动脉粥样硬化斑块内出血的研究进展

动脉粥样硬化易损斑块破裂可导致严重的急性脑血管疾病发生.斑块内出血(IPH)可加速斑块的进展破裂,是易损斑块的重要特征之一.研究发现,斑块内新生血管的渗漏或破裂出血与IPH形成密切相关.运用高分辨磁共振的2D和3D序列识别IPH,对判断斑块破裂风险有重要临床意义.目前IPH尚无特异性治疗,但抑制新生血管生成可能为治疗提...     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究进展

摹质金属蛋白酶(MMPs)是一组能够降解细胞外基质的酶类,可以通过加强动脉粥样硬化(As)斑块纤维骨架中胶原降解,影响斑块稳定性.目前研究认为,急性血管事件的发生与否主要取决于粥样斑块的稳定性,与血管的狭窄程度无直接关系[1].探讨影响斑块不稳定的因素,对避免急性心脑血管不良事件的发生有着重要意义.本文就MMPs与As不稳定斑块的相关性,及针对MMPs的应用做一综合分析.     

脑白质疏松症与动脉粥样硬化相关性分析

目的探讨脑白质疏松症(LA)与动脉粥样硬化的关系。方法对86例LA患者(观察组)和84例非LA患者(对照组)行颈动脉彩色多普勒超声及磁共振成像血管造影(MRA)检查,进行临床对比分析。结果观察组颈动脉粥样硬化斑块的检出率为86.05%,颈动脉中、重度狭窄率分别为52.70%和24.32%;颅内动脉粥样硬化检出率为75.58%,颅内动脉中、重度硬化率分别为46.15%和29.23%,各项指标与对照组相比,差异均有非常显著性意义(P<0.01)。结论颈动脉及颅内动脉粥样硬化与LA皆有较强相关性,能预示LA的发生、发展及其严重程度。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究进展

基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinases,MMPs）是降解细胞外基质的重要酶类,几乎能降解细胞外基质的所有成分。组织金属蛋白酶抑制剂（tissueinhibitorsofmetalloproteinases,TIMPs）是金属蛋白酶的主要内源性特异性抑制剂,是一组能够抑制MMP活性的多功能因子。细胞外基质是血管壁的主要成分,正常情况下,MMPs和TIMPs保持平衡,维持细胞外基质的稳定状态。     

microRNA与脑动脉粥样硬化斑块破裂的研究新进展

动脉粥样硬化斑块破裂是导致缺血性脑卒中急性发作的重要原因。微小核糖核酸（miRNA）是高度保守的、短的、单链的非编码RNA,因其在调控转录后基因表达方面起关键作用而被广泛关注。且诸多研究表明miRNA参与了动脉粥样硬化斑块破裂的各个环节,现就miRNA与动脉粥样硬化斑块破裂相关的纤维帽、坏死核心、巨噬细胞、新生血管等方面进行综述。     

单核细胞CD36的表达在系统性红斑狼疮患者中与动脉粥样硬化斑块的关系

目的系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多系统、多器官的自身免疫性疾病,存在动脉粥样硬化的风险。单核细胞CD36的表达与动脉粥样硬化形成相关。因此,本研究探讨单核细胞CD36表达与SLE患者颈动脉斑块形成的关系。方法选取本院就诊的178例SLE患者,根据超声检查结果分为有动脉粥样硬化的SLE患者和无动脉粥样硬化的SLE患者。采用流式细胞术检测单核细胞CD36的表达。采用Logistic回归分析分析与患者动脉粥样硬化形成的关系,ROC曲线评价相关指标对于动脉粥样硬化斑块形成的评估价值。结果 SLE患者中,存在动脉粥样斑块和无动脉粥样斑块的SLE患者比较结果显示,两组患者病程、高血压、C反应蛋白(CRP)、总胆固醇(TC)以及CD36的平均荧光强度存在统计学差异(P<0.05)。在有动脉粥样硬化斑块形成的SLE患者中,单核细胞CD36的平均荧光强度和CRP和颈部动脉粥样硬化斑块厚度(c IMT)呈明显负相关(r=-0.378,P=0.001;r=-0.277,P=0.013)。在逐步Logistic回归分析中,病程、高血压、CRP和单核细胞CD36平均荧光强度与SLE患者动脉粥样硬化形成相关。ROC曲线分析结果显示,单核细胞CD36荧光强度对动脉粥样硬化患者评估价值的曲线下面积为0.840(95%CI:0.783~0.893;P<0.001),敏感度为83.7%,特异度为62.5%。结论本次研究证实,单核细胞CD36在伴有动脉粥样斑块的SLE患者中表达下调,且与c MIT负相关,外周血单核细胞CD36的低表达可能作为SLE患者动脉粥样硬化形成的风险因素。     

