乳腺肿瘤三维超声血管容积指数及二维超声彩色像素密度与病理微血管密度相关性的对比研究

肿瘤病理微血管密度（microvessel density，MVD）是评价肿瘤血管生成较为客观的指标，也是预测乳腺癌预后的重要指标。利用多普勒技术测定肿瘤二维彩色像素密度（color pixel density，CPD）或三维血管指数（vascularity index，VD评价肿瘤血管生成的研究已有报道。本研究应用TomTec 3D Sono Scan Pro1．2测定三维血管容积指数（vascularity volume index，VVI），同时测量二维CPD及病理MVD，目的在于对比分析CPD、VVI与MVD的相关性，选择能更客观准确评价乳腺肿瘤血管生成的超声指标。     

三维彩色血管能量成像在诊断乳腺肿瘤及预测肿瘤血管生成的应用价值

目的探讨三维彩色血管能量成像在诊断乳腺肿瘤及预测肿瘤血管生成的临床应用价值。方法对85例由手术及病理证实乳腺肿瘤患者行三维彩色血管能量成像检查，并对肿瘤血管三维图像进行定量及半定量分析。采用链霉素-生物素免疫组化技术对所有乳腺肿瘤进行CD34指标检测。结果乳腺良恶性肿瘤的三维血管形态不一，以血管分型Ⅲ型诊断乳腺恶性肿瘤，其敏感性为88．24％，特异性为68．29％。其定量指标血管指数也有明显差异，以血管指数〉0．3条／cm^3诊断恶性肿瘤敏感性为81．57％，特异性为67．56％。良性肿瘤血管指数与微血管密度无显著相关性（P〉0．05），恶性肿瘤血管指数与微血管密度有显著相关性（P〈0．05）。结论三维彩色血管能量成像技术为乳腺肿瘤的诊断提供了新的途径和方法，并且可初步评估肿瘤组织微血管的丰富程度，从而预测预后及为抗肿瘤血管生成的基因疗法、手术切除等治疗方案的选择提供重要的依据。     

乳腺肿瘤三维超声血管容积指数与病理微血管密度相关性研究

目的研究乳腺肿瘤三维超声血管容积指数(VI)与病理微血管密度(MVD)的相关性。方法应用Tomtec 3D Sono ScanPro1.2对42例乳腺肿瘤进行三维重建,计算肿瘤的三维血管容积指数,对手术后的标本进行抗CD34因子免疫组化染色,测定肿瘤微血管密度。结果乳腺肿瘤的三维超声成像图立体感明显,其三维血管容积指数与病理微血管密度呈线性正相关,相关系数为rVI=0.90,P<0.001。结论VI能够较准确地反映乳腺肿瘤血管生成,对于乳腺肿瘤的鉴别诊断、乳腺癌的预后有着重要的临床应用价值。     

周围型肺腺癌MRI动态增强参数与血管生成的相关性研究

血管生成(angiogenesis)是指从已经存在的血管床中产生新生血管系统[1],它与肿瘤的发生、发展及转移都密切相关.本研究目的在于评价肺腺癌MRI动态增强参数与微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)的相关性.     

喉癌瘤内微血管密度、血管内皮细胞生长因子的表达及其临床意义

目的 :探讨肿瘤血管生成与喉癌颈淋巴结转移的相关性及血管内皮生长因子与喉癌血管生成的关系。方法 :运用CD34单抗、VEGF多抗免疫组化SABC法检测 34例喉癌中瘤内微血管密度及VEGF的表达。结果 :①颈淋巴结转移组喉癌瘤内微血管密度显著高于非转移组 ( 2 6 33± 9 70、17 6 8± 6 0 6 ,P <0 0 1) ;②喉癌微血管密度高于均数组 ,颈淋巴结转移率显著增高 ( P <0 0 5) ;③喉癌组织VEGF表达与微血管密度呈正相关。结论 :喉癌瘤内微血管密度可作为预测患者预后的一个重要指标 ;VEGF对喉癌血管生成具有促进作用     

肾上腺肿瘤的CT灌注ROC曲线与微血管密度相关性的研究

肿瘤微血管密度（MVD）与对良恶性肾上腺肿瘤的生长和转移密切相关,因此,寻求一种无创、在活体上可重复实施、又能进行肿瘤形态学评价的检查方法,用于评价肿瘤血管生成和判断预后具有临床实用意义。本研究对肾上腺肿瘤的CT灌注曲线与微血管密度相关性作探讨,表明CT灌注成像用于测量组织微血管是可行的,从而寻求64层螺旋CT灌注成像对肾上腺肿瘤的鉴别诊断价值。     

