血管内皮生长因子及其受体Hlk-1在糖尿病大鼠肾脏的表达及厄贝沙坦的干预

背景：已有实验提示，血管内皮生长因子及其受体系统可能参与糖尿病肾病的发生发展。目的：实验进一步验证血管内皮生长因子及其受体Flk-1在糖尿病鼠肾脏中的表达变化及厄贝沙坦对其影响和可能的机制。设计：随机对照动物实验。单位：四川大学华西医院。材料：雄性封闭群SD大鼠18只，体质量150-200g，标准化饲养。方法：实验于2006-08／2007-04在四川大学华西医院实验室完成。建立糖尿病肾病大鼠模型，分为糖尿病肾病组、厄贝沙坦干预组和正常对照组，每组6只大鼠。采用10g／L链脲霉素按55mg／kg体质量一次性腹腔内注射诱导造模，对照组给予相同剂量的枸橼酸缓冲液，干预组在成模后按3mg／（kg·d）给予厄贝沙坦。采用反转录聚合酶链式反应技术以及免疫组织化学技术检测血管内皮生长因子和Flk-1的表达，检测尿蛋白、肾小球面积和体积，并分析数据相关性。主要观察指标：①肾脏病理以及尿蛋白、肾小球面积和体积。②肾脏血管内皮生长因子与Flk-1 mRNA表达。③肾脏免疫组织化学检查。④相关分析。结果：①肾脏苏木精-伊红染色病理检查显示糖尿病肾病组出现明显肾小球增大，系膜基质增多，系膜细胞增多，小管扩张，干预组病变轻于糖尿病肾病组。糖尿病肾病组尿蛋白显著高于对照组（P〈0．01）；糖尿病肾病组肾重，体质量、肾小球面积和体积明显高于对照组（P〈0．01），干预组蛋白尿、肾重，体质量、肾小球面积和体积均低于糖尿病肾病组（P〈0．01）。②糖尿病肾病组16周时肾脏血管内皮生长因子与Flk-1 mRNA表达均明显上调，显著高于对照组（P〈0．05）；干预组16周时肾脏血管内皮生长因子与Flk-1 mRNA表达也有上调，高于对照组（P〈0．05），但低于糖尿病肾病组（P〈0．05）。③糖尿病肾病组血管内皮生长因子着染?     

雷米普利对阿霉素肾病大鼠肾脏Toll样受体4，核因子-κB，白细胞介素-8表达的影响

目的：探讨雷米普利对阿霉素肾病大鼠肾脏Toll样受体4，核因子κB，白细胞介素-8表达及尿蛋白量的影响。方法：雄性wistar大鼠40只，随机分为对照组（A组），模型组（B组），常规剂量治疗组[C组，5mg／（kg·d）]，大剂量治疗组[D组，10mg／（kg·d）]。采用尾静脉注射阿霉素6mg／kg的方法建立阿霉素肾病大鼠模型。分别于4周，8周未观察各组大鼠24h尿蛋白定量及肾脏病理变化。免疫组织化学方法测定肾脏Toll样受体4，核因子-κB，白细胞介素-8的表达水平。结果：与B组比较，C，D组24h尿蛋白定量明显降低（P〈0．05），肾组织Toll样受体4，核因子-κB，白细胞介素-8表达明显降低（P〈0．05）。与C组比较，D组上述指标明显降低（P〈0．05）。结论：雷米普利可能通过下调Toll样受体4，核因子-κB，白细胞介素-8的表达减少尿蛋白。     

大豆异黄酮对慢性肾损害大鼠肾功能的影响

目的观察不同剂量大豆异黄酮（soy isoflavones，SIF）对慢性肾损害大鼠肾功能的影响。方法采用腺嘌呤灌喂方法建立实验大鼠肾损害的模型，按大鼠体重大小进行编号，随机分为3组，每组9只。其中对照组给予同等量花生油灌喂，SIF小剂量组给予SIF6mg／（kg·d）灌喂，SIF大剂量组给予SIF12mg／（kg·d）灌喂。观察实验开始即日和第42天大鼠血尿素氮、血清肌酐水平及尿蛋白排泄量的变化。结果SIF治疗组在第42天时血尿素氮、血清肌酐水平下降，尿蛋白排泄量减少，各项指标与对照组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）；SIF不同剂量组之间比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论小剂量SIF（6mg／kg·d^-1）就可起到稳定肾损害大鼠肾功能的作用。     

