抗精神病药对小鼠空间记忆的影响

目的:考察抗精神病药氟哌啶醇、氯氮平、奥氮平对小鼠空间记忆影响。方法:实验于2003-11/2004-07在沈阳药科大学药学院神经药理实验室完成。选择健康雄性昆明种小鼠240只。①在测定游泳能力的实验中,每40只小鼠随机分为3组:氯氮平组、奥氮平组、氟哌啶醇组。受试药氯氮平分为0.1mg/kg,0.3mg/kg,1mg/kg剂量组及空白对照组,每组10只;奥氮平和氟哌啶醇均分为0.01mg/kg,0.03mg/kg,0.1mg/kg剂量组及空白对照组。每只小鼠皮下给药50min后,放入游泳能力测定装置中,从起始一端入水,记录小鼠从入水到爬上对面终点平台的游泳时间。②在Morris水迷宫实验中,分组同小鼠游泳能力实验。小鼠每天给药后50min进行训练,连续给药5d。在训练过程中,每只小鼠每天连续训练4次,连续进行5d。训练时,分别从4个端点(每个点每天只能使用1次)将小鼠面向池壁放入水中。记录每只鼠分别从4个端点入水开始到找到水下平台所需时间(逃避到平台上的潜伏期),此为学习成绩。若小鼠在60s内未找到平台,实验者将其放在平台上,停留20s,潜伏期按60s计算。每次训练间隔20s。4次潜伏期的算术平均值作为这一时间段的成绩,参与最终结果统计。结果:240只小鼠均进入结果分析。①在游泳能力测定实验中,与空白对照组比较,0.01～0.1mg/kg氟哌啶醇,0.1～1mg/kg氯氮平及0.01～0.1mg/kg奥氮平对小鼠游泳时间无明显影响,也未见对小鼠游泳姿态、爬上平台能力有明显影响。②在Morris水迷宫实验中,连续测定5d的结果表明,与空白对照组比较,氟哌啶醇0.1mg/kg在第5天明显延长小鼠找到平台的时间;氯氮平0.3mg/kg在第4天明显延长小鼠找到平台的时间;氯氮平1mg/kg在第1,3,4,5天明显延长小鼠找到平台的时间;奥氮平0.1mg/kg在第3,5天明显缩短小鼠找到平台的时间。结论:氟哌啶醇和氯氮平在不同程度上对小鼠的空间记忆有损伤作用,而奥氮平对小鼠的空间记忆有改善作用。     

氟哌啶醇对小鼠在避暗实验中学习记忆获得、巩固和再现过程的影响

目的：考察抗精神病药氟哌啶醇对小鼠在避暗实验中学习记忆的获得、巩固和再现过程的影响。方法：实验于2003—09／2004-01在沈阳药科大学药学院神经药理实验室完成。选择健康雄性昆明种小鼠200只。①氟哌啶醇对小鼠运动能力的影响：首先将50只小鼠随机均分5组，氟哌啶醇0．01mg／kg组、0．03mg／kg组、0．1mg／kg组、0．3mg／kg组、空白对照组。应用自主活动测定仪记录10min内小鼠自主活动次数。②避暗实验：训练前将小鼠头背着洞口放入明室，先适应环境3min，然后给暗室铜栅通以36V电流，小鼠一进入暗室即受电击，其正确反应是回到明室，铜栅通电持续5min．此为训练过程。24h后对小鼠进行记忆测验，记录小鼠第一次进入暗室的时间，此为避暗潜伏期，并记录5min内小鼠进入暗室的次数（即避暗错误次数）．5min内未进入暗室的小鼠其潜伏期按300s计算。③应用避暗法考察氟哌啶醇对小鼠学习记忆的获得、巩固和再现过程的各实验中，每50只小鼠随机均分5组，空白对照组，氟哌啶醇0．01mg／kg组、0．03mg／kg组、0．1mg／kg组，阳性药物对照组。训练前50min各组皮下注射氟哌啶醇或溶媒，阳性药对照组在训练前10min腹腔注射东莨菪碱3mg／kg，此种给药方案测定小鼠记忆的获得过程；训练后各组立即给予受试药物或溶媒的给药方案为测定记忆的巩固过程，阳性对照组皮下注射亚硝酸钠125mg／kg；测验前50min各组给予受试药物或溶媒的给药方案为测定小鼠记忆的再现过程，阳性对照组在测验前30min灌胃300mL/L乙醇10mL/Mkg。结果：200只小鼠均进入结果分析。①氟哌啶醇在0．01～0．1mg／kg剂量范围内，与空白对照组比较小鼠自主活动无明显变化；而在0．3mg／kg剂量下．小鼠自主活动明显减少（P〈0．001）。因此，在以下避暗实验中，氟哌啶醇采用0．01～0．1mg／kg剂量范围。②与空白对照组比较，训练前给予氟哌啶醇0．01～0．1mg／kg对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。阳性药东莨菪碱能明显增加小鼠避暗错误次数并缩短错误潜伏期。③训练后给予氟哌啶醇0．01mg／kg或0．1mg／kg，能明显缩短小鼠错误潜伏期（P〈0．05），对小鼠错误次数无明显影响。阳性药亚硝酸钠能明显增加小鼠避暗错误次数（P〈0．01），并缩短错误潜伏期（P〈0．01）。④与空白对照组比较，测试前给予氟哌啶醇0．01～0．1mg／kg对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。阳性药乙醇能明显增加小鼠避暗错误次数（P〈0．001），并缩短错误潜伏期（P〈0．01）。结论：氟哌啶醇（0．01mg／kg，0．1mg／kg）损伤了避暗实验过程中小鼠记忆的巩固过程，而对记忆获得和再现过程没有明显影响。     

