高压氧对实验性脑出血大鼠的治疗作用

目的 :观察高压氧 (HBO)对脑出血大鼠的治疗作用。方法 :实验大鼠随机分为正常组、对照组和HBO组 ,用尾状核胶原酶注射法制造大鼠脑出血模型。HBO组给予 5dHBO治疗。治疗后比较各组大鼠脑含水量、脑组织Na 、K 浓度及SOD和MDA含量 ,脑组织病理学变化。结果 :HBO组的脑含水量、Na 浓度低于对照组 (P <0 .0 1) ;K 浓度及SOD活性均高于对照组 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,MDA含量低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;病理检查见HBO组脑组织损害轻于对照组。结论 :HBO对脑出血大鼠有保护性治疗作用。     

舒安注射液促进脑出血大鼠神经功能恢复的作用

目的观察舒安注射液(SAI)对大鼠脑出血模型的治疗作用。方法采用大鼠自体股动脉血微量注射入内囊造成脑出血模型,舒安注射液静脉注射给药治疗7d,记录脑出血模型大鼠的神经病学评分,脑组织的含水量,及对脑指数的影响。结果SAI治疗后,大鼠神经病学评分明显低于治疗前及生理盐水组;大鼠脑组织含水量,Na+含量明显及脑指数均显著低于生理盐水对照组。结论SAI可明显促进脑出血大鼠的神经功能的恢复及脑水肿的减轻。     

脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血大鼠脑损伤的保护作用

目的:观察脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血脑损伤的治疗作用.方法:58只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组.向双肾双夹肾血管性高血压模型大鼠右侧尾状核注入含0.4 U细菌胶原酶的生理盐水2 μl以诱导脑出血;假手术组注入等体积生理盐水.从麻醉清醒后1 h开始,模型组大鼠每日给蒸馏水8 ml灌胃;治疗组给70 kg成人剂量6倍的脑脉Ⅱ号口服液灌胃.术后4、24、48和72 h对各组大鼠进行神经功能缺损程度评分;72 h取材观察各组大鼠脑组织病理学改变,测定脑血肿大小、脑含水量以及Na 和伊文思蓝(EB)含量.结果:假手术组大鼠脑内无血肿形成,脑组织结构无异常,也未出现神经功能缺损症状.模型组大鼠可见脑内血肿形成,呈现明显的神经功能缺损症状,脑含水量、Na 和EB含量较假手术组均显著增加(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,治疗组大鼠神经功能缺损评分明显降低,脑血肿明显缩小,脑含水量、Na 和EB含量均显著降低(P<0.05或P<0.01);脑组织病理损伤也明显改善.结论:脑脉Ⅱ号口服液通过促进脑血肿吸收,降低血-脑屏障通透性和减轻脑水肿,对高血压脑出血大鼠脑损伤具有保护作用.     

脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血大鼠脑损伤的保护作用

目的:观察脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血脑损伤的治疗作用.方法:58只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组.向双肾双夹肾血管性高血压模型大鼠右侧尾状核注入含0.4 U细菌胶原酶的生理盐水2 μl以诱导脑出血;假手术组注入等体积生理盐水.从麻醉清醒后1 h开始,模型组大鼠每日给蒸馏水8 ml灌胃;治疗组给70 kg成人剂量6倍的脑脉Ⅱ号口服液灌胃.术后4、24、48和72 h对各组大鼠进行神经功能缺损程度评分;72 h取材观察各组大鼠脑组织病理学改变,测定脑血肿大小、脑含水量以及Na 和伊文思蓝(EB)含量.结果:假手术组大鼠脑内无血肿形成,脑组织结构无异常,也未出现神经功能缺损症状.模型组大鼠可见脑内血肿形成,呈现明显的神经功能缺损症状,脑含水量、Na 和EB含量较假手术组均显著增加(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,治疗组大鼠神经功能缺损评分明显降低,脑血肿明显缩小,脑含水量、Na 和EB含量均显著降低(P<0.05或P<0.01);脑组织病理损伤也明显改善.结论:脑脉Ⅱ号口服液通过促进脑血肿吸收,降低血-脑屏障通透性和减轻脑水肿,对高血压脑出血大鼠脑损伤具有保护作用.     