缺氧、VEGF及其受体表达在高血压肾损伤中的作用

目的:探讨缺氧、VEGF及其受体表达在高血压肾损伤中的作用。方法:将大鼠分为3组:①假手术组;②两肾一夹高血压未治疗组;③两肾一夹高血压降压治疗组。每组8只,观察10周后处死,对未钳夹的右肾进行常规病理、RT—PCR及免疫组化检测。用缺氧探针显示肾组织缺氧情况。结果:高血压组血清肌酐与假手术组比差异无统计意义(P＞0．05),但血压、24h尿蛋白定量、肾小球损伤指数、微动脉壁/腔比均较假手术组有上升(P＜0．01)。假手术组大鼠未钳夹肾髓质有轻度缺氧,但皮质无明显缺氧表现。高血压组髓质和皮质均有明显缺氧(P＜0．01),主要阳性部位在肾小管和病变较严重的肾小球。皮质VEGF、VEGFR-2表达均较假手术组明显升高(P＜0．01),阳性部位与缺氧探针阳性部位分布一致。与未治疗组比较,降压治疗组的血压、24h尿蛋白定量、肾小球损伤指数、肾皮质缺氧状况均有所改善,VEGF、VEGFR-2表达显著下调(P＜0．05)。结论:两肾一夹高血压大鼠模型可作为慢性肾脏缺氧的动物模型。高血压大鼠的肾皮质VEGF及其受体表达上调,并与缺氧部位分布一致,这可能是对组织缺氧的代偿反应,并参与了慢性高血压肾损伤的发生。     

不同剂量氯沙坦对防治肾间质纤维化效果的影响

目的：观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARBs）氯沙坦对大鼠单侧输尿管梗阻（UUO）模型肾间质纤维化的影响．探讨超大剂量能否优于常规剂量起到更多的肾脏保护作用：方法：建立大鼠UUO模型，术后3d分为常规剂量治疗组、超大剂量治疗组、UUO组和假手术组。药物干预组分别每天给予氯沙坦50mg／kg、氯沙坦500mg／kg灌胃，假手术组及UUO组每天给予同体积生理盐水灌胃。观察模型第7、14和21天鼠尾袖带血压（TCP）、24h尿蛋白、肾小管损害程度、肾间质纤维化程度、肾间质巨噬细胞数和转化生长因子-β1（TGF-β1）mRNA的表达。结果：随着梗阻时间延长．UUO组TCP逐渐增高、24h尿蛋白、肾间质纤维化程度、肾小管损害程度及肾间质巨噬细胞浸润显著增加，TGF-β1 mRNA含量明显增加，与其余各组相比差异有显著性（P〈0.05）。同时，超大剂量氯沙坦相对于常规剂量，能更有效地控制血压、减少蛋白尿、减轻肾小管损害和肾间质纤维化、减少肾间质单核巨噬细胞浸润，显著抑制TGF-β1 mRNA表达。结论：超大剂量氯沙坦在UUO大鼠模型中较常规剂量起到了更多的肾脏保护作用.     

去甲斑蝥素对蛋白超负荷肾病大鼠CTGF及NF-κ Bp65表达的影响

目的观察去甲斑蝥素对蛋白超负荷肾病大鼠结缔组织生长因子（CTGF）及核因子-κB（NF-κB）p65mRNA及蛋白表达的影响，初步探讨赎延缓肾间质纤维化的机制。方法所有SD大鼠均行单侧肾切除术。实验组大鼠予以腹腔注射牛血清白蛋白（BSA），建立蛋白超负荷肾病模型后随机分为模型组（BSA组，腹腔注射BSA5g／（kg·d）和去甲斑蝥素组（NCTD组，腹腔注射BSA5g／（kg·d）和NCTD0．1mgg／（kg·d）；对照组（Saline组，腹腔注射等量生理盐水）；每组8只大鼠。第9周末处死大鼠，留取肾脏标本。行光镜和电镜观察肾组织病理改变；RTPCR法检测CTGF和NF-κBp65mRNA表达；Westernblot及免疫组化法分别检测CTGF和NF-κBp65蛋白表达。结果①肾组织病理改变：BSA组可见肾小球球性硬化，肾小管灶性萎缩，肾间质大量炎症细胞浸润，伴灶状纤维化，病理半定量积分显示小管间质病理损伤（TIL）积分高于Saline组（P〈0．01）；电镜示肾小球系膜区有电子致密物沉积，足突融合。NCTD干预后，肾组织上述病理改变有所改善，且该组TIL积分较BSA组降低（P〈0．05）；②RT-PCR结果：NCTD组CTGF及NF-κBp65mRNA的表达较BSA组均减弱（P〈0.01）；③Westernblot检测结果提示NCTD组CTGF蛋白表达较BSA组下调（P〈0．05）；免疫组化显示，与BSA组比较，NCTD组NF-κBp65表达分布的阳性面积和阳性细胞数均明显降低（P〈0．05）。结论去甲斑蝥素可通过下调蛋白超负荷肾病大鼠CTGF和NF-κBp65的表达水平，延缓肾间质纤维化。     

