阿尔茨海默病动物模型的建立及神经干细胞对阿尔茨海默病的治疗作用

目的:建立大鼠阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)动物模型,并观察神经干细胞对AD的治疗作用。方法:30只SD大鼠(体质量250～300g)被随机分为3组:模型组(n=10)、对照组(n=10)和神经干细胞治疗组(n=10),模型组和神经干细胞治疗组用ALZET微型渗透泵侧脑室内慢性灌注Okadaicacid(OA);对照组灌注等量的磷酸缓冲液。56d后神经干细胞治疗组在海马处进行神经干细胞移植。76d后用Morris水迷宫实验检测3组大鼠学习记忆能力;用旷场实验观察3组大鼠探究活动能力和紧张度;随后处死大鼠,分别用硫磺素-S法和镀银法检测3组大鼠海马中老年斑和神经元纤维缠结形成情况。结果:模型组的平均逃避潜伏期(meanescapelatency,MEL)第1天为84s,第4天为60s;对照组的MEL第1天为66s,第4天为15s;治疗组的MEL第1天为68s,第4天为18s。模型组通过的格子数为21个,对照组为69个,治疗组为61个。模型组大鼠的学习、记忆功能和探究活动与对照组和神经干细胞治疗组相比均明显下降(P<0.05);神经干细胞治疗组与对照组相比差异无显著性意义(P>0.05)。显微镜下,模型组大鼠在海马可见到大量老年斑沉积和神经元纤维缠结形成;神经干细胞治疗组可见少量老年斑沉积和神经元纤维缠结形成;而对照组大鼠未见老年斑沉积和神经元纤维缠结形成。结论:通过微型     

中枢听功能障碍与阿尔茨海默病早期诊断

阿尔茨海默病(Alzheimberdisease,AD)是以认知损害为主的中枢神经系统退行性疾病,是老年痴呆中最常见的一种。AD患者解剖学改变部位多为海马、内嗅区、颞叶,病理改变为大脑神经元纤维缠结和老年斑形成,且神经递质乙酰胆碱下降。而颞叶、海马与中枢听功能密切相关,乙酰胆碱、谷氨酸失衡也会影响中枢听觉能力,且有研究报道听觉联合皮质区内也有大量的神经元纤维缠结和老年斑病理改变。多方研究证实AD甚至MCI期会引起听中枢功能障碍,检测中枢听功能障碍可以协助早期诊断AD。     

碱性成纤维细胞生长因子对阿尔茨海默病模型大鼠的影响

目的：探讨碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对红藻氨酸损毁Meynert基底核致阿尔茨海默病（AD）模型大鼠学习记忆能力的影响及脑内胆碱能纤维密度的变化。方法：AD组、AD治疗组及AD对照组大鼠前脑Meynert基底核注射红藻氨酸制造AD模型，正常对照组注射生理盐水；AD治疗组造模后30min,1d,3d,5d及7d侧脑室注射bFGF，AD对照组同时间注射生理盐水，30d细胞化学染色及尼氏染色，测量基底前脑皮层及海马区AchE纤维密度及海马区神经元密度，结果：AD组大鼠Y迷宫学习及记忆能力较正常对照组减低（P＜0．01），AchE纤维密度减低（P＜0．01），治疗组Y迷宫学习及记忆能力较AD对照组有改善（P＜0．01），AchE纤维密度亦有所增加（P＜0．01），但是没达到正常对照组的水平（P＜0．05），结论：bFGF可提高红藻氨酸前脑Meynert基底核注射致AD模型大鼠基底前脑皮层及海马区AchE纤维密度，增加海马神经元密度，改善其Y迷宫记忆能力。     

