脑脉通注射液对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用

背景：脑脉通注射液是治疗缺血性脑血管病的中药复方制剂，具有拮抗钙超载，调节前列素与血栓素系统的失衡状态，阻断自由基介导的脂质过氧化反应而保护大脑。目的：观察脑脉通注射液对大鼠脑组织含水量和Ca^2＋含量、超氧化物歧化酶活性、脂质过氧化物、6-酮-前列素1α、血栓素水平的影响，并与复方丹参注射液做比较。设计：随机对照实验。单位：成都中医药大学实验中心。材料：实验于1997—10／1998—02成都中医药大学实验中心完成。选择健康雄性Wistar大鼠72只，随机分为6组，每组12只。①正常对照组：不进行模型制备，自由饮水，常规饲养。②模型组：腹腔注射生理盐水1．67mL／kg，2次／d。⑧复方丹参注射液1，67mL／kg组：腹腔注射复方丹参注射液1．67mL／kg，2次／d。④脑脉通注射液3．33，1．67，0．84mL／kg组：腹腔注射脑脉通注射液3．33，1．67，0．84mL／kg，2次／d。方法：各组大鼠用药48h后，于麻醉状态下快速断头处死，立即取出脑组织，从两半球中间切开分成两份，一份在低温下制备脑组织匀浆采用放射免疫分析法待测6-酮-前列素1α和血栓素B2水平评估前列素与血栓素系统的平衡状态、采用改进的邻苯三酚自氧化法和硫代巴比妥酸比色法检测超氧化物岐化酶活性和脂质过氧化物水平评估自由基介导的脂质过氧化情况。另一份立即在电子天平上称取干、湿重，计算脑组织含水量评估脑水肿情况。采用原子吸收分光光度法检测脑组织Ca^2＋含量评估钙超载情况。主要观察指标：①各组大鼠脑组织含水量和Ca^2＋含量。②各组大鼠脑组织超氧化物歧化酶活性、脂质过氧化物含量。⑧各组大鼠脑组织6-酮-前列素1α和血栓素B2含量。结果：72只大鼠均进入结果分析。①各组大鼠脑组织含水量和Ca^2＋含量：模型组明显高于正常组[（82．27&;#177;1．32）％，（77、24&;#177;1．36）％；（267．47&;#177;15．69），（37．55&;#177;13．23）μg，P〈0、01]，4个治疗组的脑组织含水量均有不同程度的减轻，脑脉通注射液3．33mL／kg组效应最强[（78．74&;#177;1、41）％]，复方丹参注射液1．67mL／kg组最弱[（81．45&;#177;1．52）％]。复方丹参注射液各组Ca^2＋含量均有不同程度降低，存在剂量效应依赖性，而复方丹参注射液1．67mL／kg组Ca^2＋含量与模型组接近[（253．66&;#177;12．85）μg／g，P〉0．051。②各组大鼠脑组织超氧化物歧化酶活性、脂质过氧化物含量：模型组超氧化物歧化酶活性明显低于正常组[（86．18&;#177;3．17），（131．86&;#177;4．67）μkat／g，P〈0．011，经过治疗后脑脉通3个剂量组的超氧化物歧化酶活性均有提高，存在剂量效应依赖性（P〈0．01），脑脉通注射液3．33mL／kg组效应最强[（119．02&;#177;4．00）μkat／g]，复方丹参注射液1．67mL／kg组超氧化物歧化酶活性与模型组接近（P〉0．05）。模型组脂质过氧化物含量高于正常组[（52．46&;#177;3．25），（32．29&;#177;2．23）μmol／L，P〈0．01]，各治疗组的脂质过氧化物含量均显著低于模型组，而脑脉通注射液3.33，1．67，0．84mL／kg组的疗效优于复方丹参注射液1．67mL／kg组[（35．68&;#177;2．86），（41．54&;#177;2．47），（45．71&;#177;3．14），（47．84&;#177;2．71）μmol／L，P〈0．011。⑧各组大鼠脑组织6-酮-前列素1α和血栓素B2含量：模型组脑组织6-酮-前列素1α含量明显低于正常组（P〈0．01），4个治疗组均能提高6-酮-前列素1α含量，脑脉通注射液3.33，1．67,0．84mL／kg组的疗效优于复方丹参注射液1．67mL／kg组[（43．84&;#177;2．98），（35．01&;#177;4．32），（29．97&;#177;3．81），（22．89&;#177;3．64）ng／g，P〈0．011。模型组脑组织血栓素B2含量明显高于正常组（P〈0．01），经治疗后4个治疗组与模型组比较均能显著降低脑组织血栓素B2含量，且存在剂量差异，而复方丹参注射液1．67mL／kg组的效果低于脑脉通注射液3．33，1．67，0．84mL／kg组[（40．58&;#177;1．34），（32．85&;#177;1．43），（34．31&;#177;1．39），（37．27&;#177;1．52）ng／g，P〈0．011。结论：脑脉通注射液可减轻脑水肿、拮抗钙离子、调节血栓素和前列腺素系统失衡、提高抗氧化酶活性和抗自由基损伤作用，从而起到保护脑组织结构和功能的治疗效应，且有一定的效量关系，脑脉通注射液的效果优于复方丹参注射液。     

