正丁酸钠对肺纤维化大鼠高迁移率族蛋白B1 和α平滑肌肌动蛋白表达影响

目的:观察正丁酸钠对肺纤维化大鼠高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)和a平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin-a,α-SMA)表达的影响.方法:将30只大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组.每组10只.3组大鼠用水合氯醛腹腔注射麻醉,竖立固定,经口气管播管,对照组气管内注入生理盐水,模型组和治疗组利用博莱霉紊建立大鼠肺纤维化模型,治疗组多次静脉注射正丁酸钠,14 d分离肺,将肺组织用甲醛固定.切片,行常规HE和Masson染色,镜下比较3组肺泡炎和肺纤维化程度;并行HMGB1和α-SMA免疫组织化学染色.结果:对照组大鼠肺组织结构完整,可见极少红色纤维,无α-SMA阳性表达,HMGBI少量阳性表达,模型组肺泡间隔内成纤维细胞增多.HMGB1和α-SMA蛋白表达较对照组明显增多(P<0.01),治疗组肺组织中HMGBI,α-SMA蛋白阳性染色细胞较对照组多,但较模型组明显减少,差异有统计学意义(P<0.01).结论:在博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠的肺组织中,HMGB1和α-SMA蛋白表达明显增加,且二者表达量明显正相关,正丁酸钠干预治疗后肺组织HMGB1表达受抑制,并抑制α-SMA的活化.对肺纤维化大鼠有治疗作用.     

正丁酸钠对肺纤维化大鼠高迁移率族蛋白B1 和α平滑肌肌动蛋白表达影响

目的:观察正丁酸钠对肺纤维化大鼠高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)和a平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin-a,α-SMA)表达的影响.方法:将30只大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组.每组10只.3组大鼠用水合氯醛腹腔注射麻醉,竖立固定,经口气管播管...     

Necrostatin-1对创伤失血性休克大鼠肝脏高迁移率族蛋白B1表达的影响

目的 探讨程序性坏死特异性抑制剂-1(necrostatin-1,Nec-1)对创伤失血性休克大鼠肝脏HMGB-1的影响及其机制.方法 采用创伤失血性大鼠休克模型,将96只雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为假手术组、DMSO组、Nec-1组,每组32只.假手术组仅进行麻醉、分离血管、结扎血管,并不进行创伤失血和再灌注.DMSO组建立创伤失血性休克大鼠模型,再灌注前5min前股静脉给予DMSO溶剂.Nec-1组于再灌注5 min股静脉给予Nec-1(1 mg/kg).于再灌注后分别在2、8、16、24 h各处死动物8只,取动物血清及肝脏组织.检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;HE染色观察肝脏病理变化;透射电镜观察再灌注后24h后细胞器水平的细胞坏死;酶联免疫分析法(ELISA)分析血清中HMGB-1含量;蛋白质免疫印迹法(western blotting)分别检测肝脏组织中胞质和总蛋白的HMGB-1含量.结果 Nec-1组与DMSO组比较,血清ALT在8 h(P＜0.05)、16 h(P＜0.01)、24 h(P＜0.01)表达较低,Nec-1组血清AST在8 h(P＜0.01)、16h (P ＜0.01)、24h(P＜0.01)表达较DMSO组低;与DMSO组比较,Nec-1组血清HMGB-1在8 h(P＜0.05)、16 h(P＜0.01)、24h (P＜0.01)有明显下降.光镜及电镜下DMSO组及Nec-1组可见肝小叶结构破坏,淤血,炎性细胞浸润及细胞器损伤,Nec-1组肝组织损伤明显减轻;与DMSO组比较,Nec-1组肝细胞中胞质蛋白HMGB-1在8h (P＜0.01)、16h (P＜0.01)、24 h(P＜0.01)有明显下降,Nec-1组总蛋白HMGB-1在8h (P＜0.05)、24 h(P＜0.05)有明显下降.结论 Nec-1可以有效降低创伤失血性休克对肝脏的损伤,减少HMGB-1的释放,有效保护肝细胞.     