大肠癌中c-met的表达和血管生成及其相互关系

目的:探讨c-met表达与肿瘤血管生成对判断大肠癌的预后价值及c-met与微血管密度的相关性.方法:用免疫组化SP法检测51例大肠癌组织、16例腺瘤组织和1 6例大肠正常组织c-met的表达及微血管密度.结果:大肠癌中c met、微血管密度的表达远高于腺瘤和正常组织(P＜0.05).大肠癌中c-met的表达及微血管密度与肿瘤部位、组织学分级无关,而与Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移及远处转移密切相关(P＜0.05).c-met的表达及微血管密度显著相关(P＜0.01).结论:联合检测c-met的表达和微血管密度可用于大肠癌预后的判断.     

膀胱癌能量多普勒血流分级与微血管密度、血管内皮生长因子表达的相关性研究

目的探讨膀胱癌内血流分级与微血管密度（MVD）计数、血管内皮生长因子（VEGF）表达的相关性。方法采用能量多普勒（PDI）技术对膀胱癌的血流信号进行血流分级,术后采用免疫组化技术检测肿瘤MVD及VEGF的表达。结果PDI技术测定肿瘤内血流等级与MVD及VEGF表达有较好的相关性,MVD与血流等级的相关性为r=0．49,P〈0．05,与VEGF表达为r=0．36,P〈0．05。随着血流分级的增高MVD增高,血流分级丰富组VEGF阳性表达高于VEGF阴性表达组。结论PDI显示血流信号在组织学和生物学上与血管生成有关。PDI联合MVD及VEGF免疫组化指标可从不同角度反映膀胱癌的血管生成特征,有助于对膀胱癌血管生成和预后的评价。     

血管内皮生长因子对骨肉瘤的血管生成及转移预后的影响

背景血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤血管再生的重要刺激因子,肿瘤血管再生与众多肿瘤患者预后密切相关.骨肉瘤血管生成与预后的关系如何?目的研究VEGF对骨肉瘤血管生成、生长、转移及预后的影响.设计随机对照的实验研究.地点和对象实验地点唐都医院全军骨肿瘤研究所.对象69例骨肉瘤标本.干预对69例骨肉瘤患者的临床病理资料进行回顾性研究,应用CD34,VEGF单克隆抗体对其组织切片分别进行免疫组化染色,应用地高辛标记的VEGF探针对27例原发性骨肉瘤进行原位杂交染色.分析研究VEGF表达和CD34染色阳性血管密度与患者预后关系.主要观察指标血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD).结果VEGF阳性表达率为56.5%(39/69),VEGF阳性组肿瘤微血管计数(MVC)(35.7±9.8)及微血管周径(MVP)(2.76±0.18)μm明显高于VEGF阴性组[MVC(7.2±2.4)及MVP(0.62±0.04)μm].多元回归分析显示,血管密度增高及VEGF表达阳性与骨肉瘤患者的远隔转移发生、不良预后密切相关(P＜0.05).临床病理资料中,外科手术边界微小病灶阳性情况、Enneking外科分期、肿瘤大小和患者年龄与患者预后相关(P＜0.05).患者性别、手术方法分类以及病理亚型与预后无相关性.结论VEGF在骨肉瘤的血管生成和转移中起到重要作用,VEGF是骨肉瘤血管生成的决定性刺激因子,骨肉瘤MVD和骨肉瘤组织中VEGF表达情况是骨肉瘤患者的独立性预后因素.     

喉癌组织中nm23蛋白与微血管密度测定及临床意义

近些年来研究表明人类实体肿瘤的生长和转移均需要血管生成[1] ,肿瘤微血管密度是评估患者转移及预后的重要指标。有研究表明肿瘤微血管密度及肿瘤的转移与肿瘤相关基因相关[2 ] 。nm2 3的表达与微血管密度的关系 ,在人类某些肿瘤中有过报道 ,在喉癌中 ,国内外文献报道不多见[3 ,4] 。本研究中我们检测了喉癌中nm2 3蛋白及瘤内微血管密度 ,并分析了这些指标间的相关性 ,以探讨nm2 3蛋白在喉肿瘤血管生成及转移中的作用。1　材料和方法1 1　材料　 4 2例原发性喉癌标本来自原白求恩医科大学第一临床学院 1991年至 1995年所存标本 ,男 30例 ,…     

