脂联素基因多态性与肥胖、血清脂联素水平的相关性

目的:研究发现,脂肪组织分泌的脂联素在体脂变化,糖、脂代谢以及抗动脉粥样硬化中发挥有益的作用.分析脂联素基因(apM1)多态性与肥胖、血清脂联素水平的相关性.方法:⑴试验对象:选取2000-08/2003-07在上海市华阳社区肥胖流行病学调查所诊断的超重/肥胖人群以及上海市第六人民医院门诊就诊的390名患者.男171例,女219例,平均年龄(51±1)岁.纳入标准:①符合世界卫生组织(WHO)肥胖诊断标准.②所有纳入对象均为汉族人.③对试验目的知情同意.⑵试验方法及评估:根据世界卫生组织(WHO)肥胖诊断标准将受试对象分为正常体质量组(体质量指数＜ 25 kg/m2)182例和超重/肥胖组(≥25 kg/m2)208例.进一步根据腹腔内脂肪面积将超重/肥胖组分为腹内型肥胖(腹腔内脂肪面积≥100 cm2)114例和非腹内型肥胖(腹腔内脂肪面积＜100 cm2)94例.采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测apM1基因第二外显子 45(Exon2 45)和第三外显子 331(Exon3 331)2个位点的基因多态性.应用核磁共振测定局部体脂,放射免疫分析法测定空腹血清脂联素水平.试验对数据先进行正态分布检验,如果符合正态分布,两组间计量资料的比较采用t检验,多组间比较用F检验.计算基因多态性的基因型频率,确认符合Hardy-Weinberg平衡,计算等位基因频率,基因型分布作Hardy-Weinberg吻合度检验.等位基因频率和基因型频率的比较采用χ2检验.结果:正常对照组182例和超重/肥胖组208例均进入结果分析.①中国汉族人apM1基因Exon2 45位点存在基因多态性,有3种基因型,即TT,TG,GG;Exon3 331位点不存在基因多态性,均为TT基因型.②apM1基因Exon2 45位点基因型及等位基因频率在超重/肥胖者与正常体质量者之间无显著差异;在腹内型肥胖与非腹内型肥胖者间亦无显著差异.③apM1基因Exon2 45位点各基因型组间血清脂联素水平无显著差异.结论:中国汉族人脂联素基因Exon2 45位点的多态性与肥胖以及肥胖类型、血清脂联素水平无相关性;Exon3 331位点不存在基因多态性.     

脂联素水平及基因多态性与原发性高血压的研究进展

脂联素(adiponectin,APN)由脂肪细胞特异性分泌的蛋白质,可直接作用于肝脏、骨骼肌和血管,具有调节糖脂代谢、抗炎症、抗动脉粥样硬化等多种作用,是一种具有广泛生物学效应的细胞因子.人脂联素基因序列中存在相当数量的等位基因单核苷酸多态性(SNPs),而该基因的SNPs部分调控着脂联素的表达,影响着血清中脂联素水平及功能,是原发性高血压的一个新的易感因素,但存在种族和区域差异.     

脂联素基因多态性与代谢综合征相关性研究

目的分析脂联素基因(apM1)多态性与代谢综合征的相关性。方法无亲缘关系的344例汉族不同程度代谢异常者,根据代谢异常程度分为代谢综合征组180例(MS组)与代谢异常组164例,选择同期50例无代谢异常者为对照组,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测3组apM1基因外显子2+45和外显子3+331 2个位点的基因多态性,并检测血脂等指标。结果中国汉族人apM1基因外显子2+45位点存在基因多态性,有TT,TG,GG 3种基因型;3组间基因型频率及等位基因频率比较差异无统计学意义(P>0.05);G等位基因携带者(G+)与非G等位基因携带者(G-)血清脂联素、血脂、血糖及胰岛素水平差异无统计学意义(P>0.05);中国汉族人外显子3+331位点不存在基因多态性,均为TT基因型。结论中国汉族人脂联素基因外显子2+45位点的多态性与代谢综合征无相关性;外显子3+331位点不存在基因多态性。     