Riluzole对大鼠早期创伤性脑水肿作用的实验研究

【目的】探讨电压门控Na+通道拮抗剂riluzole对大鼠早期创伤性脑水肿的作用以及可能的作用机制。【方法】20只Wistar大鼠随机分组,按照Feeney的方法制作颅脑损伤模型,治疗组于损伤后15min、6h、18h、30h分别给予riluzole尾静脉注射。按照设计时段处死动物,取伤灶区脑组织,测定含水量、钠、钙、MDA含量和Na+K+ATPase水平,对其差别进行比较和分析。【结果】假手术组各项指标与正常组比较无明显差异,与正常组比较,损伤组脑组织水、钠、钙、MDA含量升高(P<0.05),Na+K+ATPase活性下降(P<0.05);与损伤组比较,治疗组脑组织含水量下降,于48h差异最为显著(P<0.01),钠、钙、MDA含量降低,而Na+K+ATPase活性改善(P<0.05)。【结论】riluzole可以减轻颅脑损伤后的早期脑水肿,其作用机制可能与抑制电压门控Na+通道的异常过度开放、谷氨酸释放及其兴奋毒性,从而改善能量代谢,减轻自由基反应和钙超载有关。     

双黄通腑颗粒对大鼠脑出血水肿的治疗作用

目的:研究双黄通腑颗粒对脑出血大鼠脑水肿区脑含水量的变化以及对基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、水通道蛋白4(AQP4)表达的影响。方法:SD大鼠60只随机分为药物灌胃组和盐水对照组各30只,用自体血注入法制作脑出血模型,术后第2天药物灌胃组开始灌入双黄通腑颗粒药液,对照组灌入等量生理盐水。2组各分3、5、8 d三个时间点处死10只大鼠,测各组脑含水量,制作石蜡切片,用免疫组化方法观察血肿周围水肿区脑组织MMP9、AQP4的表达。结果:药物灌胃组与盐水对照组相比,脑含水量降低,脑组织血肿周围水肿MMP9、AQP4表达降低(P<0.05)。结论:双黄通腑颗粒对大鼠脑出血后脑水肿具有治疗作用。     

水蛭提取液对实验性脑内血肿吸收的病理学及动物行为的影响

目的:探索水蛭提取液对实验性脑内血肿吸收的作用。方法:采用成组设计的随机对照研究。脑出血模型用定量胶原酶注入大鼠尾状核来建立,观察水蛭提取液对大鼠神经功能缺损体征评分;血肿容积与血肿周围缺血,血肿周围脑组织水含量及病理改变的影响。结果:①神经功能缺损评分:3d时治疗组(1.96±0.29)分低于对照组(2.88±0.33)分(P=0.004),至第10天时治疗组评分为0,低于对照组(0.94±0.68)分(P=0.000)。②治疗后6,10d的大鼠脑内血肿治疗组犤(15.54±0.23),(1.39±0.39)μL犦比对照组犤(21.33±0.39),(5.69±0.34)μL犦明显缩小(P<0.05),同时血肿周围缺血范围治疗组小于对照组,脑水肿比对照组减轻。③水蛭提取液能加快脑出血后的病理组织修复,促进病灶周围血管内皮细胞、毛细血管和胶质细胞增生,无新鲜出血灶发现。结论:水蛭提取液对大鼠脑出血后脑内血肿有治疗作用,而不引起出血并发症。     