缺氧对巨噬细胞HMGB1释放的影响及其机制

目的观察缺氧对巨噬细胞高迁移率族蛋白B1(HMGB1)释放的诱导作用,并初步探讨其可能的机制。方法采用巨噬细胞株RAW264.7,观察缺氧培养不同时间对培养上清液中HMGB1含量、细胞HMGB1mRNA表达和HMGB1胞内分布的影响,及不同浓度N-乙酰半胱氨酸对HMGB1释放的抑制作用。HMGB1含量和HMGB1mRNA表达水平分别采用酶联免疫吸附试验、实时荧光定量PCR法检测。结果缺氧培养6h后HMGB1mRNA表达水平已显示增强(P0.05),缺氧培养12h后培养上清液中HMGB1含量明显升高(P0.01),且显示HMGB1核浆转移;N-乙酰半胱氨酸对缺氧培养HMGB1释放有剂量依赖性抑制作用。结论缺氧能诱导巨噬细胞释放HMGB1,其机制可能与胞内氧自由基产生有关。     

脓毒症休克患者血浆高迁移率族蛋白B1表达水平动态变化及临床意义

目的探讨脓毒症休克患者高迁移率族蛋白B1(HMGB1)动态变化与其预后之间的关系。方法收集2014年3月至2016年3月该院ICU收治的98例脓毒症患者为研究对象,根据脓毒症患者入院时是否发生休克分为休克组48例和对照组50例,分别对比两组患者入院后28d内的HMGB1水平及急性生理与慢性健康评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分变化情况;根据治疗前HMGB1水平将休克组分为A组(HMGB1≤35pg/mL)30例、B组(HMGB135pg/mL)18例,自入院当日起对两组患者观察3月,对比治疗后7d两组患者的APACHEⅡ评分、中心静脉血氧饱和度(ScvO2)、乳酸浓度、乳酸清除率,住院期间ICU机械通气使用率及3月内存活率等指标。结果入院时,休克组、对照组患者的HMGB1水平及APACHEⅡ评分情况比较差异无统计学意义(P0.05);入院后第7、14、21、28天休克组的HMGB1水平及APACHEⅡ评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后7d,A组的APACHEⅡ评分、乳酸清除率平均值、ScvO2均显著高于B组,差异有统计学意义(P0.05);A组患者3月内存活率也明显高于B组,差异有统计学意义(P0.05);A组治疗后7d乳酸浓度、住院期间ICU机械通气使用率则明显低于B组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 HMGB1水平变化与脓毒症休克患者预后具有较强相关性,HMGB1水平越高,脓毒症休克患者的预后越差,HMGB1可作为脓毒症病情变化的重要监测指标,值得临床检验重视。     

重症急性胰腺炎大鼠HMGB1对肠上皮细胞occludin表达的影响

目的 观察重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠组织中高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)表达对肠黏膜上皮细胞紧密连接occludin蛋白表达的影响.方法 逆行胰胆管注射5％牛磺胆酸钠制作SAP模型.健康Wistar大鼠随机(随机数字法)分为对照组、SAP组、二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)处理组.测定血淀粉酶(AMY)、内毒素(LPS)及D-乳酸水平;光镜下观察胰腺和肠组织的病理变化;免疫组织化学法观察occludin分布和表达的变化;RT-PCR法检测大鼠肠组织中HMGB1的表达水平;Western blot法检测大鼠肠组织中HMGB1及occludin蛋白的表达水平.采用SPSS 13.0统计分析软件进行处理,P＜ 0.05为差异具有统计学意义.结果 在建模后24 h,SAP组大鼠血浆LPS及D-乳酸水平明显高于对照组,提示肠屏障通透性明显增加;PDTC处理组大鼠血浆LPS及D-乳酸水平明显低于SAP组(P＜0.05).SAP组大鼠肠组织HMGB1表达水平较对照组明显升高,而occludin蛋白的表达较对照组下降;PDTC组大鼠肠组织HMGB1表达水平明显低于SAP组,occludin水平较SAP组升高(P＜0.05).结论 SAP时,大鼠肠组织内HMGB1表达升高,通过降低occludin蛋白表达,来增加肠黏膜屏障通透性;PDTC可抑制HMGB1表达,上调occludin蛋白表达,改善肠黏膜屏障通透性.     

