他克莫司低剂量长期治疗狼疮性肾炎年轻患者的疗效

选择2011年4月~2013年8月在我院入院,经肾穿刺病理活检证实的狼疮性肾炎患者75例,随机分为对照组35例和他克莫司低剂量组40例。对照组和他克莫司低剂量组采用激素、吗替麦考酚酯和他克莫司三联治疗,但他克莫司低剂量组中的他克莫司剂量较低,治疗随访2年。结果他克莫司低剂量组不良反应发生例数显著低于对照组（P〉0.05）。采用激素、吗替麦考酚酯和他克莫司低剂量三联治疗,疗效可靠,安全。     

亲属活体供肾移植后低剂量钙调蛋白酶抑制剂的应用

背景：亲属活体肾移植供、受者移植前准备充分,供肾热、冷缺血时间较短,HLA配型的组织相容性好,移植后排斥反应发生率低,为亲属活体供肾肾移植后采用低剂量免疫抑制剂方案提供了可能性。目的：探讨亲属活体供肾移植后低剂量钙调蛋白酶抑制剂的安全性和有效性。方法：选取2006-01/2008-06在南京医科大学第一附属医院肾移植中心行亲属活体供肾移植的受者38例,移植后常规使用环孢素A/他克莫司＋吗替麦考酚酯＋泼尼松的三联免疫抑制方案。将38例患者随机分为两组：CNI常规剂量组（n=18）,移植后初始药物剂量为环孢素A6mg/（kg·d）或他克莫司0.12mg/（k·d）;CNI低剂量组（n=20）,术后初始药物剂量为环孢素A4mg/（kg·d）或他克莫司0.08mg/（kg·d）;两组吗替麦考酚酯和泼尼松使用剂量相同。移植后密切随访,比较两组患者移植后不同时期的肾功能以及急性排斥反应、肺部感染、肝功能损害、肾毒性等并发症的发生情况。结果与结论：随访12个月,CNI常规剂量组重度肺部感染死亡1例,CNI低剂量组无死亡病例。两组移植肾功能及急性排斥反应发生率比较差异均无显著性意义（P〉0.05）;CNI低剂量组肝功能损害、钙调蛋白酶抑制剂肾毒性发生率显著低于CNI常规剂量组（P〈0.05）。此外,采用低剂量钙调蛋白酶抑制剂免疫抑制方案明显减轻了亲属肾移植患者的经济负担。说明亲属活体供肾移植后采用低剂量钙调蛋白酶抑制剂的免疫抑制剂方案安全、有效。     

急性腹泻期间肾移植受者他克莫司血药浓度的变化

背景:长期以来器官移植工作者比较重视吗替麦考酚酯的肠道不良作用,而对他克莫司与腹泻的关系则未引起足够的关注。目的:观察肾移植受者急性腹泻期间他克莫司的谷浓度变化及对腹泻的治疗效果。方法:观察90例出现急性腹泻的肾移植受者,免疫抑制方案均为他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松,检测围腹泻期间内他克莫司血药谷浓度及相关病原学指标,将浓度升高的72例患者中病原学检查阴性的48例患者分为2组,每组24例,一组在治疗过程中只减少他克莫司剂量,另一组同时减少他克莫司及吗替麦考酚酯剂量,观察对腹泻的治疗效果及他克莫司谷浓度升高持续时间。结果与结论:两种方案对腹泻的治疗效果及他克莫司谷浓度升高持续时间差异均无显著性意义。腹泻是他克莫司浓度异常升高的重要因素,腹泻期间应适当减少他克莫司剂量及增加其血药浓度监测频率,以免增加他克莫司的不良反应;在治疗过程中没有必要同时减少吗替麦考酚酯剂量,以免增加排斥发应发生率。     

