不同浓度胰岛素原对大鼠肝脏细胞胰岛素敏感性的影响及意义

<正>高胰岛素血症和胰岛素抵抗(IR)导致2型糖尿病(T2DM)发病的分子病理学机制成为国内外研究的难点和热点。观察发现,临床应用放免法测定胰岛素,其测定值包括真胰岛素、胰岛素原(PI)及胰岛素中间代谢物。但是T2DM和糖耐量异常(IGT)的患者及动物模型中出现的高胰岛素血症,     

运动通过增强大鼠Caveolin-3/eNOS信号转导缓解胰岛素抵抗形成的机制

目的:探讨Caveolin-3/e NOS信号转导在游泳运动改善高脂饮食大鼠胰岛素抵抗(IR)中的作用,为胰岛素抵抗及其并发症的防治提供理论依据。方法:以SD大鼠为实验对象,随机分为3组:正常对照组(C组)、高脂饮食组(H组)、高脂饮食运动组(HE组)。通过8周高脂饲料喂养建立IR大鼠动物模型,同时对大鼠实施无负重游泳运动干预。用正糖钳技术结合胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI)评价动物模型的建立;通过观察运动对高脂饮食IR大鼠骨骼肌e NOS和GLUT4含量,Caveolin3(Cav-3)m RNA的表达水平,p Akt Ser473和Akt蛋白表达的变化,探讨运动干预IR的机制。结果:(1)8周高脂饮食喂养后,H组大鼠葡萄糖输注速率(GIR)显著下降(P0.01),ISI水平显著下降(P0.01),HOMA-IR水平显著增加(P0.01),提示胰岛素抵抗大鼠建模成功。(2)8周游泳干预后,与H组相比,HE组大鼠GIR显著增加(P0.01),血清INS含量和HOMA-IR水平均显著降低(P0.01),ISI水平显著增加(P0.05或P0.01);骨骼肌Cav-3 m RNA表达水平,p Akt Ser473和Akt蛋白表达水平均显著增加(P0.05或P0.01)。结论:8周游泳运动可通过上调骨骼肌Cav-3的表达水平,激活e NOS/Akt通路,从而增加GLUT4移位,缓解高脂饮食大鼠IR的形成。     

胰岛素抵抗与解偶联蛋白基因表达变化的关系研究

目的:探讨胰岛素抵抗(IR)动物模型中胰岛素敏感性和肌肉、肝脏解偶联蛋白(UCPs)基因表达变化的关系。方法:高脂喂养大鼠制作IR模型,用半定量的逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测UCPs基因mRNA表达变化,用高胰岛素-正葡萄糖钳夹术评价胰岛素敏感性变化。结果:高脂喂养可以显著增加动物的体重,升高血清甘油三酯(TG),显著降低葡萄糖输注率(GIR,28.03±8.02vs9.89±3.28,P<0.01),可使肝脏内UCP-2基因、肌肉内UCP-3基因mRNA表达降低(0.63±0.18vs0.43±0.15,P<0.05;1.22±0.24vs0.78±0.17,P<0.01)。结论:高脂喂养可降低胰岛素的敏感性,胰岛素敏感性降低可能与UCPs基因表达减弱有关。     

高血压性脑梗死患者胰岛素抵抗的临床观察

糖尿病、高血压、冠心病、肥胖患者存在胰岛素抵抗问题已引起医务工作者的关注。高血压性脑梗死患者是否存在胰岛索抵抗（IR）与高胰岛素血症（HIS）以及IR与患者病情预后的关系，国内少有报道。我院测定60例高血压性脑梗死患者、40例原发性高血压患者及50例健康人的空腹血糖（FPG）与血清胰岛素水平（FINS），现报道如下。     