氯氮平、奥氮平对小鼠在避暗实验中学习记忆获得、巩固和再现过程的影响

目的：分析抗精神病药氯氮平、奥氮平对避暗实验中小鼠学习记忆的获得、巩固和再现过程的影响。 方法：实验于2003—09／20014-01在沈阳药科大学药学院神经药理实验室完成。选择健康雄性昆明种小鼠400只。①自主活动测定方法：取100只小鼠，每50只小鼠随机均分为5组：空白对照组及氯氮平0．1mg／kg组（奥氮平0．01mg／kg组）、氯氮平0．3mg／kg组（奥氮平0．03mg／kg组）、氯氮平1mg／kg组（奥氮平0．1mg／kg组）、氯氮平3mg／kg组（奥氮平0．3mg／kg组）。在测定前，各组分别皮下注射氯氮平、奥氮平或生理盐水（10mL／kg）。50min后把小鼠放入自主活动仪中进行自主活动测定，以显示器读数为活动指标，记录10min内小鼠自主活动次数。②避暗实验：训练前将小鼠头背着洞口放入明室，先适应环境3min，然后给暗室铜栅通以36V电流，小鼠一进入暗室即受电击，其正确反应是回到明室，铜栅通电持续5min，此为训练过程。24h后对小鼠进行记忆测验，记录小鼠第一次进入暗室的时间，此为避暗潜伏期，并记录5min内小鼠进入暗室的次数（即避暗错误次数），5min内未进入暗室的小鼠其潜伏期按300s计算。③应用避暗法考察氯氮平与奥氮平对小鼠学习记忆的获得，巩固和再现过程的3个实验中，每个实验100只小鼠，每50只小鼠随机分5组：空白对照组及氯氮平0．1mg/kg组（奥氮平0．01mg／kg组），氯氮平0．3mg／kg组（奥氮平0．03mg／kg组），氯氮平1mg／kg组（奥氮平0．1mg／kg组），阳性药物对照组。训I练前50min各组皮下注射受试药物或溶媒，阳性药对照组在训练前10min腹腔注射东莨菪碱3mg／kg，此种给药方案测定小鼠记忆的获得过程；训练后各组立即给予受试药物或溶媒的给药方案为测定记忆的巩固过程，阳性对照组皮下注射亚硝酸钠125mg／kg；测验前50min各组给予受试药物或溶媒的给药方案为测定小鼠记忆的再现过程，阳性对照组在测验前30rain灌胃300mL／L乙醇10mL／kg。 结果：400只小鼠均进入结果分析。①与空白对照组比较，氯氮平在0．1-1mg／kg剂量范围内，小鼠自主活动无明显变化，而在3mg／kg剂量下，小鼠自主活动明显减少。与空白对照组比较，奥氮平在0．01～0．1mg／kg剂量范围内，小鼠自主活动无明显变化，而在0．3mg／kg剂量下，小鼠自主活动明显减少。因此，在学习记忆的实验中，氯氮平采用0．1～1mg／kg剂量范围，奥氮平采用0．01～0．1mg／kg剂量范围。②与空白对照组比较，训练前给予氯氮平1mg／kg，能明显缩短错误潜伏期[（152．8&;#177;36．4）s，（275．5&;#177;16．5）s，P〈0．01]，增加错误次数（1．2&;#177;0．3．0．1&;#177;0．1．P〈0．01）．③训练后或测试前给予氯氮平对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。④训练前、训练后或测试前给予奥氮平0．01～0．1mg／kg，对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。 结论：氯氮平对学习记忆有损伤作用，奥氮平对学习记忆的各个过程基本没有影响。奥氮平对学习记忆的作用优于氯氮平。     