脂联素基因多态性与肥胖、血清脂联素水平的相关性

目的：研究发现，脂肪组织分泌的脂联素在体脂变化，糖、脂代谢以及抗动脉粥样硬化中发挥有益的作用。分析脂联素基因（apMl）多态性与肥胖、血清脂联素水平的相关性。 方法：（1）试验对象：选取2000-08／2003-07在上海市华阳社区肥胖流行病学调查所诊断的超重，月巴胖人群以及上海市第六人民医院门诊就诊的390名患者。男171例，女219例，平均年龄（51±1）岁。纳入标准：①符合世界卫生组织（WHO）肥胖诊断标准。②所有纳入对象均为汉族人。③对试验目的知情同意。（2）试验方法及评估：根据世界卫生组织（WHO）肥胖诊断标准将受试对象分为正常体质量组（体质量指数〈25kg／m^2）182例和超重，月巴胖组（≥25kg／m^2）208例。进一步根据腹腔内脂肪面积将超重，月巴胖组分为腹内型肥胖（腹腔内脂肪面积≥100cm^2）114例和非腹内型肥胖（腹腔内脂肪面积〈100cm^2）94例。采用多聚酶链反应一限制性片段长度多态性方法检测apM1基因第二外显子＋45（Exon2＋45）和第三外显子＋331（Exon3＋331）2个位点的基因多态性。应用核磁共振测定局部体脂，放射免疫分析法测定空腹血清脂联素水平。试验对数据先进行正态分布检验，如果符合正态分布，两组间计量资料的比较采用t检验，多组间比较用啦验。计算基因多态性的基因型频率，确认符合Hardy-Weinberg平衡，计算等位基因频率，基因型分布作Hardy-Weinberg吻合度检验。等位基因频率和基因型频率的比较采用x。检验。 结果：正常对照组182例和超重，月巴胖组208例均进入结果分析。①中国汉族人apMl基因Exon2＋45位点存在基因多态性，有3种基因型，即TT，TG，GG；Exon3＋331位点不存在基因多态性，均为TT基因型。②apMl基因Exon2＋45位点基因型及等位基因频率在超重，月巴胖者与正常体质量者之间无?     

脂联素及其受体基因多态性与乳腺癌相关性的研究进展

脂联素是体内唯一一种来源于脂肪组织的保护性脂肪因子,与乳腺癌的发生、发展密切相关。近年来关于脂联素与乳腺癌发病危险性的研究取得了较大进展,本文就脂联素及其受体基因多态性与乳腺癌的相关性研究进展做一综述。     

脂联素启动子基因多态性与2型糖尿病及并发症的相关性研究

目的 观察脂联素(APN)启动子基因单核苷酸多态性(SNP)频率与2型糖尿病(T2DM)及其合并症间的相关性,探讨脂联素基因(aPM1)突变是否是T2DM遗传的危险因素.并确立一种高效、准确、经济的检测APN基因实用筛查方法,供临床检测应用.方法 对单纯T2DM49例(男28例,女21例)、T2DM合并高血压(T2DM-HP)90例(男51例,女39例)、T2DM合并冠心病(T2DM-CHD)33例(男15例,女18例)、T2DM合并肾病(T2DM-NE)41例(男18例,女23例)患者和健康对照组58名(男30名,女28名),测定空腹血清生化指标.采用变性高效液相色谱(DHPLC)技术,筛选APN基因多态性位点.结果 在APN基因(aPM1)启动子区扩增的片段与基因库中登陆的APN GeneID:9370序列相比,存在点突变(-11377G/C).GG、GC、CC基因频率在T2DM组和对照组分别为:5.16%、42.25%、52.58%和3.40%、32.75%、63.85%.T2DM患者aPM1 的SNP-11377位点G等位基因频率明显高于健康对照组(x2=6.818,OR=0.55,P=0.033).从T2DM基因型分组临床资料比较可见,-11377G/C基因型与T2DM患者的收缩压(P=0.035)、体重指数(BMI)(P=0.010)、腹围(P=0.013)和腰臀比(P=0.015)显著相关.通过对试验条件优化,在采用DHPLC技术检测APN基因多态性位点发现,本试验检测柱温以60℃最佳.结论 aPM1启动子区SNP-11377C/G多态性与T2DM及并发症的发生和T2DM患者体型肥胖形成机制有相关性,提示SNP.11377C/G多态性可能增加T2DM的遗传风险.     

