全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察

目的探讨全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）治疗初治急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效和不良反应。方法初治APLl4例均接受ATRA联合As2O3方案治疗，ATRA25mg／m^2／d，分2—3次口服；As2O3 10mg／m^2／d加入5％葡萄糖500ml静脉滴注持续3—4h，1次／d，观察CR率，CR时间以及不良反应。结果14例患者完全缓解（CR）13例，死亡1例，CR率92．9％，达CR时26-45d，平均30．1d。结论ATRA联合As2O3治疗初治APL疗效好，不良反应少，能缩短达CR的时间。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效和不良反应。方法ATRA联合As2O3治疗初治APL患者38例。给予全反式维甲酸（ATRA）25mg／（m^2·d），分2～3次口服，三氧化二砷（As2O3）0．16mg／（kg·d）静脉滴注。根据外周血白细胞数量、不良反应等调整用量。结果34例完全缓解（CR），2例死亡。完全缓解（CR）率为89．5％，取得CR所需时间为（24．4±5．2）d。2例出现不良反应均经对症治疗好转。结论ATRA联合As2O3治疗APL疗效好，不良反应少，达CR时间短。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗14例急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的：观察三氧化二砷（AS2O3）联合全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效和不良反应。方法：0．1％AS2O3 10ml加入5％的葡萄糖溶液250。500ml中静滴，持续3—4h，每天一次，ATRA 25mg,／m^2·d，分两次口服，结果：14例患者中有13例达完全缓解（CR），CR率92．8％。14例中10例为初治患者，4例为复发APL，4例复发患者中3例达CR，均在30天内达CR，没有发生明显的不良反应。结论：三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗APL，不仅能取得较好的疗效，而且使CR时间大大缩短。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病的近期疗效观察

目的　观察全反式维甲酸 (ATRA)联合三氧化二砷 (As2 O3 )治疗初发急性早幼粒细胞白血病 (APL)的完全缓解 (CR)率和融合基因PML RARα转阴情况。方法　ATRA 2 5mg·m- 2 ·d- 1 、As2 O30 .16mg·kg- 1 ·d- 1 联合治疗初发APL直至CR。根据外周血白细胞计数、维甲酸综合征以及肝功能变化调整ATRA和As2 O3 的剂量。观察CR率、获得CR和融合基因PML RARα转阴所需的时间、不良反应及近期缓解时间。结果　 31例初发APL患者早期死亡 2例 ,2 9例获CR ,CR率 93.5 %,获得CR的平均时间为 (2 5 .1± 3.9)d。 6 6 .5 %患者在治疗开始后出现白细胞升高 ,6 5 .5 %出现肝功能异常 ,多在As2 O3减量或停用后 1周内恢复。所有患者初发时均为PML RARα阳性 ,CR时 10 .3%转阴 ,巩固治疗后检测的 13例中 10例 (77.0 %)转阴。至今 2 9例获CR的患者仍处CR状态 (1～ 8个月 )。结论　ATRA联合As2 O3 治疗初发APL疗效好 ,不良反应少。长期CR时间需要进一步观察。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病26例分析

目的：观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效。方法：ATRA25mg／（m^2·d）及As2O3 0．16mg／（kg·d）治疗APL直至获得完全缓解（CR）。根据白细胞计数、维甲酸综合征及肝功能调整ATRA和As2O3的剂量。观察CR率、获得CR的时间及不良反应。结果：26例患者中早期死亡2例，24例获CR，CR率92．3％，获得CR的平均时间为（28．1±5．9）d。在治疗中，61．5％的患者出现白细胞增高，15．4％的患者出现肝功能异常，多在1周内恢复。结论：ATRA联合As2O3治疗APL疗效好，能缩短获得CR的时间，不良反应少，可考虑作为初发APL的首选诱导缓解方案。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效

目的:观察ATRA联合As2O3治疗初发和复发的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的疗效和不良反应。方法:ATRA 25 mg/(m2.d)分3次口服,联合0.1%As2O3,0.16 mg/(kg.d)静脉滴注治疗,直至CR。根据外周血白细胞计数,维甲酸综合征以及肝功能变化调整ATRA和As2O3的剂量。结果:364例患者中,初治者CR率92.5%,复治者CR率75%,取得CR平均时间分别为28.8 d和33.9 d。早期病死率4.7%。联合用药的毒副作用并未增加。结论:ATRA联合As2O3治疗疗效好,达CR时间短,不良反应少。     