Leukotactin-1与动脉粥样硬化

Leukotactin-1(Lkn-1)具有六个保守半胱氨酸,是CC亚群趋化因子新成员之一。具有生物学功能的Lkn-1肽链由92个氨基酸组成,分子量约10.162KD,基因定位于染色体17q12。CCR1和CCR3是Lkn-1的受体。经过Gi/Go蛋白,PLC,PKCδ,NF-κB和其他一些新合成的胞内蛋白传递趋化信号。Lkn-1对人外周血中性白细胞、单核细胞和淋巴细胞具有强大的化学趋化作用,与MCP-1和IL-8在动脉粥样硬化演变过程中可能具有协同作用。     

白细胞介素16对动脉粥样硬化的影响及其机制研究

目的分析白细胞介素16(IL-16)在动脉粥样硬化(AS)中的表达,初步探讨其在AS发病机制中的作用。方法收集2015年8月至2016年8月在济宁医学院附属医院就诊并行冠状动脉造影检查确定为AS患者30例作为病例组,另选取同期该院29例体检健康者作为健康对照组。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血IL-16水平;逆转录聚合酶链式反应检测两组外周血单个核细胞IL-16的mRNA水平;免疫组化分析AS患者和ApoE-/-小鼠主动脉斑块组织IL-16表达情况;AS小鼠腹腔注射重组IL-16后检测主动脉斑块变化。结果病例组外周血IL-16和IL-16mRNA水平高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05),人AS斑块中IL-16mRNA高表达。小鼠AS斑块表达IL-16,AS小鼠腹腔注射IL-16后主动脉斑块面积缩小且稳定性增加。结论 IL-16在AS患者外周血和AS小鼠斑块中均高表达,IL-16可能对AS具有保护作用。     

老年2型糖尿病与动脉粥样硬化关系的研究

目的 探讨老年2型糖尿病与动脉粥样硬化的关系.方法 对2005年4月至2007年10月住院的277例大于60岁的老年患者的临床资料进行回顾性分析,将其分为糖尿病伴颈动脉粥样硬化组(A组119例)、糖尿病不伴颈动脉粥样硬化组(B组30例)、非糖尿病伴颈动脉粥样硬化组(C组32例)和非糖尿病不伴颈动脉粥样硬化组(D组96例),分析颈动脉斑块与各因素的相关性.结果 ①A组与C组比较显示空腹血糖[(7.14±2.49)mmoL/L与(5.21±0.87mmol/L)],TG[(1.41±0.78)mmol/L与(0.95±0.39)mmol/L],左、右颈动脉内膜-中层厚度[(0.85±0.11)mm与(0.79±0.08)mm,(0.85±0.11)mm与(0.78±0.09)mm]、斑块指数(1.37±1.16与0.50±0.80)明显增高(P均<0.01),HDL-C[(1.29±0.32)mmol/L与(1.58±0.45)mmol/L]明显降低(P<0.01);②A组与B组比较显示左、右颈动脉内膜-中层厚度[(0.85±0.11)mm与(0.80±0.11)mm,(0.85±0.11)mm与(0.80±0.12)mm]、斑块指数(1.37±1.16与0.00±0.00)及脑卒中发病率[34.5%(41/119)与13.3%(4/30)]明显增高(P<0.05或P<0.01);③颈动脉斑块与糖尿病史(r=0.551,P<0.01)、高血压病史(r=0.169,P<0.01)、冠心病史(r=0.109,P<0.05)、脑卒中史(r=0.136,P<0.05)、脂肪肝(r=0.340,P<0.01)、FBG(r=0.339,P<0.01)、TG(r=0.195,P<0.01)、ApoB(r=0.152,P<0.05)呈直线正相关,与HDL-C(r=-0.143,P<0.05)呈直线负相关.结论老年2型糖尿病患者发生动脉粥样硬化的危险性高于非糖尿病患者,伴有动脉粥样硬化的糖尿病患者脑卒中发病率高于不伴动脉粥样硬化的糖尿病患者,颈动脉斑块的发生与糖尿病史、高血压病史、冠心病史、脑卒中史、脂肪肝、FBG、TG、ApoB呈正相关,与HDL-C呈负相关.     