高脂膳食及有氧运动对C57BL/6小鼠骨骼肌基因表达谱的影响

目的:运用基因芯片技术研究高脂膳食及有氧运动因素对C57BL/6小鼠骨骼肌基因表达谱的影响,初步探寻有氧运动改善机体胰岛素抵抗(IR)相关基因的机制。方法:选用C57BL/6雄性小鼠80只,随机分为正常饮食组和IR模型组,分别饲以基础和高脂饲料10周。鉴定高脂膳食组IR小鼠模型建立成功后,将正常饮食组随机分为正常饮食安静组(NC)和正常饮食运动组(NE),IR模型组分为高脂饮食安静组(HC)和高脂饮食运动组(HE)。运动方案采用强度为75%VO2max有氧跑台训练,持续6周。后分离各组小鼠股四头肌,提取总RNA,经荧光标记后进行芯片杂交,利用芯片扫描仪记录荧光信号,并通过相关软件对所得数据进行统计分析。结果:HC/NC共筛选差异表达基因136个;NE/NC筛选差异表达基因74个;筛选HE/HC差异表达基因29个;HE/NC差异表达基因共252个,其中170个基因(HE/NC-DF)的差异表达由高脂膳食和运动因素共同引起;HE/HC中16个基因为与HE/NC-DF共同差异基因。结论:高脂膳食及有氧运动对小鼠骨骼肌基因表达均有显著影响,本研究初步筛选出有氧运动改善IR潜在相关基因,为进一步研究有氧运动改善IR分子机制提供了理论依据。     

高脂饮食诱导胰岛素抵抗模型建立及其内脏损伤的研究

目的通过特殊饮食喂养,建立胰岛素抵抗(IR)大鼠动物模型。方法 30只健康雄性Wistar大鼠被随机分为正常对照组和实验组,实验组给予高脂饮食喂养,通过血糖、胰岛素和高胰岛素-正常血糖嵌夹试验法判断IR情况,并比较两组动物的血脂、肝脏和回肠病理变化。结果实验组大鼠体重明显大于正常对照组[(476±39)gvs.(425±21)g,P<0.05];空腹血糖及空腹胰岛素浓度均明显升高[(7.2±0.6)mmol/Lvs.(4.8±0.1)mmol/L;(66.3±24.2)mmol/Lvs.(36.3±19.8)mmol/L,P<0.01];胰岛素敏感性明显降低[(8.1±1.1)mg·kg-1.min-1vs.(18.2±2.1)mg·kg-1.min-1,P<0.01];血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇浓度亦明显高于正常对照组(P<0.05)。同时,实验组大鼠肝细胞大量脂肪变,伴明显胞浆疏松化,末端回肠出现程度不等的坏死性肠炎表现。结论高脂饮食能诱导建立IR大鼠模型,并能产生胰岛素抵抗综合征相关的内脏损伤。     

高胰岛素血症患者膳食调查45例分析

目的了解高胰岛素血症患者膳食结构,探讨饮食与高胰岛素血症的关系,指导高胰岛素血症患者合理饮食。方法根据体质量指数(BM I)将45例高胰岛素血症患者分为正常体型组12例,超重体型组33例。采用24小时膳食回顾法,分析患者的膳食能量、三大产能营养素及其他营养素的摄入情况。结果正常体型组蛋白质摄入量高于推荐摄入量(P<0.05),纤维素和钙摄入量低于推荐摄入量(P<0.01);超重体型组热能、蛋白质、碳水化合物、脂肪和胆固醇摄入量均超过推荐摄入量(P<0.01),纤维素和钙摄入量低于推荐摄入量(P<0.01)。结论高胰岛素血症患者的膳食结构不合理,需要合理调整。     

胰岛素抵抗的基础及临床

胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是指机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象，即对胰岛素不敏感。胰岛素抵抗综合征(insulin resistance syndrome，IRs)，也称X综合征(X Syndrome)，它概括一系列与IR有关的代谢及生理紊乱，包括：胰岛素(Ins)刺激的葡萄糖摄取抵抗、高血糖、高胰岛素血症、高血压、冠心病、低密度脂蛋白血症、肥胖、高尿酸血症及脑血管意外等。     

微血管性心绞痛与胰岛素抵抗

近年来,胰岛素抵抗(IR)与心血管疾病的关系倍受关注,许多学者的研究表明高血压、动脉粥样硬化等疾病存在高胰岛素血症(HIS)或IR状态。     

胰岛素增敏药的临床应用

高胰岛素性糖尿病具有胰岛素抵抗(IR)已被多数人认可。而高胰岛素合并高血压、高血脂、冠心病、肥胖(X综合征)却常被忽视。作者采用李光伟的空腹胰岛素血糖乘积倒数即1/(Fins×FBG)<0.8作IR的诊断标准。观察了NIDDM171例(157)91.81％<0.8;FBG正常的125例健康人(22)17.6％<0.8。因此对肥胖、高血压、高血脂、冠心病应常规检查胰岛素敏感性,对有IR者应同时给以胰岛素增敏剂治疗。