早产儿视网膜病变小鼠模型视网膜PEDF的表达和血清PEDF水平的变化及其意义

目的:研究高氧诱导早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)小鼠模型视网膜中色素上皮衍生因子(pigment epithelium derived factor,PEDF)的表达和血清PEDF水平变化及其意义.方法:选择7日龄健康C57BL/6J新生小鼠112只,按照随机数字表分为2组,每组56只.模型组在75％高氧密闭容器中饲养5d,然后返回到空气环境中饲养;对照组始终在空气环境中饲养.采用ADP酶组织化学法观察小鼠视网膜铺片中血管形态的改变;采用HE染色法计数视网膜切片中突破内界膜的新生血管内皮细胞核数目,定量观察视网膜血管增生情况;采用免疫组织化学法检测小鼠视网膜PEDF蛋白的表达;采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测小鼠血清PEDF水平.结果:模型组在生后第12天的视网膜铺片显示中央大片无灌注区,在生后第17天的视网膜铺片显示大量新生血管形成.模型组小鼠在生后第17天和第22天时可见较多突破内界膜长入玻璃体的血管内皮细胞核,与对照组比较差异有统计学意义.第17天时:(69.4±9.3)比(1.5±1.2);第22天时:(76.0±8.4)比(1.3±1.1),P均＜0.01).模型组第12天时视网膜PEDF阳性细胞率显著高于对照组[(11.5±4.5)％比(4.4±2.4)％,P＜0.01],第17天时则显著低于对照组[(6.1±4.0)％比(14.1±5.8)％,P＜0.01].模型组小鼠血清PEDF水平较低,第17天和第22天时显著低于对照组[第17天时:(148.9±71.9) ng/L比(232.2±84.2) ng/L,P＜0.05;第22天时:(66.1±9.3)ng/L比(163.8±41.5) ng/L,P＜0.01].结论:ROP模型小鼠视网膜PEDF在高氧时过度表达,低氧时表达减少.ROP模型小鼠血清PEDF水平的变化滞后于视网膜PEDF的改变,不能更早地预测ROP的发生.     

三七和丹参对视网膜新生血管化小鼠血管内皮细胞生长因子的影响

目的:了解活血化瘀中药三七和丹参对视网膜新生血管形成的小鼠血管内皮细胞生长因子的影响。方法:实验于2003-05/2003-06在广州中医药大学中药学院完成。C57BL/6J幼小鼠40只,随机分为正常对照组、模型对照组、三七组、丹参组,每组10只。建立氧诱导的血管增生性视网膜病变幼鼠模型,模型对照组、三七组、丹参组动物均置于密闭容器内,容器内氧气分压控制为75%;正常对照组在正常空气环境下饲养。5d后将动物取出置于正常空气环境下饲养,三七组每天腹腔注射血栓通注射液(三七总皂苷35g/L)1次,丹参组每天腹腔注射丹参注射液1次,按10mL/kg体质量给药,正常对照组及模型对照组每天腹腔注射等容积生理盐水1次。5d后所有动物自眼球取血,采用双抗体夹心法测定血清血管内皮细胞生长因子含量。结果:实验小鼠40只全部进入结果分析。血管内皮细胞生长因子含量:丹参组低于模型对照组[(15.65±2.51),(19.34±4.88)ng/L,P<0.05];三七组和正常对照组低于模型对照组[(12.87±3.26),(9.28±1.26)ng/L,P<0.01]。结论:活血化瘀药物三七和丹参能减少血管增生性视网膜病变小鼠的血管内皮生长因子含量,可通过改善局部缺氧环境或影响各种新生血管生长因子而阻止视网膜新生血管形成。主题词:视网膜新生血管化/中药疗法;三七/药理学;丹参/药物作用;     

CCL20单克隆抗体与雷公藤治疗胶原诱导性关节炎模型小鼠的对照研究

目的 研究趋化因子CCL20在胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠中的表达,探讨CCL20单克隆抗体对CIA小鼠的治疗作用及临床治疗类风湿关节的潜在价值.方法 ①建立CIA小鼠模型:40只DBA/1小鼠随机分为健康对照组、模型组、CCL20单克隆抗体治疗组、雷公藤治疗组;②观察不同时间点小鼠一般情况、关节肿胀度;③测定造模42天后小鼠血清CCL20、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的表达水平;④观察各组小鼠关节病理变化.结果 ①模型组、雷公藤组和单抗组CCL20,TNF-α和IL-1β均高于对照组,CCL20(29.45±4.92) ng/L、(18.32±4.80) ng/L、(14.13±3.82) ng/L vs (2.83±1.37) ng/L;TNF-α(63.1±2.82) ng/L、(43.15±2.31) ng/L、(42.91±2.02) ng/L vs (26.78±3.50) ng/L;IL-1β(83.72±4.04) ng/L、(53.78±5.89) ng/L、(56.77±4.98)ng/L vs(16.54±2.45)ng/L,雷公藤组和单抗组的CCL20、TNF-α和IL-1β均低于模型组.②HE染色观察,模型组较正常组滑膜肥厚,排列紊乱、滑膜内有大量炎症细胞浸润,有血管翳形成.雷公藤组和单抗组较模型组明显减轻.结论 CCL20在CIA小鼠中异常高表达,以CCL20单克隆抗体阻断CCL20作用可有效缓解关节炎症,且与雷公藤效果相当,CCL20单克隆抗体在临床治疗类风湿关节炎方面具有潜在价值.     

