(19/34 vs.12/38,χ2=4.323,P=0.038)。同时两组患者INR均值随时间变化差异有统计学意义(F=42.016,P0.001),且在第4、6、8、10、12、14、19、21、28天两组INR值比较差异均有统计学意义(P均0.05)。结论 CYP2C9和VKORC1基因检测指导急性肺血栓栓塞症患者个体化华法林抗凝治疗能更快达INR目标范围及华法林稳定剂量,在抗凝治疗早期具有指导作用。  相似文献   

9.
目的了解心脑血管相关基因细胞色素P450酶(CYP)2C19、CYP2C9、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)和乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因的单核苷酸多态性频率在华南地区汉族人群分布的情况。方法采用芯片技术对252例心脑血管疾病患者的CYP2C19、ALDH2、CYP2C9以及VKORC1位点基因多态性进行检测,并统计男女间基因型频率的差异。结果 CYP2C19的野生型*1/*1占42.5%,突变型*1/*2占36.9%,*1/*3占7.9%,*2/*2占9.9%,*2/*3占1.6%,*3/*3占1.2%,在男女人群间各类基因型的发生率差异无统计学意义(P0.05);CYP2C9只检测到2种等位基因CYP2C9*1/*1和CYP2C9*1/*3,男性基因频率分别为98.6%和1.4%,女性基因频率分别为90.1%和9.9%,在男女人群间的分布差异有统计学意义(P0.05);VKORC1有3种基因型AA、AG和GG,频率分别为80.6%、18.7%和0.8%,在男女人群间的分布差异无统计学意义(P0.05);ALDH2有3种基因型GG、GL和LL型,频率分别为55.2%、37.3%和7.5%,在男女人群间的分布差异无统计学意义(P0.05)。结论 CYP2C9的多态性分布与性别有关,CYP2C19、VKORC1和ALDH2的多态性分布与性别无关。  相似文献   

10.
目的建立一种基于LNA-taqman探针实时荧光PCR检测华法林剂量相关基因型维生素K单氧酶CYP4F2,维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)和细胞色素P4502C9(CYP2C9)的方法。方法针对CYP4F2-1347CT,CYP2C9*3,VKORC1-1173CT与VKORC1-1639GA四个单核苷酸多态性(SNP)位点,分别设计一套等位基因特异性探针与引物,并对LNA-taqman探针特异性进行评价。提取150例接受华法林治疗患者外周血样本基因组DNA进行检测,同时对部分实时荧光PCR产物样品进行验证。结果 (1)LNA-taqman探针检测方法特异性高,没有交叉性。(2)150例患者中,CYP4F2-1347CT基因型CC,CT和TT分别有87,56和7例,各占58%,37.3%和4.7%;CYP2C9*3基因型*1/*1和*1/*3分别有142和8例,各占94.7%和5.3%,未检出纯合子*3/*3基因型;VKORC1-1173CT基因型TT,TC和CC分别有127,20和3例,各占84.7%,13.3%和2%;VKORC1-1639GA基因型AA,AG和GG分别有124,23和3例,各占82.7%,15.3%和2%。结论基于LNA-taqman探针的实时荧光PCR分型方法具有操作简便,价格低廉,结果准确可靠等特点,适于临床实验室对CYP4F2,CYP2C9*3,VKORC1的基因分型。  相似文献   

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