氟哌啶醇对小鼠在避暗实验中学习记忆获得、巩固和再现过程的影响

目的:考察抗精神病药氟哌啶醇对小鼠在避暗实验中学习记忆的获得、巩固和再现过程的影响。方法:实验于2003-09/2004-01在沈阳药科大学药学院神经药理实验室完成。选择健康雄性昆明种小鼠200只。①氟哌啶醇对小鼠运动能力的影响:首先将50只小鼠随机均分5组,氟哌啶醇0.01mg/kg组、0.03mg/kg组、0.1mg/kg组、0.3mg/kg组、空白对照组。应用自主活动测定仪记录10min内小鼠自主活动次数。②避暗实验:训练前将小鼠头背着洞口放入明室,先适应环境3min,然后给暗室铜栅通以36V电流,小鼠一进入暗室即受电击,其正确反应是回到明室,铜栅通电持续5min,此为训练过程。24h后对小鼠进行记忆测验,记录小鼠第一次进入暗室的时间,此为避暗潜伏期,并记录5min内小鼠进入暗室的次数(即避暗错误次数),5min内未进入暗室的小鼠其潜伏期按300s计算。③应用避暗法考察氟哌啶醇对小鼠学习记忆的获得、巩固和再现过程的各实验中,每50只小鼠随机均分5组,空白对照组,氟哌啶醇0.01mg/kg组、0.03mg/kg组、0.1mg/kg组、阳性药物对照组。训练前50min各组皮下注射氟哌啶醇或溶媒,阳性药对照组在训练前10min腹腔注射东莨菪碱3mg/kg,此种给药方案测定小鼠记忆的获得过程;训练后各组立即给予受试药物或溶媒的给药方案为测定记忆的巩固过程,阳性对照组皮下注射亚硝酸钠125mg/kg;测验前50min各组给予受试药物或溶媒的给药方案为测定小鼠记忆的再现过程,阳性对照组在测验前30min灌胃300mL/L乙醇10mL/kg。结果:200只小鼠均进入结果分析。①氟哌啶醇在0.01～0.1mg/kg剂量范围内,与空白对照组比较小鼠自主活动无明显变化;而在0.3mg/kg剂量下,小鼠自主活动明显减少(P<0.001)。因此,在以下避暗实验中,氟哌啶醇采用0.01～0.1mg/kg剂量范围。②与空白对照组比较,训练前给予氟哌啶醇0.01～0.1mg/kg对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。阳性药东莨菪碱能明显增加小鼠避暗错误次数并缩短错误潜伏期。③训练后给予氟哌啶醇0.01mg/kg或0.1mg/kg,能明显缩短小鼠错误潜伏期(P<0.05),对小鼠错误次数无明显影响。阳性药亚硝酸钠能明显增加小鼠避暗错误次数(P<0.01),并缩短错误潜伏期(P<0.01)。④与空白对照组比较,测试前给予氟哌啶醇0.01～0.1mg/kg对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。阳性药乙醇能明显增加小鼠避暗错误次数(P<0.001),并缩短错误潜伏期(P<0.01)。结论:氟哌啶醇(0.01mg/kg,0.1mg/kg)损伤了避暗实验过程中小鼠记忆的巩固过程,而对记忆获得和再现过程没有明显影响。     