甘草苷对慢性应激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用

目的：观察甘草苷对慢性抑郁模型大鼠的疗效，探讨其抗抑郁样作用的可能机制。 方法：实验于2005—06／07在北京大学医学部完成。72只成年雄性SD大鼠，根据其体质量采用区组随机化的方法将大鼠分为6组，每组12只：正常对照组、模型组（应激＋灌胃双蒸水）、氟西汀组（应激＋灌胃氟西汀），以及甘草苷10mg／kg、20mg／kg、40mg／kg组（应激＋灌胃甘草苷）。采用慢性应激加孤养造模，应激持续5周，从第3周起进行药物干预。盐酸氟西汀原料药由常州四药公司提供。甘草苷由北大药学院生药学生物技术研究室提供。采用糖水消耗实验和强迫游泳实验观察大鼠行为学改变。实验结束后断头取血，分离血浆和红细胞，用试剂盒测定红细胞超氧化物歧化酶活性和血浆丙二醛浓度。 结果：实验中，1只大鼠脚趾受伤，2只造模时意外溺亡，共69只大鼠进入结果分析。①慢性应激大鼠糖水消耗量较正常对照组明显降低[（8.3&;#177;0.9），（14．4&;#177;0.8）g，P〈0．01]；治疗后糖水消耗量增加，差异均具有显著性[甘草苷10、20、40mg／kg组分别为（11．4&;#177;1．2），（14．1&;#177;1．0），（14．0&;#177;0．8）g，氟西汀组为（13．0&;#177;1.9）g，P〈0．05或0．01]。②与对照组相比，模型组大鼠不动时间显著延长[（37&;#177;9），（96&;#177;10）s，P〈0．01]；与模型组相比，给药各组大鼠的不动时间均显著缩短[甘草苷10、20、40mg／kg组分别为（66&;#177;10），（26&;#177;8），（41&;#177;11）s，氟西汀组为（63&;#177;8）s，P〈0．05或0．01]。③模型组红细胞超氧化物歧化酶活性低于正常对照组[（35．4&;#177;6．8），（44.5&;#177;4．6）μkat／g，P〈0．01]；甘草苷各组后超氧化物歧化酶活性均高于模型组[20、40mg／kg组分别为（42.2&;#177;3．8）μkat／g，P〈0．05；（45．3&;#177;7．9）μkat／g，P〈0.01]；氟西汀组超氧化物歧化酶活性与模型组相比差异无显著性。④模型组血浆丙二醛浓度高于正常对照组[（3．4&;#177;0．6），（1．9&;#177;0．4）μmol／L，P〈0．01]；甘草苷治疗组血浆丙二醛浓度降低[20、40mg／kg组分别为（2.2&;#177;0.9）μmol／L，P〈0．05；（1．9&;#177;0．7）μmol／L，P〈0.01]。 结论：甘草苷可以改善抑郁模型中快感缺乏的症状，并能对抗绝望行为，支持甘草苷具有抗抑郁样作用的假设。甘草苷抗抑郁样作用可能通过提高机体超氧化物歧化酶活性，清除自由基，阻止脂质的过氧化，减少丙二醛的生成实现的。     