砷剂可以改善儿童急性早幼粒细胞白血病长期预后吗?——单中心的经验

目的 观察全反式维甲酸(ATRA)以及三氧化二砷(As2O3)联合ATRA两种化疗方案治疗儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床疗效及不良反应,探讨As2O3,是否可以改善APL患儿长期预后.方法 1992年7月至2006年3月收治的儿童APL患者45例,其中24例使用ATRA进行诱导治疗,21例使用As2O3和ATRA联合诱导治疗,观察治疗后的缓解情况、凝血功能恢复及不良反应等发生情况并进行长期随访.结果 ①ATRA组完全缓解(CR)19例,CR率为79.2%.ATRA+As2O3组21例全部达到CR,两组CR率比较差异有统计学意义(x2=4.92,P=0.027).②在诱导治疗时ATRA+As2O3组的血小板计数及凝血指标的恢复较ATRA组快(P值分别为0.015和0.009).③ATRA组随访41个月的总生存(OS)率为77.8%,无事件生存(EFS)率为66.9%.ATRA+As2O3组随访34个月的OS率为100%,EFS率为100%,两组的生存率差异有统计学意义(P=0.0357).④ATRA+As2O3组患儿PML-RARa融合基因检测转阴时间明显短于ATRA组(P=0.026).结论 APL患儿联合使用ATRA和As2O3进行诱导治疗可以获得很高的CR率,降低因脑出血及DIC的死亡率;在诱导治疗及巩固治疗时加用As2O3可以更迅速地减少白血病克隆,提高儿童APL患者的长期生存率.     

亚砷酸联合全反式维甲酸、化疗治疗急性早幼粒细胞白血病

目的：观察总结三氧化二坤(As2O3)、全反式维甲酸(ATBA)和化疗联合治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和副作用。方法：对52例初治或复发APL患者分别采用ATRA、化疗和As2O3诱导缓解，完全缓解(CR)后采用化疗和As2O3序贯维持治疗。结果：33例初治患者CR率100％，19例复发患者CR率78．95％，3年生存率81．82％。结论：APL患者CR后采用As2O3与化疗序贯性维持治疗疗效好，长期生存率高。复发患者As2O3诱导疗程需相应延长。     

全反式维甲酸、三氧化二砷及联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察

近年来,应用全反式维甲酸(ATRA)对急性早幼粒细胞白血病(APL)进行诱导分化治疗,可使90 %左右的患者达到完全缓解(CR) [1] 。CR后继续应用ATRA和联合化疗可明显提高无复发生存率,但仍有6 0 %左右患者最终复发[2 ] 。三氧化二砷(As2 O3 )和ATRA治疗的共同靶点是PML RARα融合蛋白,但作用机制不同,砷剂诱导凋亡的机制是降解PML RARα融合蛋白并降低线粒体跨膜电位。As2 O3 对APL细胞发挥剂量依赖的双重效应,且和ATRA具有协同作用[3 ,4] 。我们应用ATRA、化疗和As2 O3 联合治疗APL ,获得了良好效果。现报道如下。病例和方…     

急性早幼粒细胞白血病维持治疗52例分析

目的探讨全反式维甲酸(ATRA)、三氧化二砷(As2O3)与化疗联合在急性早幼粒细胞白血病(APL)维持治疗中的疗效和不良反应。方法 52例APL患者经应用ATRA及As2O3诱导分化后完全缓解,用联合化疗方案巩固强化,以后开始维持治疗:第1个月,ATRA 25 mg/(m2.d)。第2个月,6-巯基嘌呤(6-MP)100 mg(每日1次),氨甲蝶呤(MTX)15 mg(每周1次)。第3个月,As2O30.16 mg/(kg.d),依次序贯治疗。观察该方案的远期疗效及不良反应。结果 52例患者持续缓解率(CCR)为88.5%,5 a预计OS和RFS分别为93.4%、87.6%,未发现严重不良反应。结论 APL完全缓解患者巩固强化治疗后用ATRA、As2O3与化疗联合维持治疗,总体生存率高,安全性好。     

