乳腺癌激素受体表达与超声影像组学关系的临床研究

目的探讨乳腺癌超声影像组学定量特征,分析其与激素受体表达间的关系及临床应用价值。方法分析125例乳腺癌患者术前超声特征和术后病理免疫组化结果,根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)表达将患者分为激素受体阳性组(ER+、PR+、HER-2-)98例和激素受体阴性组(ER-、PR-、HER-2-)27例,分析两组超声影像组学特征。结果二维超声显示两组病灶形态、边缘、毛刺分叶、后方回声改变方面比较差异均有统计学意义(均P0.05),内部回声及钙化情况比较差异均无统计学意义。两组超声影像组学特征比较显示,两组病灶大小、形态、边界、内部回声、后方回声及钙化情况比较差异均有统计学意义(均P0.05)。结论超声影像组学可从一定程度上为整个肿瘤提供全面的观察视角,如果将乳腺癌超声影像组学与基因表达联系起来,则可为临床诊断、治疗决策支持系统提供更多有价值的信息。     

超声影像组学对浸润性乳腺癌激素受体表达预测价值的探索性研究

目的:探讨超声影像组学定量特征对浸润性乳腺癌激素受体表达的预测价值。方法:回顾性分析204例浸润性乳腺癌患者的术前超声图像及术后病理结果。根据雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)及人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)表达,将患者分为两组:激素受体阳性组(ER~+、PR~+、HER-2~-),激素受体阴性组(ER~-、PR~-、HER-2~-)。两名具有5年以上临床经验的超声科医师对乳腺癌肿块超声图像进行回顾性特征分析与评估,评估内容包括肿块的形态、边缘、内部回声、后方回声改变及钙化。然后,对同一个肿块利用基于相位信息的动态轮廓模型进行边缘分割。通过t检验,筛选出与激素受体相关性最强的特征参数,通过支持向量机分类器,运用径向基核函数进行分析与研究。为减少偏倚,采用留一法对分类性能进行验证。结果:激素受体阳性组与阴性组在形态、边缘毛刺成角、内部回声及后方回声改变等二维特征方面存在显著统计学差异(P0.05)。定量分析选出54个定量特征,对激素受体表达具有较高准确率(准确率67.7%,曲线下面积73.2%)。此外,边缘、内部回声、后方回声及钙化等定量特征在激素受体阳性与阴性组之间均存在显著统计学差异(P0.05)。结论:超声影像组学定量特征分析降低了传统超声影像的主观性,在预测浸润性乳腺癌激素受体表达方面具有较大优势,其在提高超声影像学特征对乳腺癌精准诊断及生物学行为预测方面的价值仍需进一步研究。     

乳腺癌超声造影边缘带增强特征及定量参数与其免疫组化指标的相关性分析

目的分析乳腺癌超声造影边缘带增强特征及定量参数与其免疫组化指标的相关性。方法选取经术后病理及免疫组化证实的乳腺癌女性患者76例(76个病灶),均行超声造影检查,观察乳腺癌病灶边缘带增强特征,获取时间-强度曲线(TIC)的定量参数,包括峰值强度、基础强度、梯度、上升支斜率、达峰时间、曲线下面积,分析乳腺癌超声造影特征及定量参数与免疫组化指标雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、增殖细胞核抗原(Ki-67)的相关性。结果乳腺癌病灶超声造影边缘带放射状增强与ER、Ki-67阳性表达相关,穿支增强与HER-2阳性表达相关,造影后范围扩大与ER、HER-2、Ki-67阳性表达相关,边缘增强特征与Ki-67阳性表达相关,差异均有统计学意义(均P<0.05)。乳腺癌超声造影边缘带定量参数峰值强度、TIC曲线下面积及梯度与Ki-67阳性表达均呈正相关,达峰时间与ER、PR阳性表达均呈负相关,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论乳腺癌超声造影边缘带增强特征及定量参数与ER、PR、HER-2、Ki-67具有一定的相关性,可为乳腺癌患者术前选择精准的治疗方式提供一定的参考依据。     