Th1/Th2细胞因子平衡偏移对巨噬细胞FIZZ1表达的影响

目的 探讨Th1/Th2细胞因子平衡动态改变对巨噬细胞FIZZ1表达的影响.方法 收集小鼠腹腔巨噬细胞,培养后将贴壁细胞分为6组,分别用不同比例的重组INFγ 重组IL-4刺激培养的巨噬细胞,RT-PCR检测巨噬细胞内FIZZ1 mRNA表达,荧光免疫组化激光共聚焦显微镜检测FIZZ1蛋白表达.结果 Th2型细胞因子IL-4刺激巨噬细胞,FIZZ1 mRNA及其蛋白明显表达, INF-γ拮抗IL-4引起的巨噬细胞FIZZ1 mRNA及其蛋白表达(INFγ IL-4 组与 IL-4 组比较, P＜0.05),模拟Th1/Th2细胞因子平衡偏向Th2时,FIZZ1 mRNA及其蛋白表达增加.结论 Th2型细胞因子IL-4能刺激巨噬细胞表达FIZZ1,Th1型细胞因子 INF-γ拮抗IL-4引起的巨噬细胞FIZZ1 mRNA及其蛋白表达, Th1/Th2细胞因子平衡偏向Th2时, 巨噬细胞FIZZ1表达增加.     

辛伐他汀对动脉粥样硬化大鼠主动脉血红素氧合酶-1表达的影响

目的探讨辛伐他汀对动脉粥样硬化（AS）大鼠主动脉血红素氧合酶1（HO-1）表达的影响。方法取健康SD大鼠24只，随机分为3组；对照组、AS模型组和治疗组，每组8只。AS模型组和治疗组在实验开始时，一次性腹腔注射维生素D3 60万U／kg，以后喂食高脂饮食；对照组喂食普通饲料。4周后治疗组灌胃给予辛伐他汀10mg／（kg·d）治疗。干预治疗4周后处死大鼠，取主动脉观察形态及病理学变化，同时采用免疫组织化学方法检测大鼠主动脉HO-1的表达情况，并应用人工计数分析法对免疫组化结果进行定量分析。结果（1）AS模型组主动脉出现典型AS斑块，其主动脉HO-1的表达水平显著高于对照组（P〈0.001）。（2）治疗组的主动脉粥样硬化程度与AS模型组比较明显减轻，但其HO-1的表达水平显著高于AS模型组（P〈0.001）。结论（1）辛伐他汀能够上调HO-1在AS大鼠主动脉的表达水平。（2）辛伐他汀可能通过上调HO-1的表达而发挥抗AS作用。     

纳米靶向超声造影诊断兔腹主脉粥样硬化斑块易损性的实验研究

目的本研究旨在探讨携抗细胞间黏附分子1纳米靶向超声造影剂在兔腹主动脉粥样硬化斑块模型上诊断其易损性的可行性。方法 24只实验兔以高脂-胆固醇饮食饲养+球囊损伤法建立动脉粥样硬化模型。随机均分为A组(8周)、B组(12周)、C组(16周)。对3组行二维超声检查记录血管中膜厚度(IMT),再选取最大低回声斑块行造影检查,通过软件分析获取斑块峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC)等造影参数。超声检查完成后行病理检查,将病理MVD值与超声造影参数进行相关性分析。结果二维超声,3组IMT值呈逐渐增加趋势;造影分析,3组的PI值、AUC值逐渐增高;差异有统计学意义,P<0.05。病理HE显示3组斑块面积逐渐增大,免疫组化亦显示3组的微血管数量逐渐增多;差异有统计学意义,P<0.05。通过Pearson相关性分析超声造影的参数PI值、AUC值与病理MVD值呈正相关(r=0.686;r=0.769)。结论携抗细胞间黏附分子1的纳米靶向超声造影具有评估斑块易损性的影像学价值。     