益生菌制剂对脓毒症小鼠生存情况的影响及机制研究

目的探讨益生菌制剂对脓毒症小鼠生存情况的影响及作用机制。方法 60只雄性C57BL6小鼠随机分为三组,分别为假手术组(20只)、对照组(20只)和实验组(20只)。在饲养2 d后,实验组小鼠每天给予200μL的益生菌制剂,对照组和假手术组小鼠每天给予200μL等渗Na Cl溶液,连续灌胃4周。分别对实验组小鼠与对照组小鼠进行盲肠结扎穿孔术(CLP),而假手术组小鼠不予盲肠穿刺,其余步骤同CLP。每组10只用于观察小鼠活动状态及7 d存活情况;每组剩余10只,术后24 h取血液、结肠组织。采用酶联免疫吸附实验法检测各组小鼠血清中炎症因子白细胞介素22(IL-22)、IL-2及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平,苏木素-伊红(HE)染色法观察各组小鼠结肠组织形态,免疫组织化学法观察各组小鼠肠黏膜抗紧密连接相关蛋白(Occludin)表达。结果假手术组小鼠生长状态良好;对照组小鼠则蜷缩在笼角,浑身战栗;实验组小鼠较对照组活跃,活动较多,未见明显战栗。术后第7天,对照组无小鼠存活,实验组小鼠仍有3只存活,予安乐死,其7 d存活情况显著高于对照组小鼠(P=0.020);而假手术组小鼠10只均存活,予安乐死。对照组与假手术组比较,小鼠血清IL-22[(103±23)ng/L vs.(27±9)ng/L,t=7.590,P0.001]、IL-2[(328±27)ng/L vs.(77±21)ng/L,t=21.368,P0.001]及TNF-α[(94±22)ng/L vs.(56±9)ng/L,t=4.734,P0.001]表达水平比较,差异均有统计学意义;实验组与假手术组小鼠血清IL-22[(75±33)ng/L vs.(27±9)ng/L,t=3.755,P=0.001]、IL-2[(217±30)ng/L vs.(77±21)ng/L,t=10.850,P0.001]及TNF-α[(107±20)ng/L vs.(56±9)ng/L,t=5.956,P0.001]表达水平比较,差异亦均有统计学意义;与对照组相比,实验组小鼠血清IL-22[(103±23)ng/L vs.(75±33)ng/L,t=2.185,P=0.042]及IL-2[(328±27)ng/L vs.(217±30)ng/L,t=8.371,P0.001]表达水平差异均有统计学意义,而TNF-α[(94±22)ng/L vs.(107±20)ng/L,t=1.363,P=0.188]表达水平比较,差异无统计学意义。假手术组小鼠的结肠黏膜上皮完整,腺体排列规则,少许或无炎症细胞浸润;对照组小鼠则出现结肠黏膜上皮腺体排列紊乱、变形、缺失,肠上皮细胞间紧密连接结构模糊,以及炎症细胞广泛浸润现象,有些伴有隐窝脓肿形成;而实验组小鼠结肠上皮基本完整,未有糜烂缺失,腺体排列基本正常,炎症细胞浸润程度也较对照组小鼠有所减轻。免疫组织化学法检测结果显示,假手术组小鼠结肠上皮细胞腺泡结构完整,Occludin蛋白表达较多;对照组小鼠结肠上皮细胞腺泡结构破坏、消失,炎症细胞浸润,Occludin蛋白表达较少;实验组小鼠结肠上皮细胞腺泡结构尚完整,腺泡间间隙增宽,Occludin蛋白表达较对照组有所增加。结论益生菌可通过抑制肠上皮细胞间紧密连接相关蛋白的减少,稳定肠道黏膜屏障结构,有效提高脓毒症小鼠的存活情况。     

