老年男性维生素D受体基因（Fok 1）多态性与骨质疏松的关系

背景：维生素D受体基因5’端启动子区外显子2上存在而Fok 1酶切位点多态性，这一位点的多态性影响维生素D受体氨基酸的结构，与骨密度变化相关。 目的：分析老年男性维生素D受体基因Fok 1多态性与骨密度的关系。 设计：病例一对照，对比观察。 单位：解放军总医院老年医学研究所和解放军第二炮兵总医院内分泌科。 对象：选择2002—01／06解放军总医院及解放军第二炮兵总医院门诊就诊的26例老年男性骨质疏松患者为骨质疏松组，平均年龄（70&;#177;5）岁。腰椎骨密度均低于峰值骨密度2．0～2．5个标准差。选择同期本院健康体检者老年男性66名为对照组，平均年龄（73&;#177;4）岁。纳入对象均对检测项目知情同意，且相互无血缘关系，汉族，北京地区居民。 方法：采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析技术确定维生素D受体基因Fok1基因型，分析老年男性维生素D受体基因Fok1基因型的分布情况。 主要观察指标：两组老年男性维生素D受体基因Fok1基因型分布情况。 结果：老年男性骨质疏松患者26例及健康老年人66名均进入结果分析。维生素D受体基因Fok1多态位点基因型分别为FF，Ff,ff基因型。对照组维生素D受体基因Fok1多态性FF，Ff，ff基因型频率与骨质疏松组（42％，42％，15％；15％，50％，35％）比较，差异明显（x^2=12．078，P〈0．01），等位基因F，f频率与骨质疏松组（64％，36％；40％，60％）比较，差异也明显（x^2=-8．232，P〈0．01）。 结论：正常老年男性与骨质疏松症老年男性患者的维生素D受体基因5’端启动子区Fok 1酶切位点多态性差异明显。     

聚合酶链反应限制性片段长度多态性检测维生素D受体基因型

目的建立一种简便、实用、准确的人维生素Ｄ受体（ＶＤＲ）基因型的检测方法，以利于ＶＤＲ基因变异在骨质疏松研究中的应用。方法采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）特异性扩增ＶＤＲ基因序列，扩增产物用限制性内切酶ＢｓｍⅠ酶切，琼脂糖凝胶电泳后，观察酶切位点的限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）图谱。结果应用ＰＣＲＲＦＬＰ法检测了１１０名健康汉族人ＶＤＲ基因型，ｂｂ、Ｂｂ、ＢＢ基因型分布频率分别是９４％（１０３例）、６％（７例）、０。结论该方法简便、准确、重复性好，适用于一般实验室及流行病学调查。     

聚合酶链反应限制性片段长度多态性 检测维生素D

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不同中医证型及维生素D受体基因Bsm Ⅰ多态性与绝经后骨质疏松症患者骨密度的关系

目的：观察维生索D受体基因Bsm Ⅰ多态性及中医证型与绝经后骨质疏松症患者骨密度的相关性，分析影响骨密度的自身因素。 方法：①选择2003—01／2004-04福建省中医药研究院骨科门诊绝经后骨质疏松症患者180例。年龄45-70岁，绝经年龄40-58岁。均对检测项目知情同意。肾阴虚118例、肾阳虚42例、肾阴阳两虚20例。②用美国Hologie（4500W）型双能x线骨密度仪检测正位第2-4腰椎、左侧股骨颈、大转子和Ward’s区骨密度。③记录患者自身因素：年龄、绝经年龄、绝经年限、身高、体质量和体质量指数。④应用聚合酶链反应检测维生素D受体基因BsmI多态性。⑨计量资料两组比较正态分布用t检验，非正态分布用Wilcoxon秩和检验。用Bivariate分析患者自身因素与骨密度的相关关系。 结果：纳入绝经后骨质疏松症者180例，均进入结果分析。①不同维生素D受体基因型与不同中医证型骨质疏松症患者骨密度比较，3种维生素D受体基因型骨质疏松症患者骨密度差异不明显（P〉0．05）；3种中医证型骨质疏松症患者骨密度差异也不明显（P〉0．05）。②在维生素D受体基因hh型中，肾阴阳两虚患者第2-4腰椎骨密度明显低于肾阴虚型（P〈0．05），其他证型问差异不明显（P〉0．05）。（勤在肾阴虚型骨质疏松症患者中，bb型与Bb型骨密度相近（P〉0．05）。④在相关性因素中。年龄和绝经年限与4个部位的骨密度呈显著负相关（r=-0．206- -0．441，P〈0．05-0．01）；身高与腰椎、股骨颈、大转子的骨密度呈显著正相关（r=0．171-0．222，P〈0．05-0．01）；体质量与股骨颈呈显著正相关（r=0．188,P〈0．05）；绝经年龄、体质量指数与骨密度无明显相关性（r=0．032—0．158,P〉0．05）；年龄与腰椎、股骨颈骨密度均呈显著负相关（r=0．345，-0．427,P〈0．05），而绝经年龄、绝经年限、身高、体质量、体质量指数与骨密度无明显相关性（r=-0．018—0．246,P〉0．05）。 结论：①维生素D受体基因Bsm Ⅰ多态性及中医证型分类与绝经后骨质疏松症骨密度存在相关性。（呈）年龄、绝经年限、身高、体质量是影响维生素D受体基因bb型患者骨密度的因素。年龄是影响维生素D受体基因Bb型患者骨密度的因素。     