阿尔茨海默病患者脑皮质神经原脱失和淀粉样脑血管病改变

背景：阿尔茨海默病是老年期或老年前期发病的大脑变性疾病。老年性痴呆患者和患有阿尔茨海默类型的老年性痴呆患者常常在认知力方面、神经病学、电生理、影像学以及神经组化改变等方面混淆在一起，使得对阿尔茨海默病更难作出诊断。目的：测定阿尔茨海默病患者脑皮质神经原脱失和淀粉样脑血管病改变情况。设计：抽样调查。单位：解放军沈阳军区总医院神经内科。材料：在1984／1991解放军沈阳军区总医院神经内科连续尸检的300例脑标本中，筛选出60岁以上18例阿尔茨海默病的标本。另选择18例阿尔茨海默病与脑血管病并存的脑标本作为对照组。方法：详细观察脑皮质神经元脱失和淀粉样脑血管病改变。取自额上回切片在1．45mm&;#215;1．45mm组织（&;#215;100）下进行神经元计数，观察阿尔茨海默组和对照组的神经元脱失情况。主覃观察指标：①各组标本的神经元计数，对海马、杏仁核、Meynert核、中脑、桥脑、延髓、基底核、丘脑、小脑等区域的神经细胞脱失、胶质增生、脂褐素沉积、淀粉样小体等改变。②观察阿尔茨海默病例组织学缺血改变的容积、大小及数目。结果：①18例阿尔茨海默病标本病理检查可见重度脑萎缩4例，中度8例，轻度6例，镜下于脑叶皮质和海马区见大量老年斑及神经原纤维缠结，8例海马区有颗粒空泡变性。18例脑皮质神经元均明显减少，11例阿尔茨海默病并存有淀粉样脑血管病。②全部阿尔茨海默标本均在额叶皮质见有不同数量的老年斑改变，3例海马区未见老年斑改变，而严重的在海马区也可见到大量老年斑。皮质神经原纤维缠结计数范围3～30个／mm^2，多数标本在海马区可见弥漫皮质神经原纤维缠结改变，严重痴呆标本中老年斑和皮质神经原纤维缠结还可见于杏仁核、Meynert核、中脑、桥脑、基底核、丘脑。除特征性的老年斑和皮质神经原纤维缠结改变外，8例在海马区有颗粒空泡变性，其中严重颗粒空泡变性3例；4例Meynert核亦有大量的颗粒空泡变性。对照组18例中，6例在海马或皮质有少量的皮质神经原纤维缠结变性，仅1例在额叶皮质见少量老年斑改变。⑧阿尔茨海默组神经细胞计数明显少于对照组[（43．9&;#177;11．3）个／视野，（62，0&;#177;8，03）个／视野，（P〈0，001）1。皮质神经元明显减少的病例，痴呆也相对较重。大量神经元脱失的区域，胶质增生更为突出。结论：阿尔茨海默患者病理改变与临床痴呆表现相符，全部在脑海马区或脑皮质存在大量的老年斑和皮质神经原纤维缠结，老年斑以额、颞叶多见，皮质神经原纤维缠结以海马区多见。阿尔茨海默病除老年斑、皮质神经原纤维缠结改变和大量的神经元脱失外，多数伴有淀粉样脑血管病改变。     

营养因素与阿尔茨海默病的相关性研究进展

正阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性中枢神经系统退行性疾病。AD的主要病理改变为β-淀粉样蛋白(Aβ)在神经细胞外沉积形成的老年斑和过度磷酸化的tau蛋白在神经细胞内沉积形成的神经元纤维缠结~([1])。另外氧化应激、线粒体功能障碍、炎性蛋白毒性作用,以及基因表达的改变等也参与了AD     