血红蛋白清道夫受体与冠状动脉斑块形态关系的临床研究

目的：探讨冠心病患者血红蛋白清道夫受体（CD163）与冠状动脉斑块形态及稳定性的关系。方法：76例冠心病患者分为急性心肌梗死（AMI）组20例,不稳定型心绞痛（UAP）组26例,稳定型心绞痛（SAP）组30例,均经冠状动脉造影（CAG）确诊,20例CAG结果正常者为对照组（N组）。采用流式细胞仪测定各组患者全血单核细胞表面CD163表达水平及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平,分析CD163与冠状动脉斑块形态和稳定性的关系。结果：CD163在AMI组、UAP组、SAP组和对照组中的表达分别为（91.18±7.29）mfi、（67.18±6.12）mfi、（39.26±5.37）mfi和（22.78±4.67）mfi;各组间有显著差异（P〈0.01）;AMI组CD163的表达水平显著高于UAP组、SAP组和N组（P〈0.001）。UAP组CD163的表达水平显著高于SAP组和N组（P〈0.001）。SAP组CD163的表达水平显著高于N组（P〈0.001）。各组CD163与hs-CRP水平呈正相关（r=0.657,P〈0.01）。AMI组、UAP组Ⅱ型斑块的发生率显著高于SAP组,Ⅰ型、Ⅲ型斑块发生率显著低于SAP组（P〈0.01）。Ⅱ型斑块易破裂。CD163及hs-CRP水平在Ⅱ型斑块组显著高于Ⅰ型、Ⅲ型斑块组（P〈0.01）。结论：随着冠心病病情加重,CD163的表达水平逐渐升高,它可反映体内动脉粥样硬化相关的炎症程度,Ⅱ型斑块患者CD163表达显著增高,可作为预测斑块稳定性的标志物。     

EB病毒立早蛋白BILF1上调ICAM-1分子表达及其调控机制的研究

目的探讨EB病毒立早蛋白BILF1对体外培养B淋巴细胞细胞间粘附分子ICAM-1表达水平的影响。方法应用Western blot实验分析EB病毒立早蛋白BILF1对ICAM-1表达水平的影响。结果BILFI在蛋白水平上调ICAM-1分子表达;BILF1通过激活NF—KB及AP-1信号通路在转录水平上调ICAM-1分子表达。结论EB病毒立早蛋白BILF1可上调体外培养B淋巴细胞细胞间粘附分子ICAM-1表达水平。     

速度向量成像技术评价颈总动脉粥样硬化斑块力学状态的研究

目的 应用速度向量成像(VVI) 技术评价颈总动脉壁粥样硬化斑块运动特性及斑块力学的临床价值.方法 对36例动脉粥样硬化斑块患者和对照组30例正常人双侧颈总动脉进行超声检查;并检测出颈总动脉内中膜厚度(IMT),结合同步心电图描记,取颈总动脉长轴、短轴二维图像进行动态存储,运用VVI软件进行脱机分析,计算颈动脉壁粥样斑块部位的运动速度、应变和应变率,并与正常组动脉壁运动参数进行比较.结果颈总动脉粥样斑块处运动速度、应变及应变率低于无斑块处;斑块基底部速度、应变及应变率低于斑块表面;斑块组颈动脉IMT及运动速度均高于正常对照组(P<0.5),软斑块收缩期最大运动速度、最大应变率分别高于硬斑块组,肩部运动速度、应变率高于帽顶部(P<0.5).结论 VVI 技术可用于颈总动脉管壁斑块运动速度、应变及应变率的分析,为研究颈总动脉斑块形成机理和稳定性,提供新的方法.     

长链非编码RNA SERTAD1-1在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨长链非编码RNA-癌基因SEI1-1(lnc-SERTAD1-1)对结直肠癌增殖、迁移及预后的影响。方法选取125例结直肠癌患者的标本,检测癌组织和癌旁正常组织中lncSERTAD1-1的表达水平,分析lnc-SERTAD1-1与临床病理特征的相关性,分析lnc-SERTAD1-1对结直肠癌预后的影响。检测正常人结肠组织细胞CCD-18Co与人结直肠癌细胞HCT15中lncSERTAD1-1的表达。慢病毒转染构建含有目的基因lnc-SERTAD1-1过表达的HCT15(HO)及含有空白载体质粒的HCT15(HOC),检测其lnc-SERTAD1-1以及SERTAD1蛋白的表达,并检测lnc-SERTAD1-1对结直肠癌细胞增殖和迁移能力的影响。结果与癌旁正常组织比较,lncSERTAD1-1在结直肠癌组织(0.002 198±0.000 499 vs. 0.002 998±0.000 392,P <0.001)和癌细胞(0.000 123±0.000 010 vs. 0.000 182±0.000 012,P=0.004)中呈低表达水平;其表达高低与结直肠癌患者的肿瘤部位...     