糖尿病患者维生素D受体基因多态性与骨质疏松的相关性

目的：观察糖尿病患者与正常人之间以及不同骨量的糖尿病患者之间维生素D受体基因型的分布差异。方法：选自青岛市内分泌糖尿病研究所内分泌科1998-09／2001-01住院糖尿病患者122例为糖尿病组，诊断参照WHO 1999年新标准，并且除外重度吸烟、嗜酒者、肾功能损害者及服用影响骨代谢药物者。2型糖尿病组68例，1型糖尿病组54例。以中国骨质疏松症建议诊断标准为依据诊断骨质疏松和骨量减少。糖尿病组骨量正常58例(男／女=33／25)，骨量减少30例(男／女：15／15)，骨质疏松34例(男／女=17／17)。并以青岛市内分泌糖尿病研究所62名体检健康成年人为对照组，采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术对其进行维生素D受体，基因(ApaI，TaqI位点)型检测，并计算其基因分布频率。结果：①1型糖尿病组、2型糖尿病组与健康人维生素D受体基因型分布频率的比较1型糖尿病组Tt基因型的分布频率有增高趋势(1型糖尿病组14．8％，2型糖尿病组7．4％，对照组4．8％，P=0．068)。②维生素D受体基因多态性与糖尿病性骨质疏松的相关性：在糖尿病患者群中，aa基因型在骨量减少和骨质疏松患者中分布频率显著高于糖尿病骨量正常者(骨量减少组63．3％，骨质疏松组73．5%，骨量正常组41．3％．P&;lt;0．05)，Aa基因型分布频率显著低于骨量正常者(骨量减少组26．7％，骨质疏松组26．5％，骨量正常组44．8％，P&;lt;0．05)，糖尿病骨质疏松患者中未检出AA基因型。结论：在糖尿患者群中，维生素D受体基因分布与健康人差异不显著。糖尿病患者对应于ApaI酶切位点的维生素D受体基因多态与骨质疏松存在相关性，对应于TaqI酶切位点的维生素D受体基因多态与1型糖尿病的发生有相关趋势，对糖尿病骨质疏松的发生有一定的预测价值。     

藏族居民维生素D受体基因多态性和骨质疏松的关系

目的了解维生素D受体(vitaminDreceptor,VDR)基因多态性在藏族居民中的分布规律及其与骨质疏松的相关性。方法利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerasechainre-action-restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)法测定无亲缘关系的夏河县376例藏族居民的VDR基因型。并用USIB3000定量超声仪测定受试者超声振幅衰减、超声声速和刚度三项指标。结果研究对象中bb型为15.7%,Bb型为84.3%,未见BB型,男女性之间VDR的BB基因型差异无显著性意义(P>0.25),同时,男女性的两组基因型的定量超声参数值差异也无显著性意义(P>0.4)。结论VDR的基因型具有种族差异性,藏族的VDR基因多态性与定量超声参数无关。     