槲皮素对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏转化生长因子β1和结缔组织生长因子表达的调节效应

目的：观察槲皮素对大鼠梗阻肾脏间质纤维化的程度以及肾组织中转化生长因子β1、结缔组织生长因子表达的影响。方法：实验于2004-03／2005—02在吉林大学第三医院研究所完成。Wistar大鼠36只，雌雄不拘，体质量220～300g。①采用随机数字法随机分为3组，每组12只。单侧输尿管梗阻组：参照文献制备单侧输尿管梗阻肾间质纤维化大鼠动物模型。槲皮素组：即单侧输尿管梗阻模型＋槲皮素治疗组，于手术前1天开始用槲皮素，剂量100mg／kg，灌胃，1次／d，连续10d。假手术组：打开腹腔后分离左输尿管，不结扎输尿管即关闭腹腔。②3组大鼠于术后10d，麻醉处死，取术侧肾组织做肾脏病理检查，在光学显微镜下观察肾间质病变程度。应用免疫组织化学法和蛋白免疫印记分析法检测大鼠梗阻侧肾脏转化生长因子β1、结缔组织生长因子的表达部位及蛋白表达。结果：大鼠36只全部进入结果分析。①各组大鼠肾脏病理学改变：单侧输尿管梗阻引起大鼠梗阻侧肾脏的间质纤维化，经槲皮素治疗后能够明显减轻单侧输尿管梗阻导致减轻肾脏病理损害。②各组大鼠免疫组织化学结果：与假手术组比较，单侧输尿管梗阻组和槲皮素组转化生长因子β1、结缔组织生长因子染色阳性表达增多（P〈0．01）；槲皮素组转化生长因子β1、结缔组织生长因子染色阳性表达比单侧输尿管梗阻组明显降低[（7．41&;#177;0．93）％比（13．39&;#177;0．87）％，P〈0．01；（7．26&;#177;0．54）％比（10．18&;#177;0．49）％，P〈0．05]。③各组大鼠免疫印记分析结果：与假手术组大鼠相比，单侧输尿管梗阻10d，大鼠梗阻侧肾脏组织内转化生长因子1、结缔组织生长因子水平均明显增加（P〈0．01），槲皮素组转化生长因子β1、结缔组织生长因子相对表达丰度明显低于单侧输尿管梗阻组[（2．42&;#177;0．56）％比（5．50&;#177;0．87）％，（3．26&;#177;1．54）％比（6．18&;#177;1．49）％，P〈0．05]。结论：槲皮素具有抗肾间质纤维化作用，可能与其下调单侧输尿管梗阻大鼠肾脏组织中转化生长因子β1和结缔组织生长因子的表达有关。     