他克莫司和环孢素A对肾移植后患者炎性细胞因子和血脂的影响

背景：环孢素A与他克莫司是肾移植后临床广泛应用的免疫抑制剂。目的：观察他克莫司和环孢素A对肾移植后炎性细胞因子和血脂的影响。方法：选择首次接受同种异体肾移植后患者112例,随机分为环孢素A组和他克莫司组,移植后分别给予环孢素A＋吗替麦考酚酯＋糖皮质激素三联疗法与他克莫司＋吗替麦考酚酯＋糖皮质激素三联疗法。结果与结论：他克莫司组的1年人/肾存活率、治疗逆转率高于环孢素A组（P〈0.05）,急性排斥反应发生率低于环孢素A组（P〈0.05）;移植后1个月及1年的血清白细胞介素2,6,8和血糖水平高于移植前（P〈0.05）,低于环孢素A组（P〈0.05）,血清白细胞介素4,10低于移植前（P〈0.05）,高于环孢素A组（P〈0.05）;移植后1个月的血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇高于移植前（P〈0.05）,但低于环孢素A组（P〈0.05）;移植后1年的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇低于环孢素A组（P〈0.05）。说明他克莫司可通过抑制肾移植后炎性细胞因子释放,改善糖脂代谢等途径降低患者的排斥反应,提高肾移植的存活率。     

亲属活体供肾移植后低剂量钙调蛋白酶抑制剂的应用

背景:亲属活体肾移植供、受者移植前准备充分,供肾热、冷缺血时间较短,HLA 配型的组织相容性好,移植后排斥反应发生率低,为亲属活体供肾肾移植后采用低剂量免疫抑制剂方案提供了可能性.目的:探讨亲属活体供肾移植后低剂量钙调蛋白酶抑制剂的安全性和有效性.方法:选取2006-01/2008-06 在南京医科大学第一附属医院肾移植中心行亲属活体供肾移植的受者38 例,移植后常规使用环孢素A/他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松的三联免疫抑制方案.将38 例患者随机分为两组:CNI 常规剂量组(n=18),移植后初始药物剂量为环孢素A 6 mg/(kg·d)或他克莫司0.12 mg/(kg·d);CNI 低剂量组(n=20),术后初始药物剂量为环孢素A 4 mg/(kg·d)或他克莫司0.08 mg/(kg·d);两组吗替麦考酚酯和泼尼松使用剂量相同.移植后密切随访,比较两组患者移植后不同时期的肾功能以及急性排斥反应、肺部感染、肝功能损害、肾毒性等并发症的发生情况.结果与结论:随访12 个月,CNI 常规剂量组重度肺部感染死亡1 例,CNI 低剂量组无死亡病例.两组移植肾功能及急性排斥反应发生率比较差异均无显著性意义(P ＞ 0.05);CNI 低剂量组肝功能损害、钙调蛋白酶抑制剂肾毒性发生率显著低于CNI 常规剂量组(P ＜ 0.05).此外,采用低剂量钙调蛋白酶抑制剂免疫抑制方案明显减轻了亲属肾移植患者的经济负担.说明亲属活体供肾移植后采用低剂量钙调蛋白酶抑制剂的免疫抑制剂方案安全、有效.     

他克莫司和环孢素A对肾移植后患者炎性细胞因子和血脂的影响

背景:环孢素A与他克莫司是肾移植后临床广泛应用的免疫抑制剂。目的:观察他克莫司和环孢素A对肾移植后炎性细胞因子和血脂的影响。方法:选择首次接受同种异体肾移植后患者112例,随机分为环孢素A组和他克莫司组,移植后分别给予环孢素A+吗替麦考酚酯+糖皮质激素三联疗法与他克莫司+吗替麦考酚酯+糖皮质激素三联疗法。结果与结论:他克莫司组的1年人/肾存活率、治疗逆转率高于环孢素A组(P<0.05),急性排斥反应发生率低于环孢素A组(P<0.05);移植后1个月及1年的血清白细胞介素2,6,8和血糖水平高于移植前(P<0.05),低于环孢素A组(P<0.05),血清白细胞介素4,10低于移植前(P<0.05),高于环孢素A组(P<0.05);移植后1个月的血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇高于移植前(P<0.05),但低于环孢素A组(P<0.05);移植后1年的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇低于环孢素A组(P<0.05)。说明他克莫司可通过抑制肾移植后炎性细胞因子释放,改善糖脂代谢等途径降低患者的排斥反应,提高肾移植的存活率。     