糖尿病患者维生素D受体基因多态性与骨质疏松的相关性

目的:观察糖尿病患者与正常人之间以及不同骨量的糖尿病患者之间维生素D受体基因型的分布差异。方法:选自青岛市内分泌糖尿病研究所内分泌科1998-09/2001-01住院糖尿病患者122例为糖尿病组,诊断参照WHO1999年新标准,并且除外重度吸烟、嗜酒者、肾功能损害者及服用影响骨代谢药物者。2型糖尿病组68例,1型糖尿病组54例。以中国骨质疏松症建议诊断标准为依据诊断骨质疏松和骨量减少。糖尿病组骨量正常58例(男/女=33/25),骨量减少30例(男/女=15/15),骨质疏松34例(男/女=17/17)。并以青岛市内分泌糖尿病研究所62名体检健康成年人为对照组,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术对其进行维生素D受体,基因(A-paI,TaqI位点)型检测,并计算其基因分布频率。结果:①1型糖尿病组、2型糖尿病组与健康人维生素D受体基因型分布频率的比较1型糖尿病组Tt基因型的分布频率有增高趋势(1型糖尿病组14.8%,2型糖尿病组7.4%,对照组4.8%,P=0.068)。②维生素D受体基因多态性与糖尿病性骨质疏松的相关性:在糖尿病患者群中,aa基因型在骨量减少和骨质疏松患者中分布频率显著高于糖尿病骨量正常者(骨量减少组63.3%,骨质疏松组73.5%,骨量正常组41.3%,P<0.05),Aa基因型分布频率显著低于骨量正常者(骨量减少组26.7%,骨质疏松组26.5%,骨量正常组44.8%,P<0.05),糖尿病骨质疏松患者中未检出AA基因型。结论:在糖尿患者群中,维生素D受体基因分布与健康人差异不显著。糖尿病患者对应于ApaI酶切位点的维生素D受体基因多态与骨质疏松存在相关性,对应于TaqI酶切位点的维生素D受体基因多态与1型糖尿病的发生有相关趋势,对糖尿病骨质疏松的发生有一定的预测价值。     

老年男性维生素D受体基因多态性与骨转换指标及1,25(OH)2D3的关系

目的维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因多态性已成为骨质疏松遗传学研究的热点,了解VDR基因多态性在中国老年男性中的分布,并进一步认识其与骨钙素及双羟维生素D3[1,25(OH)2D3]等的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析145例老年男性的VDR基因型,同时采用放免法测定血清骨钙素(bone gla-containing protein,BGP)、Ⅰ型胶原前胶原氨基端前肽(N-terminal propeptide of type procollagen,PINP)及1,25(OH)2D3.结果VDR基因型分布频率为BB,0.014;Bb,0.117;bb,0.869.B,b等位基因分别占7.2%,92.8%.骨质疏松症的发生率为38.6%.骨质疏松组与非骨质疏松组之间VDR基因型分布频率的差异无显著性意义(P＞0.05).未发现VDR基因型与BGP,PINP及1,25(OH)2D3相关.结论老年男性VDR基因型与骨钙素等骨转换升华指标及1,25(OH)2D3无明显联系.     

维生素D受体基因型多态性分析方法学探讨

目的探讨聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)技术检测维生素D受体(vitamin D receptor，VDR)基因多态性的具体方法。方法聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术。结果在本院40例骨质疏松患者中检测出了两种VDR基因型，即bb型和Bb型。结论利用PCR—RFLP技术对VDR基因进行分型，操作简单，结果准确，适宜普及。     

不同中医证型及维生素D受体基因BsmⅠ多态性与绝经后骨质疏松症患者骨密度的关系

目的:观察维生素D受体基因BsmⅠ多态性及中医证型与绝经后骨质疏松症患者骨密度的相关性,分析影响骨密度的自身因素。方法:①选择2003-01/2004-04福建省中医药研究院骨科门诊绝经后骨质疏松症患者180例,年龄45～70岁,绝经年龄40～58岁。均对检测项目知情同意。肾阴虚118例、肾阳虚42例、肾阴阳两虚20例。②用美国Hologic(4500W)型双能X线骨密度仪检测正位第2～4腰椎、左侧股骨颈、大转子和Ward’s区骨密度。③记录患者自身因素:年龄、绝经年龄、绝经年限、身高、体质量和体质量指数。④应用聚合酶链反应检测维生素D受体基因BsmⅠ多态性。⑤计量资料两组比较正态分布用t检验,非正态分布用Wilcoxon秩和检验,用Bivariate分析患者自身因素与骨密度的相关关系。结果:纳入绝经后骨质疏松症者180例,均进入结果分析。①不同维生素D受体基因型与不同中医证型骨质疏松症患者骨密度比较,3种维生素D受体基因型骨质疏松症患者骨密度差异不明显(P>0.05);3种中医证型骨质疏松症患者骨密度差异也不明显(P>0.05)。②在维生素D受体基因bb型中,肾阴阳两虚患者第2～4腰椎骨密度明显低于肾阴虚型(P<0.05),其他证型间差异不明显(P>0.05)。③在肾阴虚型骨质疏松症患者中,bb型与Bb型骨密度相近(P>0.05)。④在相关性因素中,年龄和绝经年限与4个部位的骨密度呈显著负相关(r=-0.206～-0.441,P<0.05～0.01);身高与腰椎、股骨颈、大转子的骨密度呈显著正相关(r=0.171～0.222,P<0.05～0.01);体质量与股骨颈呈显著正相关(r=0.188,P<0.05);绝经年龄、体质量指数与骨密度无明显相关性(r=0.032～0.158,P>0.05);年龄与腰椎、股骨颈骨密度均呈显著负相关(r=-0.345,-0.427,P<0.05),而绝经年龄、绝经年限、身高、体质量、体质量指数与骨密度无明显相关性(r=-0.018～-0.246,P>0.05)。结论:①维生素D受体基因BsmⅠ多态性及中医证型分类与绝经后骨质疏松症骨密度存在相关性。②年龄、绝经年限、身高、体质量是影响维生素D受体基因bb型患者骨密度的因素。年龄是影响维生素D受体基因Bb型患者骨密度的因素。     