白藜芦醇苷对全脑缺血再灌注大鼠脑保护的剂量依赖性作用

目的：观察白藜芦醇苷注射液对大鼠全脑缺血再灌注损伤脑保护作用的剂量依赖性关系，并以己酮可可碱作阳性对照。方法：实验于2004-06在南方医科大学基础部药理教研室完成。选择SD大鼠132只，随机分6组：假手术组、模型组、白藜芦醇苷注射液7.5，15，30mg／kg组，己酮可可碱16．5mg／kg组，每组22只。各药物组均舌下静脉给药，1次／d，连续2d，假手术组和模型组给予生理盐水注射液5mL／kg。给药第3天，将各组大鼠腹腔注射麻醉，动脉夹结扎双侧颈总动脉，缺血1h后经舌下静脉再注射各剂量药物或生理盐水，继续缺血1h后解除动脉夹实施再灌注，缝合切口。假手术组除不结扎外，其余步骤同上。于再灌注24h时各组取12只测定脑组织超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量评估脂质过氧化和氧自由基水平，各组取10只大鼠测量脑组织含水量评估脑水肿情况。结果：132只大鼠全部进入结果分析。①各组大鼠脑组织超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量：模型组脑组织超氧化物歧化酶活性明显低于假手术组[（1390.3&;#177;76.2），（1853．7&;#177;64．0） μkat／g]，丙二醛含量高于假手术组[（92．33&;#177;13．05），（65．76&;#177;8．56） μmol／g，P〈0．01）]，白藜芦醇苷注射液各剂量组均能明显升高脑组织中超氧化物歧化酶活性[（1620．3&;#177;68．2），（1793．7&;#177;99．4），（2023．8&;#177;89．2） μkat／g]，降低丙二醛含量[（87．4&;#177;4．33），（70．1&;#177;2．35），（66．3&;#177;2．81） μmoL／g，（P〈0．01）]，且呈剂量依赖趋势。②各组大鼠脑组织含水量：模型组大鼠大脑右半球含水量明显高于假手术组及己酮可可碱16．5mg／kg组、白藜芦醇苷注射液7．5，15，30mg／kg组[（79．32&;#177;0．65）％，（77.36&;#177;1.33）％，（78．69&;#177;0．64）％，（78．54&;#177;1．32）％，（78．12&;#177;1．29）％，（77．63&;#177;0．99）％，（P〈0．01）]。各给药组大鼠大脑右半球含水量亦较假手术组低，同时有呈剂量依赖性的趋势（P〈0．05～0．01）。结论：白藜芦醇苷注射液能显著减轻脑缺血再灌注损伤引起的氧自由基损害，减少过氧化脂质的形成，并且可以减轻脑水肿，从而改善脑组织微循环及缺血、缺氧，作用强度有剂量依赖关系。以白藜芦醇苷注射液30mg／kg组治疗效果最好。     

何首乌提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察何首乌提取物对大鼠局灶性脑缺血再灌注后超氧化物歧化酶活性、丙二醛及一氧化氮含量的影响，探讨其对脑损伤的保护作用。方法：实验于2003—04／05在山东大学医学院实验室完成。40只Wistar雄性大鼠随机分为4组：假手术组、缺血组、20mg／kg何首乌组和40mg／kg何首乌组，每组10只。制造人鼠火脑中动脉缺血再灌沌模型。20mg／kg何首乌组和40mg／kg何首乌组于缺血前30min及缺血后1h分别给予何首乌提取物20mg／kg、40mg／kg腹腔内注射。各组大鼠于再灌注后24h检测脑缺血组织超氧化物歧化酶活件、丙二醛和一氧化氮含量。结果：40只大鼠均进入结果分析。①超氧化物歧化酶活性：20mg／kg何首乌组、40mg／kg何首乌组明显高于缺血组[（85．1&;#177;10．2），（103．2&;#177;12、9），（62．8&;#177;8．7）NU／mg，P〈0．01]，高剂量组高于低剂量组（P〈0．05）。②丙二醛和一氧化氮含量：20mg／kg何首乌组、40mg／kg何首乌组明显低于缺血组[丙二醛含量：（6．58&;#177;0．62），（5．41&;#177;0．58），（9．24&;#177;0．88）μmol／g，P〈0．01；一氧化氮含量：（5183&;#177;0．77），（4．71&;#177;0．59），（7．65&;#177;0．86）mmol／g，P〈0．011，高剂量组高于低剂量组（P〈0．05）。结论：①何首乌提取物可抑制脑缺血再灌注损伤后超氧化物歧化酶活性的下降及丙二醛、一氧化氮含量的升高，表明何首乌提取物可以清除体内过多的氧自由基，对脑缺血再灌注损伤起保护作用。②何首乌提取物的疗效与剂昔有关．高剂量的疗效明显好于低剂量．     