麦考酚钠肠溶片与吗替麦考酚酯胶囊联合质子泵抑制剂对肾移植患者酶酚酸暴露的影响

背景:麦考酚钠肠溶片与经典的免疫抑制剂吗替麦考酚酯胶囊在体内吸收代谢场所有所不同,与相关药物的联合应用造成了二者在代谢水平的差异,从而可能导致临床疗效的差异.目的:探讨麦考酚钠肠溶片与吗替麦考酚酯胶囊联合质子泵抑制剂的临床应用对肾移植患者酶酚酸暴露的影响.方法:选取2010-05/2011-05于解放军第309医院全军器官移植中心应用麦考酚钠肠溶片患者17例和应用吗替麦考酚酯胶囊患者16例为研究对象,采用麦考酚钠肠溶片/吗替麦考酚酯胶囊+环孢素/他克莫司+类固醇激素的免疫抑制方案,麦考酚钠肠溶片540 mg 12 h给药1次,吗替麦考酚酯胶囊750 mg 12 h给药1次.结果与结论:麦考酚钠肠溶片组和吗替麦考酚酯胶囊组患者肾移植后肾功能均恢复正常.麦考酚钠肠溶片组酶酚酸平均达峰时间、平均达峰浓度、平均半衰期和均平均药-时曲线下面积高于吗替麦考酚酯胶囊组(P < 0.05),说明麦考酚钠肠溶片临床联合应用质子泵抑制剂对肾移植患者酶酚酸暴露的治疗效果优于吗替麦考酚酯胶囊.     

环孢素A和他克莫司对肾移植受者血脂的影响

背景:高血脂为肾移植后常见的并发症,常用的免疫抑制剂包括环孢素A,泼尼松和他克莫司都会对患者血脂产生影响.目的:探讨他克莫司与环孢素对肾移植术后患者血脂的影响.方法:按照不同的服药方案将肾移植后的患者随机分成2组:环孢素A组(n=20),免疫抑制剂方案为环孢素A+麦考酚酸奠酯+泼尼松;他克莫司组(n=23),免疫抑制剂方案为他克莫司+麦考酚酸莫酯+泼尼松.于移植前,移植后1个月及6个月对患者抽血化验,观察两组患者总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的变化.结果与结论:两组各项指标移植前后比较均有差异,两组间比较,移植后1个月和6个月总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇差异显著(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油之间差异不显著.结果表明:对肾移植后肾功能稳定的患者实施以环孢素A为免疫抑制剂的方案,三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇更易升高,他克莫司在脂类代谢方面表现出更少的不良反应.与环孢素A相比,肾移植后患者应用他克莫司高脂血症的发病率明显降低.     