氯氮平、奥氮平对小鼠在避暗实验中学习记忆获得、巩固和再现过程的影响

目的:分析抗精神病药氯氮平、奥氮平对避暗实验中小鼠学习记忆的获得、巩固和再现过程的影响。方法:实验于2003-09/2004-01在沈阳药科大学药学院神经药理实验室完成。选择健康雄性昆明种小鼠400只。①自主活动测定方法:取100只小鼠,每50只小鼠随机均分为5组:空白对照组及氯氮平0.1mg/kg组(奥氮平0.01mg/kg组)、氯氮平0.3mg/kg组(奥氮平0.03mg/kg组)、氯氮平1mg/kg组(奥氮平0.1mg/kg组)、氯氮平3mg/kg组(奥氮平0.3mg/kg组)。在测定前,各组分别皮下注射氯氮平、奥氮平或生理盐水(10mL/kg),50min后把小鼠放入自主活动仪中进行自主活动测定,以显示器读数为活动指标,记录10min内小鼠自主活动次数。②避暗实验:训练前将小鼠头背着洞口放入明室,先适应环境3min,然后给暗室铜栅通以36V电流,小鼠一进入暗室即受电击,其正确反应是回到明室,铜栅通电持续5min,此为训练过程。24h后对小鼠进行记忆测验,记录小鼠第一次进入暗室的时间,此为避暗潜伏期,并记录5min内小鼠进入暗室的次数(即避暗错误次数),5min内未进入暗室的小鼠其潜伏期按300s计算。③应用避暗法考察氯氮平与奥氮平对小鼠学习记忆的获得、巩固和再现过程的3个实验中,每个实验100只小鼠,每50只小鼠随机分5组:空白对照组及氯氮平0.1mg/kg组(奥氮平0.01mg/kg组)、氯氮平0.3mg/kg组(奥氮平0.03mg/kg组)、氯氮平1mg/kg组(奥氮平0.1mg/kg组)、阳性药物对照组。训练前50min各组皮下注射受试药物或溶媒,阳性药对照组在训练前10min腹腔注射东莨菪碱3mg/kg,此种给药方案测定小鼠记忆的获得过程;训练后各组立即给予受试药物或溶媒的给药方案为测定记忆的巩固过程,阳性对照组皮下注射亚硝酸钠125mg/kg;测验前50min各组给予受试药物或溶媒的给药方案为测定小鼠记忆的再现过程,阳性对照组在测验前30min灌胃300mL/L乙醇10mL/kg。结果:400只小鼠均进入结果分析。①与空白对照组比较,氯氮平在0.1～1mg/kg剂量范围内,小鼠自主活动无明显变化,而在3mg/kg剂量下,小鼠自主活动明显减少。与空白对照组比较,奥氮平在0.01～0.1mg/kg剂量范围内,小鼠自主活动无明显变化,而在0.3mg/kg剂量下,小鼠自主活动明显减少。因此,在学习记忆的实验中,氯氮平采用0.1～1mg/kg剂量范围,奥氮平采用0.01～0.1mg/kg剂量范围。②与空白对照组比较,训练前给予氯氮平1mg/kg,能明显缩短错误潜伏期[(152.8±36.4)s,(275.5±16.5)s,P<0.01],增加错误次数(1.2±0.3,0.1±0.1,P<0.01)。③训练后或测试前给予氯氮平对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。④训练前、训练后或测试前给予奥氮平0.01～0.1mg/kg,对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。结论:氯氮平对学习记忆有损伤作用,奥氮平对学习记忆的各个过程基本没有影响。奥氮平对学习记忆的作用优于氯氮平。     