发酵虫草菌粉对糖尿病大鼠肾脏结构的影响

目的：观察发酵虫草菌粉对糖尿病肾病模型大鼠的治疗效果。 方法：实验于2004—02／05在新乡医学院第一附属医院中心实验室完成。①选用纯系SD大鼠45只，雄性23只，雌性22只。随机将大鼠分为3组：正常对照组、模型组、发酵虫草菌粉治疗组，每组15只。模型组和发酵虫草菌粉组：于禁食24h后行四氧嘧啶125mg／kg的剂量左下腹腔一次性注入制成糖尿病大鼠模型。正常对照组：注入同等剂量的生理盐水。72h后，随机血糖≥16．7mmol／L者为糖尿病模型造模成功。发酵虫草菌粉治疗组：给予发酵虫草菌粉[商品名：百令胶囊，主要成分为发酵虫草菌粉，杭州中美华东制药有限公司生产，批准文号：（91）卫药准字Z-81号，0．2g／粒10．2g／（kg&;#183;d）灌胃，1次／d，其12周。模型组和正常对照组]灌入同等量的生理盐水，1次／d，共12周。②12周后，采用BACKMAN全自动生化分析仪测定血糖、血脂、肾功能、24h尿蛋白排泄量。测定双侧’肾脏质量，计算肾重／体质量。采用Paisey方法测定组织中蛋白糖基化产物。采用光镜检查，HPIAS-1000型图像分析系统对病理切片进行分析，检测肾小球平均截面积，计算肾小球硬化指数（采用Raij等的半定量方法估计肾小球硬化程度，每张切片均观察20个肾小球，根据肾小球硬化灶占肾小球比例分为0-4分：0分，肾小球无病变；1分，受损范围≤25％；2分，受损范围26％-50％；3分，受损范围5l％～75％；4分受损范围≥76％）。电镜观察肾小球滤过屏障情况，测定肾小球基底膜平均厚度和平均肾小球截面积，并观察肾小管病变情况。③组间比较采用方差分析。 结果：大鼠45只均进入结果分析。①模型组大鼠空腹血糖、三酰甘油和总胆固醇水平，肾质量／体质量，24h尿蛋白排泄量，肾脏组织中蛋白糖基化产物含量明显高于正常对照组（P〈0．05-0．01）。发酵虫草菌粉治疗组大鼠症状明显较模型组减轻，空腹血糖、三酰甘油和总胆固醇水平，肾质量／体质量，24h尿蛋白排泄量，肾脏组织中蛋白糖基化产物含量低于模型组（P〈0．05～0．01）。各组大鼠血尿索氮及血肌酐水平均在正常范围，组间比较，差异不明显（P〉0．05）。②光镜检查结果显示，模型组大鼠肾小球截面积明显大于正常对照组（P〈0．01），系膜区基质增生扩大，发酵虫草菌粉治疗组明显小于模型组（P〈0．01）；模型组大鼠肾小球硬化明显，平均肾小球硬化指数明显高于正常对照组（P〈0．01），发酵虫草菌粉治疗组明显小于模型组（P〈0．01）。③电镜结果显示。模型组大鼠肾小球基底膜显著的不均匀增厚，明显高于正常对照组（P〈0．01），并伴有广泛的肾小管上皮细胞的髓样变性及胞浆空泡化变性。发酵虫草菌粉治疗组上述病变明显减轻（P〈0．05-0．01）。 结论：发酵虫草菌粉能显著改善糖尿病大鼠肾脏结构，防止系膜区扩大和基底膜增厚，具有显著地抗肾小球纤维化和防止肾小管病变的作用。     

小檗碱对大鼠糖尿病早期肾脏转化生长因子-β1的影响

目的：研究小檗碱对糖尿病（DM）大鼠早期肾脏转化生长因子-β1（TGF-β1）的影响，探讨小檗碱对DM大鼠早期肾脏损伤的作用及其可能机制。方法：100只Wistar大鼠随机分为5组各20只，分别为正常组、模型组、治疗1、2、3组。将模型组及治疗1、2、3组制成1-DM模型，对治疗1、2、3组分别采用卡托普利50mg／kg、小檗碱9、375及28．125mg／kg混合液灌胃。4周后检测各组大鼠尿量、尿微量白蛋白含量、体重及肾重／体重比值，用血糖、肌酐清除率及TGF-β1 mRNA的表达观察肾脏的病理结构变化。结果：观察4周后，尿量、肾重／体重比值、尿微量白蛋白、肌酐清除率、肾小球系膜及基底膜相对面积、TGF-β1及其mRNA在肾组织的表达模型组均明显高于正常组（P〈0．05）；治疗1、2组均明显低于模型组（P〈0．05），与正常组相近。治疗3组对以上指标有部分改善作用。结论：小檗碱能延缓DM大鼠早期肾脏结构和功能损害的进展，其机制可能与小檗碱影响DM大鼠肾组织TGF-β1的表达有关，其中以低剂量为最佳。     