痰热清注射液对内毒素所致全身炎症反应综合征大鼠核转录因子-κB的调控作用

目的 观察痰热清注射液对内毒素致全身炎症反应综合征(SIRS)大鼠核转录因子-κB(NF-κB)的调控作用.方法 将60只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、SIRS组和痰热清组,每组20只.腹腔注射内毒素复制SIRS大鼠模型.制模成功后2 h,痰热清组腹腔注射痰热清注射液4.5 ml/kg.各组于实验后6 h开胸取心脏血,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测NF-κB活性以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的表达.结果 与正常对照组[(31.06±16.34)、(76.26±16.88)、(45.37±9.64)ng/L]比较,SIRS组大鼠NF-κB活性[(87.52±36.72)ng/L]以及TNF-α[(321.52±56.74)ng/L]和IL-1β[(136.76±19.68)ng/L]表达明显升高(P均<0.01);与SIRS组比较,痰热清组大鼠NF-κB活性[(49.51±20.51)ng/L]以及TNF-α[(183.46±30.64)ng/L]和IL-1β[(90.62±16.29)ng/L]表达明显降低(P均<0.01).SIRS组大鼠NF-κB活性与TNF-α和IL-1β表达均呈明显正相关(r1＝0.67,r2=0.43,P均<0.01).结论 痰热清注射液可明显抑制SIRS大鼠的炎症反应,其作用机制可能是抑制NF-κB的活化.     

脂肪细胞因子与妊娠期糖尿病相关性研究

目的 探讨脂肪细胞因子水平与孕妇妊娠期糖尿病(GDM) 的相关性及其临床意义.方法 2009年1 月至2011 年8 月,按照就诊时间随机选择在我院妇产科门诊进行产前检查并分娩的孕妇 114 例,分为GDM 组(64 例)和非GDM 组(50 例),选择同期健康非妊娠妇女50 例作为正常对照组.采用 ELISA 法检测血清血清脂联素(APN)、内脂素(Visfatin)、TNF-α及IL-6 水平,进行对比分析.结果 (1)非 GDM 组外周血血清APN、内脂素、TNF-α及IL-6 水平[(13.95 ±3.38)mg/L、(13.82 ±4.12) μg/L、(29.64 ± 4.16)pg/ml、(22.25 ±5.38)pg/ml]分别与对照组[(19.25 ±5.32)mg/L、(6.55 ±2.09) μg/L、(14.19 ± 3.62)pg/ml、(7.27 ±2.04)pg/ml]相比较,均具有统计学差异(P <0.01);GDM 患者组的外周血血清APN、内 脂素、TNF-α及IL-6 水平[(7.42 ±1.93)mg/L、(21.53 ±5.16) μg/L、(51.95 ±6.88)pg/ml、(40.09 ±8.74) pg/ml]与非GDM 组比较,均具有统计学差异(P <0.01).(2)血清APN 水平与血清TNF-α及IL-6 水平均呈 显著性负相关(r ＝-0.691、-0.573,P <0.01);血清内脂素水平与血清TNF-α及IL-6 水平均呈显著性正相 关(r ＝0.593、0.481,P <0.01).结论 GDM 患者体内存在脂肪细胞因子的异常表达,且血清APN、内脂素 与TNF-α、IL-6 水平具有显著相关性;脂肪细胞因子参与了GDM 的发生发展,此为早期干预GDM 患者提供 了理论依据.     

三七和丹参对视网膜新生血管化小鼠血管内皮细胞生长因子的影响

目的：了解活血化瘀中药三七和丹参对视网膜新生血管形成的小鼠血管内皮细胞生长因子的影响．方法：实验于2003-05／2003-06在广州中医药大学中药学院完成。C57BL／6J幼小鼠40只，随机分为正常对照组、模型对照组、三七组、丹参组，每组10只、建立氧诱导的血管增生性视网膜病变幼鼠模型，模型对照组、三七组、丹参组动物均置于密闭容器内，容器内氧气分压控制为75％；正常对照组在正常空气环境下饲养。5d后将动物取出置于正常空气环境下饲养，三七组每天腹腔注射血栓通注射液（三七总皂苷35g/L）1次，丹参组每天腹腔注射丹参注射液1次，按10mL／kg体质量给药，正常对照组及模型对照组每天腹腔注射等容积生理盐水1次。5d后所有动物自眼球取血，采用双抗体夹心法测定血清血管内皮细胞生长因子含量。结果：实验小鼠40只全部进入结果分析。血管内皮细胞生长因子含量：丹参组低于模型对照组[（15．65&;#177;2．51），（19．34&;#177;4．88）ng／L，P〈0．05]；三七组和正常对照组低于模型对照组[（12．87&;#177;3．26），（9．28&;#177;1．26）ng／L，P〈0．01]。结论：活血化瘀药物三七和丹参能减少血管增生性视网膜病变小鼠的血管内皮生长因子含量，可通过改善局部缺氧环境或影响各种新生血管生长因子而阻止视网膜新生血管形成。     

