阿尔茨海默病中针对β淀粉样蛋白治疗的进展性研究

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是以进行性智能衰退为特征的中枢神经系统的退行性疾病，其病因和发病机制不清，因而缺乏有效的治疗手段。大量研究认为β淀粉样蛋白(βamyloid protein，Aβ)在AD发病中起着主轴作用，Aβ的神经毒作用是多种因素导致AD发病的共同通路。目前针对Aβ的神经毒作用的防治措施主要有以下几方面：减少Aβ的前体即β淀粉样前体蛋白(βamyloid precursor protein，APP）的量；调节APP的裂解，减少Aβ的产生；促进Aβ的降解和清除；防止Aβ的聚集和沉积；阻断Aβ作用机制的关键环节等。     

β淀粉样肽细胞毒作用研究进展

虽然阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease ,AD)的发病机制不清 ,但越来越多的研究表明 ,β淀粉样蛋白 (β amyloid ,Aβ)的生成、代谢及其毒性作用在AD的发生、发展过程中起了关键作用。1Aβ的形成和代谢淀粉样前体蛋白 (amyliodprecursorprotein ,APP)是Aβ的前体蛋白 ,异常代谢后形成Aβ ,聚集形成老年斑。APP的基因位于第 2 1号染色体的长臂上 ,有 18个外显子和 17个内含子。该基因通过选择性剪辑产生数种APP的异构体 ,主要有APP770、APP75 1、APP6 95。1.1APP的 3种代谢途径1.1.1通过 3种分泌酶水解　APP是一个跨膜糖蛋白 …     

神经丝蛋白AD7c-NTP在阿尔茨海默病临床诊断中的应用

目的探讨阿尔茨海默病(AD)相关性神经丝蛋白(AD7c-NTP)在AD早期诊断中的临床应用价值。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法对AD患者、血管性痴呆(VD)患者及健康者(对照组)进行尿AD7c-NTP水平检测。结果 AD组、VD组与对照组尿AD7c-NTP水平分别为(1.504±1.766)、(1.463±1.422)、(0.479±0.285)ng/mL,AD组、VD组均高于对照组(P<0.05)。当尿AD7c-NTP水平为0.585ng/mL时,对AD的诊断灵敏度为65.0%,特异度为77.6%。结论尿AD7c-NTP定量检测在AD早期诊断和病情评估中有一定的临床参考价值。     

不同程度阿尔茨海默病患者甲状腺激素、血脂水平变化及相关影响因素

目的观察不同程度阿尔茨海默病(AD)患者甲状腺激素、血脂水平变化,并探讨AD严重程度相关影响因素。方法 73例AD患者依据临床痴呆评定量表(CDR)分为轻度AD组39例和中重度AD组34例,选取同期健康体检者40例为健康对照组。收集受试者一般资料,运用简易精神状态量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)等评估AD患者,比较健康对照组、轻度AD和中重度AD患者甲状腺激素和血脂相关指标水平。结果 1中重度AD年龄、病程显著大于轻度AD组(P0.05或P0.01),受教育程度显著低于轻度AD组(P0.01),并发精神异常比例显著高于轻度AD组(P0.05);2轻度AD组和中重度AD组三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、甲状腺素(T4)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著低于健康对照组(P0.05或P0.01),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著高于健康对照组(P0.01);中重度AD组T3、T4、FT3水平显著低于轻度AD组(P0.05或P0.01)。3 Logistic回归分析显示,受教育程度(OR=0.73,95%CI:0.69~0.88)、伴有精神行为异常(OR=2.02,95%CI:1.81~4.35)、T3(OR=4.09,95%CI:1.45~14.88)和FT3(OR=25.2,95%CI:13.65~44.35)是AD严重程度相关的独立影响因素。结论受教育程度、伴有精神行为异常、甲状腺激素功能异常是AD严重程度相关的独立影响因素,维持甲状腺激素功能正常对延缓AD疾病进展具有潜在意义。     