脂联素基因多态性与妊娠期糖耐量受损相关性研究

目的探讨脂联素基因多态性与妊娠期糖耐量受损相关性。方法选取2013年2月-2014年2月我院收治的妊娠期糖尿病患者共60例,以及选取同期我院体检糖耐量正常的孕妇共60例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析脂联素基因多态性位点(+276G/T、+45T/G、-3971A/G)。结果脂联素基因、276、+45位点的等位基因频率经过Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验指出各基因频率已达遗传平衡(P0.05)。两组的脂联素基因+276G/T等位基因、基因型频率分布对比,均不存在显著性差异(P0.05)。受损组患者的G等位基因频率明显低于正常组(P0.05)。两组的脂联素基因+45T/G基因型频率分布对比,均不存在显著性差异(P0.05)。两组的脂联素基因-3971的G、A等位基因、基因型频率分布对比,均存在显著性差异(P0.05)。结论本文推测脂联素基因多态性+45T/G可能是妊娠糖尿病发病的易感位点之一,-3971位点A等位基因可能为妊娠糖尿病的一个危险原因,因此监测孕妇此位点能预测妊娠期糖尿病的发生,从而及早积极处理多种危险因素,从而有助于早期预防妊娠期糖尿病,降低远期并发症发生及对于胎儿不佳的影响。     

脂联素受体基因多态性与新疆维吾尔族、汉族原发性高血压的相关研究

目的:探讨脂联素受体基因rs12045862T/C、rs7539542G/C两个等位基因多态性与新疆维吾尔族、汉族原发性高血压之间的关系.方法:选择新疆维吾尔族原发性高血压患者309例,汉族原发性高血压患者368例,同时选取维吾尔族正常对照组300例,汉族正常对照组349例,采用TaqMan探针法,对脂联素受体基因的2个等位基因多态性rs12045862T/C、rs7539542G/C进行检测.结果:新疆维吾尔族、汉族原发性高血压组与正常对照组中脂联素受体基因rs12045862T/C基因多态性无显著差异(P=0.49;P=0.79),新疆维吾尔族、汉族原发性高血压组与正常对照组中脂联素受体基因rs7539542G/C基因多态性无显著性差异(P=0.18;P=0.55).结论:脂联素受体基因rs12045862T/C、rs7539542G/C等位基因多态性与新疆维吾尔族、汉族原发性高血压均无显著相关,其结论在两个民族中一致.     

脂联素及其基因多态性与某地冠心病的相关性研究

目的探讨某地瑶族冠心病(CHD)患者血清脂联素(APN)水平及其基因位点+45T/G和-11377C/G的多态性与该地区瑶族健康者、汉族CHD患者、汉族健康者的差异。方法采用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测瑶族CHD患者、瑶族健康者、汉族CHD患者和汉族健康者(各100例)血清APN水平;使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测APN基因位点+45T/G和-11377C/G的多态性。结果 (1)2组CHD患者血清APN水平明显低于2组健康对照者,差异有统计学意义(均P0.05)。2组CHD患者血清APN水平差异无统计学意义(P=0.076)。(2)在H-W平衡检验中,4组研究对象APN基因位点+45T/G和-11377C/G均有群体代表性(均P0.05)。(3)瑶族CHD患者ANP+45TG、GG基因型频率均高于瑶族健康者,但差异无统计学意义(P0.05);汉族CHD患者ANP+45基因型等位基因频率略高于瑶族CHD患者,但差异无统计学意义(P0.05)。(4)CHD患者ANP-11377基因型和等位基因频率与同民族健康者比较,差异有统计学意义(P0.05);瑶族CHD患者APN-11377基因杂合程度略低于汉族CHD患者,但差异无统计学意义(P0.05)。结论血清低APN水平和APN-11377位点是瑶族CHD患者的危险因素,与汉族CHD患者相同。     

