红景天苷对糖尿病脑病模型大鼠学习记忆功能的影响

目的研究红景天苷对糖尿病脑病大鼠的学习记忆功能影响。方法 Wistar大鼠分为3组:正常对照组、糖尿病组及红景天苷组。除正常对照组外,其余两组腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导制备糖尿病模型。红景天苷组给予50 mg/kg灌胃治疗。用药12 w后,监测大鼠血糖和体质量变化;Morris水迷宫试验测试大鼠学习记忆能力。结果与糖尿病组相比,红景天苷组大鼠血糖浓度降低,体质量增加,学习记忆障碍得以改善。结论红景天苷对糖尿病脑病模型大鼠的学习记忆功能有改善作用。     

栀子粗提物对拟痴呆模型鼠学习记忆功能障碍的影响

目的观察中药栀子粗提物对Aβ_25-35致痴呆小鼠模型及鹅膏蕈氨酸(IBO)致大鼠记忆获得障碍模型的影响。方法采用Aβ_25-35脑室注射致痴呆小鼠模型及前脑基底核注射IBO致大鼠记忆获得障碍模型,通过Morris水迷宫实验和避暗实验,观察栀子粗提物低、中、高3个剂量组(12-5、25、50 mg/kg)对模型鼠学习记忆功能的影响。阳性药采用多奈派齐(0-75 mg/kg)。结果栀子粗提物3个剂量均可提高Aβ_25-35致痴呆小鼠的Morris水迷宫空间学习记忆能力(P<0-05),中剂量对IBO致记忆获得障碍大鼠水迷宫空间学习记忆能力有明显改善作用(P<0-01);各给药组大鼠受到避暗箱内电击的潜伏期均有所延长,3 min内受到电击的次数均有所减少。结论栀子粗提物有改善拟痴呆模型鼠学习记忆功能的作用。     

地黄苏合香合剂对轻微肝性脑病模型大鼠治疗的实验研究

目的观察中药地黄、苏合香(地苏合剂)对四氯化碳(CCl4)致轻微肝性脑病(MHE)大鼠模型的治疗作用。方法采用灌胃给予CCl4致化学性肝损伤大鼠模型,通过开场实验和Morris水迷宫实验,观察地苏合剂低、中、高3个剂量组对模型鼠自发运动、空间记忆能力的影响,并检测肝脾及血液生化学指标;阳性药采用乳果糖。结果造模12周后发现MHE模型鼠的自发运动明显减少,Morris水迷宫空间记忆能力明显下降;服用地苏合剂12周后高剂量治疗组模型鼠的自发运动和空间学习记忆明显改善(P0.01,P0.05);同时血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和血氨(Amm)浓度明显低于未治疗组(P0.05,P0.01)。结论地苏合剂对轻微肝性脑病模型大鼠有明显的治疗作用。     

中药SSY-B2对隔海马穹窿伞切断致大鼠学习记忆障碍的改善作用

目的 观察中药提取物SSY—B2对穹窿伞切断致大鼠学习记忆障碍的改善作用。方法 成年雄性SD大鼠随机分为6组：假手术组、模型组、阳性对照药脑复康治疗组、SSY—B2小剂量治疗组(1．5g生药/kg)，SSY—B2中剂量治疗组(3g生药/kg)，SSY—B2大剂量治疗组(6g生药/kg)。术前0．5—1小时灌胃给予试验用药直到行为学测试结束。手术后第4周开始进行Morris水迷宫测试，记录游出时间；第6周进行通道式水迷宫测试记录游出时间和错误次数。结果 小、中剂量SSY—B2治疗能缩短大鼠的游出时间或减少错误次数。结论 SSY—B2具有改善穹窿伞切断所致的空间学习记忆障碍的作用。这种作用可能与中枢神经系统的功能代偿有关。     

植物雌激素与突触素表达及空间认知水平的相关性研究

目的：观察两种雌激素－α－玉米赤霉醇（α－ZAL）和苯甲酸雌二醇（EB）对β淀粉蛋白毒性片段Aβ25－35所致神经损伤小鼠学习记忆的保护作用。方法：选用雌性Balb/C小鼠，经侧脑室注射Aβ25－35造成拟老年性痴呆模型，用Morris水迷宫测其空间学习记忆能力，用RT－PCR，Western blot等方法观察脑突触素的表达。结果：模型组小鼠寻找平台的潜伏期明显延长，经两种雌激素治疗后有明显改善。模型组小鼠海马突触素mRNA表达水平较对照组明显降低，经两种雌激素治疗后其表达明显增强。结论：模型小鼠学习记忆能力下降的原因之一与突触素表达下降密切相关。植物雌激素α－ZAL和EB一样能对抗Aβ25－35的毒性作用，促进突触素的表达，从而改善小鼠的学习记忆能力。     