脑缺血再灌注损伤大鼠血清细胞因子和内皮素水平变化及小牛血去蛋白注射液的干预作用

目的：观察小牛血去蛋白注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠血清内皮素、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的影响。 方法：实验于2004-10在锦州医学院药理教研室进行。取30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和小牛血去蛋白注射液组3组，每组10只。①假手术组和模型组灌胃给予生理盐水2mL／d，小牛血去蛋白注射液组灌胃给予小牛血去蛋白注射液2mL／d，连续5d。（爹给药5d后模型组和小牛血去蛋白注射液组采用右侧颈总动脉结扎法制作不完全性脑缺血60min再灌注模型，假手术组不结扎右侧颈总动脉。③再灌注60min后取血，利用放射免疫技术检测大鼠血清细胞因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和内皮素水平。 结果：30只大鼠全部进入结果分析。①肿瘤坏死因子α水平：小牛血去蛋白注射液组高于假手术组[（1．08&;#177;0．15），（0．84&;#177;0．08）mg／L，P〈0．05]，但显著低于模型组[（1．32&;#177;0．13）mg／L，P〈0．01]。（爹白细胞介素6水平：小牛血去蛋白注射液组高于假手术组[（117．10&;#177;14．72），（84．60&;#177;9．57）μg／L，P〈0．05]，但显著低于模型组[（140．70&;#177;16．32）μg／L，P〈0．01]。③内皮素水平：小牛血去蛋白注射液组高于假手术组[（166．30&;#177;6．36），（130．50&;#177;3．63）μg／L，P〈0．05]，但显著低于模型组[（171．00&;#177;4．74）μg／L，P〈0．01]。 结论：小牛血去蛋白注射液显著降低脑缺血再灌注大鼠血中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6及内皮素水平，保护脑结构。     

枸杞多糖对染铅小鼠学习记忆的影响

目的：探讨染铅小鼠灌服枸杞多糖后学习记忆的变化。方法：实验于2004—02／05在暨南大学药学院实验技术中心完成。选择健康6周龄昆明种小鼠50只，分为5组，即空白对照组，染铅模型组及枸杞多糖3．6g／kg，1．8g／kg，0．9g／kg组，每组10只。将醋酸铅溶于蒸馏水中按40mg／kg腹腔注射于染铅模型组及枸杞多糖组。枸杞多糖3个剂量组分别灌胃3．6，1．8，及0．9g／kg的枸杞多糖，其余两组灌服等量生理盐水，连续给药6周。笫7周采用Morris水迷宫（RB-100B圆型水迷宫）实验观察动物学习记忆变化情况，以连续8次训练中7次未超过15s找到避难台为训练达标。于训练1h后和1周后分别进行5次测试，记录每次到达避难台所需时间。第8周取小鼠血和股骨测血铅和骨铅含量。结果：50只小鼠全部进入结果分析。①小鼠血铅含量：模型对照组显著高于空白对照组[（1．70&;#177;0．01）mg／kg，（0．06&;#177;0．01）mg／kg，（t=366．7，P〈0．01）1。枸杞多糖1．8g,／kg，3．6g／kg组显著低于模型对照组[（0．30&;#177;0.23）mg/kg，（0．09&;#177;0．15）mg／kg，（t=19．32，33，87，P〈0．05）]。②小鼠骨铅含量：模型对照组显著高于空白对照组[（175．7&;#177;98．9）mg／kg，（1．4&;#177;0．9）mg／kg，（担19．06，P〈0．01）]。枸杞多糖0．9g／kg，1．8g／kg，3．6g／kg组均显著低于模型对照组[（153.5&;#177;993）mg／kg，（132．9&;#177;28．5）mg／kg，（122．8&;#177;19．6）mg／kg，（t=1．71—3．33，P〈0．05）1。③小鼠到避难台的时间：枸杞多糖不同剂量组均较模型对照组缩短，其中3．6g／kg组小鼠1h后到避难台的时间显著短于模型对照组[（28．2&;#177;13．6）s，（39．1&;#177;18．2）8，（t=1．80，P〈0．05）]。结论：枸杞多糖能有效促进染铅小鼠体内铅排除，改善铅对小鼠学习记忆的损害作用。可推测其改善记忆作用与枸杞多糖降低小鼠体内铅含量有关。     