虫草制剂对肾小球硬化大鼠细胞外基质的影响

目的：观察虫草制剂对进行性肾小球硬化大鼠细胞外基质的影响，并探讨其作用机制。 方法：实验于2002-11／2003-11在青岛大学医学院中心实验室完成。将36只健康级Wistar大鼠随机数字法分为正常对照组、模型组和冬虫夏草组，每组12只。模型组和冬虫夏草组分别行5／6肾切除，制备进行性肾小球硬化模型。正常对照组行两次手术，但不切除肾脏。冬虫夏草组在术后3 d给予四川产天然冬虫夏草制剂百令胶囊4 g／（kg&;#183;d）水提取液灌胃进行干预治疗。末次术后4，9周分别测定大鼠血生化；观察肾脏病理变化，用免疫组织化学方法检测肾组织胶原Ⅳ及纤维连接蛋白。 结果：36只大鼠纳入结果分析。①虫草制剂组能够减少尿蛋白排泄（25．03&;#177;3．36）g／L，降低血胆固醇（1．38&;#177;0．21）mmol／L和低密度脂蛋白（0．86&;#177;0．11）mmol/L,与模型组相比差异显著（P〈0．01）。②虫草制剂组术后9周时肾小球硬化指数为30．33&;#177;7．74，与模型组44．67&;#177;9．87相比下降明显，胶原Ⅳ和纤维连接蛋白表达也减少（P〈0．05-0．01）。③虫草制剂组在术后4周基质金属蛋白酶组织抑制因子-2mRNA表达减少为（1．668&;#177;0．355）A；术后9周基质金属蛋白酶-2mRNA表达增加为（0．643&;#177;0．136）A，而基质金属蛋白酶组织抑制因子-2mRNA表达减少为（1．563&;#177;0．307）A（P〈0．05-0．01）。 结论：虫草制剂能够减少5／6肾切除大鼠尿蛋白排泄量；纠正脂质代谢紊乱；调节基质金属蛋白酶／基质金属蛋白酶组织抑制因子系统之间的平衡；减轻肾小球硬化细胞外基质的积聚，延缓肾功能减退。     

来氟米特对糖尿病大鼠肾组织单核趋化蛋白1、转化生长因子β1表达的影响

目的探讨来氟米特对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠肾组织单核趋化蛋白1(MCP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,进一步探索来氟米特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法健康雄性SD大鼠54只随机分为3组:正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、来氟米特干预组(DM+LEF组),每组18只。应用STZ诱导糖尿病模型,成模后,DM+LEF组给予来氟米特5mg.kg-1.d-1溶液灌胃,于实验第4、6、8周末,各组分别取6只大鼠留取24小时尿量测24小时尿蛋白定量,内眦静脉采血测血肌酐、尿素氮,光镜观察肾组织病理变化,采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(streptavidin-perosidase,SP)观察肾组织中MCP-1、TGF-β1表达,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾组织MCP-1、TGF-β1mRNA的表达。结果与DM组比较,DM+LEF组大鼠24小时尿蛋白定量明显减少(P<0.01),DM+LEF组比同期DM组病理改变明显减轻,经来氟米特干预后,DM+LEF组大鼠肾组织MCP-1、TGF-β1mRNA表达明显减少。结论来氟米特可能通过减少肾组织MCP-1、TGF-β1表达,减轻肾损害,起到保护糖尿病肾脏的作用。     

银杏叶提取物对体外培养大鼠肾成纤维细胞作用的实验研究

目的观察银杏叶提取物（ginkgobiobaextract，GBE）对大鼠肾问贡成纤维细胞增殖能力的影响，及其对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导肾间质成纤维细胞表达转化生长因子β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）表达的抑制作用。方法取sD大鼠肾间质成纤维细胞进行体外培养并鉴定，以未处理细胞作为正常对照组（C），将AngⅡ作为刺激因素，分别加入终浓度为0，25，50，100和200mg·L-1的GBE，采用MTT法检测GBE对各组细胞增殖能力的影响，RT-PCR检测各组细胞TGF-β1。和C3GFmRNA表达。结果与正常对照组比较，AngⅡ刺激后使细胞增殖能力明显增强（P〈0．05），AngⅡ的这种作用可被含GBE的培养液所抑制，且与GBE的浓度和培养时间有关；RT-PCR结果显示，AngⅡ组细胞TGF-β1及CIGF mRNA表达量明显高于正常对照组（P〈0．01），GBE则可以抑制AngU诱导的TGF-β1及CIGFmRNA表达量的上调（P〈0．05，P〈0．01）。结论银杏叶提取物能抑制大鼠肾成纤维细胞增殖，并且下调AngⅡ诱导的TGF-β1及C3GFmRNA的过表达，这可能是银杏叶提取物防治肾纤维化的作用机制之一。     

兔肾缺血再灌注损伤后肾叶间动脉血流动力学变化及其与肾组织损伤的研究

目的 探讨肾缺血再灌注损伤后肾叶间动脉血流动力学和肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的关系.方法 建立兔肾缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组和缺血再灌注组.应用彩色多普勒血流显像(CDFI)监测各组肾叶间动脉的血流动力学变化,免疫组化法检测各组同一时间点肾组织中TGF-β1蛋白的表达水平,并分析其相关性.结...     