植物雌激素与突触素表达及空间认知水平的相关性研究

目的观察两种雌激素—α-玉米赤霉醇(α-ZAL)和苯甲酸雌二醇(EB)对β淀粉蛋白毒性片段Aβ25-35所致神经损伤小鼠学习记忆的保护作用。方法选用雌性Balb/C小鼠,经侧脑室注射Aβ25-35造成拟老年性痴呆模型,用Morris水迷宫测其空间学习记忆能力,用RT-PCR,Westernblot等方法观察脑突触素的表达。结果模型组小鼠寻找平台的潜伏期明显延长,经两种雌激素治疗后有明显改善。模型组小鼠海马突触素mRNA表达水平较对照组明显降低,经两种雌激素治疗后其表达明显增强。结论模型小鼠学习记忆能力下降的原因之一与突触素表达下降密切相关。植物雌激素α-ZAL和EB一样能对抗Aβ25-35的毒性作用,促进突触素的表达,从而改善小鼠的学习记忆能力。     

巨细胞病毒感染小鼠学习记忆与CaMK Ⅱ表达的变化

目的:探讨巨细胞病毒感染对小鼠学习记忆的影响、Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的表达,及其在学习与记忆中的作用。方法:采用颅内注射制造巨细胞病毒颅内感染小鼠模型,利用Morris水迷宫试验对病毒感染组和对照组动物的学习和记忆成绩进行3 d测试,记录其学习和记忆成绩,同时观察海马组织神经细胞[Ca2+]i及CaMKⅡ在胞膜中表达水平的变化。结果:Morris水迷宫测试的结果显示,病毒感染组小鼠的学习记忆成绩明显下降,神经细胞[Ca2+]i较对照组增高,胞膜蛋白CaMKⅡ的水平表达下降,且差异有显著性(P<0.01)。结论:巨细胞病毒感染能够导致小鼠学习记忆能力下降及CaMKⅡ在神经细胞胞膜的表达下降,说明CaMKⅡ参与了巨细胞病毒对学习记忆的影响。     

运动训练对亚硝酸钠致记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的影响

目的:考察运动训练对亚硝酸钠致记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的影响,并探讨其作用机制。方法：昆明种小鼠采用被动跑轮法进行运动训练。训练6周后,采用小鼠Morris水迷宫法测试小鼠学习记忆能力;比色法检测大脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量,HE染色观察海马组织形态学改变。结果：与空白对照组比较,模型对照组小鼠定向游泳实验潜伏期显著延长（P<0.05）,SOD活力显著降低（P<0.05）,MDA含量显著升高（P<0.05）,海马神经元变性、脱落;与模型对照组比较,运动组小鼠游泳潜伏期显著缩短（P<0.05）,SOD活力显著增强（P<0.05）,MDA含量显著降低（P<0.05）,海马神经元的变性及脱落显著改善。结论：运动训练能显著改善亚硝酸钠所致小鼠学习记忆障碍,其作用机制可能与提高小鼠自由基清除能力有关。     

步长脑心通对改善血管性痴呆模型大鼠学习记忆行为的作用

[目的]观察步长脑心通对血管性痴呆(VD)模型学习记忆能力的影响.[方法]将50只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、西药(喜德镇)组及步长脑心通组,建立实验动物模型.于制模30 d后分别进行跳台实验及Morris水迷宫实验进行大鼠行为学检测.[结果]模型大鼠行为学发生改变,模型组与正常组比较学习成绩及记忆成绩降低,差异有显著性(P＜0.01).治疗后步长脑心通组与模型组比较学习记忆成绩显著提高(P＜0.05).[结论]本实验研究结果说明VD模型大鼠学习记忆能力明显下降,步长脑心通能改善模型大鼠的学习记忆能力.     