不同剂量活血祛瘀剂对小鼠免疫功能影响的差异

目的：分析活血祛瘀剂对小鼠细胞及体液免疫功能的影响。方法：实验于2005—01／06在泰山医学院分析实验室完成。选择昆明种小白鼠80只，按随机抽签法分为8组，即活血祛瘀剂3．0g/kg，1．5g/kg，0．75g/kg组、通塞脉片组、活血祛瘀剂3．0g/kg＋环磷酰胺组、活血祛瘀剂1．5g/kg＋环磷酰胺组、免疫低下模型组及正常对照组，每组10只。（D活血祛瘀剂3．0g／kg，1．5g/kg，0．75g／kg组及活血祛瘀剂3．0g／kg＋环磷酰胺组、活血祛瘀剂1．5g/kg＋环磷酰胺组小鼠分别给予10mL／kg的活血祛瘀剂（主要有黄芪、丹参、葛根等组成）3．0g/kg，1．5g/kg，0．75g／kg，3．0g／kg，1．5g/kg灌胃，1次／d，连续14d。其中后两组小鼠均于给药后第3天腹腔注射环磷酰胺（75mg／kg）1次。②通塞脉片组给予1．05g/kg通塞脉片灌胃，1次／d，连续14d。③免疫低下模型组于实验第5天腹腔注射环磷酰胺（75mg／kg）1次，制备免疫低下模型。④正常对照组每日给予等量的生理盐水。通过巨噬细胞吞噬功能实验、溶血素水平（以吸光度413表示）测定及淋巴细胞转化率（以吸光度。表示）实验，观察活血祛瘀剂对小鼠免疫功能的影响。结果：纳入80只小鼠全部进入结果分析，无脱失。①各组小鼠巨噬细胞吞噬率比较：活血祛瘀剂3．0g／kg组显著高于正常对照组[（29．40&;#177;11．510）％，（19．10＋9．231）％，（P〈0．01）1。活血祛瘀剂3．0g/kg＋环磷酰胺组、活血祛瘀剂1．5g/kg＋环磷酰胺组均显著高于免疫低下模型组[（22．90&;#177;9．267）％，（19．50＋6．485）％，（9．00＋3．091）％，（P〈0．01）]。②各组小鼠血清溶血素水平（吸光度413）比较：活血祛瘀剂3．0，0．75g/kg组均显著高于正常对照组[0．680&;#177;0．015，0．570&;#177;0．068，0．403&;#177;0．045，（P〈0．01）]。活血祛瘀剂3．0g／kg＋环磷酰胺组、活血祛瘀剂1．5g／kg＋环磷酰胺组均显著高于免疫低下模型组[0．519&;#177;0．032，0．387&;#177;0．041，0．290&;#177;0．068，（P〈0．01）1。③各组小鼠脾淋巴细胞转化率（吸光度，570-630）比较：活血祛瘀剂3．0g／kg组显著高于正常对照组[0．530&;#177;0．060，0．458&;#177;0．048，（P〈0．01）1。活血祛瘀剂3．0g/kg＋环磷酰胺组，活血祛瘀剂1．5g/kg＋环磷酰胺组均显著高于免疫低下模型组[0．647&;#177;0．036，0．555&;#177;0．038，0．225&;#177;0．043，（P〈0．01）]。结论：不同剂量的活血祛瘀剂虽对正常小鼠免疫指标的影响有所不同，但对免疫抑制剂引起的细胞和体液免疫功能低下均有一定的保护和促进作用。     