内毒素休克大鼠组织生物喋呤与高迁移率族蛋白B1表达的关系

目的　探讨生物喋呤 (BH4)对内毒素休克大鼠肝、肺、肾等多器官高迁移率族蛋白B1(HMGB1 )基因表达的影响及其可能机制。方法　采用内毒素休克模型 ,1 0 4只大鼠随机分为正常对照组(n =8)、内毒素休克组 (n =4 8)和BH4合成抑制剂— 2 ,4 二胺 6 羟基嘧啶 (DAHP)拮抗组 (n =4 8)。分别测定血浆BH4含量和肝、肺、肾组织HMGB1mRNA的表达水平。结果　与正常对照组比较 ,内毒素攻击后 2～ 2 4h大鼠血浆BH4含量显著升高 (P <0 0 1 )。同时 ,内毒素攻击后 2～ 6h大鼠肝、肺、肾组织HMGB1mRNA表达显著增强 ,并于 1 2～ 2 4h达峰值 (P <0 0 1 ) ,4 8h仍持续于较高水平。给予DAHP处理后 ,血浆BH4含量在 2、 6、 1 2h显著低于内毒素休克组 (P <0 0 5 ) ;动物肝、肾组织中HMGB1mRNA表达亦明显下调 (P <0 0 5 ) ,各时间点其水平均接近正常对照范围 :与内毒素休克组相比 ,DAHP组肺组织HMGB1mRNA表达峰值显著下降 (P <0 0 5 )。结论　生物喋呤对机体HMGBl的基因表达具有显著影响 ,它参与了内毒素休克时多种组织“晚期”炎性介质———HMGB1的诱生过程     

HMGB1基因-一个重要的肿瘤调节基因

高迁移率族蛋白1（high-mobility group box-1，HMGBl）是新发现的一种“晚期炎症介质”，而且高表达于多种肿瘤组织，与其相应受体结合参与调节肿瘤细胞的发生、发展。有研究证实HMGB1的拮抗剂能有效抑制肿瘤细胞的增殖，因而HMGB1有望成为抗肿瘤治疗的一种新的靶分子。     

高迁移率族蛋白B1在失血性休克致急性肺损伤中的作用

目的 探讨高迁移率族蛋白 B1(high mobility group box1,HNGB1)在失血性休克(hemarrhag-ic shock,HS)所致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠体内的变化和意义.方法健康雄性BALB/c小鼠42只,随机分为对照组、HS致ALI组和抗HMGB1抗体干预组.心脏穿刺抽血复制小鼠HS致ALI模型,酶联免疫吸附(ELISA)法检测肺组织IL-1β,TNF-α,Westemblot检测肺组织HMGB1,比色法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)、伊文蓝(EBD),观察肺脏病理变化.统计学采用方差分析及LSD-t检验.结果 HS后2 h即可见肺血管通透性增高,肺脏出现弥漫件炎细胞侵润.肺绀织IL-1β和TNF-α在HS诱导的ALI早期(4 h)升高[IL-1β(333.83±31.18)vs.(284.83±30.49),P=0.014;TNF-α(805.00±114.67)vs.(584.17±181.17),P=0.023];肺组织HMCB1在ALI 16～48 h显著升高[HMGB1/β-actin(0.99±0.16)vs.(0.50±0.18),P=0.003].ALI组小鼠肺MPO及EBD水平显著增高,分别于ALI 4 h和24 h达峰值[MPO(38.33±3.88)vs.(8.00±0.89),P<0.01;EBD(20.05±2.79)vs.(4.63±0.43),P<0.01];抗HMGB1抗体干预组肺组织MPO及EBD峰值显著下降[MPO(25.67±1.63)vs.(38.33±3.88),P<0.01;EBD(5.68±0.53)vs.(20.05±2.79),P<0.01],抗体干预组小鼠肺组织病理切片见肺部弥漫性炎细胞浸润减轻,抗体干预24 h组尤为明显.结论 HNGB1是HS所致ALI的晚期炎症介质,HNGBl拮抗治疗能减轻小鼠HS所致ALI病理牛理改变.     

肺移植术后血清HMGB1水平的变化及其临床意义

目的探讨血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平在肺移植术后的变化和临床意义。方法肺移植21例,其中术后稳定者10例、术后发生急性排斥反应5例、肺部感染6例。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对19名健康者和肺移植患者术前、术后第1、3、7天的血清HMGB1水平进行检测。结果肺移植术后患者血清HMGB1水平明显升高,急性排斥反应组术后第7天血清HMGB1水平明显高于稳定组（P〈0.01）,肺部感染组术后第3天和术后第7天的血清HMGB1水平均明显高于稳定组和急性排斥反应组。健康对照组血清HMGB1水平明显低于肺移植患者术前水平（P〈0.01）。结论肺移植术后血清HMGB1水平升高,血清HMGB1检测对肺移植术后并发症诊断有较好价值。     