参乌胶囊对APP转基因小鼠学习记忆能力及脑β-淀粉样肽含量的影响

目的观察中药参乌胶囊对APP转基因小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制.方法将APP 695V717I转基因小鼠随机分为模型组、参乌小剂量(0.4g/kgg/kg·d)组和大剂量(1.2·d)组,同月龄同背景C57BL/6J小鼠为对照组.各组老鼠从4月龄至10月龄灌胃给药或水,然后应用Morris水迷宫和物体识别实验检测小鼠的学习记忆能力;用放射免疫法检测小鼠脑皮层匀浆中β-淀粉样肽(Aβ)的含量;用刚果红染色检测皮层淀粉样斑块的数目.结果模型小鼠在Morris水迷宫实验中的游泳时间和游泳距离较对照组明显延长(P<0.01),对新物体的探索相对时间缩短,皮层可溶性Aβ含量升高(P<0.05),脑内淀粉样斑块明显增多(P<0.01).与模型组比较,参乌胶囊大剂量组游泳时间缩短(P<0.05),对新物体的探索相对时间延长(P<0.05);大、小剂量组小鼠脑内可溶性Aβ含量和脑内淀粉样斑块均明显减少(P<0.01).结论参乌胶囊可明显改善APP转基因小鼠学习记忆能力,其作用机制是通过抑制脑内Aβ的产生而实现的.     

中药灌肠联合抗生素治疗盆腔炎性包块44例临床观察

目的:探讨中药灌肠在女性盆腔炎性包块治疗中的应用。方法:将86例确诊为盆腔炎性包块的患者随机分为两组:观察组44例,在抗生素治疗基础上辅用中药保留灌肠;对照组42例,仅用抗生素治疗。并进行疗效比较。结果:治疗1～2个疗程后随访治疗效果,观察组治愈率为86.36%,对照组为28.57%,观察组较对照组治愈率高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:在抗生素治疗基础上辅用中药保留灌肠治疗盆腔炎性包块能明显缩短治疗时间,提高治愈率。     

食蟹猴糖尿病模型脑部MR检查的实验研究

目的 利用MRI和磁共振氢质子波谱(1H-MRS)技术研究食蟹猴糖尿病模型不同脑区代谢物的变化,探讨其在糖尿病脑病早期诊断中的价值.方法 静脉注射100 mg/kg 体质量的链脲佐菌素(STZ),诱导5只青年食蟹猴制作成1型糖尿病模型,经长期血糖监测和静脉糖耐量实验来评价该模型的可靠性及稳定性;造模3年后,通过MRI和1H-MRS技术分别对糖尿病模型猴的海马、颞叶和枕叶的形态、大小、信号及其代谢物:N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)和肌醇(mI)与肌酸(Cr)的比值进行测定,并通过放免法检测血清皮质醇的含量.选取5只健康成年猴作为对照组,同时进行MRI和1H-MRS检测.结果 ①静脉注射100 mg/kg 体质量STZ可长期诱导稳定的食蟹猴1型糖尿病模型;②1型糖尿病3年的食蟹猴海马mI/Cr比值高于对照组(P<0.05);③糖尿病3年的食蟹猴血清皮质醇的含量与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 脑1H-MRS分析可检测到糖尿病食蟹猴海马早期病变中一些代谢物含量的变化,有可能为今后临床早期诊断糖尿病脑病提供帮助.     

腺病毒介导鼠胰岛素样生长因子1基因对胰岛β细胞的保护作用

背景:研究表明自身高表达胰岛素样生长因子1的小鼠对药物诱导糖尿病有一定的预防作用.目的:观察腺病毒介导鼠胰岛素样生长因子1基因对胰岛β细胞损伤的保护作用.方法:①体外实验:以Ad-rIGF-1、Ad-eGFP直接感染鼠胰岛β细胞标准细胞株-R1Nm5F细胞,然后两组再分别加入0,1.5 mmol/L链脲佐菌素.②体内预防实验:将60只昆明小鼠随机分为空白对照组(不做任何处理)、糖尿病对照组(制作糖尿病模型)、空载体对照组(仅腹腔注射Ad-eGFP重组腺病毒液)、Ad-rIGF-1组(于糖尿病模型制作前2周腹腔注射Ad-rIGF-1重组腺病毒液).③体内治疗实验:将75只昆明小鼠随机分组:空白对照组(不做任何处理)、糖尿病对照组、胰岛素组、Ad-rIGF-1组、Ad-rIGF-1联合胰岛素组.后3组制作糖尿病模型后给予相应干预.结果与结论:①鼠胰岛素样生长因子1在胰岛β细胞有效表达,并具有抑制链脲佐菌素诱导胰岛β细胞凋亡的作用.②Ad-rIGF-1组糖尿病发病率低,平均血糖水平低,胰腺炎症浸润程度轻.③与糖尿病对照组、胰岛素组相比,Ad-rIGF-1组和Ad-rIGF-1联合胰岛素组胰腺炎症浸润程度轻,鼠胰岛素样生长因子1在胰岛局部高表达;胰岛素组、Ad-rIGF-1组、Ad-rIGF-1联合胰岛素组血清C-肽水平低,组间比较无明显差别(P > 0.05).表明胰岛β细胞局部表达鼠胰岛素样生长因子1能够保护胰岛β细胞功能,提高细胞存活率,预防和减轻链脲佐菌素诱导的昆明小鼠1型糖尿病.但鼠胰岛素样生长因子1基因转导与胰岛素皮下注射联合应用对糖尿病早期残存胰岛细胞功能的保护效果不明显.     