血浆同型半胱氨酸、脂联素水平与 阿尔茨海默病患者认知功能障碍程度的相关性

目的:分析血浆同型半胱氨酸(Hcy)、脂联素(APN)水平与阿尔茨海默病(AD)患者认知功能障碍程度之间的关系。方法:回顾性分析96例AD患者临床资料,根据临床痴呆评定量表(CDR)将其分为轻度AD亚组38例、中度AD亚组39例及重度AD亚组19例;将同期健康志愿者30例纳入对照组。比较AD不同亚组和对照组血浆Hcy、APN、β-淀粉样蛋白(Aβ)40、Aβ42水平及简易精神状态检查量表(MMSE)评分的差异,分析血浆Hcy、APN水平与AD患者MMSE评分、血浆Aβ水平的相关性。结果:血浆Hcy水平重度AD亚组高于轻、中度AD亚组和对照组,中度AD亚组高于轻度AD亚组和对照组,轻度AD亚组高于对照组(P0.05);血浆APN、Aβ42水平及MMSE评分重度AD亚组低于轻、中度AD亚组和对照组,中度AD亚组低于轻度AD亚组和对照组,轻度AD亚组低于对照组(P0.05)。AD患者血浆Hcy水平与其MMSE评分和血浆Aβ42水平呈显著负相关性(P0.05);血浆APN水平与其MMSE评分和血浆Aβ42水平呈显著正相关性(P0.05)。结论:AD患者随病情加重血浆Hcy水平显著升高,血浆APN水平显著降低,其与AD患者认知障碍程度密切相关,检测该指标对评估患者病情、指导临床治疗有一定价值。     

尿液神经丝蛋白检测对老年阿尔茨海默病患者的临床意义

目的探讨老年阿尔茨海默病(AD)患者尿液中神经丝蛋白含量检测的临床意义。方法 AD组:门诊以及住院诊断为AD患者66例(AD组),其中男性60例,女性6例;年龄范围75～96岁,年龄(87. 27±4. 95)岁;对照组:智能正常老人85名,其中男性72名,女性13名;年龄范围74～98岁,年龄(86. 93±5. 21)岁,所有受试者进行认知功能测评,包括简易智能状态检查量表(MMSE)、临床痴呆评定量表(CDR),Hachinski缺血指数量表(HIS)。根据量表评分将AD组分为轻、中、重组。采集尿液标本进行尿液中神经丝蛋白(AD7c-NTP)含量检测。结果 (1) AD组尿AD7c-NTP阳性明显高于对照组,两组阳性率比较,差异有统计学意义(P 0. 001);(2)两组受试者年龄、性别、教育背景与AD7c-NTP含量的相关性分析(Pearson相关分析)显示,两组尿AD7c-NTP含量与以上诸因素均无明显相关性; MMSE分数与AD7c-NTP含量呈负相关,CDR分数与AD7c-NTP含量呈正相关。(3)轻度AD组与中、重度AD组尿AD7c-NTP含量比较差异有统计学意义(F=88. 756,P 0. 001),提示尿中的AD7c-NTP含量随疾病严重程度增加而上升。结论通过对老年AD患者尿液中AD7c-NTP含量检测,可以对AD的诊断提供帮助,并可能与病情严重程度有一定的关系。     

老年阿尔茨海默病患者血清Lp-PLA2，NLRP3 水平表达及其与认知功能损害的相关性

目的 分析阿尔茨海默病(AD)患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein related phospholipase, Lp-PLA2),NOD 样受体家族蛋白3(nod-like receptor family protein 3, NLRP3)的表达,及其与认知功能损害的关系。方法 测定110例AD患者(AD组)及50例健康体检者(对照组)血清中Lp-PLA2和NLRP3表达水平,并采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态量表(MMSE)和临床痴呆量表(CDR)评估患者认知能力。根据CDR评分将AD组患者分为轻度AD组(n=61)和中重度AD组(n=49)。分析各组血清Lp-PLA2和NLRP3表达水平与认知功能损害的相关性。结果 与轻度AD组比较,中重度AD组MoCA和MMSE评分均明显下降,CDR评分明显升高(t=10.21,9.17和7.96,均P<0.05)。与对照组比较,轻度、中重度AD组血清Lp-PLA2,NLRP3水平均明显升高(P<0.05)。与轻度AD组比较,中重度AD组血清Lp-PLA2,NLRP3水平亦显著升高(P<0.05)。Pearson线性相关分析显示,AD患者血清Lp-PLA2,NLRP3水平与MoCA,MMSE评分均呈显著正相关,与CDR评分呈显著负相关(P<0.05)。结论 AD患者血清Lp-PLA2,NLRP3表达异常升高,与认知功能损害密切相关,可作为反映认知功能损害程度的早期血清学标志物。     