精神分裂症社会行为动物模型的建立及抗精神病药的影响

目的：观察非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂苯西克定长期应用对小鼠社会行为的影响，建立精神药理学研究用精神分裂症社会行为动物模型，并观察不同抗精神病药物对小鼠模型的干预作用。 方法：实验于2003-06／09在日本名古屋大学医学部动物实验室完成。①实验1，苯西克定剂量及用药时间对小鼠社会行为的影响：选用6周龄的DDY种雄性小鼠，在饲养2周后，被抽签随机分成5组，每组12只，两笼饲养。高剂量苯西克定长期用药组：10mg／kg，14d；低剂量苯西克定长期用药组：3mg／kg，14d；长期用药对照组：生理盐水，14d；高剂量苯西克定短期用药组：10mg／kg，7d；短期用药对照组：生理盐水，7d。所有药物均采用皮下注射方式。在停药第3，7，14，21，28天分别进行社会行为测验。②实验2，抗精神病药对苯西克定小鼠社会行为的影响：另选小鼠60只分为5组，每组12只，分两笼饲养。大剂量氯氮平组：连续注射大剂量苯西克定14d，停药14d后注射氯氮平10mg／（kg&;#183;d）7d；小剂量氯氮平组：连续注射大剂量苯西克定14d，停药14d后注射氯氮平3mg／（kg&;#183;d）7d；大剂量氟哌啶醇组：连续注射大剂量苯西克定14d，停药14d后注射氟哌啶醇3mg／（kg&;#183;d）7d；小剂量氟哌啶醇组：连续注射大剂量苯西克定14d，停药14d后注射氟哌啶醇1mg／（kg&;#183;d）7d；生理盐水组：连续注射生理盐水14d，停14d后注射生理盐水7d。各组在停止氯氮平、氟哌啶醇或生理盐水后当日和7d后进行社会行为测验。 结果：120只小鼠均进入结果分析，中途无脱落。①实验1显示，高剂量苯西克定长期用药组小鼠停药后3，7，14，21，28d进行社会行为的时间减少[（16．8&;#177;4．3），（13．4&;#177;3．5），（15．5&;#177;3．9），（28．2&;#177;5．0），（32．5&;#177;4．9）s，P〈0．011，这一效果在停药后第28天仍然存在。②实验2显示，高剂量苯西克定连续用药所导致小鼠社会行为的减少在给予氯氮平连续7d的治疗后这一现象明显改善（用药前：（13．8&;#177;1．6）s，停药当天：（143．1&;#177;36．1）s，停药7d后：（64．8&;#177;10．3）s，P〈0．01．P〈0．05），小剂量氯氮平用药7d后苯西克定所致小鼠社会行为的减少没有改变。氯氮平对苯西克定所致小鼠社会行为的改善在停药1周后其作用消失。氟哌啶醇对苯西克定所致小鼠社会行为的影响没有改善作用。 结论：10mg／kg苯西克定长期用药可所导致小鼠社会行为减少，10mg／（kg&;#183;d）氯氮平可逆转以上苯西克定的作用，提示10mg／kg苯西克定长期用药所致小鼠行为改变可作为抗精神病药物治疗精神分裂症社会行为的动物模型。     

奥氮平与氟哌啶醇治疗老年性谵妄的随机对照观察

背景：谵妄是由于各种原因引起的急性脑器质性综合征，多见于老年病人。抗精神病药物治疗是控制谵妄的重要手段。 目的：观察新型抗精神病药物奥氮平与传统抗精神病药物氟哌啶醇治疗老年性谵妄的疗效。 设计：随机对照观察。 单位：重庆医科大学附属第一医院心理卫生中心。 对象：共选人175例谵妄患者，为2001—09／2003-09重庆医科大学附属第一医院住院老年病人。随机分成奥氮平治疗组（n=74）、氟哌啶醇治疗组（n=72）和一个对照组（n=29）。其中男性111例（63．4％），女性64例（36．6％）。谵妄出现时间30min～17d，平均（3．02&;#177;2．71）d。入组病人按谵妄病因分类：代谢性68例，中毒性47例，结构性25例，感染性35例。 方法：每组采用不同的处理方法：对照组（n=29），只针对谵妄病因进行躯体治疗，在研究期间不使用任何主要作用于中枢神经系统的药物；奥氮平组（n=74），除继续针对谵妄病因治疗外，给予奥氮平（美国礼来公司生产，商品名：再普乐5mg／片）口服或舌下含服（禁食患者）治疗，起始剂量1．25～2．5mg／d顿服，之后剂量在1．25～20mg／d调整；氟哌啶醇组（n=72），除继续针对谵妄病因治疗外，给予氟哌啶醇针剂2．5—10mg／d肌肉注射治疗。前瞻性观察治疗1周，分别在入组前、第1～7天进行观察评分，以临床严重度总体印象量表、临床总体印象改善度量表分别评价精神障碍严重程度及改善情况。将观察期内CGI—SI基线分减少≥1分时用药剂量及时间分别作为起效剂量、起效时间进行统计。 主要观察指标：精神障碍严重程度及改善情况 结果：①奥氮平组、氟哌啶醇组及对照组治疗后临床严重度总体印象量表分值降低，差异具有显著性（P〈0．01）。②各组显效率分别为82．4%、87．5％、31．0％，两治疗组和对照组显效率差异具有显著性（P〈0．01）。③奥氮平及氟哌啶醇均在较低剂量起效，奥氮平组起效最快，氟哌啶醇组次之，对照组起效最慢（P〈0．01）。 结论：奥氮平与氟哌啶醇治疗老年性谵妄疗效相当，但奥氮平起效更快。     