有氧运动预防及治疗ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化过程中脂联素的抗炎症作用

目的:观察有氧运动对Apo E~(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)形成的预防作用和对已形成的AS的治疗效果,探讨此过程中脂联素对抗主动脉炎症的作用机制。方法:40只8周龄雄性Apo E~(-/-)小鼠随机分为14周模型组(C14,10只)、14周运动组(E14,10只)、26周模型组(C26,10只)、14周模型组+12周运动组(E12,10只,造模16周后运动训练12周)。4组小鼠均饲以高脂膳食饲料,E14、E12两组小鼠进行跑台运动(13m/min×60min,跑台坡度为0°,每周5次)。运动结束取材比较4组小鼠主动脉管壁的病理变化,检测比较其脂肪组织脂联素m RNA表达水平、血清脂联素水平及主动脉NF-κB、VCAM-1、SR-A、CD36m RNA表达及蛋白表达水平。结果:与C14组小鼠相比,E14组小鼠主动脉管壁纤维弹力板和内膜较完好,C26组小鼠较C14组主动脉病变进一步发展,E12组小鼠较C26组小鼠主动脉病变有所延缓;E14组小鼠脂肪组织脂联素m RNA表达和血清水平显著高于C14组(P0.01),E12组小鼠脂肪组织脂联素m RNA表达和血清水平显著高于C26组(P0.01);E14组小鼠主动脉NF-κB、VCAM-1、SR-A m RNA表达和蛋白表达均显著低于C14组(P0.01),E12组小鼠主动脉NF-κB、VCAM-1、SR-A m RNA表达和蛋白表达水平显著低于C26组(P0.05),主动脉CD36 m RNA表达和蛋白表达未发生显著变化。结论:有氧运动提高了Apo E~(-/-)小鼠脂肪组织脂联素m RNA表达及血清脂联素水平,降低了小鼠主动脉NF-κB、VCAM-1、SR-A m RNA及蛋白表达,而且无论是对预防实验组小鼠还是治疗实验组小鼠都有明显的效果,这可能是脂联素在有氧运动预防及治疗Apo E~(-/-)小鼠AS过程中的抗炎症作用机制之一。     

Poor maternal nutrition programmes a pro-atherosclerotic phenotype in ApoE-/- mice

Numerous animal studies have consistently shown that early life exposure to LP (low-protein) diet programmes risk factors for CVD (cardiovascular disease) such as dyslipidaemia, high BP (blood pressure) and cardiac dysfunction in the offspring. However, studies on the effect of maternal under-nutrition on offspring development of atherosclerosis are scarce. Applying our LP model to the ApoE(-/-) atherosclerosis-prone mouse model, we investigated the development of atherosclerotic lesions in the aortic root of 6-month-old offspring. In addition, markers of plaque progression including SMA (smooth muscle actin) and Mac3 (macrophage marker 3) were studied. Pregnant dams were fed on a control (20% protein) or on an isocaloric LP diet (8% protein) throughout pregnancy and lactation. After weaning, male offspring were maintained on 20% normal laboratory chow. At 6 months of age, LP offspring showed a significantly greater plaque area (P<0.05) with increased cholesterol clefts and significantly higher indices of DNA damage compared with controls (P<0.05). The expression of HMG-CoA reductase (3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase) (P<0.05) and LDL (low-density lipoprotein) receptor in the liver of LP offspring were increased. Furthermore, LP offspring had higher LDL-cholesterol levels (P<0.05) and a trend towards elevated insulin. There were no differences in other lipid measurements and fasting glucose between groups. These observations suggest that early exposure to an LP diet accelerates the development and increases the progression of atherosclerotic lesions in young adult offspring. Future studies are needed to elucidate the specific mechanisms linking in utero exposure to a diet low in protein to the development of atherosclerosis.     

树突状细胞来源的泡沫细胞在兔粥样动脉硬化病变中的分布

目的：研究树突状细胞能否转化为泡沫细胞厦其在高脂饮食所致兔动脉粥样硬化硬化病变中的分布。方法；建立离胆固醇饮食致新西兰兔动脉粥样硬化模型，取主动脉进行免疫组化和电镜观察，S-100抗体染色用于鉴定树突状细胞来源的泡沫细胞，电镜用于观察其超微结构特点。结果：免疫组化染色观察发现，在正常动脉内膜中，树突状细胞分布极少；在动脉粥样硬化病变中，树突状细胞主要分布在内膜的泡沫细胞富集区域，部分表现出泡沫细胞的形态学特征。电镜观察发现部分树突状细胞胞浆内见大量脂滴沉积，呈现典型的泡沫细胞特点。结论：树突状细胞是动脉粥样硬化中泡沫细胞的一个新来源，这在动脉粥样硬化中可能具有重要的作用。