急性冠脉综合征患者血清sCD40L、TNF-α的变化及相关性

目的探讨血清可溶性CD40配体(sCD40L)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在急性冠脉综合征(ACS)中变化的意义及相关性。方法急性心肌梗死(AMI)患者45例,不稳定心绞痛(UAP)患者38例及健康体检者40例采用ELISA方法测定sCD40L及TNF-α的血清含量。结果急性冠脉综合征患者血清sCD40L在不稳定心绞痛(UAP)和急性心肌梗死组(AMI)分别为[(2.16±0.84)ng/ml,(2.93±0.99)ng/ml]显著高于健康对照组[(1.25±0.86)ng/ml(P<0.05)]。AMI组血清sCD40L水平高于UAP组,但无统计学意义。急性冠脉综合征患者血清TNF-α在AMI组为[(238.56±34.21)ng/ml]明显高于UAP组[(199.33±30.25)ng/ml(P<0.01)]和健康对照组[(132.25±29.28)ng/ml(P<0.01)]。sCD40L和TNF-α呈显著正相关(r=0.698,P<0.01)。结论急性冠脉综合征患者外周血清sCD40L和TNF-α水平升高,可能与急性冠脉综合征的发生有关,可能是动脉粥样硬化不稳定的标志,sCD40L可能通过促使TNF-α的表达而促发急性冠脉综合征。     

羟氯喹对类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞基质金属蛋白酶-1表达的影响

目的探讨羟氯喹(hydroxychloroquine, HCQ)对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)诱导的类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)-1表达的调控作用及分子机制。方法对数生长期MH7A细胞分为空白组(细胞正常培养)、TNF-α组(细胞培养基中加入10μg/L TNF-α)、HCQ联合A组(细胞培养基中加入2.5μmol/L HCQ+10μg/L TNF-α)、HCQ联合B组(细胞培养基中加入5μmol/L HCQ+10μg/L TNF-α)、HCQ联合C组(细胞培养基中加入10μmol/L HCQ+10μg/L TNF-α)。5组细胞培养24 h,采用ELISA法检测细胞培养上清液MMP-1水平,采用实时荧光定量PCR法检测细胞MMP-1 mRNA相对表达量,采用Western blot法检测细胞c-Jun氨基末端激酶(Jun N-terminal kinase, JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白相对表达量。将MH7A细胞分为对照组和茴香霉素组,对照组细胞按HCQ联合C组培养方法培养24 h;茴香霉素组细胞培养基中先加入10μg/L茴香霉素培养2 h后,再按HCQ联合C组的培养方法继续培养至24 h;采用实时荧光定量PCR法检测2组MMP-1 mRNA相对表达量。结果 TNF-α组[(791.32±175.40)ng/L、6.89±1.20]、HCQ联合A组[(366.71±224.44)ng/L、4.12±0.71]、HCQ联合B组[(283.22±154.86)ng/L、2.99±0.18]、HCQ联合C组[(173.44±36.25)ng/L、2.01±0.80]、空白组[(133.13±62.19)ng/L、1.00±0.00]细胞MMP-1水平和MMP-1 mRNA相对表达量均依次降低(P0.05);TNF-α组(2.02±0.07)、HCQ联合A组(1.31±0.09)、HCQ联合B组(0.86±0.09)、HCQ联合C组(0.56±0.05)、空白组(0.43±0.03)细胞p-JNK蛋白相对表达量依次降低(P0.05),而TNF-α组(2.30±0.16)、HCQ联合A组(2.16±0.13)、HCQ联合B组(2.03±0.05)、HCQ联合C组(2.16±0.16)、空白组(2.23±0.11)JNK蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P0.05);茴香霉素组细胞MMP-1 mRNA相对表达量(5.13±1.43)高于对照组(2.01±0.80)(P0.05)。结论 HCQ能通过JNK信号通路调控MH7A细胞MMP-1的表达。     

哮喘产妇新生儿脐血IL-18、IL-5、IL-10、TNF-α水平临床研究

目的研究哮喘产妇与健康产妇新生儿脐血白细胞介素(IL)-18、IL-5、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平差异,探讨哮喘发病的早期检测及预防临床意义。方法 46例哮喘产妇为哮喘组,59例健康产妇为健康对照组,比较两组新生儿脐血IL-18、IL-5、IL-10、TNF-α水平差异,研究4指标的相关性;并对哮喘组新生儿行10~13个月随访,比较发生变态反应疾病研究对象(A组,19例)与无变态反应疾病研究对象(B组,27例)两组新生儿脐血IL-18、IL-5、IL-10、TNF-α水平差异。结果哮喘组新生儿脐血IL-18[(489.7±145.3)ng/L]、IL-5[(144.2±48.5)ng/L]、TNF-α[(129.6±23.7)ng/L]水平高于健康对照组,IL-10[(24.7±5.2)ng/L]水平低于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05);IL10与IL5呈负相关(r=-0.459,P0.05),IL-10与TNF呈负相关(r=-0.586,P0.05),哮喘组发生变态反应新生儿脐血IL-18[(515.1±71.6)ng/L]、IL-5[(167.3±25.7)ng/L]、TNF-α[(141.6±15.3)ng/L]水平高于未发生变态反应新生儿,IL-10[(21.2±3.2)ng/L]水平低于未发生变态反应新生儿。结论新生儿脐血IL-18、IL-5、IL-10、TNF-α水平的监测有利于哮喘的早期辅助诊断。     

