B淋巴细胞刺激因子与多发性骨髓瘤关系的研究

B淋巴细胞刺激因子(BLyS)通过和隶属与肿瘤坏死因子受体超家族成员的BCMA,TACI和BLyS-R的结合,在调节外周成熟B淋巴细胞的发育过程中起着重要的作用.由于在多种自身免疫性疾病及肿瘤性疾病中的异常表达,BLyS和其受体也被认为是治疗自身免疫性疾病及肿瘤性疾病的重要治疗靶点.     

血清B淋巴细胞刺激因子与SLE关联性的初步研究

目的研究系统性红斑狼疮(SLE)患者血清B淋巴细胞刺激因子(BLyS)水平,并探讨其与其它临床指标的关系。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测正常对照组(30例)和SLE患者组(37例)血清BLyS水平。结果SLE患者血清BLyS水平明显高于健康对照组(P<0.05)。结论SLE患者BLyS水平升高,提示BLyS可能与SLE的发病有关。     

HCV感染者外周血淋巴细胞表达BLyS和CD38的变化

[目的]研究丙型肝炎病毒(HCV)感染者外周血淋巴细胞表达B淋巴刺激因子(BLyS)和CD38的变化.[方法]收集48例HCV感染者和20例健康人外周血淋巴细胞,用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞表达BLyS和CD38的变化.[结果]HCV感染者外周血BLyS阳性淋巴细胞、CD19 淋巴细胞和CD19 CD38 淋巴细胞显著增加,BLyS 淋巴细胞增加与CD19 CD38 淋巴细胞增加呈正相关(r=0.52,P＜0.01).[结论]HCV感染者外周血淋巴细胞表达BLyS和CD19 B淋巴细胞表达CD38 均显著增加,且二者增加呈正相关.     

B淋巴细胞刺激因子及其受体在多发性骨髓瘤中的表达及其意义

目的 探讨B淋巴细胞刺激因子(BLyS)及其受体在多发性骨髓瘤(MM)中的表达及其意义.方法 采用流式细胞术(FCM)分析人MM肿瘤细胞系KM3及CZ-1细胞表面BLyS及其受体的表达;RT-PCR及Western blot进一步验证Blys及其受体的表达;采用荧光免疫细胞化学法和激光共聚焦技术鉴定KM3细胞中Blys蛋白的表达与定位;WST细胞增殖实验检测Blys对MM肿瘤细胞生长与存活的影响.ELISA及荧光定量.聚合酶链反应(RTQ-PCR)测定MM患者BLyS蛋白与mRNA的表达水平.同时分析乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白浓度与BLyS蛋白及mRNA表达水平的关系.结果 ①MM细胞能够表达BLyS及其受体;②BLyS定位表达于KM3细胞的浆膜上;③Blys促进MM细胞的生长与存活;④MM患者BLyS蛋白或mRNA表达水平显著高于正常对照组(P值均<0.01);⑤直线相关分析显示LDH、β2微球蛋白浓度与BLyS蛋白及mRNA表达水平呈显著相关性.结论 BLyS及其受体对于MM发生、发展可能起着重要的作用.     

特发性血小板减少性紫癜患者血清可溶性B淋巴细胞刺激因子的表达

目的研究特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者血清可溶性B淋巴细胞刺激因子(BLyS)的水平,以明确BLyS是否在ITP患者中存在异常的BLyS表达。方法共有41例ITP患者进入本研究,正常对照由22例年龄性别匹配的健康人组成。血清可溶性BLyS水平以ELISA方法检测。结果未接受治疗的ITP患者BLyS水平(中位数1 430 pg/mL,534~5787pg/mL)高于正常对照(中位数1120 pg/mL,640~2 376 pg/mL,P=0.006)和ITP接受治疗组(中位数662 pg/mL,267~1265 pg/mL,P=0.000)。而ITP治疗组血清BLyS水平低于正常对照(P=0.001)。血小板计数和BLyS水平之间存在弱的相关关系(Pearson相关系数-0.242,P=0.064)。但BLyS水平与PAIg及免疫球蛋白水平无关。且急慢性ITP患者的BLyS水平之间没有差别(P=0.841)。结论BLyS可能参与了ITP自身免疫的发病过程。但是将血清BLyS水平作为ITP疾病活性标志物尚须谨慎。     

原发性胆汁性肝硬化患者B淋巴细胞刺激因子基因表达的测定及临床意义

目的 建立检测人B淋巴细胞刺激因子(BLyS)mRNA的相对定量方法,探讨其基因表达水平与原发性胆汁性肝硬化(PBC)的相关性.方法 基于TaqMan-MGB探针技术,以18SrRNA为内参照,通过目的基因与内参基因荧光强度达到一定阈值时的循环数之差(△CT值)定量原始模板浓度,建立实时荧光逆转录聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)相对定量方法,检测30名正常人和40例PBC患者外周血单个核细胞(PBMC)BLyS基因的表达.结果 PBC患者外周血单个核细胞BLyS mRNA表达的△CT值为9.5±2.5,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01),其原始模板浓度为正常对照组的4.3倍.PBC患者中抗核抗体(ANA)阳性占80%;其中ANA 1∶100组BLyS检测的△CT为11.4±0.9,与正常对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);而ANA 1∶1 000和ANA 1∶10 000组BLyS的△CT值与正常对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.001),两组间△CT值比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 PBC患者PBMC BLyS mRNA表达水平明显升高,且与ANA滴度相关.     