The vitamin D receptor Fok1 polymorphism and bone mineral density in Chinese children

BACKGROUND: To evaluate the relationship between vitamin D receptor (VDR) gene polymorphism and bone mineral density (BMD) in 213 healthy children aged 6-10 year in China. METHODS: A questionnaire survey of dietary pattern, outdoor activity was conducted among 213 children (boys 126, girls 86) randomly selected in Xishui county of Hubei province. The BMD was determined by dual energy X-ray absorptiometry at the distal forearm, calcium, phosphorus, and alkaline phosphatase in serum were immediately analyzed. The FokI polymorphism was detected by using PCR-RFLP. RESULTS: BMD was significantly higher in boys than in girls in 8/9 year group. (2) the frequencies of FF, Ff, and ff genotype were 25.8%, 62.0% and 12.2%, respectively; no difference was found between boys and girls. (3) BMD of children carrying FF genotype was higher (0.256+/-0.03) than those of carrying Ff genotype (0.241+/-0.03), P<0.01; the Ff genotype was associated with lowest forearm BMD in both boys and girls. Outdoor activity also positively affected peak bone mass. CONCLUSION: The Fok1 polymorphism of the VDR receptor seems to directly affect bone mineral mass in Chinese children.     

骨质疏松症与维生素D受体基因多态性的相关性

背景:骨质疏松是多基因调控疾病,峰值骨量变化和骨量丢失均受遗传因素影响.目的:通过观察维生素D受体基因 ApaⅠ多态性在山东半岛汉族人群中的分布规律及与骨质疏松的关系,探讨原发性骨质疏松症的遗传易感因素.方法:选取367名长期居住在山东半岛地区无亲缘关系的汉族人群.将受试者分为骨密度正常组227例,骨质疏松组63例,骨质疏松性骨折组77例.结果与结论:实验人群维生素D受体基因的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(χ2 =1.583,P > 0.05).基因型频率分布依次为aa型占53.1%,Aa型占10.6%,AA型占36.3%.年龄与不同部位骨密度值之间呈负相关(P < 0.01),体质量指数与骨密度值之间呈正相关(P < 0.01),在将年龄和体质量指数进行校正后发现aa基因型在腰椎(P < 0.05)、wards三角(P < 0.05)骨密度较低.运用χ2检验分析骨密度正常组各基因型与骨质疏松性骨折组之间差异无显著性意义(χ2 =4.795,P > 0.05).结果证实,山东半岛地区汉族人群中,维生素D受体基因ApaⅠ酶切位点多态性与原发性骨质疏松症存在关联,提示维生素D受体基因ApaⅠ酶切位点多态性在决定个体骨质疏松症遗传易感性方面起重要作用.     

Association between vitamin D receptor gene polymorphism and Alzheimer's disease

Vitamin D(3) is known to be involved in neuroprotection and exert its neuroprotective effects by modulating neuronal calcium homeostasis and production of neurotrophins. The single nucleotide polymorphisms (SNP) in vitamin D receptor (VDR) gene which can influence the affinity of vitamin D(3) to its receptor may be related to neurodegenerative diseases and neuronal damage by altering the vitamin D-mediated pathways. In this study, our aim was to determine whether there is an association between VDR gene and late-onset Alzheimer's disease (AD) in order to see if vitamin D contributes to AD or not. One hundred and four cases of dementia of Alzheimer type and 109 age-matched controls were genotyped according to ApaI (a: + restriction site and A: no restriction site) and TaqI (t: + restriction site and T: no restriction site) sites in intron 8 and exon 9 of the ligand-binding site of VDR gene. When the controls and patients were compared for their ApaI genotypes, the frequency of the patients with Aa genotype was significantly higher than the frequency of the healthy individuals with the same genotype (p = 0.008, chi(2) = 9.577, OR = 2.30). Thus, the "Aa" genotype may increase the risk of developing AD 2.3 times when compared with the "AA" genotype. On the other hand, the "AT" haplotype was significantly higher in controls (p = 0.006) indicating a protective role of the "AT" haplotype in AD. Consequently, this study provides evidence for a possible link between AD and vitamin D.     