银杏叶提取物对糖尿病性脑病大鼠的保护作用

目的：研究糖尿病性脑病与海马区神经元型一氧化氮合酶（nNOS）表达及一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）含量的关系及应用银杏叶提取物（EGb）治疗的效果和机制。方法：雄性Wistar大鼠30只随机分为3组各10只，A组为正常对照大鼠，B、C组按链脲佐菌索（STZ）制成糖尿病大鼠模型，C组应用EGb治疗。1个月后水迷宫试验观察3组大鼠行为学改变，免疫组化检测海马nNOS表达，脑组织匀浆检测NO、MDA水平。结果：①水迷宫试验，B组大鼠出现学习、记忆功能障碍，C组则明显减轻（P〈0．01）。②nNOS表达，A组无显示，B组海马区呈强阳性表达，C组表达低于B组（P〈O．01）。③NO、MDA水平，B组均明显升高，C组显著低于B组（P〈0．01）。结论：海马区nNOS表达升高是糖尿病性脑病发生的重要因索，EGb可下调nNOS表达，对糖尿病性脑病有较好的治疗作用。     

糖尿病痛性周围神经病变大鼠脊髓小胶质细胞Toll样受体3的变化

目的：观察糖尿病痛性周围神经病变大鼠脊髓小胶质细胞Toll样受体3（TLR3）的变化。方法：雄性SD大鼠,采用腹腔注射链尿佐菌素（STZ）制备糖尿病痛性周围神经病变模型。取造模成功的大鼠10只作为糖尿病组（D组）,取10只同月龄腹腔注射0.9%氯化钠液大鼠为对照组（C组）。观测2组大鼠的血糖水平和行为学评分,并应用免疫荧光双标记和激光共聚焦显微镜技术比较各组脊髓背角TLR3的变化。结果：与C组比,D组血糖在注射STZ2d后显著升高;在注射STZ后14～28d机械缩足阈值（mechanical withdrawal threshold,MWT）降低;注射STZ后28d,D组TLR3表达显著上调并且主要与小胶质细胞共标。结论：小胶质细胞TLR3可能参与了糖尿病周围神经痛的发生。     

1型糖尿病小鼠模型的构建

目的构建1型糖尿病小鼠模型,为进一步研究1型糖尿病发病机制及治疗方法提供依据。方法模型的诱导采用多次小剂量链脲佐菌素(STZ)给药法(MLDSTZ),雄性BALB/c小鼠64只,随机分为3组:模型组、阴性对照组、正常对照组。模型组小鼠连续5 d腹腔注射STZ溶液,阴性对照组腹腔注射柠檬酸缓冲液,正常对照组不注射。给药后观察小鼠一般状况,检测血糖、尿糖,同时以石蜡切片观察小鼠的胰腺组织病理变化。结果 STZ诱导的糖尿病模型鼠与对照相比存在明显的多饮、多食、多尿和体质量减轻等典型的糖尿病表现。在末次注射STZ 3周后,模型组小鼠尿糖均为阳性,对照组均为阴性。在4周后,模型组小鼠空腹血糖水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。模型鼠均有不同程度的胰岛萎缩、胰岛β细胞空泡变性、数目减少及不同程度的胰岛炎改变。结论采用MLDSTZ构建的1型糖尿病小鼠模型稳定,方法可靠。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾脏组织型转谷氨酰胺酶表达的影响

目的观察银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾脏组织型转谷氨酰胺酶（tTG）表达的影响。方法链脲佐菌素（STZ）复制糖尿病动物模型,将糖尿病动物随机分为,糖尿病组（DM）,银杏叶提取物组（GBE）;另设正常对照组（Con-trol）。逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测肾皮质tTG mRNA的表达、Western blot检测肾皮质tTG蛋白表达,PAS染色评估ECM含量。结果与正常对照组比较,糖尿病大鼠肾脏细胞外基质（ECM）积聚,tTG mRNA及蛋白表达均明显增高（P〈0.01）;给予银杏叶提取物可明显减轻ECM积聚,同时tTG表达量也明显降低（P〈0.01）。结论银杏叶提取物可以明显减轻糖尿病大鼠肾脏ECM积聚,提示银杏叶提取物可能通过降低tTG的表达,改善糖尿病肾脏ECM积聚。     