三七总皂苷对酒精诱导骨髓基质干细胞分化影响的实验研究

目的：三七总皂苷能阻断受体操纵性钙通道，增强一氧化氮的扩张血管作用，改善微循环，具有抗缺血再灌注损伤的作用，关于三七总皂苷对酒精性骨坏死防治作用的研究尚少。实验拟观察三七总皂苷对酒精诱导兔骨髓基质干细胞成脂分化的抑制作用。 方法：实验于2006-11／2007-08在广西医科大学完成。①实验材料：三七总皂苷由江苏康宝制药有限公司提供（国药准字Z32020670）。4周龄大白兔由广西医科大学实验动物中心提供，清洁级，实验过程中对动物处置符合动物伦理学标准。②实验方法：采用密度梯度离心法与贴壁法相结合体外分离、培养兔骨髓基质干细胞。取第3代细胞，并随机分为3组：空白组：细胞在含10％胎牛血清DMEM培养基中培养，不加酒精和三七总皂苷；模型组：每次更换培养液时加酒精0．09mol／L：50mg／L三七总皂苷组：每次更换培养液时，加0．09mol／L酒精与三七总皂苷50mg／L：100mg／L三七总皂苷组：每次更换培养液时，加酒精0．09mol／L与三七总皂苷100mg／L。③实验评估：检测细胞内三酰甘油含量与碱性磷酸酶活性。 结果：①干预14d时，模型组细胞内碱性磷酸酶活性降低，明显低于三七总皂苷干预组和空白组（P〈0．05）。三七总皂苷干预两组细胞内碱性磷酸酶活性，与空白组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。②干预21d时，模型组脂滴最多，三七总皂苷干预两组较模型组明显减少（P〈0．05），空白组未见明显脂滴出现。③三七总皂苷干预组和空白组三酰甘油含量差异无统计学意义（P〉0．05），三七总皂苷干预组和空白组细胞内三酰甘油含擐低于模型组细胞内三酰甘油含量（P〈0．05）。 结论：三七总皂苷能抑制酒精诱导的兔骨髓基质干细胞成脂分化，而促进成骨分化，可能有治疗酒精性骨股头缺血性坏死的     

三七总皂甙对急性坏死性胰腺炎大鼠肺和胰腺NF-κB活性的影响

目的探讨三七总皂甙能否抑制急性坏死性胰腺炎大鼠肺NF-κB的活性，减轻ANP时肺脏病理损害。方法SD大鼠30只。随机分为3组：即假手术模型组（SO组），急性坏死性胰腺炎组（ANP组），三七总皂甙预处理组（PNS），每组10只。SO组和ANP组造模前1h腹腔注射0．9％生理盐水（0．1ml／100g），PNS组造模前1h腹腔注射50mg／ml三七总皂甙（0．1ml／100g）。5％牛磺胆酸钠大鼠胆胰管逆行注射制备大鼠急性坏死性胰腺炎模型。SO组进腹后仅翻动胰腺和十二指肠后关腹，不注入牛磺胆酸钠。各组造模后于6h点处死大鼠，取肺组织测定湿／干重比和测其中NF-κB活性。结果ANP组造模后6h肺组织NF-κB阳性细胞数明显高于SO组（P〈0．01），经PNS处理，NF-κB阳性细胞数和阳性单位较ANP组明显下降（P〈0．05）。结论NF-KB在大鼠急性坏死性胰腺炎肺组织中明显激活；三七总皂甙可以在体内抑制NF-κB在肺组织中的激活，减轻各脏器的病理损害，可望用于治疗ANP。     

三七总皂苷对L6大鼠成肌细胞抗化学损伤模型的保护作用

背景:三七总皂苷具有活血祛瘀,通脉活络等多重药理作用,但其具体机制尚不明确。目的:观察三七总皂苷对L6大鼠成肌细胞H2O2损伤的保护作用及其对Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。方法:建立L6大鼠成肌细胞H2O2损伤模型,应用MTT法、DAPI化学荧光法和流式细胞仪分析检测各种剂量三七总皂苷(0.5,0.1,0.02g/L)对L6大鼠成肌细胞存活率的影响;通过免疫荧光抗体细胞化学法研究各种剂量三七总皂苷(0.5,0.1,0.02g/L)对L6大鼠成肌细胞Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。结果与结论:L6大鼠成肌细胞经H2O2损伤后细胞存活率降低、凋亡率增加,三七总皂苷能明显提高经H2O2损伤后细胞的存活率,降低凋亡率;免疫荧光抗体细胞化学法表明三七总皂苷能促进Bcl-2表达,抑制Bax表达。结果可见三七总皂苷对L6大鼠成肌细胞H2O2损伤具有保护作用,依次为0.1g/L>0.02g/L>0.5g/L,其作用可能与上调Bcl-2蛋白的表达、抑制Bax蛋白的表达有关。     