水蛭提取液对实验性脑内血肿吸收的病理学及动物行为的影响

目的：探索水蛭提取液对实验性脑内血肿吸收的作用。方法：采用成组设计的随机对照研究。脑出血模型用定量胶原酶注入大鼠尾状核来建立，观察水蛭提取液对大鼠神经功能缺损体征评分；血肿容积与血肿周围缺血，血肿周围脑组织水含量及病理改变的影响。结果：①神经功能缺损评分：3d时治疗组(1．96&;#177;0.29)分低于对照组(2．88&;#177;0.33)分(P=0.004)，至第10天时治疗组评分为0，低于对照组(0.94&;#177;0.68)分(P=0.000)。②治疗后6，10d的大鼠脑内血肿治疗组[(15．54&;#177;0.23)，(1．39&;#177;0.39)μL]比对照组[(21．33&;#177;0.39)，(5．69&;#177;0.34)μL]明显缩小(P&;lt;0.05)，同时血肿周围缺血范围治疗组小于对照组，脑水肿比对照组减轻。③水蛭提取液能加快脑出血后的病理组织修复，促进病灶周围血管内皮细胞、毛细血管和胶质细胞增生，无新鲜出血灶发现。结论：水蛭提取液对大鼠脑出血后脑内血肿有治疗作用，而不引起出血并发症。     

凝血酶致脑水肿的实验观察

目的：探索凝血酶是否产生或促进水肿形成,以及由凝血酶引起的水肿能否被加入其特异性抑制剂水蛭素或钙拮抗剂尼莫地平所防止。方法：成熟SD大鼠分别接受立体定向尾状核注射,在指定时间点被断头处死,取出大脑作冠状切片,用于湿重法和显微镜(HE染色)观察脑水肿情况。结果：大剂量凝血酶注射后4小时即可产生明显脑水肿,与其余各组比水蛭素或尼莫地平治疗鼠脑水含量减少,脑肿胀减轻。结论：凝血酶直接涉及脑出血水肿形成的过程,水蛭素对脑出血后脑水肿治疗的有效性提供进一步依据证明凝血酶在实质性血块产生水肿病因中占重要地位,因而代表着治疗干预的潜在目标。钙离子拮抗剂尼莫地平能减缓凝血酶对脑细胞的毒性,起保护神经的作用。     

凝血酶致大鼠脑水肿与脑内MMP-9、MMP-2蛋白表达关系的实验研究

目的探讨凝血酶对大鼠脑内MMP-9、MMP-2蛋白表达的影响。方法 Wistar大鼠随机分为假手术组、对照组及凝血酶实验组。实验组脑内注入凝血酶,在不同时间点采用干湿重法测脑水含量,Western blog方法检测脑内MMP-9、MMP-2蛋白的表达。对照组注入等量生理盐水。结果脑组织水含量在凝血酶注入后12 h开始增加,3 d达高峰。MMP-9在注射凝血酶后12 h开始明显表达增加,与对照组相比差异显著(P0.01),3 d达高峰,随后持续下降。MMP-2在注射凝血酶后24h才开始有明显表达,后持续增多,5 d达高峰,随后有所下降,与对照组相比差异显著(P0.05)。结论凝血酶在脑出血后脑水肿及脑组织损伤中起了关键的作用,MMP-9、MMP-2参与了急性期脑水肿过程。     

银杏叶制剂对大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿的防治研究

目的探讨银杏叶制剂对蛛网膜下腔出血后脑水肿的防治作用。方法应用非开颅性大鼠模型,检测蛛网膜下腔出血前及出血后１ｈ、６ｈ及２４ｈ时脑组织含水率和电解质含量的变化,观察银杏叶制剂和尼莫地平对其影响。结果蛛网膜下腔出血后６ｈ、２４ｈ脑组织含水率逐渐增加,Ｎａ含量增多,Ｋ含量减少,应用银杏叶制剂和尼莫地平均可使上述病理变化程度减轻。结论银杏叶制剂可有效防治大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿。     

铁螯合剂对大鼠脑出血脑水肿的治疗作用

目的:探讨铁螯合剂对大鼠脑出血(intracerebralhemorrhage,ICH)后脑水肿的治疗作用。方法:利用大鼠自体血注入大脑一侧的尾状核建立脑出血实验动物模型,随机将动物分为3组:实验组、对照组和假手术组。观察各组大鼠给药前后神经缺失症状并进行动物行为学评分;处死大鼠,测定血肿周围脑组织的水含量、钠离子含量、铁离子含量及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果:去铁敏治疗后ICH大鼠的神经功能缺失症状得到明显改善,脑水含量和钠离子含量明显降低,血肿周围局部脑组织铁、MDA的含量明显降低,SOD的活性明显提高。结论:铁螯合剂———去铁敏通过螯合铁离子能明显改善ICH大鼠的神经功能缺失症状,减轻ICH脑水肿形成。铁螯合剂可能是治疗ICH脑水肿潜在的药物之一。     