Dietary Hesperidin Exerts Hypoglycemic and Hypolipidemic Effects in Streptozotocin-Induced Marginal Type 1 Diabetic Rats

Citrus bioflavonoids may offer some protection against the early stage of diabetes mellitus and the development of complications. We investigated the effect of hesperidin on blood glucose levels, hepatic glucose-regulating enzyme activities, serum insulin and adiponectin levels, serum and hepatic lipid levels, and parameters of bone loss in streptozotocin (STZ)-induced marginal type 1 diabetic rats. Weanling male rats were randomly assigned to experimental 3 groups: a control (C) group, a STZ induced marginal type 1 diabetes (S) group, and a diabetes and hesperidin group, and fed their respective diets for 4 weeks. STZ injection increased blood glucose in rats, but the increase was marginal. Serum and hepatic lipids, serum adiponectin and insulin levels were significantly changed by STZ injection. Dietary hesperidin (10 g/kg diet) decreased blood glucose by altering the activity of glucose-regulating enzymes, and normalized the lipids and adiponectin levels, but did not change bone parameters in the marginal type 1 diabetic rats. Hesperidin showed both hypoglycemic and hypolipidemic effects but did not affect bone tissue and bone metabolic makers in STZ-injected marginal diabetic weanling rats without any body weight loss due to STZ injection.     

脂质体槲皮素对糖尿病大鼠视网膜糖基化终产物生成及受体表达的影响

目的观察脂质体槲皮素（LQ）对糖尿病（DM）大鼠视网膜糖基化终产物（AGEs）生成及受体（RAGEmRNA）表达的影响。方法采用蒸发-高压均质法制备LQ悬浊液,链脲佐菌素（STZ）法诱导DM大鼠模型,并随机分为DM模型组、LQ低、中、高剂量及氨基胍灌胃组;连续给药12周后,免疫荧光法、RT—PCR方法分别检测DM大鼠视网膜中AGEs沉积情况及RAGEmRNA的表达。结果与DM模型组结果（AGEs：0．922±0．005;RAGEmRNA：1．192±0．098）比较,LQ各组及氨基胍组视网膜中AGEs沉积减少,RAGEmRNA表达也降低（P〈0．05）,以LQ中剂量组（AGEs：0．734±0．007;RAGEmRNA：0．724±0．028）降低最为明显（P〈0．01）。结论LQ可通过有效减少DM大鼠视网膜中AGEs的沉积,下调RAGEmRNA的表达。     

Metformin improves neurobehavioral impairments of streptozotocin-treated and western diet-fed mice: Beyond glucose-lowering effects

Brain insulin resistance has been pointed to as a possible link between diabetes and neuropsychiatric disorders; therefore, therapeutic approaches using anti-diabetic drugs to improve insulin levels or signaling could prevent type 1 (T1D) and type 2 diabetes mellitus (T2D)-induced brain dysfunction. The present study aimed to determine whether metformin exerts beneficial effects on metabolic and neurobehavioral outcomes in the streptozotocin (STZ)-induced T1D model and western diet (WD)-induced obesity model in male Swiss mice. T1D was induced by intraperitoneal injection of STZ (50 mg/kg, for five consecutive days). The animals were then treated daily with saline or metformin (200 mg/kg/day, oral gavage), and a battery of tests recapitulating different neurobehavioral anomalies related to anxiogenic/depressive-like phenotype was conducted after 18 days. WD-induced obesity was modeled in mice by high-fat and high-fructose diet (HFFD) feeding for 15 days. In the sequence, control and diet-induced obesity mice were treated daily with saline or metformin (200 mg/kg/day), and a battery of behavioral tests was performed after 17 days. STZ injection and WD feeding induced metabolic and neurobehavioral impairments in mice. Remarkably, metformin improved the metabolic and neurobehavioral parameters in WD-induced obesity mice. Moreover, metformin ameliorated STZ-induced neurobehavioral deficits while it failed to improve the associated metabolic impairments. The beneficial effects of metformin in STZ-induced neurobehavioral impairments were not mediated by improving peripheral insulin signaling. Our results suggest that conventional diabetes treatment could be repurposed to simultaneously improve neurobehavioral symptoms and diabetes.