氯氮平对雄性C57BL／6小鼠胰腺β细胞凋亡的影响

目的：探讨氯氮平对雄性C57BL／6小鼠胰腺β细胞凋亡的影响。方法：实验于2004-03／09在南京医科大学第一附属医院中心实验室完成。选择清洁级雄性C57BL／6小鼠63只，体质量（20&;#177;2）g，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供[许可证号：SCXK（沪）2003—0003]。随机分为空白组21只、氯氮平4mg／kg组21只、氯氮平20mg／kg组21只，各组小鼠的体质量和基础血糖值无显著差异（P〉0．05）。所有动物每7只分笼饲养于光照12h（7Am～7Pm），相对湿度45％的普通设施中，普通全价鼠饲料喂养，自由进食及饮水。①模型制作：氯氮平充分研磨后加入蒸馏水，配成浓度为2g／L和0．4g／L的悬浊液，灌胃前充分摇匀。氯氮平4mg／kg组灌胃0．4g／L的悬浊液0．2mL，氯氮平20mg／kg组灌胃2g／L的悬浊液0．2mL，空白组灌胃同样剂量的蒸馏水。按发病不同时间每组再分为3组，各7只，超急性期组灌胃1次；急性期组灌胃1次／d。共7次；慢性期组灌胃1次／d，共28次。②标本的处理：禁食12h（8Pm～8Am）后，超急性期组在第1次灌胃后3h，急性期组（1周）和慢性期组（4周）灌胃1次／d。最后一次灌胃后3h，摘眼球取血后颈椎脱臼处死小鼠，立即取小鼠的胰腺置体积分数为0．1的中性甲醛液中固定24h，常规制作石蜡切片，厚4μm。采用苏木精-伊红染色，光镜下观察胰岛炎的情况。应用原位末端转移酶标记法染凋亡细胞，用链霉亲合素-生物素化过氧化物酶复合物免疫组织化学法染β细胞，进行β细胞凋亡计数。结果：纳入动物63只，均进入结果分析。①苏木精-伊红染色显微镜观察显示：空白对照组、氯氮平4mg／kg组、氯氮平20mg／kg组小鼠胰岛均位于胰腺外分泌部之中，其岛形丰满，轮廓清晰，胰岛细胞分布均匀，均未见淋巴细胞浸润。②免疫组织化学染色显微镜观察显示：空白对照组、氯氮平4mg／kg组、氯氮平20mg／kg组小鼠胰岛轮廓清晰，胰岛细胞分布均匀，内外分泌部界限清楚，大量的口细胞胞浆呈棕黄色的胰岛素阳性表达，未见β细胞凋亡，可见少量散在的胰腺腺泡细胞凋亡。结论：氯氮平对胰腺β细胞没有明显的毒害作用，不诱导β细胞的凋亡。     