干扰素联合聚甲酚磺醛治疗高危型HPV33阳性的宫颈炎患者的临床疗效及对CER、TNF-α、TNF-β的影响

目的观察干扰素联合聚甲酚磺醛治疗高危型人乳头瘤病毒33(HPV33)阳性的宫颈炎患者的临床疗效及对铜蓝蛋白(CER)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肿瘤坏死因子-β(TNF-β)的影响。方法回顾性选取2019年1月至2021年5月上海交通大学附属第一人民医院诊治的高危型HPV33阳性的宫颈炎患者110例,参照其治疗方案进行均分组,两组均给予微波治疗,对照组术后给予干扰素治疗,观察组术后在对照组基础上给予聚甲酚磺醛治疗。记录两组治疗效果、HPV感染转阴率、不良反应发生率,检测与比较治疗前、治疗后两组HPV病毒载量、CER、TNF-α、TNF-β、白介素家族[白细胞介素(IL)-2、IL-6、IL-17、IL-23]的差异。结果观察组总有效率为94.55%,高于对照组(81.82%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者血清CER、TNF-α、TNF-β、IL-2、IL-6、IL-17、IL-23水平较治疗前显著降低,且观察组CER、TNF-α、TNF-β、IL-2、IL-6、IL-17、IL-23水平为(121.52±15.34)U/L、(4.22±1.03)μg/L、(11.05±2.14)pg/mL、(8.45±0.91)pg/mL、(22.05±3.57)pg/mL、(18.45±4.02)pg/mL、(12.64±2.86)pg/mL,均低于对照组[(134.25±19.22)U/L、(7.14±1.52)μg/L、(15.63±3.85)pg/mL、(9.11±1.04)pg/mL、(29.52±4.15)pg/mL、(25.66±8.23)pg/mL、(16.89±4.11)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者HPV病毒载量较治疗前显著降低,且观察组HPV病毒载量为(0.85±0.31)×10⁵拷贝/mL,均低于对照组[(1.32±0.57)×10⁵拷贝/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组在HPV感染转阴率、不良反应发生率(阴道干涩感、低热、头痛)方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论干扰素联合聚甲酚磺醛治疗高危型HPV33阳性的宫颈炎可促进HPV转阴,并提高临床疗效,其机制可能与抑制CER、TNF-α、TNF-β、白介素家族等相关因子的表达有关。     

三七总皂苷干预酒精性股骨头缺血坏死模型兔的超微结构

背景：前期研究已明确三七总皂苷能抑制乙醇诱导的兔骨髓基质干细胞成脂分化,证实三七总皂苷能够促进兔成骨细胞的增殖和分化,并能提高成骨细胞的骨保护素 mRNA 的相对表达量而对其细胞核因子 kB 受体活化因子配体 mRNA 有抑制作用。 目的：进一步观察三七总皂苷对兔酒精性股骨头缺血坏死超微结构的影响。 方法：白酒灌胃6周制备新西兰兔股骨头酒精性缺血坏死模型,造模成功的模型兔分别于股骨头局部注射生理盐水、复方骨肽及三七总皂苷,注射量为0.1 mL/kg,每周给药1次,连续治疗4周,通过透射电镜观察各组超微结构变化。 结果与结论：透射电镜显示,酒精性缺血坏死骨细胞线粒体肿胀,嵴结构模糊,粗面内质网上多聚核糖体脱颗粒,骨细胞内可见脂滴出现。与生理盐水组相比,三七总皂苷组骨细胞线粒体肿胀消退,可见到嵴结构,粗面内质网上多聚核糖体增多,脂滴数量明显减少。复方骨肽组超微结构形态改变与三七总皂苷组相似。三七组和复方骨肽组骨细胞超微结构形态变化明显好于生理盐水组（P〈0.05）。实验证实三七总皂苷可有效促进早期兔酒精性股骨头缺血性坏死骨细胞超微结构的修复。     