化疗、全反式维甲酸联合砷剂序贯治疗成人急性早幼粒细胞白血病疗效分析

目的 探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)不同诱导缓解方案的缓解率和缓解时间及不同治疗方案对预后和生存率的影响.方法 回顾性分析初治APL患者73例,按照不同的诱导缓解治疗方案分为单纯化疗组、单纯全反式维甲酸(ATRA)治疗组、ATRA联合化疗组和ATRA联合砷剂(As2O3)组,比较各组的完全缓解(CR)率和达到CR的时间.达到CR的病例,按照不同的缓解后治疗方案分为两组,即化疗→ATRA→As2O3序贯治疗组、化疗与ATRA交替治疗组,比较两组3年总生存(OS)率、复发率、无病生存(DFS)率.结合诱导缓解与维持巩固治疗方案,将病例重新分为两组:应用ATRA和As2O3联合诱导缓解并以化疗→ATRA→As2O3序贯维持治疗者为双药诱导、序贯维持组,其他为非双药诱导、序贯维持组.比较两组的CR率、OS率和DFS率.结果 ①在诱导缓解治疗阶段,ATRA联合As2O3组的诱导缓解率高达100%,单纯化疗组57.1%,ATRA或ATRA联合化疗组78.8%,三者比较差异有统计学意义(P=0.030).达到CR的中位时间以ATRA联合As2O3组最短,为26(13～40)d.②在维持巩固治疗阶段,诱导缓解后序贯治疗组和化疗与ATRA交替治疗的3年OS率分别为(95.7±4.3)%和(68.6±11.2)%,3年DFS率分别为(79.0±9.5)%和(32.9±15.5)%(P＜0.05).序贯治疗组的复发率为14.8%,明显低于化疗与ATRA交替治疗组(50.0%).③双药诱导、序贯维持组患者CR率、3年OS和DFS率均达到100%.非双药诱导、序贯维持组CR率为72.9%,3年OS率为(72.3±9.1)%,两组的差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 ATRA联合As2O3的诱导缓解率高,达到诱导缓解时间短.化疗、ATRA、As2O3序贯进行诱导缓解后治疗的复发率低,生存和无病生存率高.将二者结合进行规范化治疗有助于进一步提高疗效、减少复发.     

维甲酸和亚砷酸双诱导联合化疗对初诊急性早幼粒细胞白血病治疗效果

目的 观察以全反式维甲酸（ATRA）和亚砷酸（ATO）双诱导联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的效果.方法 对18例初诊APL病人以ATRA和ATO进行双诱导,达完全缓解（CR）以后,给予联合化疗：DA方案（第1个月,去甲氧柔红霉素每天10 mg/m2或柔红霉素每天45 mg/m2,第1～3天;阿糖胞苷每天100 mg/m2,第1～7天）、ATO（第2个月,5 mg/d静滴,第1～28天）、MTX（第3个月,15 mg静滴,每周1次,共4次）、ATRA（第4个月,每次10 mg,每日3次口服,第1～15天）,交替序贯巩固维持治疗3～4周期,总治疗时间1.0～1.5年.结果 APL病人诱导治疗后均达CR,经巩固维持治疗,15例病人至今均为持续CR（CCR）状态;3例停止治疗1～2年内复发,复发病人经再诱导后,再次缓解.无病人出现严重或不可逆的毒性反应.3年内无死亡病例.结论 ATRA和ATO双诱导联合化疗治疗初治APL,疗效可靠,毒性反应小.     