休克期切痂对烫伤大鼠肝HMGB1表达及肝功能的影响

目的　探讨休克期切痂对烫伤大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1(HMGBl)表达及肝脏功能影响。方法　 30 %Ⅲ度烫伤Wistar大鼠随机分为 2 4h和 72h切痂植皮组。RT PCR和免疫组化染色法检测肝脏HMGBlmRNA/蛋白表达 ,同时检测血浆AST、ALT含量。结果　大鼠烫伤后肝组织HMGB1mRNA表达量增加 1～ 2 5倍 ,2 4h切痂组伤后 8d其水平较烫伤对照和 72h切痂组显著减少 (P <0 0 5 )。烫伤后大鼠肝细胞和枯否细胞HMGB1表达阳性率较正常大鼠均显著升高 (P <0 0 1) ,2 4h切痂组 4、 8dHMGB1表达阳性细胞数较烫伤对照和 72h切痂组均显著减少 (P <0 0 1)。同时 ,烫伤大鼠血浆AST和ALT水平升高 (P<0 0 5 ) ,而 2 4h切痂组伤后 4、 8d较烫伤对照组和 72h切痂组显著降低 (P <0 0 1)。结论　烫伤大鼠休克期切痂能够下调肝组织HMGB1表达 ,局部HMGB1诱生参与了肝损伤的病理生理过程。     

病毒性心肌炎患儿血清高迁移率蛋白-1和血管内皮细胞钙黏蛋白的变化

目的 探讨病毒性心肌炎患儿血清高迁移率蛋白-1(HMGB1)和血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)的变化及临床意义.方法 采用ELISA法测定52例病毒性心肌炎患儿血清HMGB1和VE-cadherin含量,同时检测磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB),并与36例健康儿童作对照.结果 病毒性心肌炎患儿血清HMGB1、VE-cadherin和CK-MB急性期含量[HMGB1(5.14±0.23)mg/L;VE-cadherin (5.36±0.92)mg/L;CK-MB(31.42±3.22)U/L]明显高于恢复期[HMGB1(0.92±0.14)mg/L;VE-cadherin(2.93±0.64)mg/L;CK-MB(13.75±3.18)U/L](t值分别为11.37、10.26、12.17,P均＜0.01)及对照组[HMGB1(0.86±0.12)mg/L;VE-cadherin(2.86±0.65)mg/L;CK-MB(12.83±3.04)U/L](t值分别为12.06、11.19、12.64,P均＜0.01);恢复期HMGB1、VE-cadherin和CK-MB水平与对照组比较,差异均无统计学意义(t值分别为1.26、1.19、1.43,P均＞0.05).病毒性心肌炎患儿HMGB1与VE-cadherin、CK-MB呈正相关(r值分别为0.73、0.79,P均＜0.05),VE-cadherin与CK-MB亦呈正相关(r=0.82,P＜0.05).结论 HMGB1和VE-cadherin可能参与病毒性心肌炎的发生发展,并可作为病情判断及预后的观察指标.

Abstract：

Objective To investigate the changes of high mobility group box-1 ( HMGB1 ) and VE-cadherin in serum of children with viral myocarditis and their clinical significance. Methods The serum levels of HMGB1 and VE-cadherin were detected by ELISA in 52 children with viral myocarditis, and 36 normal healthy children were enrolled as control. CK-MB was also measured in all subjects enrolled into the study. Results The serum levels of HMGB1, VE-cadherin and CK-MB in children with acute stage viral myocarditis (HMGB1 :[5.14 ±0. 23] mg/L;VE-cadherin: [5.36 ±0. 92] mg/L;CK-MB: [31.42 ± 3.22] U/L)were significantly higher than those with recovery stage viral myocarditis ( HMGB1: [ 0. 92 ± 0. 14 ] mg/L, VE-cadherin: [2. 93 ±0. 64] mg/L; CK-MB: [ 13.75 ± 3.18 ] U/L) ( t = 11.37,10. 26 and 12. 17 respectively ,Ps ＜ 0. 01 )and control (HMGB1 :[ 0. 86 ± 0. 12 ] mg/L; VE-cadherin: [ 2. 86 ± 0. 65 ] mg/L; CK-MB: [ 12. 83 ±3.04] U/L) (t = 12.06,11.19 and 12. 64 respectively,Ps ＜0.01 ). However,we found no significant difference in the serum levels of HMGB1, VE-cadherin and CK-MB between recovery stage viral myocarditis group and the control ( t = 1.26,1.19,1.43, Ps ＞ 0. 05 ). There were positive correlations between HMGB1 and VE-cadherin,CK-MB (r = 0. 73,0. 79, Ps ＜ 0. 05 ) ;and positive correlation between VE-cadherin and CK-MB (r= 0. 82, P ＜0.05). Conclusion HMGB1 and VE-cadherin may play roles in the viral myocarditis pathogenesis, which can be new prognosis factors for viral myocarditis.     