肺结核合并2型糖尿病患者血清炎性细胞因子的表达及其临床意义

目的观察并初步分析肺结核合并2型糖尿病患者血清中炎性细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达及临床意义。方法采用前瞻性研究,选取2015年11月至2016年11月海安市人民医院收治的2型糖尿病患者51例作为DM组,肺结核合并2型糖尿病患者48例作为TB+DM组,同期的健康体检者42例作为对照组。采集研究对象清晨空腹静脉血5 ml,采用酶联免疫吸附法检测各样本血清中IL-2、IL-10、IFN-γ、TNF-α的水平,进行对比。结果三组间的IL-2、TNF-α、INF-γ、IL-10水平比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。其中,TB+DM组的IL-2(0.215±0.152)μg/L、TNF-α(0.253±0.098)μg/L水平均低于DM组[(1.058±0.458)μg/L、(0.399±0.102)μg/L],INF-γ(33.560±2.370)μg/L、IL-10(1.331±0.241)μg/L水平均高于DM组[(6.010±6.730)μg/L、(0.835±0.301)μg/L],差异具有统计学意义(P<0.05)。TB+DM组和DM组的IL-2、TNF-α水平均低于对照组,INF-γ、IL-10水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论检测患者血清中IL-2、IL-10、IFN-γ、TNF-α的水平对选取肺结核合并2型糖尿病指标诊断、评价该病的发生及病程,对治疗该病有着重要意义。     

丹红注射液辅助米力农注射液治疗慢性肺心病呼吸衰竭的临床效果及安全性研究

目的探讨丹红注射液辅助米力农注射液治疗慢性肺心病呼吸衰竭患者的临床效果及安全性。方法前瞻性选取2017年3月至2019年5月四川省人民医院诊治的120例慢性肺心病呼吸衰竭患者,采用随机数字表法分为研究组和对照组,各60例。2组患者均给予米力农注射液等基础药物治疗、同时给予无创正压通气治疗,研究组患者同时给予丹红注射液治疗。比较2组患者的临床疗效。比较2组患者治疗前、治疗2周后的血气指标、血清一氧化氮(NO)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮素-1(ET-1)、血小板聚集率。比较2组患者不良反应发生情况。结果治疗2周后,研究组患者的临床效果(显效70.00%、有效28.33%、无效1.67%)优于对照组(显效51.67%、有效43.33%、无效5.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组患者的PaO2、PaCO2、pH值、SaO2测定值差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,研究组患者的PaO 2、pH值、SaO 2测定值为(85.3±7.4)mmHg、7.36±0.06、(94.2±3.0)%,显著高于对照组[(81.0±7.2)mmHg、7.33±0.05、(91.0±3.6)%],PaCO 2测定值[(38.9±4.8)mmHg]显著低于对照组[(42.4±5.2)mmHg],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组患者的NO、hs-CRP、TNF-α、ET-1、血小板聚集率测定值差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,研究组患者的NO测定值[(57.2±5.8)μmol/L]高于对照组[(52.8±6.1)μmol/L],hs-CRP、TNF-α、ET-1、血小板聚集测定值为(3.2±1.1)mg/L、(38.2±11.0)pg/mL、(48.3±9.0)ng/L、(34.8±5.1)%,显著低于对照组[(4.5±1.4)mg/L、(44.1±13.2)pg/mL、(57.0±10.0)ng/L、(39.5±7.3)%],差异有统计学意义(P<0.05)。2组不良反应发生率比较(5.0%vs.11.7%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论丹红注射液辅助米力农注射液治疗慢性肺心病呼吸衰竭患者能显著的改善患者血气水平、降低炎性反应及血小板聚集率,从而提高临床效果,同时安全性高。     

芪术肺纤汤对特发性肺间质纤维化患者肺功能、血清TGF-β以及TNF-α因子影响分析

目的探讨芪术肺纤汤对特发性肺间质纤维化(IPF)患者肺功能、血清转化生长因子-β(TGF-β)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)因子的影响。方法前瞻性选取2018年11月至2020年5月宿迁市第一人民医院收治的106例IPF患者,采用随机数字表法将患者均分成2组,对照组行规范化治疗,研究组在对照组治疗基础上加用芪术肺纤汤。治疗后6个月比较2组肺功能、中医症候积分及血清TGF-β、TNF-α水平变化。结果治疗前2组患者第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC值、中医症候积分、血清TGF-β、TNF-α比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后6个月,2组患者FEV1、FVC及FEV1/FVC值均较治疗前显著增高(P<0.05),且研究组各肺功能指标均显著高于对照组[(2.35±0.61)L vs.(1.92±0.53)L,(1.85±0.34)L vs.(1.32±0.30)L,(0.79±0.06)vs.(0.71±0.20),P<0.05]。治疗后6个月,2组患者喘息、咳嗽咳痰、气短等中医症候积分均较治疗前显著降低(P<0.05),且研究组各中医症候积分降低对照组,差异有统计学意义[(2.09±0.73)分vs.(2.96±0.68)分、(1.95±0.62)分vs.(2.60±0.85)分、(1.42±0.14)分vs.(2.53±0.37)分,P<0.05]。治疗后6个月,2组患者血清TGF-β、TNF-α均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05),且研究组患者血清TGF-β、TNF-α水平均明显低于对照组,差异有统计学意义[(180.46±19.50)pg/mL vs.(276.07±31.49)pg/mL、(3.71±0.74)pg/mL vs.(4.38±0.90)pg/mL,P<0.05]。结论芪术肺纤汤能显著改善IPF患者肺功能,改善中医症候积分,并抑制肺纤维化进展,其作用机制可能与其调节TGF-β、TNF-α有关。     