Contrast ultrasound assessment of angiogenesis by perfusion and molecular imaging

There is great interest in the development of noninvasive methods for imaging angiogenic responses. Strategies for assessing angiogenesis have primarily relied on measuring perfusion-related characteristics, such as total blood flow or microvascular volume, or detecting abnormal vascular permeability. Techniques are now being developed that are capable of imaging the cellular and molecular alterations associated with neovessel growth and development. Contrast-enhanced ultrasound is a noninvasive imaging method that has great promise in terms of its ability to characterize changes in either microvascular perfusion or vascular endothelial phenotype. Techniques for evaluating perfusion by contrast ultrasound rely on the measurement of both microvascular blood volume and velocity. Accordingly, this technique can provide unique information on abnormalities in microvascular density and perfusion associated with adaptive and pathologic angiogenesis. Contrast ultrasound methods for imaging vascular phenotype during angiogenesis have also been developed by surface conjugation of ligands against endothelial cell markers of vascular development such as alpha(v)-integrins and growth factor receptors. Due to the high resolution of the technique and the rapid imaging protocols, there is great enthusiasm for the continued development and testing of these techniques. For perfusion imaging, translation to the clinical setting is already taking place, whereas molecular imaging faces many more hurdles in terms of safety and testing efficacy.     

大鼠C6脑胶质瘤的CT灌注成像研究

目的：运用CT灌注成像评价大鼠C6脑胶质瘤的生长及其血管生成。方法：采用立体定向方法在30只雌性Wistar大鼠右侧尾状核接种C6细胞，于接种后1w、2w、3w分别进行CT灌注成像，每次检查结束后留取鼠脑标本作病理学检查。结果：荷瘤1w组肿瘤区各灌注参数值均比对侧正常脑组织增大（P<0.05），但没有明显新生肿瘤血管；荷瘤2w及3w组肿瘤区CBF，BV，PS值和瘤脑交界处PS值均比对侧正常脑组织明显增大，肿瘤中心、肿瘤周边和瘤脑交界处之间仅PS值差别具有统计学意义，肿瘤区微血管密度（MVD）值明显增大，以肿瘤周边更为明显，其差别具有统计学意义（P<0.05）；整个观察期内肿瘤中心和周边区域CBV值及肿瘤中心PS值与相应的MVD值呈等级正相关，rs分别为0.576、0.482和0.646（P<0.05）。结论：CT灌注成像可以反映大鼠C6脑胶质瘤生长过程中肿瘤区域不同部位微循环的动态变化，其中肿瘤周边区域CBV和PS值变化明显，反映了血管生成。     

Therapeutic Angiogenesis for Ovarian Transplantation through Ultrasound-Targeted Microbubble Destruction

Timely angiogenesis and effective microcirculation perfusion are essential for the survival and functional recovery of transplanted ovaries. Ultrasound-targeted microbubble destruction (UTMD) can lead to angiogenesis and increase flow perfusion by causing transient inflammation. The purpose of this study was to evaluate the effects of UTMD on transplanted ovarian revascularization and survival. In vitro, for the criteria of cell viability and tube formation capability, the optimal exposure parameters were determined to be a microbubble concentration of 1 × 10⁸/mL, mechanical index of 1 and exposure time of 30 s. After ovarian transplantation, 40 female Sprague Dawley rats were divided into four groups: transplantation alone, ultrasound alone, microbubbles alone and ultrasound and microbubbles (UTMD). At 7 d after transplantation, ovarian perfusion was assessed using qualitative and quantitative methods. The effect of angiogenesis was assessed by contrast-enhanced ultrasound, laser Doppler perfusion imaging and histologic analysis. The results, in which ovarian perfusion was highest in the UTMD group, suggest that UTMD can effectively improve ovarian perfusion. Compared with the other three groups, the number of follicles, microvascular density and rate of Ki-67-positive cells increased significantly in the UTMD group, while apoptosis decreased significantly (p < 0.05). The study indicates that UTMD promoted ovarian re-vascularization after ovarian transplantation and maintained follicular reserve.     