高血压性脑出血后血浆凝血酶的动态变化与脑损害的关系

Background:After intracerebral hemorrhage,besides take part in blood coagulation,plasma thrombin also is an important neural media.It can cause cerebral edema, damage blood brain barrier,and have cytotoxicity.We analysed the amount and the release law of plasma thrombin,and their relation to brain damage on the inpatients with hypertension intracerebral hemorrhage (HCH) who came to our hospital from 1999 to 2001.     

Use of intraosseous blood to assess blood chemistries and hemoglobin during cardiopulmonary resuscitation with drug infusions.

OBJECTIVE: To compare intraosseous with central venous blood samples for biochemical analyses and hemoglobin levels during cardiopulmonary resuscitation (CPR) and during cardiopulmonary resuscitation with infusion of sodium bicarbonate, epinephrine, and saline boluses through the intraosseous site. DESIGN: Prospective, complete repeated measures study. SETTING: An animal laboratory at a university medical center. SUBJECTS: Thirty-two piglets (mean weight, 30 [range, 24-35] kg). INTERVENTIONS: Animals were anesthetized, instrumented, and subjected to hypoxic cardiac arrest. An intraosseous cannula was inserted into the tibia, and animals were randomly assigned to one of five groups: heparinized saline (n = 6), epinephrine infusions only (n = 6), saline infusions only (n = 6), sodium bicarbonate infusions only (n = 8), and epinephrine, saline, and sodium bicarbonate infusions through the same site (n = 6). CPR (chest compressions and mechanical ventilation) was performed in all groups. Simultaneous blood samples were taken from the central venous and intraosseous sites before arrest and after 5 and 30 mins of CPR. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: There were no differences (p < .05) in sodium, potassium, magnesium, lactate, and calcium values of intraosseous and central venous blood at the baseline and during 5 mins of CPR with infusions through the intraosseous cannula. At 30 mins, differences were apparent in magnesium, potassium, and sodium values between groups when the intraosseous cannula was used for infusions as well as sampling. Intraosseous potassium, glucose, and magnesium values were lower and sodium values were higher than central venous blood levels. No differences were seen at all sampling intervals if small-volume heparinized saline was given through the intraosseous site. Hemoglobin values were lower in the intraosseous group after 30 mins of CPR and infusions through the intraosseous site. After 30 mins of CPR, all hemoglobin values from the intraosseous site were <10 g/100 mL. CONCLUSION: Intraosseous and central venous blood biochemical and hemoglobin values were similar during hemodynamic stability and throughout 30 mins of resuscitation if no drugs were given through the intraosseous site. However, differences existed after 30 mins of CPR and infusions through the intraosseous site. Laboratory values may be erroneous when intraosseous blood is used during periods of resuscitation of >5 mins if drugs and fluid boluses have also been infused through the site. For reliable values, an intraosseous site for sampling only may be reasonable.     

亚低温可促进脑出血大鼠内源性神经干细胞的增殖

背景:亚低温对脑出血后脑组织保护作用的研究多集中在减轻脑水肿方面,对神经干细胞的增殖是否有促进作用研究很少。目的:观察亚低温对脑出血大鼠血肿周围、侧脑室旁神经干细胞增殖的影响。方法:采用自体血注入尾状核制作Wistar大鼠脑出血模型,亚低温组于制作模型后给予局部亚低温4h,对照组给予常温处理。结果与结论:脑出血后1,3,7,14d,亚低温组Longa5分制法评分低于对照组(P<0.05)。免疫组织化学方法检测亚低温组各时间点血肿周边及侧脑室旁组织的BrdU阳性细胞数明显多于对照组(P<0.05)。初步提示亚低温处理可以促进干细胞内源性增殖,对脑出血有保护作用。     