浸润性乳腺癌超声征象与肿瘤雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2表达的关系

目的探讨乳腺癌超声征象与肿瘤分子生物学指标雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)之间的相关性。方法回顾性分析122例浸润性乳腺癌超声二维征象与肿瘤ER、PR及HER-2表达的相关性。结果本组病例ER阳性70例,PR阳性72例,HER-2过度表达38例。肿瘤形态不规则组ER及PR阳性率高于形态规则组,差异有统计学意义(P0.05)。肿瘤边缘不光整、有毛刺或成角畸形组ER及HER-2阳性率高于边缘光整组,差异有统计学意义(P0.05)。肿瘤内有钙化灶组ER、PR及HER-2表达阳性率均高于各自阴性组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论乳腺癌超声征象与ER、PR、HER-2的表达具有相关性,可在一定程度上反映乳腺癌ER、PR及HER-2的表达状态,为乳腺癌的术前辅助内分泌治疗和预后评估提供了一定的信息。     

乳腺癌超声造影边缘增强特征及定量参数与免疫指标的相关性分析

[摘要] 目的 研究乳腺癌超声造影边缘带增强特征及定量参数与免疫组化指标的相关性。方法 收集2016年9月至2019年7月山西医科大学第一医院行超声造影检查的乳腺癌女性患者76例（76个病灶）,所有患者经术后病理及免疫组化证实,且术前均未进行放化疗治疗,观察超声造影后乳腺癌病灶边缘增强特征及定量参数,分析其与ER、PR、HER-2、Ki-67的相关性。结果 乳腺癌病灶边缘放射状增强与ER、Ki67阳性表达相关;穿支增强与HER-2阳性表达相关;造影后范围扩大与ER、HER-2、Ki67阳性表达相关;边缘增强特征与Ki67阳性表达相关;差异均有统计学意义（P<0.05）。乳腺癌边缘带定量参数PI、AUC以及Grad与Ki-67阳性表达呈正相关,TTP与ER、PR阳性表达呈负相关,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 乳腺癌超声造影边缘增强特征及定量参数与ER、PR、HER-2、Ki-67具有一定的相关性,可以对乳腺癌患者术前精准治疗方式的选择提供一定的参考依据。     

超声造影评价乳腺癌病灶增强区域扩大程度与免疫指标的相关性分析

目的探讨在超声造影(CEUS)中乳腺癌病灶增强区域扩大程度与免疫指标相关性的价值。方法对50例乳腺癌病灶CEUS检查结果进行回顾性分析。根据术后病理分为浸润性(39例)和非浸润性(11例)乳腺癌组,并分析免疫组化指标雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)、Ki67与CEUS中病灶增强区域扩大程度(横径、纵径)的相关性。结果 CEUS中浸润性组病灶增强区域扩大程度与HER-2和Ki67的表达相关(P0.05),与ER和PR的表达无相关(P0.05);非浸润性组病灶增强区域扩大程度仅与HER-2的表达相关(P0.05)。结论 CEUS中乳腺癌病灶增强区域扩大程度与免疫组化指标存在相关性,可为乳腺癌的临床诊治提供依据。     

超声联合临床特征术前预测三阴性乳腺癌的价值

目的 探讨乳腺癌超声及临床特征与生物标志物的相关性,术前无创预测三阴性乳腺癌(TNBC)。方法 收集乳腺癌患者380例,分为组1{雌激素受体(ER)+[孕激素受体(PR)-、人类表皮生长因子2(HER-2)2-]}vs.ER-(PR-、HER-2-);组2:PR+(ER+、HER-2-) vs. PR-(ER+、HER-2-);组3:HER-2+(ER-、PR-) vs. HER-2-(ER-、PR-),以单因素及多因素Logistic回归分析各组与生物标志物相关的临床及超声特征。根据多因素分析建立预测TNBC的模型。结果 结节形态为预测ER-的因素(P<0.05),结节后方回声与PR相关(P<0.05),后方回声增强在PR-组更常见。结节形态及有无钙化为预测HER-2-的因素(P<0.05)。ER、PR、HER-2联合超声特征参数建立预测TNBC的模型1与TNBC、非TNBC联合超声特征参数的模型2差异无统计学意义(P>0.05)。结论 预测TNBC的模型显示乳腺癌临床及超声特征与生物标志物相关。     