联用依那普利和缬沙坦对糖尿病肾病大鼠尿白蛋白和TGFβ1水平的影响

目的观察依那普利（Enalapril）联合缬沙坦（Valsartan）对糖尿病肾病大鼠的尿白蛋白和转化生长因子岛（Transforming growth factor beta1 TGFβ1）水平的影响。方法建立糖尿病肾病大鼠模型，分为正常对照（A组）、糖尿病模型组（B组）、依那普利组（C组）、缬沙坦组（D组），联合治疗组（E组）每组各12只，C，D，E三组在模型建立一周后分别以依那普利（10ms／ks．d）、缬沙坦（20ms／ks．d）及依那普利（5mg／kg．d）＋缬沙坦（10mg／kg．d）灌胃给药。治疗过程持续12周，分别于第2．6、12周检测血糖、血压，同时收集24小时尿，检测尿白蛋白及TGFβ1水平，于第12周处死大鼠，检测肌酐清除率（Ccr）。结果联合治疗组与单一药物组比较，在有效降低血压同时可更好地降低尿白蛋白和TGFβ1的排泄率，并提高肌酐清除率（与模型组比P〈0．01；与单一药物组比P〈0．05）。结论依那普利和缬沙坦在糖尿病肾病大鼠肾脏保护方面具有协同作用。     

百令胶囊对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的观察百令胶囊对实验性糖尿病大鼠肾脏的影响并探讨其作用机制。方法 45只大鼠随机分为对照组、模型组及百令胶囊组,其中模型组及百令胶囊组大鼠采用腹腔注射链脲菌素（25mg/kg）建立糖尿病模型,对照组仅注射0.5mL枸橼酸缓冲液,1周后百令胶囊组以10mg/kg百令胶囊灌胃,每天1次;对照组及模型组以10mL/kg生理盐水灌胃,每天1次,3组大鼠连续灌胃49d。于第7、28、49天各组分别处死大鼠5只,测量肾脏质量并计算肾指数;第7、28、49天大鼠尾静脉取血测定血糖、血清肌酐及尿素氮水平;同时收集24h尿液测定尿微量清蛋白的水平。结果第7、28、49天百令胶囊组肾脏质量、肾指数、血清肌酐、尿素氮及尿微量清蛋白水平明显低于模型组,差异均有显著性（F=13.32~85.36,q=3.58~92.39,P〈0.05）。百令胶囊组血糖与模型组比较,差异无显著性（P〉0.05）。结论百令胶囊对实验性糖尿病大鼠肾脏具有一定的保护作用,其作用机制可能与其阻止肾间质病变、纠正蛋白质及脂质代谢、延缓肾功能减退,进而改善肾功能有关。     

丹参酮ⅡA对压力负荷增加大鼠心肌转化生长因子-β_1表达影响

目的探讨丹参酮ⅡA对大鼠心肌纤维化的保护作用。方法 SD大鼠60只采用腹主动脉缩窄术制备压力负荷增加心肌纤维化模型,术后存活中的24只大鼠随机分为3组,假手术组、模型组、丹参酮ⅡA组（20mg/（kg.d）,每组各8只。术后4周造模成功并开始给药,疗程为4周,8周后检测心肌质量指数、心肌组织病理学、心肌羟脯氨酸及心肌组织转化生长因子-β1蛋白水平。结果模型组大鼠心肌质量指数、心肌羟脯氨酸及心肌组织中转化生长因子-β1蛋白水平明显高于假手术组与丹参酮ⅡA组（P〈0.01）。结论丹参酮ⅡA可抑制心肌肥厚,减轻心肌纤维化,可能与下调心肌组织转化生长因子-β1表达有关。     