田七对水浸应激大鼠胃黏膜损伤及超氧化物歧化酶活性和丙二醛与一氧化氮含量的影响

背景:田七是治疗胃黏膜溃疡的有效药物。许多临床报道证实田七对胃黏膜溃疡具有保护作用。目的:分析田七对水浸应激大鼠胃黏膜损伤的保护作用机制。设计:随机对照动物实验。单位:哈尔滨医科大学大庆校区基础部。方法:实验于2004-09/2005-10在哈尔滨医科大学病理生理学实验室完成。①实验分组:Wistar大鼠48只,体质量180～200g,随机分成6组,即正常对照组,应激模型组,甲氰咪呱药物对照组,田七低剂量组(4mg/次),田七中剂量组(8mg/次),田七高剂量组(12mg/次),每组8只。②实验方法:甲氰咪呱药物对照组:将甲氰咪呱片剂研磨成粉末,与蒸馏水混合成混悬液(1片:10mL),每次向大鼠胃内灌注5mL,3次/d;田七剂量组:将田七胶囊内的药末与蒸馏水混合成混悬液,按浓度配置成0.8,1.6,2.4g/L,每个浓度的药物给药方法同甲氰咪呱。运用水浸应激的方法制作大鼠应激模型。③实验评估:实验观察胃黏膜大体及病理组织学改变,并测定组织中超氧化物歧化酶活性、丙二醛及一氧化氮的含量。主要观察指标:①胃黏膜大体及病理组织学改变。②各组胃黏膜组织匀浆中丙二醛、一氧化氮含量和超氧化物歧化酶活性的变化。结果:48只大鼠全部进入结果分析。甲氰咪呱药物对照组与应激模型组大鼠相比,胃黏膜出血与糜烂明显减轻,超氧化物歧化酶活性明显下降(12.61±0.87),(1.03±0.60)mkat/g,而一氧化氮水平稍高(5.76±1.35),(0.97±0.58)nmol/g;应激模型组丙二醛含量明显高于正常对照组,两者具有显著差异[(3.10±1.13),(0.09±0.02)μmol/g,P<0.01]。田七低、中、高剂量组大鼠的实验结果除了一氧化氮水平降低与甲氰咪呱处理组不同外,其他无明显差异。结论:田七对水浸应激大鼠胃黏膜损伤具有明显的保护作用,该保护作用与剂量无关。保护机制可能与田七清除氧自由基产物有关,其作用机制与甲氰咪呱不完全相同。     

肠淋巴途径在失血-脂多糖二次打击大鼠心肌损伤中的作用

目的 探讨肠系膜淋巴管结扎干预失血-脂多糖(LPS)致大鼠心肌损伤的作用机制.方法 将雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术组、未结扎组、结扎组;以失血-LPS复制二次打击动物模型,结扎组于失血后行肠系膜淋巴管结扎术以阻断肠淋巴液回流.创伤后24 h处死各组大鼠制备心肌组织匀浆,检测髓过氧化物酶(MPO)、ATP酶活性以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量;制备心肌病理切片,用原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测细胞凋亡率,免疫组化法检测bcl-2和bax蛋白表达.结果 未结扎组大鼠心肌MPO[(0.23±0.08)U/g]、TNF-α[(9.99士2.74)pg/g]、IL-6((31.57士12.71)pg/g;～均显著高于假手术组[MPO:(0.12士0.03)U/g、TNF-α:(4.17±1.35)μ/g、IL-6:(17.86±5.17)μg/g,均P＜0.01],ATP酶活性显著低于假手术组;结扎组大鼠心肌MPO[(0.13±0.03)U/g]、TNF-α[(5.57±1.65)μg/g]、IL-6[(23.24±5.95)μg/g]均显著低于未结扎组(P＜0.05或P＜0.01),ATP酶活性显著高于未结扎组.未结扎组心肌细胞凋亡率[(22.7±6.9)%)、心肌细胞bax蛋白表达(104.5±11.4)显著高于假手术组[凋亡率:(3.8±1.2)%,bax蛋白:142.1±10.9]和结扎组[调亡率:(8.4±2.8)%,bax蛋白;128.4±9.6],bcl-2蛋白表达(196.4±19.3)显著低于假手术组(132.2±12.3)和结扎组(165.1±11.6,均P＜0.01).结论 肠系膜淋巴管结扎通过降低炎症介质TNF-α、IL-6水平,提高bcl-2蛋白表达和心肌细胞膜ATP酶活性,从而干预失血-LPS致大鼠心肌损伤.