脂联素基因rs2241766 多态性与代谢综合征的相关性研究

目的 探讨脂联素(adiponectin,APN)rs2241766基因多态性与代谢综合征(metabolic syndrome,MS)患者发生的关系。方法 410例MS患者和203例健康人群纳入研究。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测研究对象的血清APN水平,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术检测APN基因rs2241766 位点T/G基因的多态性,分析各基因型与MS发生的关系。结果 MS患者血清APN水平明显低于对照组(15.3 ± 4.4 mg/ml vs 27.2 ± 6.5 mg/ml),差异有统计学意义(χ²=41.7,P< 0.001); rs2241766位点三种基因型在MS组与对照组间的分布,差异有统计学意义(χ²=39.222,P< 0.001),MS组G等位基因频率高于健康人群,差异有统计学意义(χ²=36.657,P< 0.001); logistic回归分析显示研究组G等位基因发生MS的风险高于T等位基因(OR=2.19, 95% CI:1.17～3.01 vs OR=1.00ref),差异有统计学意义(P=0.034,<0.05)。TG和GG基因型发生MS的风险较TT基因型增高(OR=1.55, 95% CI:0.79～2.83; OR=2.48, 95% CI:1.67～7.35 vs OR=1.00ref),将TG和GG基因型合并后发生MS风险同样增高(OR=2.23,95% CI:1.21～6.09),差异均有统计学意义(P=0.019,0.006,0.029),且TG(15.7± 4.1 mg/ml)及GG(14.3 ± 4.5 mg/ml)基因型研究对象的APN水平低于TT基因型(18.7± 4.9 mg/ml),差异有统计学意义(F=7.621,P< 0.001)。结论 MS的发生可能与rs2241766位点的基因变异相关,尤其是T向G变异的个体发生MS的风险更高,使APN水平降低。     

妊娠期高血压患者血清脂联素与胎盘基质金属蛋白酶-9的相关性研究

目的探讨妊娠期高血压患者血清脂联素水平与胎盘基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的关系。方法根据疾病严重程度,将145例妊娠期高血压孕妇分为轻度妊高征组72例和重度妊高征组73例,以同期正常分娩的孕妇60例为对照组,比较各组血清脂联素水平与MMP-9的表达情况。结果妊高征各组与对照组血清脂联素比较均下降(P0.05)。妊高征各组与对照组MMP-9阳性率比较,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);重度妊高征组MMP-9阳性率显著低于轻度妊高征组及对照组(P0.01)。妊高征患者血清脂联素水平与胎盘MMP-9阳性表达率呈正相关(r=0.71,P0.05)。结论血清脂联素水平降低及胎盘组织MMP-9表达率下降可能促进了妊娠高血压疾病的发生与发展。     

脂联素基因-3971A/G多态性与脑梗死关系的研究

目的探讨脑梗死患者(CI)与脂联素基因-3971A/G多态性的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对126名对照者和150例CI患者的脂联素基因启动子3971多态性进行检测。结果对照组和CI组的基因型频率分别为67.20%、26.40%、6.40%;82.00%、16.67%、1.33%,经分析发现两组间差异有统计学意义(P0.05)。两组的等位基因频率分别为80.40%、19.60%;90.33%、9.67%,经分析发现两组间差异有统计学意义(P0.05)。CI组的脂联素基因-3971位各型的TG、血糖、收缩压均明显高于对照组(P0.05),而TC、HDL-Cn、onHDL-C、LDL-C、舒张压在两组间无统计学意义(P0.05)。经过多元逐步Logistic回归分析显示TG的OR值为1.414,95%CI(1.059-1.888);血糖的OR值为1.034,95%CI(1.018-1.051);收缩压的OR值为1.339,95%CI(1.098-1.633);GG型的OR值为2.289,95%CI(1.243-4.215)。结论脂联素基因-3971A/G多态性的GG型可能是CI发病的一个独立危险因子。     

血清脂联素水平与原发性高血压的相关性研究

目的探讨血清脂联素(APN)水平与原发性高血压的相关性。方法将240例原发性高血压患者根据血压水平的高低分为高血压1级(H1)组、高血压2级(H2)组和高血压3级(H3)组,同时选择体检健康者60例作为对照组。检测各组的血清APN、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和空腹血糖(FBG),同时测定各组的血压、身高和体质量,并计算平均动脉压(MAP)和体质量指数。结果 H1、H2和H3组的APN水平明显低于对照组,而且H3组的APN水平明显低于H1组,差异有统计学意义(P<0.01)。血清APN水平与收缩压(SBP)、舒张压、TC、LDL-C呈显著负相关,差异有统计学意义(P<0.01)。多元线性回归结果显示,SBP、MAP和TG是影响APN水平的独立影响因素,P<0.01(r2=0.612)。结论原发性高血压患者体内APN水平明显降低,可能在高血压的发生和发展过程中起重要作用。     