乳腺癌超声特征与免疫组化指标的相关性

目的探讨乳腺癌超声特征与免疫组化指标的相关性。方法回顾性收集710例经病理证实的乳腺癌肿块资料,记录肿块的超声特征:肿块最大径、位置、纵横比、内部回声、后方回声、边界、边缘、形状、钙化、Alder血流分级、淋巴结转移分析免疫组化指标:雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、增殖细胞核抗原（Ki-67）、人表皮生长因子受体（HER-2）,分析超声特征与免疫组化指标之间的相关性。结果710例乳腺癌肿块中ER、PR、HER-2、Ki-67的阳性率分别为72.5%、64.1%、61.0%、80.3%,且ER与PR表达呈正相关（r=0.697,P < 0.001）,ER、PR与Ki-67表达均呈负相关（r=-0.218,P < 0.001;r=-0.216,P < 0.001）。ER、PR在肿块最大径≤2 cm中的阳性率更高,Ki-67在肿块最大径 > 2 cm中的阳性率更高。ER阳性时,肿块纵横比 > 1占比较高,PR阳性时,乳腺癌肿块的超声特征多表现为形状不规则、边界不清晰、后方回声衰减或消失。HER-2、Ki-67阳性时肿块纵横比≤1多见且更容易发生腋窝淋巴结转移。结论乳腺癌的超声特征与ER、PR、HER-2、Ki-67表达存在相关性,超声表现可以反映肿块的生物学行为,为患者的临床治疗方案选择及术后预后评估提供有力的参考依据。      

浸润性乳腺癌患者组织ER、PR及HER-2与超声影像的关系分析

目的研究浸润性乳腺癌患者组织雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体-2(HER-2)与超声影像的关系。方法将收治的88例浸润性乳腺癌患者纳入研究。分别采集所有受试者的乳腺癌组织,以免疫组织化学法检测ER、PR及HER-2表达情况,并分析超声影像特征和上述相关免疫组化指标的关系。结果浸润性乳腺癌组织中ER、PR及HER-2表达情况是纵横比1、有恶性晕环、有边缘毛刺浸润性乳腺癌组织ER表达明显高于纵横比≤1、无恶性晕环、无边缘毛刺(P0.05)。有恶性晕环、有边缘毛刺浸润性乳腺癌组织PR表达明显高于无恶性晕环、无边缘毛刺(P0.05)。纵横比≤1浸润性乳腺癌组织HER-2表达明显高于纵横比1(P0.05)。结论浸润性乳腺癌患者组织ER、PR及HER-2与部分超声影像密切相关,值得临床重点关注。     

乳腺浸润性导管癌雌、孕激素受体及人类上皮生长因子受体表达与超声特征的关系

目的 探讨乳腺浸润性导管癌(IDC)患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类上皮生长因子受体(HER-2)表达水平与灰阶超声特征的相关性.方法 对术前应用超声检查的73例IDC患者的灰阶超声图像特征与术后标本经免疫组织化学染色检测ER、PR、HER一2表达情况进行对比研究.结果 肿瘤有毛刺(蟹足)征、周边高回声晕、肿瘤后方衰减组ER阳性表达率高于肿瘤无毛刺(蟹足)征、无周边高回声晕、肿瘤后方无衰减组,差异有统计学意义(P＜0.01);肿瘤内微钙化、腋窝肿大淋巴结组HER-2表达阳性率高于肿瘤内无微钙化、腋窝无肿大淋巴结组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ER、HER-2表达与IDC灰阶超声特征之间存在相关性,灰阶超声征象可对部分乳腺浸润性导管癌的预后及生物学特性作出初步判断.     

乳腺癌患者激素受体、人表皮生长因子受体2表达与免疫组织化学分子亚型分析

目的研究乳腺癌患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)表达情况及免疫组织化学分子亚型分布。方法对2003年1月-2008年9月四川大学华西医院病理科3 365例乳腺癌病理报告存档资料进行激素受体(ER/PR)、HER-2表达情况及免疫组织化学分子亚型分布进行分析。结果 3 365例确诊的乳腺癌患者中,ER阳性1 824例(54.2%),PR阳性1 841例(54.7%),HER-2过表达284例(8.4%)。相关分析显示ER与PR表达呈正相关(P<0.001),HER-2与ER、PR表达均呈负相关(P<0.001)。免疫组织化学分子亚型结果显示luminal A型最常见,为1 993例(59.2%);basal-like型为623例(18.5%);HER-2过表达型为169例(5.0%);luminal B型最少,为115例(3.4%);未分类的为465例(13.8%)。结论乳腺癌患者激素受体及HER-2表达有特殊性,激素受体阳性率>50%,HER-2阳性率在不同研究中显示出不同的结果,尚需进一步研究;ER、PR与HER-2具有良好的相关性;免疫组织化学分子亚型中luminal A型最常见。     