阿尔茨海默病患者脑皮质神经原脱失和淀粉样脑血管病改变

背景:阿尔茨海默病是老年期或老年前期发病的大脑变性疾病.老年性痴呆患者和患有阿尔茨海默类型的老年性痴呆患者常常在认知力方面、神经病学、电生理、影像学以及神经组化改变等方面混淆在一起,使得对阿尔茨海默病更难作出诊断.目的:测定阿尔茨海默病患者脑皮质神经原脱失和淀粉样脑血管病改变情况.设计:抽样调查.单位:解放军沈阳军区总医院神经内科.材料:在1984/1991解放军沈阳军区总医院神经内科连续尸检的300例脑标本中,筛选出60岁以上18例阿尔茨海默病的标本.另选择18例阿尔茨海默病与脑血管病并存的脑标本作为对照组.方法:详细观察脑皮质神经元脱失和淀粉样脑血管病改变.取自额上回切片在1.45 mm×1.45mm组织(×100)下进行神经元计数,观察阿尔茨海默组和对照组的神经元脱失情况.主要观察指标:①各组标本的神经元计数,对海马、杏仁核、Meynert核、中脑、桥脑、延髓、基底核、丘脑、小脑等区域的神经细胞脱失、胶质增生、脂褐素沉积、淀粉样小体等改变.②观察阿尔茨海默病例组织学缺血改变的容积、大小及数目.结果:①18例阿尔茨海默病标本病理检查可见重度脑萎缩4例,中度8例,轻度6例,镜下于脑叶皮质和海马区见大量老年斑及神经原纤维缠结,8例海马区有颗粒空泡变性.18例脑皮质神经元均明显减少,11例阿尔茨海默病并存有淀粉样脑血管病.②全部阿尔茨海默标本均在额叶皮质见有不同数量的老年斑改变,3例海马区未见老年斑改变,而严重的在海马区也可见到大量老年斑.皮质神经原纤维缠结计数范围3～30个/mm2,多数标本在海马区可见弥漫皮质神经原纤维缠结改变,严重痴呆标本中老年斑和皮质神经原纤维缠结还可见于杏仁核、Meynert核、中脑、桥脑、基底核、丘脑.除特征性的老年斑和皮质神经原纤维缠结改变外,8例在海马区有颗粒空泡变性,其中严重颗粒空泡变性3例;4例Meynert核亦有大量的颗粒空泡变性.对照组18例中,6例在海马或皮质有少量的皮质神经原纤维缠结变性,仅1例在额叶皮质见少量老年斑改变.③阿尔茨海默组神经细胞计数明显少于对照组[(43.9±11.3)个/视野,(62.0±8.03)个/视野,(P＜0.001)].皮质神经元明显减少的病例,痴呆也相对较重.大量神经元脱失的区域,胶质增生更为突出.结论:阿尔茨海默患者病理改变与临床痴呆表现相符,全部在脑海马区或脑皮质存在大量的老年斑和皮质神经原纤维缠结,老年斑以额、颞叶多见,皮质神经原纤维缠结以海马区多见.阿尔茨海默病除老年斑、皮质神经原纤维缠结改变和大量的神经元脱失外,多数伴有淀粉样脑血管病改变.     

糖原合酶激酶-3β在阿尔茨海默病发病机制及治疗中作用的研究概况

阿尔茨海默病(AD)是最常见的,与年龄相关的老年性痴呆症,其主要病理组织学标志是老年斑和神经元纤维缠结。糖原合成激酶-3β(GSK-3β)是糖原合成的限速酶,其功能失调会影响神经元的多种生理活动,尤其与老年斑和神经元纤维缠结形成密切相关。笔者总结了GSK-3β在AD发生和发展过程中所发挥的作用及GSK-3β抑制剂治疗AD的研究现状。     

阿尔茨海默病患者脑皮质神经原脱失和淀粉样脑血管病改变(英文)