辛伐他汀干预对大鼠动脉粥样硬化斑块内高迁移率族蛋白B1表达的影响

目的 观察辛伐他汀对动脉粥样硬化(AS)大鼠高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达及斑块形态学的影响,以期揭示其抗AS的作用机制.方法 60只Wistar大鼠按随机数字表法均分为对照组、AS模型组、辛伐他汀干预组.给予高脂饮食同时灌胃维生素D3建立AS模型;干预组于第8周开始给予辛伐他汀2.5 mg·kg-1·d-1灌胃;各组分别于10周、12周用免疫组化法检测主动脉粥样硬化斑块内HMGB1蛋白表达,实时逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测HMGB1 mRNA表达,并观察主动脉斑块形态学变化.结果 模型组主动脉斑块内HMGB1蛋白表达呈强阳性,辛伐他汀干预组HMGB1表达较模型组明显减少,12周时更为显著.与对照组比较,模型组10周、12周时HMGB1 mRNA表达均明显升高(10周:19.695±1.418、比2.981±0.753,12周:20.542±1.132比3.219±0.332,均P<0.01);辛伐他汀干预组10周、12周HMGB1mRNA表达(15.798±0.891,12.641±0.734)明显低于模型组相应时间点,且12周时表达低于10周时(P<0.05或P<0.01).模型组主动脉内有明显钙化斑块,呈环状,斑块遍及整条动脉;辛伐他汀干预后可明显抑制斑块形成,12周斑块面积较10周时进一步减小.结论 辛伐他汀能减轻AS大鼠主动脉粥样斑块形成,降低斑块组织中HMGB1的蛋白及mRNA表达,通过减轻炎症反应起到血管保护作用.     

不同分级急性胆道系统感染患者血清高迁移率族蛋白B1的对比研究

目的对比分析不同严重程度的急性胆道系统感染(ABTI)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平差异和特点,为临床诊断和治疗提供参考。方法将收治的100例ABTI患者根据病情严重程度分为轻度组(48例)、中度组(29例)和重度组(23例),对3组的HMGB1水平进行比较,分析3组中不同疾病类型、性别、年龄的患者HMGB1水平的差异。结果 (1)3组的HMGB1水平比较显示轻度组中度组重度组,差异有统计学意义(P0.05);(2)轻度组和中度组中男性、女性患者间HMGB1水平比较差异无统计学意义(P0.05),而重度组中男性的HMGB1水平明显高于女性患者(P0.05);(3)轻度组中不同年龄段患者的HMGB1水平比较差异无统计意义(P0.05),而中度组、重度组中年龄60岁患者的HMGB1水平明显高于年龄≤60岁患者(P0.05);(4)在上述3组中,急性胆囊炎患者的HMGB1水平均显著高于急性胆管炎患者(P0.05)。结论ABTI患者病情越严重,其血清中的HMGB1的水平也越高。而对于不同严重程度的ABTI患者而言,其血清的HMGB1水平的高低在不同年龄、性别、疾病类型人群中的分布有所不同。这提示HMGB1水平可作为预测和反映ABTI严重程度的指标,值得在临床加以重视。     

丙酮酸乙酯对烫伤大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1表达和肝功能的影响

目的探讨烫伤大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的变化规律,观察丙酮酸乙酯(EP)对烫伤后肝组织HMGB1表达及肝功能的影响。方法采用大鼠30%总体表面积Ⅲ度烫伤模型,78只雄性Wistar大鼠随机分为假伤组(n=18)、烫伤组(n=30,烫伤后2h腹腔给予林格液3ml)、丙酮酸乙酯(EP)治疗组(n=30,烫伤后2h腹腔给予EP3ml)。3组动物分别于伤后第8、24、72h时点活杀,留取肝组织检测其HMGB1基因/蛋白表达,留取血标本检测肝功能指标。采用逆转录聚合酶链反应及蛋白免疫印记法检测肝组织HMGB1基因/蛋白表达,应用全自动生化分析仪测定血清天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)水平。结果与假伤组比较,严重烫伤组大鼠肝组织HMGB1 mRNA表达及蛋白水平均显著增高(P<0.05或P<0.01),同时血清AST和ALT水平亦显著升高(P<0.05或P<0.01)。EP治疗组大鼠肝组织HMGB1表达显著下调,血清AST和ALT水平不同程度地明显下降(P<0.01或P<0.05)。结论HMGB1参与了烫伤大鼠的炎症反应过程,应用EP治疗可有效抑制烫伤后肝组织HMGB1的表达,并显著减轻烫伤延迟复苏所致肝功能障碍。     