乳腺癌全肿瘤体素内不相干运动-弥散加权成像(IVIM-DWI)直方图定量参数与ER、PR和HER-2表达的相关性

目的探讨乳腺癌全肿瘤体素内不相干运动弥散加权成像(IVIM-DWI)直方图定量参数与乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体-2(HER-2)表达的相关性。方法回顾性分析56例经病理证实的乳腺癌患者(57个病灶)。比较ER、PR和HER-2阳性组与阴性组间真扩散系数(D)、假性扩散系数(D^*)和灌注分数(f)的直方图参数,包括最小值(minimum)、最大值(maximum)、平均值(mean),第10、25、50、75、90百分位数(10th、25th、50th、75th、90th)及偏度(skewness)及峰度(kurtosis)的差异;分析各直方图参数与乳腺癌ER、PR和HER-2表达的相关性。结果ER阳性组D值的mean、25th、50th、75th均高于ER阴性组;而D值的skewness及kurtosis,D^*值的mean、maximum、75th、90th及f值的25th、90th均低于ER阴性组(P均<0.05)。PR阳性组D^*值的minimum、10th、25th均高于PR阴性组,而D^*值的mean、maximum、75th、90th均低于PR阴性组(P均<0.05)。HER-2阳性组D值的mean、minimum、10th、25th、50th及25th D^*值均高于HER-2阴性组(P均<0.05)。D值的mean、25th、50th、75th与ER表达呈弱至中度正相关(r=0.29~0.36,P均<0.05),而D值的kurtosis和skewness、D^*值的mean、maximum、75th、90th及25th、90th f值与ER表达呈弱至中度负相关(r=-0.26~-0.41,P均<0.05);D^*值的minimum、10th、25th与PR表达呈弱至强度正相关(r=0.27~0.50,P均<0.05),而D^*值的mean、maximum、75th与PR表达呈中度至强度负相关(r=-0.31~-0.51,P均<0.05);D值的mean、10th、25th、50th及25th D^*值与HER-2表达呈弱至中度正相关(r=0.27~0.38,P均<0.05)。结论IVIM-DWI直方图定量参数与乳腺癌ER、PR和HER-2表达存在不同程度相关性。     

IVIM多参数预测乳腺癌免疫组化指标表达的可行性研究

目的基于扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)和体素内不相干运动扩散加权成像(intravoxel incoherent motion diffusion-weighted imaging,IVIM-DWI)技术,探究乳腺癌表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值和IVIM-DWI多参数值(D值、D*值、f值)与乳腺癌免疫组化指标(ER、PR、HER-2和Ki-67)不同表达情况之间是否具有统计学差异。材料与方法前瞻性搜集怀疑为乳腺癌的患者,术前进行MRI评估,并进行IVIM-DWI成像,利用单指数DWI模型测量ADC值,利用双指数IVIM模型对多b值DWI进行后处理,通过后处理工作站获得IVIM各参数值:D值、D*值及f值。追踪所有手术病人病理结果,最终入组经病理确诊的乳腺癌患者共51例。采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析,探究乳腺癌ADC值和IVIM-DWI多参数值(D值、D*值、f值)与乳腺癌免疫组化指标(ER、PR、HER-2和Ki-67)不同表达情况之间是否具有统计学差异,采用独立样本t检验或U检验。结果 51例乳腺癌患者共55个病灶。其中ER阳性、PR阳性、HER-2阳性及Ki-67高表达分别为45个、40个、14个、36个病灶。经统计学分析发现以Ki-67表达百分比为14%为阈值,Ki-67高表达组与低表达组的D平均值差异有统计学意义(P=0.046),D*和f平均值差异无统计学意义;55个乳腺癌病灶中,ER、PR、HER-2阴性组和阳性组的D、D*及f平均值差异均无统计学意义(P0.05);ER、PR、HER-2阳性组与阴性组及Ki-67高表达组与低表达组的ADC平均值差异均无统计学意义(P0.05)。结论乳腺癌Ki-67高低表达组的IVIM-DWI定量参数D值存在统计学差异,提示了通过非侵入性的影像学检查方法预测Ki-67表达情况的潜能。     