维生素D受体基因多态性与多发性硬化的相关研究

目的:探讨维生素D受体(vitaminDreceptor,VDR)基因ApaI及BsmI酶切多态性是否与中国多发性硬化(multiplesclerosis,MS)的发生相关。方法:应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(RFLP-PCR)分析方法,检测63例北京大学第三医院收治的MS患者和95例对照者VDR基因ApaI和BsmI酶切多态性。结果:VDR基因ApaI酶切多态性AA,Aa,aa3种基因型频率的分布在MS组和对照组分别为14.3%,27.0%,58.7%和15.8%,30.5%,53.7%,两组间的差异无统计学意义(P=0.822)。A等位基因和a等位基因频率的分布在两组间的差异无统计学意义(P=0.533)。VDR基因BsmI酶切多态性在MS组和对照组均未见BB基因型。Bb,bb两种基因型频率在MS组和对照组分别为11.1%,88.9%和11.6%,88.4%。在两组间的差异无统计学意义(P=0.797)。B等位基因和b等位基因频率的分布在两组间的差异亦无统计学意义(P=0.930)。结论:VDR基因ApaI和BsmI酶切多态性各基因型和等位基因型与MS的发生无明显相关性。     

维生素D受体基因多态性与婴幼儿佝偻病易感性的研究

目的 研究维生素D受体基因多态性与婴幼儿佝偻病易感性的相关性,为临床探索新的诊治途径提供理论依据.方法 采用病例对照研究,选择兰州大学第一医院儿内科确诊的佝倭病患儿56例(佝偻病组)和正常婴幼儿76例(正常对照组)作为研究对象.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析检测VDR基因BsmI位点的多态性,比较2组之间的VDR基因型和等位基因频率.结果 佝偻病组和正常对照组VDR基因BsmI位点基因型分布频率分别为BB 3.6%(2/56)、Bb 21.4%(12/56)、bb 75.0%(42/56)和BB 1.3%(1/76)、Bb 18.4%(14/76)、bb 80.3%(61/76),2组之间的差异无统计学意义(χ20.521,P>0.05);佝偻病组和正常对照组的VDR基因BsmI位点等位基因分布频率分别为B 14.3%(16/112)、b 85.7%(96/112)和B 10.5%(16/152)、b 89.5%(134/152),2组之间差异无统计学意义(χ20.783,P>0.05);多项分类Logistic回归分析结果 显示在调整了其他危险因素后,BsmI位点多态性未进入婴幼儿佝偻病发病因素的回归方程.方法 VDR基因BsmI位点的多态性可能与婴幼儿佝偻病遗传易感性无关.     

维生素Ｄ受体基因多态性与小儿佝偻病相关性分析

维生素Ｄ受体（Ｖiamin Ｄreceptor,ＶＤＲ）基因定位于１２q１３,被认为是骨代谢遗传基础的侯选基因之一。１９９４年Ｍorrison等首次报告,ＶＤＲ基因对应内切酶ＢsmⅡ、ApaⅠ、 TaqⅠ的限制性内切酶片段长度多态性,与不同的骨密度水平有关,此后大量的研究认为ＶＤＲ基因形与１,２５（ＯＨ）２Ｄ３及钙代谢关系甚为密切。小儿佝偻病是１,２５（ＯＨ）２Ｄ３缺乏所致的钙、磷代谢障碍和骨骼异常。是严重危害我国儿童健康的常见病。我们对小儿佝偻病ＶＤＲ基因多态性进行研究,以了解与其小儿佝偻病的相关性。     

维生素D及其受体与毛发的关系

背景：越来越多的研究发现,维生素D及其受体与毛发有一定关系。目的：全面阐述维生素D及其受体与毛囊干细胞、毛发生长周期、信号转导以及脱发性疾病等的关系。方法：应用计算机以＂维生素D、维生素D受体、毛发、脱发、基因多态性＂或＂vitamin D,vitamin D receptor,hair,alopecia,gene polymorphism＂为检索词检索PubMed和CNKI数据库1990/2011-11发表的关于维生素D及其受体与毛发关系的文章,同一领域选择近期发表或发表在权威杂志上的文章。结果与结论：初检得到152篇文献,根据纳入排除标准选择30篇文章进行综述。目前研究显示,维生素D及其受体在毛发中扮演重要角色,其异常可导致脱发等疾病的产生,为预防和治疗脱发性疾病提供新的可能,并有望在未来广泛应用。