实验性脑出血灶周MMP-9的表达及意义

目的 观察脑出血后不同时间出血灶周脑水肿和MMP-9表达的动态,变化,并初步探讨其关系.方法 健康雄性Wistar大鼠48只随机分成假手术组和脑出血组,大鼠尾壳核区注入自体非抗凝动脉血建市脑出血模型,采用于湿重法测量脑组织水含量,免疫组织化学方法观察术后不同时间点MMP-9的动态变化.结果 血肿形成后脑水肿产生迅速,从脑出血后3h开始增加,72h达高峰;脑出血后3h时,血肿周围组织中开始出现少量的深棕赞色MMP-9阳性染色细胞,72h达高峰,以后逐渐下降,至7d时仍维持存较高水平.结论 脑出血后出血灶周MMP-9的表达上调.脑水肿的形成与脑出血灶周MMP-9的表达上调有关.     

Blockade of AT1 receptor reduces apoptosis, inflammation, and oxidative stress in normotensive rats with intracerebral hemorrhage

Angiotensin II exerts its central nervous system effects primarily via its receptors AT1 and AT2, and it participates in the pathogenesis of ischemia via AT1. The selective AT1 receptor blocker (ARB) is used in the hypertension treatment, and it exerts a variety of pleiotropic effects, including antioxidative, antiapoptotic, and anti-inflammatory effects. In this study, we investigated the therapeutic effect of the ARB telmisartan in experimental intracerebral hemorrhage (ICH) in normotensive rats. ICH was induced via the collagenase infusion or autologous blood injection. Either telmisartan at 30 mg/kg/dose or phosphate-buffered saline was orally administered 2 h after ICH induction. We evaluated hemorrhage volume, brain water content, and functional recovery, and we performed the histological analysis for terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick-end labeling, leukocyte infiltration, and microglia activation. A variety of intracellular signals, in terms of oxidative stress, apoptotic molecules, and inflammatory mediators, were also measured. Telmisartan reduced hemorrhage volume, brain edema, and inflammatory or apoptotic cells in the perihematomal area. Telmisartan was noted to induce the expression of endothelial nitric-oxide synthase and peroxisome proliferator-activated receptor gamma and decrease oxidative stress, apoptotic signal, tumor necrosis factor-alpha, and cyclooxygenase-2 expression. The telmisartan-treated rats exhibited less pronounced neurological deficits and recovered better. Thus, telmisartan seems to offer neural protection, including antiapoptosis, anti-inflammatory, and antioxidant benefits in the intracerebral hemorrhage rat model.     

抑肽酶对脑出血大鼠水通道蛋白4和9表达的影响

目的 探讨抑肽酶对脑出血大鼠脑组织中水通道蛋白（aquaporin，AQP）-4、9（AQP-4、9）表达的影响。方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、抑肽酶组，建立大鼠脑出血模型，测定脑组织含水量，采用RT-PCR法检测脑组织中AQP-4、9 mRNA表达的变化；Western blot法检测脑组织中AQP-4、9蛋白含量的变化。结果 RT-PCR结果显示假手术组AQP-4、9 mRNA含量最低（0.36±0.14、0.42±0.11）（P＜0.05），抑肽酶组AQP-4、9 mRNA含量（0.54±0.15、0.67±0.27）低于模型组（0.72±0.34、0.93±0.03）（P＜0.05）；Western blot结果显示模型组AQP-4、9蛋白在脑组织中的表达量（202.78±21.18、243.11±12.48）明显高于假手术组（134.33±10.21、101.12±9.45）和抑肽酶组（177.41±9.07、204.56±16.43），而抑肽酶组AQP-4、9蛋白表达量明显高于假手术组（P＜0.05）；假手术组脑组织含水量最低[（61.23±0.36）%]（P＜0.05），而模型组脑组织含水量最高[（86.98±1.06）%]（P＜0.05）。结论 抑肽酶对脑出血大鼠的保护作用，可能是通过抑制AQP-4、9在脑组织中的表达，从而减轻脑水肿。