听神经瘤TGF-β_1的表达及其与肿瘤血管形成的相关性

目的　探讨人听神经瘤中转化生长因子 β1(TGF β1)和第Ⅷ因子相关抗原 (FⅧRAg)的表达及TGF β1与肿瘤血管形成的相关性。方法　应用免疫组织化学方法检测 69例听神经瘤中TGF β1和FⅧRAg的表达 ,然后进行方差分析和直线相关分析。结果　在实质性组和复发组中 ,TGF β1与微血管密度 (MVD)有明显正相关 ,在囊变组中TGF β1与MVD无相关性。结论　TGF β1、MVD可作为评价听神经瘤生物学行为的客观指标 ,是预测肿瘤进展和复发的重要因子     

彩色多普勒超声诊断甲状腺结节的价值

目的探讨彩色多普勒超声成像中甲状腺癌血管生成表现对诊断甲状腺结节的意义。方法回顾性分析37例经病理证实的结节性甲状腺肿合并甲状腺癌患者的彩色多普勒超声,比较良、恶性结节的血流分级、收缩期峰流速(PSV)、阻力系数(RI)和微血管密度(MVD)值。结果结节性甲状腺肿合并甲状腺癌患者中,恶性结节的血流分级多为Ⅱ级和Ⅲ级,处于较高水平;良性结节的血流分级主要集中在0级和Ⅰ级,处于较低水平(Z=3.74,P<0.001)。恶性结节的PSV[(41.30±19.99)cm/s]大于良性结节[(32.38±11.00)cm/s,t=2.37,P=0.02];恶性结节的MVD[(59.03±12.85)条/200倍镜]高于良性结节[(46.97±10.16)条/200倍镜](t=4.47,P<0.001)。结论恶性结节相对于良性结节具有较高的血流分级及PSV。彩色多普勒超声图像表现与肿瘤组织血管生成具有一致性。     

Characteristic Blood-Perfusion Reduction of Walker 256 Tumor Induced by Diagnostic Ultrasound and Microbubbles

Tumor angiogenesis is characterized by a defective, leaky and fragile microvascular construction, and microbubble-enhanced ultrasound (MEUS) with high-pressure amplitude is capable of disrupting tumor microvasculature and arresting blood perfusion. In this study, we tried to investigate whether the blood perfusion of a malignant tumor can be characteristically interrupted by combining microbubbles and diagnostic ultrasound (US). Twenty-nine Sprague-Dawley (SD) rats with subcutaneous Walker 256 tumors and seven healthy SD rats were included. Fifteen tumors were treated by MEUS, which combined constant microbubble injection and 20 episodes of irradiation by diagnostic US (i.e., acoustic radiation force impulse [ARFI] imaging). The other 14 tumors were treated by ARFI or sham US only. Seven skeleton muscles from healthy SD rats were also treated with MEUS, serving as the control. Contrast-enhanced ultrasound (CEUS) was performed before and after all treatments. The blood perfusion of the tumor MEUS group showed a significant drop immediately after treatment, followed by a quick, incomplete perfusion recovery within 10–20 min. The visual perfusion scoring result was consistent with the quantitative analysis by CEUS peak intensity. However, there were no significant perfusion changes in the tumor control groups or the muscle control group. Histologic examination found severe microvascular disruption and hemorrhage in the MEUS-treated tumors but not in the control groups. Therefore, the treatment combining diagnostic US and microbubbles can specifically decrease or interrupt the blood perfusion of Walker 256 tumors, which could be a potential new imaging method for diagnosing malignant tumors.     