哈萨克族高血压病患者血浆脂联素水平及其相关性研究

目的 分析新疆哈萨克族(哈族)高血压病(EH)患者血浆脂联素(APN)水平及其与胰岛素抵抗(IR)、血糖、血脂、血压、肥胖的关系.方法 以新疆哈族EH患者67例为观察组,哈族健康人群60例为对照组.测量血压、身高、体质量、腰围(WC)及臀围.抽取空腹静脉血,测定血浆APN、胰岛素(FINS)、血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(Apo-A1)和载脂蛋白B(Apo-B),计算体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、体内脂肪百分比(BF%)和HOMA-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 ①EH组血浆APN明显低于对照组(P＜0.01);②EH组血浆APN与收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、WC、BMI、WHR、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C、Apo-B呈显著负相关;对照组血浆APN与SBP、DBP、WC、BMI、WHR、FINS、HOMA-IR呈显著负相关;③多元回归分析显示:在EH组中,HOMA-IR和WC是影响血浆APN水平的独立因素;在对照组中,FINS和BMI是影响血浆APN水平的独立因素.结论 哈族EH患者血浆APN水平降低并与血压之间存在一定的相关性.     

原发性高血压与脂联素、脂蛋白相关磷脂酶A2的相关性

目的探讨脂联素、脂蛋白相关磷脂酶A2与原发性高血压发生、发展的关系。方法收集60例原发性高血压患者,根据血压水平分组,高血压病1级、2级及3级各20例,同时选取健康对照20例,于肘静脉采取,采用ELISE法检测脂联素及脂蛋白相关磷脂酶A2的浓度,同时检测相关生化指标。结果 1、2、3级组脂联素的水平均低于健康对照组,且3级组脂联素水平明显低于1级组(P0.01);相反,1、2、3级组脂蛋白相关磷脂酶A2的水平均高于健康对照组,且3级组脂蛋白相关磷脂酶A2水平明显高于1级组(P0.05);血清脂联素和脂蛋白相关磷脂酶A2水平撑显著负相关(r=-0.772,P0.05)。结论原发性高血压的发生、发展与脂联素、脂蛋白相关磷脂酶A2水平有密切关系。     

载脂蛋白AI基因MspI多态性与原发性高血压病及血脂关系的研究

目的 探讨原发性高血压患者载脂蛋白（apo）AI基因多态性及其对血脂的影响。方法 应用聚合酶链反应对190例正常人和200例原发性高血压患者apoAI基因启动子多态性进行分析，扩增含apoAI基因启动子-75bp和第一内含子＋83bp的DNA片段，限制性内切酶（MspI酶）切此片段，琼脂糖凝胶电泳分离基因多态性。结果 两组apoAI基因-75bp位点均为G／G基因型占优势，但两组间基因型比较差异无统计学意义；两组间-75bp位点A、G等住基因频率差异无统计学意义。＋83bp位点中基因型与等位基因频率在两组间比较差异均无统计学意义。ApoAI基因-75bp位点中GA／AA基因型携带者高密度脂蛋白（HDL-C）血浆水平显著低于GG基因型携带者；ApoAI基因-75bp与＋83bp位点基因变异在高血压不同分级间差别无统计学意义。结论 apoAI基因启动子（-75bp）MspI酶切位点的突变与HDL-C血浆水平降低相关，与高血压痛发生及其严重程度无相关性。     

脂联素及其基因多态性与广西地区壮族代谢综合征患者的相关性

目的探讨脂联素(APN)及其基因位点+45 T/G和-11377 C/G的多态性与广西地区壮族代谢综合征(MS)患者的相关性。方法 ELISA法检测广西地区壮族和汉族MS患者、壮族和汉族健康人群(各100例)血清APN水平,PCR-RFLP技术检测APN基因-11377 C/G和+45 T/G位点多态性。结果与同民族健康组比较,两民族MS组血清APN水平均降低(P均0.05)。4组受试者APN+45等位基因分布频率差异有统计学意义(χ~2=26.560,P=0.000),且与同民族健康对照组比较TT和TG基因型分布频率降低,GG基因型升高(P均0.05)。4组受试者APN-11377位点等位基因分布频率差异无统计学意义(χ~2=2.051,P=0.562)。此外,不同民族MS患者APN+45 T/G基因型间血清APN水平差异有统计学意义,且与同民族TT基因型比较,TG和GG型均降低(P均0.05)。结论 APN+45位点的多态性及血清APN水平改变可能与广西地区壮族和汉族MS发生密切相关。