解毒通络方对脑缺血损伤大鼠海马与皮质神经递质变化的影响

目的：观察解毒通络方对脑缺血大鼠恢复期海马与皮质中单胺类递质和乙酰胆碱含量的影响。方法：实验于2005-05／2006—02在北京中医药大学病理实验室与中国中医科学院西苑中医院药理实验室完成。选择健康SD大鼠150只，采用双侧颈总动脉夹闭结合低血压状态制作脑缺血模型，将造模成功的150只大鼠随机数字表法分为5组，正常组、模型组及解毒通络方低剂量组、中剂量组、高剂量组，各30只。每组又分为造模后4，8周2个时相点，每个时相点15只。各剂量治疗组每天按不同剂量灌服解毒通络口服液（由栀子、丹参、黄芪、天麻等组成），低、中、高剂量分别相当于生药1．85，3．7，7．4g／kg，配置成给药体积为5mL／kg的溶液；模型组、正常组同时灌胃相应体积的洁净水。以改进的柱前、柱后双酶柱结合高效液相电化学方法检测大鼠海马与皮质的乙酰胆碱含量；以高效液相电化学方法检测大鼠海马与皮质的单胺类神经递质及其代谢产物的含量。结果：纳入动物150只，均进入结果分析。①脑缺血后4周模型组大鼠海马去甲。肾上腺素水平与正常组比较显著升高[分别为（797．29&;#177;60．04），（528．90&;#177;149．13）μg/L，P〈0．01]、乙酰胆碱水平显著降低[分别为（19．72&;#177;10．09），（39．73&;#177;22131）μg/L，P〈0．011，皮质去甲肾上腺素、高香草酸水平与正常组比较显著降低[分别为（52.81&;#177;21．71），（258．65&;#177;125．82）μg/L，P〈0．01；（5．22&;#177;3．19），（9.02&;#177;2．27）μg/L，P〈0．05]，海马与皮质多巴胺、5-羟色胺及其他代谢物及皮质乙酰胆碱水平均无明显变化。②脑缺血后8周模型组大鼠海马去甲。肾上腺素、多巴胺水平与正常组比较显著升高[分别为（346．88&;#177;125．98），（110．76&;#177;18．56）μg/L，P〈0．05；（7．16&;#177;3．52），（3．78&;#177;0．44）μg/L，P〈0．01]，5-羟色胺、乙酰胆碱水平显著降低[分别为（79．38&;#177;26．47），（127．64&;#177;23．03）μg/L，P〈0．01；（14．75&;#177;5．21），（22．59&;#177;6．58）μg/L，P〈0．05]，皮质去甲。肾上腺素水平也显著降低[分别为（57．67&;#177;18．30），（133．43&;#177;39．15）μg/L，P〈0．01]，皮质单胺类递质代谢产物及乙酰胆碱水平则无明显变化。解毒通络方可使上述各项指标的绝大部分恢复到接近正常大鼠水平。结论：解毒通络方能够有效促进脑缺血大鼠海马与皮质中单胺类递质和乙酰胆碱代谢紊乱状态的恢复。     