分娩方式对新生儿脐血HMGB1和Hs—CRP影响的研究

目的了解不同分娩方式对新生儿脐血高迁移率蛋白-1（HMGB1）和高敏CRP（Hs—CRP）水平的影响。方法随机选择住院分娩、无妊娠合并症及并发症的产妇120例为研究对象,按分娩方式分为经阴道分娩组和择期剖宫产组,于分娩断脐后采集脐动脉血测定HMGB1和Hs-CRP含量。结果阴道分娩组脐动脉血HMGBl和Hs—CRP含量明显高于剖宫产组,且存在显著性差异（t=8．36,7．29,P〈0．05）;同时HMGBl和Hs．CRP之间存在显著正相关（r=0．63,P〈0．01）。结论经阴道分娩时宫缩及产道挤压使胎儿HMGBl和Hs-CRP水平升高。     

胞红蛋白、HMGB1在血塞通干预大鼠心脏停搏后的表达机制

目的通过建立大鼠心脏停搏复苏模型和原代培养海马神经元模型,探讨在血塞通治疗大鼠心脏骤停后,胞红蛋白、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)发挥的作用机制。方法将实验大鼠分为假手术(SO)组、心肺复苏(CPR)组和干预治疗(IVT)组。在大鼠心脏停搏/CPR后3、12、24、48和72 h分别采用免疫组织化学法、蛋白免疫印迹法及实时荧光定量(qRT)-PCR法检测海马CA1区胞红蛋白、HMGB1的平均光密度值及其蛋白和基因的表达,ELISA法检测外周血清中胞红蛋白、HMGB1的浓度。在细胞上,通过原代培养海马神经元并建立缺氧缺糖(OGD/R)模型。结果在5个时间点,SO组中胞红蛋白、HMGB1的血清浓度,海马CA1区胞红蛋白和HMGB1的mRNA表达,体外培养海马神经元中胞红蛋白、HMGB1蛋白表达及其基因表达比较差异均无统计学意义(P均> 0.05);CPR组与SO组比较,差异均有统计学意义(P均<0.01);干预治疗组的表达水平与CPR组比较,各时间点差异亦均有统计学意义(P均<0.01)。在48h观察点,与SO组或对照组(未经OGD/R治疗)比较,CPR组中胞红蛋白的阳...     

High dose antithrombin III inhibits HMGB1 and improves endotoxin-induced acute lung injury in rats

Objective High mobility group box 1 (HMGB1) is an important factor in the development of sepsis. Previous work suggests that antithrombin III (ATIII) inhibits inflammation, but the mechanism of action is still poorly understood. Design and setting Prospective controlled animal study in a university laboratory. Materials Rats were randomly divided into a lipopolysaccharide (LPS)-induced sepsis control group and an ATIII-treated experimental group. Animals in the experimental group received a bolus of 250 units/kg of ATIII injected into the tail vein. Measurements and results Animals receiving high-dose ATIII (250 units/kg) had significantly improved lung histopathology and survival compared to the control rats. We measured serum and lung levels of various cytokines and HMGB1 at regular intervals from 0 to 12 h after the induction of sepsis and demonstrated lower HMGB1 levels over time in ATIII-treated animals. In an in vitro experiment, we stimulated the mouse macrophage cell line RAW 264.7 with LPS in the presence or absence of ATIII. Subsequent measurement of HMGB1 concentrations in the supernatant and cell signaling molecules in cell lysates revealed an ATIII dose-dependent decrease in HMGB1 release. Furthermore, inhibition of IkB and p42 phosphorylation was observed with the administration of ATIII, suggestive of downstream signaling pathways. Conclusions High-dose ATIII decreases lung pathology and reduces mortality in a rat sepsis model. This finding may be mediated by the inhibition of HMGB1. Electronic supplementary material The online version of this article (doi:) contains supplementary material, which is available to authorized users. This article is discussed in the editorial available at: .