急性和慢性Stanford B型主动脉夹层患者临床特点对比分析

目的对比分析急性和慢性Stanford B型主动脉夹层(AD)患者临床特点。方法回顾性分析2012年1月至2016年4月于安徽医科大学第一附属医院血管外科进行腔内修复手术(EVAR)治疗的94例Stanford B型AD患者的临床资料,AD病程持续时间小于2周的患者为急性AD组(74例),病程超过2周的患者为慢性AD组(20例),通过对比两组患者的临床资料,反映急性和慢性Stanford B型AD患者临床特点的不同。结果 (1)慢性AD组中有颅内疾病病史的患者(5/20,25%)所占的百分比显著高于急性AD组(4/72,5.4%),差异存在统计学意义(P<0.05)。(2)急性AD组中表现为胸背部疼痛的患者所占比例(63/72,85.1%)高于慢性AD组(12/20,60%),差异存在统计学意义(P<0.05)。(3)急性AD组患者的白细胞计数显著高于慢性AD组,血小板计数则显著低于慢性AD组,差异存在统计学意义(P<0.05);同时,急性AD组患者的总胆红素、D-二聚体和纤维蛋白原降解产物(FDP)也高于慢性AD组,差异存在统计学意义(P<0.05)。(4)两组患者在入路的选择、覆膜支架的选择上差异无统计学意义(P>0.05)。(5)全部94例Stanford B型AD患者均成功完成了主动脉腔内修复术,技术成功率为93.6%(88/94)。术后30 d内相关并发症发生率为13.8%(13/94),术后30 d内死亡率1.1%(1/94)。住院时间9~90 d,平均(20.83±9.17)d。结论急性Stanford B型AD患者通常表现为突发的撕裂样疼痛,白细胞水平、D-二聚体和FDP水平升高,血小板水平偏低。而慢性Stanford B型AD患者的临床表现和实验室检查常不典型,需要临床医师提高警惕,避免漏诊或误诊。     

高同型半胱氨酸血症与老年痴呆发病的相关性分析

目的分析高同型半胱氨酸血症(HHcy)与老年痴呆(AD)发病的相关性。方法选取2010年4月至2013年5月该院收治的痴呆老年患者100例,并据患者病情分为老年痴呆(AD)组和血管性痴呆(VD)组,另选取健康老年人50例为对照组,检测治疗前后3组同型半胱氨酸(Hcy)水平,分析Hcy水平与AD发病的相关性。结果 AD、VD组患者Hcy水平均高于对照组,治疗后Hcy水平均下降,差异均有统计学意义(P0.05);治疗后AD、VD组患者简易精神状态量表(MMSE)评分均升高,且AD组患者日常生活能力量表(ADL)评分降低,差异均有统计学意义(P0.05);重度AD患者Hcy水平高于轻度AD患者,差异有统计学意义(P0.05);AD的优势比(OR)值为4.7,95%置信区间(CI)为1.76~7.09;AD患者Hcy水平与MMSE评分呈明显负相关(轻、中、重度AD相关系数r分别为-0.32、-0.40、-0.27,P0.05)。结论 HHcy是导致AD患者发病的独立危险因素,应加强对高Hcy水平的关注,以防治老年痴呆。     

事件相关电位评价阿尔茨海默病患者病情及认知水平的价值

目的 探讨事件相关电位(ERP)非匹配负波(MMN)评价阿尔茨海默病(AD)患者认知水平及监测AD病情的价值.方法 采用肌电诱发电位仪对30例AD患者及同期30例健康受试者进行MMN检测.结果 实验组MMN峰潜伏期(PL)为(270.90±42.96)ms、波幅(Amp)为(2.72±1.24)μv,对照组PL为(211.27±19.17)ms,Amp为(5.18±1.99)μv,两组差异有显著性意义(t = 6.709, P ＜0.01;t = -5.609,P ＜0.01);中、重度AD患者MMN(PL、Amp)与轻度患者差异均有显著性意义(P ＜0.01),而中度与重度AD患者间差异无显著性意义(P ＞ 0.05).结论 MMN可反映AD患者的认知水平,还可对AD病情进行监测.