超声造影评估裸鼠胰腺癌微血管分布的实验研究

目的探讨超声造影评估裸鼠胰腺肿瘤内血流灌注状态的价值。方法建立人胰腺癌裸鼠原位移植瘤模型40只,应用随机数字表法分为对照组和实验组各20只,实验组动物接受重组人血管内皮抑素治疗,对照组动物接受安慰剂治疗。所有实验动物在处死前均行超声造影检查,测定两组裸鼠胰腺肿瘤组织时间-强度曲线的峰值强度(PI)和曲线下面积(AUC)。应用免疫组化法测定血管内皮生长因子(VEGF)和CD34在胰腺肿瘤组织中的相对含量;明胶-氧化铅血管造影法检测胰腺肿瘤单位体积血管密度,分析PI和AUC与血管密度指标的相关性。结果对照组裸鼠胰腺肿瘤组织的PI和AUC分别为(68.83±7.27)dB、859.93±114.27,均高于实验组(32.64±5.15)dB、523.68±57.06,差异均有统计学意义(均P<0.001)。对照组和实验组肿瘤组织中的微血管密度值分别为32.10±6.43和11.70±3.49,提示实验组中CD34阳性表达较对照组增加,差异有统计学意义(t=34.84,P<0.001);VEGF在对照组和实验组肿瘤组织中的积分光密度值分别为284.91±53.86和104.64±24.32,提示实验组中VEGF阳性含量较对照组明显降低,差异有统计学意义(t=27.13,P<0.001)。对照组和实验组胰腺肿瘤单位体积血管密度分别为6.257±1.084和1.686±0.421,差异有统计学意义(t=41.24,P<0.001)。胰腺癌组织的PI与微血管密度、单位体积血管密度均呈正相关(r=0.857、0.896,均P<0.05);AUC与微血管密度、单位体积血管密度均呈正相关(r=0.762、0.675,均P<0.05)。结论超声造影血流参数PI和AUC可准确评估裸鼠胰腺癌组织的血流灌注量,PI和AUC与胰腺癌血管密度密切相关。     

内皮素A受体拮抗剂在人喉癌种植瘤的实验研究

目的：探讨选择性内皮素A受体拮抗剂BQ-123对人喉癌Hep-2细胞裸鼠种植瘤的生长及血管形成的影响。方法：将实验动物裸鼠随机分为3组：BQ-123[n=8,2mg/（kg·day）]、氟尿嘧啶组[n=8,2mg/（kg·day）]、生理盐水组（n=8）,比较各组裸鼠成瘤体积、微血管密度（MVD）。结果：BQ-123组肿瘤体积为（1.62±0.53）cm^3,明显小于生理盐水组及氟尿嘧啶组,差异具有统计学意义;BQ-123组的肿瘤组织中MVD高倍镜下为23.2,明显低于生理盐水组（58.6）及氟尿嘧啶组（39.5）,差异具有统计学意义。结论：BQ-123对人喉癌Hep-2细胞在裸鼠体内有明显抑瘤作用,肿瘤的体积、肿瘤组织MVD显著低于对照组,表明BQ-123可通过抑制肿瘤血管生成而显著抑制肿瘤生长。     

肾细胞癌超声造影峰值强度与微血管密度的相关性研究

目的探讨肾细胞癌超声造影峰值强度与微血管密度的相关性。方法对42例肾细胞癌患者术前进行超声造影检查,分析肿瘤的峰值强度,术后CD34单克隆抗体染色肿瘤组织,显微镜下计数肿瘤的微血管数。结果肾透明细胞癌超声造影的峰值强度为（35．64±5．00）dB,微血管密度为（65．71±20．14）条／HP,均高于嫌色细胞癌和乳头状癌（P〈0．05）。肾细胞癌超声造影峰值强度与微血管密度呈正相关性（r=0．665,P=0．000）。结论肾细胞癌的峰值强度反映微血管密度,可用于术前评估肾细胞癌的血管生成情况。     

胰腺局灶性病变的超声造影表现及与微血管密度的相关性

目的 探讨胰腺局灶性病变(FLPs)的增强超声(CEUS)造影模式及定量参数特征,分析定量参数与病灶微血管密度的相关性.方法 对26例疑有胰腺占位的患者进行CEUS检查.分析不同病理类型FLPs的造影表现,并定量分析病灶的始增时间、达峰时间及峰值强度,计算始增-峰值时间进行分析.对病灶组织切片进行免疫组化标记CD34,计数病灶组织的MVD,分析病灶MVD与TIC定量参数间的相关性.结果 在CEUS中,胰腺腺癌多呈低增强,胰腺内分泌肿瘤呈高增强,胰腺实性假乳头状瘤表现为周边环状等增强及内部不均匀增强.用低增强模式诊断胰腺腺癌的敏感性为85.71%,特异性为100%,阳性预测值100%,阴性预测值80.00%,准确性为90.91%.恶性组病灶与正常胰腺实质的平均始增-峰值时间比较差异有统计学意义(P<0.01).病灶的峰值强度与MVD呈显著正相关(r=0.75,P<0.01).结论 不同病理类型FLPs的CEUS增强表现不同,CEUS能评价病灶的血管生成情况,在病灶的分期及预后评估上有很好的应用前景.