背景:阿尔茨海默病是老年期或老年前期发病的大脑变性疾病。老年性痴呆患者和患有阿尔茨海默类型的老年性痴呆患者常常在认知力方面、神经病学、电生理、影像学以及神经组化改变等方面混淆在一起,使得对阿尔茨海默病更难作出诊断。目的:测定阿尔茨海默病患者脑皮质神经原脱失和淀粉样脑血管病改变情况。设计:抽样调查。单位:解放军沈阳军区总医院神经内科。材料:在1984/1991解放军沈阳军区总医院神经内科连续尸检的300例脑标本中,筛选出60岁以上18例阿尔茨海默病的标本。另选择18例阿尔茨海默病与脑血管病并存的脑标本作为对照组。方法:详细观察脑皮质神经元脱失和淀粉样脑血管病改变。取自额上回切片在1.45mm×1.45mm组织(×100)下进行神经元计数,观察阿尔茨海默组和对照组的神经元脱失情况。主要观察指标:①各组标本的神经元计数,对海马、杏仁核、Meynert核、中脑、桥脑、延髓、基底核、丘脑、小脑等区域的神经细胞脱失、胶质增生、脂褐素沉积、淀粉样小体等改变。②观察阿尔茨海默病例组织学缺血改变的容积、大小及数目。结果:①18例阿尔茨海默病标本病理检查可见重度脑萎缩4例,中度8例,轻度6例,镜下于脑叶皮质和海马区见大量老年斑及神经原纤维缠结,8例海马区有颗粒空泡变性。18例脑皮质神经元均明显减少,11例阿尔茨海默病并存有淀粉样脑血管病。②全部阿尔茨海默标本均在额叶皮质见有不同数量的老年斑改变,3例海马区未见老年斑改变,而严重的在海马区也可见到大量老年斑。皮质神经原纤维缠结计数范围3～30个/mm2,多数标本在海马区可见弥漫皮质神经原纤维缠结改变,严重痴呆标本中老年斑和皮质神经原纤维缠结还可见于杏仁核、Meynert核、中脑、桥脑、基底核、丘脑。除特征性的老年斑和皮质神经原纤维缠结改变外,8例在海马区有颗粒空泡变性,其中严重颗粒空泡变性3例;4例Meynert核亦有大量的颗粒空泡变性。对照组18例中,6例在海马或皮质有少量的皮质神经原纤维缠结变性,仅1例在额叶皮质见少量老年斑改变。③阿尔茨海默组神经细胞计数明显少于对照组犤(43.9±11.3)个/视野,(62.0±8.03)个/视野,(P<0.001)犦。皮质神经元明显减少的病例,痴呆也相对较重。大量神经元脱失的区域,胶质增生更为突出。结论:阿尔茨海默患者病理改变与临床痴呆表现相符,全部在脑海马区或脑皮质存在大量的老年斑和皮质神经原纤维缠结,老年斑以额、颞叶多见,皮质神经原纤维缠结以海马区多见。阿尔茨海默病除老年斑、皮质神经原纤维缠结改变和大量的神经元脱失外,多数伴有淀粉样脑血管病改变。     

线粒体功能障碍在阿尔茨海默病发病中的作用

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的老年中枢神经系统退行性疾病,其主要的组织病理学特点是神经元的大量丢失和由病理性淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)集聚而形成的细胞外老年斑的沉积,以及细胞内高度磷酸化的tau蛋白所形成的神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)[1]。AD既存在与年     

神经生长因子预处理阿尔茨海默病大鼠海马神经原磷酸化Tau蛋白的变化

背景：神经生长因子能够促进胆碱能神经元的分化,决定轴突的生长,并可参与损伤神经的再生和功能修复。目的：进一步验证神经生长因子预处理对拟阿尔茨海默病模型大鼠脑内神经原纤维缠结和磷酸化Tau蛋白表达的影响。方法：将3-5月龄雄性Wistar大鼠随机分为3组：模型组将冈田酸微量注射至拟大鼠海马CA1区建立拟阿尔茨海默病大鼠模型;预处理组于造模前将神经生长因子注射至侧脑室;对照组用同样方法注入等体积的二甲亚砜作为对照。通过Morris水迷宫观察上述大鼠的行为学变化,分别用改进的Bielschowsky染色观察海马CA1区神经原纤维缠结,用免疫组织化学和免疫印迹法观察海马区磷酸化Tau蛋白表达的变化。结果与结论：拟阿尔茨海默病模型组大鼠出现认知、学习记忆能力减退;与对照组比较,模型组海马CA1区出现较多神经原纤维缠结,而且磷酸化的Tau蛋白表达增多;神经生长因子预处理组大鼠的上述症状明显改善。提示神经生长因子预处理可以显著改善拟阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆能力,抑制神经原纤维缠结的形成,减少磷酸化Tau蛋白的表达。