维A酸联合亚砷酸并化疗的序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病疗效分析

目的研究全反式维A酸(ATRA)联合三氧化二砷(ATO)双诱导缓解方案与单用ATRA诱导缓解方案治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)疗效及副作用的差异,并探讨缓解后采用联合ATRA,ATO和化疗的序贯疗法对患者长期生存的影响。方法回顾性分析2000~2003年采用ATRA单诱导方案和缓解后ATRA/化疗的APL患者和2003~2006年采用双诱导和缓解后序贯治疗的APL患者,统计分析各方案的疗效及副作用。结果ATO和ATRA双诱导与ATRA单诱导方案相比,2者完全缓解(CR)率相似,但双诱导方案明显缩短达到CR所需时间,并缩短患者血小板及凝血参数恢复所需时间,而副作用未增加。CR后采用序贯治疗较ATRA/化疗可明显延长患者无病生存期。结论ATO与ATRA双诱导缓解及缓解后序贯治疗方案较ATRA单诱导及缓解后ATRA/化疗方案治疗APL更为有效。     

白血病基因产物靶向治疗的基础和临床研究

全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)获得了很大成功，已经成为白血病靶向治疗研究的代表性模式ATRA与As2O3的作用靶点均为异常转录因子PML—RARα，前者通过针对RARα，而后者通过PML SUMO化后使PML—RARα致病蛋白降解，导致APL细胞分化和凋亡。ATRA与As2O3联合治疗初发APL，证实了两药的相互协同作用，获得了迄今为止成人急性白血病治疗的最好疗效。酪氨酸激酶抑制剂格力维(Gleevec)在慢性粒细胞白血病(CML)治疗中获得了成功。联合应用格力维与砷剂治疗CML已在临床和实验中初步证实其有效性，这一治疗方案是基于针对ABL异常的酪氨酸激酶活性与降解BCR—ABL融合蛋白的双重靶向作用。白血病多靶点联合治疗的思路将进一步拓展至ANLL-M2b型白血病，为该类白血病提供新的治疗方案，有可能使该类白血病获得更为有效的治疗效果。     

Effectiveness of trans-retinoic acid in the treatment of acute promyelocytic leukemia: initial results of a multicenter study]

AIM: Evaluation of trans-retinoic acid (ATRA) in combination with cytostatic drugs in treatment of acute promyelocytic leukemia (APL). MATERIALS AND METHODS: In a multicenter study APL was treated according to protocols APL 01.97 and APL 06.87 in 28 patients (14 males and 14 females, median age 36 years). RESULTS: Administration of ATRA in combination with standard program 7 + 3 (cytosine-arabinoside 100 mg/m2 twice a day v.v. day 1-7, daunorubicin 60 mg/m2 v.v. day 1-3) induced a complete remission in 25 patients (90%). Early lethality was 10% (3 patients died). Resistant APL was not registered. Retinoid syndrome was diagnosed in 15 patients, one patient died. 2-year overall and recurrence-free survival made up 72 and 82%, respectively. CONCLUSION: ATRA combination with cytosine-arabinoside and daunorubicin is a novel treatment of acute promyelocytic leukemia providing a high rate of complete remission and long-term survival.     

二氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病七年总结——附242例分析

目的　总结三氧化二砷 (As2 O3 )对急性早幼粒细胞白血病 (APL)的疗效和特点。方法　临床观察、随访 7年 ,用美国SAS系统软件分析所得数据 ,用原子吸收光谱法测定脑脊液及血砷含量。结果　 2 42例中初治组完全缓解 (CR)率 87.9% ,有效率 94.4% ,成人高于儿童。复发组 79例中 2 0例在用As2 O3 巩固治疗中复发 ,CR率 6 0 .0 % ,有效率 6 5 .0 % ;5 9例用其它药物巩固治疗中复发 ,CR率 6 9.5 % ,有效率 84.8%。难治组CR率 48.7% ,有效率 6 4.1%。初治组CR后 86例用As2 O3 巩固治疗 ,3年复发率 2 6 .7%。随访 136例 ,5年及 7年生存概率分别为 92 .0 %及 76 .7%。As2 O3 治疗相关不良反应轻。 412例中 6年内中枢神经系统白血病 (CNSL)发生 138例次 ,其中还表现有难治和髓外残留白血病以及髓外复发CNSL现象 ,预防性鞘内注射药物确能降低CNSL发生率。砷测定表明As2 O3 难以透过血脑屏障。结论　As2 O3 治疗APL的CR率、长期生存率高 ,复发率低 ,不良反应轻 ,与全反式维甲酸 (A TRA)和其它化疗药物无交叉耐药 ,其耐药发生率低 ,并可用于巩固治疗 ,As2 O3 是目前治疗APL较理想的药物。