ER、PR及HER-2受体在乳腺癌原发灶及复发灶间表达差异及意义

目的:乳腺癌内分泌治疗及免疫靶向药物赫赛汀生物治疗的前提是相应的雌激素受体、孕激素受体的阳性表达及HER-2癌基因蛋白的过表达。目前对复发转移的乳腺癌病例受体表达情况的判断主要依据原发灶,而忽略了原发灶和复发转移灶之间可能存在的差异。本研究着重研究ER、PR及HER-2癌基因蛋白在乳腺癌原发灶及复发转移灶之间的表达差异,探讨其临床意义。方法:采用免疫组织化学检测45例乳腺癌患者原发灶及复发灶中ER、PR及HER2表达,分析研究ER、PR及HER2的变化率。结果:原发灶中ER、PR的阳性率分别为62.2%,60%(28/45,27/45),明显高于复发灶(37.8%17/45,31.1%14/45)(P<0.01)。复发灶中HER-2阳性率为62.2%(28/45),明显高于原发灶(26.7%12/45)(P<0.01)。结论:ER、PR及HER-2癌基因蛋白在乳腺癌原发灶和复发灶之间的表达存在显著性差异,所以在对复发乳腺癌进行临床治疗时,应考虑上述3种指标在复发灶中的确切状况。     

乳腺癌MRI表现与ER、PR、HER-2表达的相关性研究

目的探讨乳腺癌MRI的表现与ER、PR、HER-2水平之间的关系。方法53例手术病理证实为乳腺癌的患者术前均行乳腺常规MRI、DWI及动态增强扫描。分析乳腺癌的MR特点与各项病理组织学特点及ER、PR、HER-2表达的相关性。采用卡方检验,P〈0．05时认为差异有统计学意义。结果在53例乳腺癌患者中,有毛刺组的ER、PR的阳性表达率低于无毛刺组的ER、PR的阳性率,肿块周围强化较中央明显组的ER、PR的阳性表达率低于强化无差别组的阳性率,腋窝淋巴结转移组的ER、PR的阳性表达率低于腋窝淋巴结无转移组的阳性率;HER-2的阳性表达率与ER、PR相反;经统计学分析有显著性差异（P〈0．05）。结论乳腺癌组织中,ER、PR、HER-2的表达与乳腺癌毛刺征、肿块周围强化程度及淋巴结转移有关,ER、PR、HER-2可以协同判断淋巴结转移、评估预后;乳腺癌的MRI表现有一定的特征,其与乳腺癌各生物学指标密切相关,在一定程度上可为临床治疗方法的选择提供参考。     

乳腺癌组织雄激素受体表达与临床相关病理特征分析

目的　分析乳腺癌患者组织雄激素受体（androgen receptor,AR）表达状况, 并探讨其与常见的组织病理学参数 及预后的相关性。方法　选取2012~2016 年经病理确诊的190 例乳腺癌患者肿瘤组织标本,通过免疫组织化学方法(IHC) 检测肿瘤组织AR 蛋白水平, 分析AR 表达与不同临床病理参数及预后的相关性 。结果　190 例乳腺癌组织中AR 阳性 表达率为80.0%,44 例三阴型乳腺癌（TNBC）患者AR 阳性表达率为33%;Ⅰ级和Ⅱ级组织学分级乳腺癌中 AR 阳性 表达率84.5%,Ⅲ级组织学分级AR 阳性表达率为66.7%,AR 阳性乳腺癌多对应较低组织学分级,AR 表达与组织学分 级呈负相关（χ2=7.136, P <0.01）;雌激素受体（estrogen receptor, ER）阴性乳腺癌 AR 阳性表达率为 60.6%,ER 阳性乳 腺癌 AR 阳性表达率为 90.3%。孕激素受体（progesterone receoptor, PR）阴性乳腺癌 AR 阳性表达率为 65.9%,PR 阳性 乳腺癌 AR 阳性表达率为 90.7%,AR 表达与ER 表达、PR 表达呈正相关（χ2 =23.773, P <0.001;χ2 =18.043, P <0.001）; Ki- 67<14% 组乳腺癌AR 阳性表达率90.3%,Ki- 67 ≥ 14% 组乳腺癌AR 阳性表达率75.4%,AR 表达与Ki-67 指数呈 负相关（χ2 =5.481, P <0.05）;AR 表达在非三阴型乳腺癌（Non-TNBC）与三阴型乳腺癌（TNBC）的差异有统计学意义（χ2 =32.209,P <0.001）;AR 阳性的乳腺癌患者的总生存期明显高于AR 阴性者（P <0.05）;AR 表达在患者年龄、月经状态、 肿瘤大小、腋窝淋巴结、HER-2 及血管浸润差异无统计学意义（χ2=0.022~3.558,均P >0.05）。结论　AR 表达与多种 临床病理因素存在相关性,AR 可能是乳腺癌的预测指标及预后重要因素。