益肾降浊汤对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织抗氧化酶活力的干预效应

目的：观察脑缺血再灌注后大鼠脑组织丙二醛、钙离子含量和超氧化物歧化酶活性的变化，探讨益肾降浊汤对其损伤脑组织抗氧化酶活力的影响。 方法：实验于2003-04／2004—09在承德医学院基础医学研究所进行。采用Wister大鼠120只，雌雄各半，随机分为5组，每组24只，即正常对照，假手术组，模型组，益肾降浊汤组，都可喜组。益肾降浊汤由泽泻、何首乌、黄连、肉苁蓉、石菖蒲、三七组成，由承德市药材公司提供，水煎、过滤、浓缩至每毫升药液含生药2．53g；都可喜（阿米三嗪与萝巴新按一定比例的混合制剂），法国施维雅药厂生产，上海福达制药有限公司分装（批号：90841）。对模型组．益肾降浊汤组，都可喜组在造成大鼠高脂血症的基础上，进行脑缺血再灌注。都可喜组按20mg／kg都可喜，益肾降浊汤组按2．53g／kg生药．灌胃给药，均为1次／d，从术前3d开始至杀检为止。假手术组，高脂血症大鼠仅做双侧颈总动脉分离术，然后缝合，不进行缺血再灌注，正常对照组：不加任何处理。各组分别于造模后第1，7，15天断头取脑，每时间点8只。用羟胺法测超氧化物歧化酶活性，TBA法测丙二醛含量，用原子分光光度法测钙离子含量。 结果：实验大鼠120只全部进入结果分析。①第1，7，15天模型大鼠超氧化物歧化酶活性与正常大鼠相比明显降低[（16．05&;#177;3.17），（16.33&;#177;1．97），（17．01&;#177;4．03），（22．11&;#177;2.29）NU／mg；P〈0．05～0．01]；而益肾降浊汤组酶活性与同期模型组相比，显著升高[（18．89&;#177;2．36），（20.36&;#177;2.46），（22．98&;#177;2．14）NU／mg；P〈0.05-0.01]。②模型组大鼠3个时间点脑组织内丙二醛含量显著高于正常对照组[（11．78&;#177;1．32），（10.15&;#177;1．44），（8.15&;#177;2．16），（8．56&;#177;1．46）μmol／g，P〈0．05-0.01]，而益肾降浊汤组3个时间点的丙二醛含量较同日期模型组明显降低[（11.78&;#177;1.32），（10.15&;#177;1．44），（8．15&;#177;2．16）μmol／g，P〈0．05-0．01]。③各组钙离子含量与丙二醛含量呈现相同的变化趋势。 结论：益肾降浊汤可提高脑组织内超氧化物歧化酶活性，降低缺血再灌后脑组织丙二醛含量及钙离子含量，能增加脑缺血再灌注模型大鼠脑组织抗氧化酶的活性，保护脑神经元。     

1，6二磷酸果糖对慢性心肌缺血大鼠脑损伤的保护作用

目的：观察口服1，6二磷酸果糖对大剂量异丙肾上腺素所致慢性心肌缺血大鼠脑组织损伤的保护作用。方法：实验于2003-01／11在北京大学第一医院动物实验中心和北京市积水潭医院神经内科实验室进行。取雄性Wistar大鼠24只随机分为3组，每组8只：①异丙肾上腺素组：皮下注射异丙肾上腺素5mg／（kg&;#183;d），制成慢性心肌缺血模型，连续7d；同时给予生理盐水10mL／（kg&;#183;d）灌胃，连续21d。②1，6二磷酸果糖（FDP）组：造模同前，同时给予1，6二磷酸果糖10mL／（kg&;#183;d）灌胃，连续21d。③正常对照组：50μL／（kg&;#183;d）生理盐水皮下注射7d，同时给予生理盐水10mL／（kg&;#183;d）灌胃21d。硫代巴比妥酸法测定脑组织丙二醛含量；黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶活性；同时测定总抗氧化能力；并用光镜、电镜观察脑组织形态学改变。结果：24只大鼠进入结果分析。①丙二醛含量：异丙肾上腺素组、FDP组均高于正常对照组[（3．088&;#177;0．230），（2．265&;#177;0．349），（1．404&;#177;0．187）μmol/g，P〈0．001]，但FDP组低于异丙肾上腺素组（P〈0．01）。②超氧化物歧化酶活性：异丙肾上腺素组、FDP组均低于正常对照组[（23．22&;#177;3．07），（39．70&;#177;3．44），（44．89&;#177;2．77）Nu／mg，P〈0．001]，但FDP组高于异丙肾上腺素组（P〈0．01）。⑧总抗氧化能力：FDP组与正常对照组接近[（1．404&;#177;0．134），（1．474&;#177;0．062）u／mg，P〉0．05]，两组均异丙肾上腺素组[（0．581&;#177;0．114）u／mg，P〈0．01]。④CA1区100μm内神经元数：异丙肾上腺素组、FDP组均少于正常对照组[（13．25&;#177;3．06），（32．25&;#177;4．33），（52．63&;#177;3．85）个，P〈0．001]，但FDP组多于异丙肾上腺素组（P〈0．01）。结论：灌胃1，6二磷酸果糖可降低心肌缺血模型大鼠脑组织丙二醛含量，增加超氧化物歧化酶活性和总抗氧化能力，减轻脑组织病理的异常变化，提示1，6二磷酸果糖可预防、治疗慢性心肌缺血坏死所致的缺血性脑组织损伤，其神经保护机制可能与其抗氧化应激、抗自由基、增加细胞内能量、膜稳定等作用有关。