精神分裂症社会行为动物模型的建立及抗精神病药的影响

目的:观察非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂苯西克定长期应用对小鼠社会行为的影响,建立精神药理学研究用精神分裂症社会行为动物模型,并观察不同抗精神病药物对小鼠模型的干预作用。方法:实验于2003-06/09在日本名古屋大学医学部动物实验室完成。①实验1,苯西克定剂量及用药时间对小鼠社会行为的影响:选用6周龄的DDY种雄性小鼠,在饲养2周后,被抽签随机分成5组,每组12只,两笼饲养。高剂量苯西克定长期用药组:10mg/kg,14d;低剂量苯西克定长期用药组:3mg/kg,14d;长期用药对照组:生理盐水,14d;高剂量苯西克定短期用药组:10mg/kg,7d;短期用药对照组:生理盐水,7d。所有药物均采用皮下注射方式。在停药第3,7,14,21,28天分别进行社会行为测验。②实验2,抗精神病药对苯西克定小鼠社会行为的影响:另选小鼠60只分为5组,每组12只,分两笼饲养。大剂量氯氮平组:连续注射大剂量苯西克定14d,停药14d后注射氯氮平10mg/(kg·d)7d;小剂量氯氮平组:连续注射大剂量苯西克定14d,停药14d后注射氯氮平3mg/(kg·d)7d;大剂量氟哌啶醇组:连续注射大剂量苯西克定14d,停药14d后注射氟哌啶醇3mg/(kg·d)7d;小剂量氟哌啶醇组:连续注射大剂量苯西克定14d,停药14d后注射氟哌啶醇1mg/(kg·d)7d;生理盐水组:连续注射生理盐水14d,停14d后注射生理盐水7d。各组在停止氯氮平、氟哌啶醇或生理盐水后当日和7d后进行社会行为测验。结果:120只小鼠均进入结果分析,中途无脱落。①实验1显示,高剂量苯西克定长期用药组小鼠停药后3,7,14,21,28d进行社会行为的时间减少眼(16.8±4.3),(13.4±3.5),(15.5±3.9),(28.2±5.0),(32.5±4.9)s,P<0.01演,这一效果在停药后第28天仍然存在。②实验2显示,高剂量苯西克定连续用药所导致小鼠社会行为的减少在给予氯氮平连续7d的治疗后这一现象明显改善穴用药前押(13.8±1.6)s熏停药当天押(143.1±36.1)s熏停药7d后押(64.8±10.3)s熏P<0.01,P<0.05雪,小剂量氯氮平用药7d后苯西克定所致小鼠社会行为的减少没有改变。氯氮平对苯西克定所致小鼠社会行为的改善在停药1周后其作用消失。氟哌啶醇对苯西克定所致小鼠社会行为的影响没有改善作用。结论:10mg/kg苯西克定长期用药可所导致小鼠社会行为减少,10mg/(kg·d)氯氮平可逆转以上苯西克定的作用,提示10mg/kg苯西克定长期用药所致小鼠行为改变可作为抗精神病药物治疗精神分裂症社会行为的动物模型。     

枸杞多糖对染铅小鼠学习记忆的影响

目的：探讨染铅小鼠灌服枸杞多糖后学习记忆的变化。方法：实验于2004—02／05在暨南大学药学院实验技术中心完成。选择健康6周龄昆明种小鼠50只，分为5组，即空白对照组，染铅模型组及枸杞多糖3．6g／kg，1．8g／kg，0．9g／kg组，每组10只。将醋酸铅溶于蒸馏水中按40mg／kg腹腔注射于染铅模型组及枸杞多糖组。枸杞多糖3个剂量组分别灌胃3．6，1．8，及0．9g／kg的枸杞多糖，其余两组灌服等量生理盐水，连续给药6周。笫7周采用Morris水迷宫（RB-100B圆型水迷宫）实验观察动物学习记忆变化情况，以连续8次训练中7次未超过15s找到避难台为训练达标。于训练1h后和1周后分别进行5次测试，记录每次到达避难台所需时间。第8周取小鼠血和股骨测血铅和骨铅含量。结果：50只小鼠全部进入结果分析。①小鼠血铅含量：模型对照组显著高于空白对照组[（1．70&;#177;0．01）mg／kg，（0．06&;#177;0．01）mg／kg，（t=366．7，P〈0．01）1。枸杞多糖1．8g,／kg，3．6g／kg组显著低于模型对照组[（0．30&;#177;0.23）mg/kg，（0．09&;#177;0．15）mg／kg，（t=19．32，33，87，P〈0．05）]。②小鼠骨铅含量：模型对照组显著高于空白对照组[（175．7&;#177;98．9）mg／kg，（1．4&;#177;0．9）mg／kg，（担19．06，P〈0．01）]。枸杞多糖0．9g／kg，1．8g／kg，3．6g／kg组均显著低于模型对照组[（153.5&;#177;993）mg／kg，（132．9&;#177;28．5）mg／kg，（122．8&;#177;19．6）mg／kg，（t=1．71—3．33，P〈0．05）1。③小鼠到避难台的时间：枸杞多糖不同剂量组均较模型对照组缩短，其中3．6g／kg组小鼠1h后到避难台的时间显著短于模型对照组[（28．2&;#177;13．6）s，（39．1&;#177;18．2）8，（t=1．80，P〈0．05）]。结论：枸杞多糖能有效促进染铅小鼠体内铅排除，改善铅对小鼠学习记忆的损害作用。可推测其改善记忆作用与枸杞多糖降低小鼠体内铅含量有关。