BAFF及其受体在多发性骨髓瘤中的表达

目的通过测定B淋巴细胞刺激因子（BLyS）及其受体在单克隆丙球蛋白血症中的表达水平,探讨BLyS及其受体与多发性骨髓瘤（MM）的关联性。方法流式细胞术对9例不同型别的MM患者及11例良性单克隆丙球蛋白血症（MGUS）患者,以及7名正常人外周B淋巴细胞表面BLyS及其3种受体BLyS受体（BAFFR）、穿膜蛋白活化物（TACI）、B细胞成熟抗原（BCMA）进行分析。并运用酶联免疫吸附试验（ELISA）对20例MM患者、23例MGUS患者、20名健康者血清BAFF水平进行检测。结果 MM、MGUS及正常对照组外周B淋巴细胞膜表面均表达BAFFR,但各组间差异无统计学意义（P〉0.05）。膜表面受体结合BAFF情况比较,各组间差异有统计学意义（P〈0.05）。MM组结合能力最强。TACI在MM及MGUS组低表达,其中MM组与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。胞浆BCMA高表达,MM组与正常对照组或与MGUS组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。血清BLyS水平MM组高于MGUS组（P〈0.05）,MGUS组高于正常对照组（P〈0.05）。结论 BLyS及其受体BAFFR、TACI、BCMA可能与MM的发病机制有关。血清BLyS可作为MM的实验室辅助诊断指标之一。     

系统性红斑狼疮患者血清B淋巴细胞刺激因子的水平研究

目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者血清B淋巴细胞刺激因子(BLyS)蛋白水平,并探讨其与尿蛋白的关系.方法 应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测尿蛋白阳性组(17例)和尿蛋白阴性SLE患者组(20例)血清Blys水平,以健康志愿者(30例)作为对照.结果 SLE患者血清Blys水平明显高于健康对照组(P＜0.05),但尿蛋白阳性组血清Blys水平与尿蛋白阴性组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SLE患者Blys水平升高,提示BLyS可能与SLE的发病有关.     

原发性胆汁性肝硬化患者B淋巴细胞刺激因子基因表达的测定及临床意义

目的建立检测人B淋巴细胞刺激因子(BLyS)mRNA的相对定量方法,探讨其基因表达水平与原发性胆汁性肝硬化(PBC)的相关性。方法基于TaqM an-MGB探针技术,以18SrRNA为内参照,通过目的基因与内参基因荧光强度达到一定阈值时的循环数之差(△CT值)定量原始模板浓度,建立实时荧光逆转录聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)相对定量方法,检测30名正常人和40例PBC患者外周血单个核细胞(PBMC)BLyS基因的表达。结果PBC患者外周血单个核细胞BLyS mRNA表达的△CT值为9.5±2.5,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01),其原始模板浓度为正常对照组的4.3倍。PBC患者中抗核抗体(ANA)阳性占80%;其中ANA 1∶100组BLyS检测的△CT为11.4±0.9,与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);而ANA 1∶1 000和ANA 1∶10 000组BLyS的△CT值与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.001),两组间△CT值比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论PBC患者PBMC BLyS mRNA表达水平明显升高,且与ANA滴度相关。     

BLyS和CD23在特发性血小板减少性紫癜患者外周血B淋巴细胞中的表达及其意义

特发性血小板减少性紫癜（Idiopathic thrombocytopenic purpura, ITP）是一种由于循环血液中抗血小板自身抗体增多，导致血小板破坏增加而引起的常见出血性疾病。目前多认为与自身免疫有关。淋巴细胞活化因子（BLys）是肿瘤坏死因子（TNF）家族的新成员之一，作为一种淋巴细胞的共刺激因子，它能促进活化的B细胞增殖和分化，在体外能促进B淋巴瘤细胞的快速生长，并能部分抑制FasL-Fas的促凋亡作用。BLyS转染细胞株（如Raji和COS7等）的增殖活性亦明显增加，表明BLyS可能是一种潜在的细胞凋亡抑制因子。如果BLyS缺乏可导致免疫功能（特别是体液免疫功能）低下，那么BLyS过表达则可能导致多种自身免疫性疾病的发生和发展。