促肝细胞生长素对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的干预作用

目的研究促肝细胞生长素（pHGF）对肾间质纤维化大鼠肾组织中HGF、TGF-β1的表达的影响及其改善肾小管间质纤维化可能的机制，为临床防治肾间质纤维化提供实验性理论依据。方法采用单侧输尿管结扎术（unilateral ureteral obstruction UUO）建立肾小管间质纤维化大鼠模型。将54只大鼠随机分为三组：假手术组，UUO组，pHGF干预组。术后3、7、14天分3批处死各组大鼠，分别经免疫组化方法观察各组大鼠肾组织HGF、TGF-β1的表达情况，HE及Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果UUO组TGF-β1的表达及肾小管间质损伤程度明显高于假手术组（P〈0．05）；而pHGF干预组明显低于UUO组（P〈0．05）；UUO组HGF于第3天表达最高，第7天稍有回落，第14天表达最弱；pHGF干预组术后第3天、第7天、第14天HGF的表达均显著高于同时期UUO组（P〈0．05），肾小管间质病变程度明显减轻，肾间质相对面积显著减小（P〈0．05）。结论pHGF能够减轻单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的程度，这种作用可能通过有效抑制肾间质中TGF-β1的过度表达、促进肾间质HGF的表达而实现。     

来氟米特联合贝那普利对糖尿病肾病大鼠ICAM-1表达的影响

目的 研究来氟米特联合贝那普利对糖尿病肾病大鼠对细胞间粘附分子（ICAM-1）表达的影响.方法 成年雄性Wistar大鼠,腹腔注射枸橼酸钠缓冲液,为正常对照组（NC组）,同批大鼠腹腔注射STZ（65 mg/kg）,建立糖尿病模型后,随机分为模型组（DN组）、贝那普利组、联合用药组.贝那普利组每天给予贝那普利灌胃（10 mg/kg/d）,联合用药组每天给予来氟米特和贝那普利灌胃（分别灌10 mg/kg/d）,NC和DN组每天给予等量蒸馏水灌胃.第4周、8周、12周末检测24小时尿蛋白排泄量（24UPE）和尿肌酐（Ucr）、血糖（Glu）、血肌酐（Scr）、计算内生肌酐清除率（Ccr）,12周末观察肾脏组织病理学变化及肾脏组织中ICAM-1的表达水平.结果 DN对照组ICAM-1在肾小球系膜区有强烈表达（P＜0.01）,贝那普利组较DN组表达减轻,联合用药组较贝那普利组表达更明显减轻（P＜0.05）.结论 来氟米特联合贝那普利可显著减少糖尿病肾病大鼠肾组织内ICAM-1表达,从而延缓糖尿病肾病的进展,其效果优于单用贝那普利.     

黄芪三七合剂对大鼠肾缺血再灌注损伤的作用及机制研究

目的观察黄芪三七合剂（A＆R）对肾缺血再灌注损伤（IRI）大鼠血液活性氧（ROS）变化的影响,探讨其抗IRI损伤的机制。方法雄性Sprague．Dawley（sD）大鼠30只,随机分为正常组（n=5）、假手术组（SG）（n=5）和IRl24h组（n=10）,A＆R组（n=10）。造模：采用微血管夹夹闭双侧肾蒂,22vain后松开动脉夹,用5／0尼龙缝合线缝合腹部。再灌注24h后将小鼠行麻醉处死。A＆R组给予A＆R（3mL／d）,假手术组及IRI24h组给予同等体积的生理盐水。采用全自动生化分析仪检测各组大鼠的肾功能,苏木精-伊红染色了解肾脏病理损害,流式细胞仪检测红细胞ROS。结果IRI24h组和A＆R组肾小管出现不同程度的管腔扩张、变性与坏死,间质炎性细胞浸润、充血水肿等变化。IRI后24h时,IRI24h组、A＆R组血清尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）均高于假手术组、正常组,差异有统计学意义（P〈0．05）;A＆R组ROS荧光强度阳性率显著低于IRI24h组,差异有统计学意义（P〈O．05）。A＆R组肾小管损伤评分明显低IRI24h组（P〈0．05）。相关性分析发现,红细胞ROS荧光强度阳性率与’肾小管损伤评分、肌酐、尿素氮水平成正相关（r=0．917,P〈0．01;r=0．897,P〈0．01;r=0．896,P〈0．01）。结论A＆R对肾脏缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能为抑制血液中ROS的活性,从而抑制氧化应激对肾脏的损伤。