吗替麦考酚酯分散片在活体亲属肾移植后早期应用:与吗替麦考酚酯胶囊的对比

背景:目前在健康志愿者和肾移植患者中进行的药代动力学试验表明,吗替麦考酚酯肠溶衣片、分散片、胶囊三者间有生物等效性.但3种剂型的临床效果是否等效有待进一步研究.目的:观察活体亲属肾移植后早期应用吗替麦考酚酯分散片、环孢素及泼尼松行三联免疫抑制治疗的有效性和安全性,与吗替麦考酚酯胶囊对比.方法:纳入活体亲属肾移植受者90例,按随机数字表法分为2组,每组45例.吗替麦考酚酯分散片组移植后采用吗替麦考酚酯分散片+环孢素+泼尼松治疗;吗替麦考酚酯胶囊组移植后采用吗替麦考酚酯胶囊+环孢素+泼尼松治疗.两组环孢素、泼尼松用法和血药浓度控制相同;吗替麦考酚酯分散片、吗替麦考酚酯胶囊用量为0.5 g(体质量大于70 kg者给予0.75 g),2次/d口服.密切观察和详细记录两组肾移植后的不良事件和各项实验室化验指标,并进行对比分析.结果与结论:病例全部如期完成观察,两组患者的6个月人肾存活率为100%,吗替麦考酚酯分散片组、吗替麦考酚酯胶囊组分别发生急性排斥反应各1例,经激素冲击治疗后逆转.两组不良事件发生率、血三酰甘油、总胆固醇及肌酐浓度差异无显著性意义(P>0.05).提示吗替麦考酚酯分散片用于活体亲属肾移植后早期的免疫抑制治疗,与吗替麦考酚酯胶囊一样是安全、有效的.而且应用吗替麦考酚酯分散片可以减少患者的医药费用,值得推广应用,     

肾移植后他克莫司与五酯胶囊合用致高血钾症1例

背景：肾移植患者由于免疫抑制剂的药物肝毒性,肝功能异常发生率高,对临床出现肝功能异常者,需护肝治疗。但合用护肝药必须监测免疫抑制剂浓度。目的：探讨肾移植患者他克莫司与五酯胶囊合用对他克莫司浓度及血生化的的影响。方法：回顾性分析1例以他克莫司为免疫抑制剂的肾移植患者加服及停用五酯胶囊时他克莫司浓度及肾功能、血生化变化。患者因＂慢性肾小球肾炎,慢性肾功能不全＂于1998-06起行血液透析治疗。2000-08行同种异体尸体肾移植,移植后免服他克莫司＋吗替麦考酚酯＋泼尼松。移植后4个月患者出现肝功能异常,加用联苯双酯。2010-07-25患者停用联苯双酯,改服五酯胶囊。2010-07-29患者停用五酯胶囊。结果与结论：服用他克莫司的肾移植受者,合用五酯胶囊,他克莫司血浓度显著升高。由5.3ng/L升至24.7ng/L,并合并高血钾症,停用五酯胶囊1周,他克莫司浓度由24.7ng/L降至6.1ng/L,血钾由6.4mmol/L降至4.6mmol/L。提示移植肾功能稳定的肾移植受者,在加用五酯胶囊,必须严密监测他克莫司血浓度及肝肾功能、电解质,及时调整他克莫司用量,保护移植肾功能。     

肾移植中霉酚酸血浓度的监测

背景：作为抗代谢免疫抑制剂,霉酚酸酯以其低毒副作用的优点已经在实体器官移植中得到广泛应用。然而,临床上移植患者常联合用药,霉酚酸酯与其他免疫抑制剂（如环孢素A和他克莫司）联合使用时的药代动力学特点尚不清楚。目的：动态监测霉酚酸浓度,比较霉酚酸酯与不同免疫抑制剂联用时药代动力学特点,以探讨其最佳治疗浓度窗,指导临床个体化用药,从而提高疗效,降低其毒副反应。方法：应用SyvaEmit-2000药物浓度检测分析仪检测肾移植受者服药（霉酚酸酯）前（C0）、服药后0.5h（C0.5）和服药后2h（C2）霉酚酸血浓度,并根据3个时间点的浓度值来计算0-12h的霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积值。结果与结论：入选340例肾移植受者,共检测霉酚酸3点血浆浓度-时间曲线下面积820例次,霉酚酸酯＋他克莫司联合用药组574例次;霉酚酸酯＋环孢素A联合用药组246例次。霉酚酸酯与环孢素A联合应用时,0-12h的霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积值显著低于霉酚酸酯与他克莫司联合应用时,差异有显著性意义（P〈0.05）。霉酚酸酯联用他克莫司组服药前、服药后0.5h霉酚酸浓度值高于霉酚酸酯联用环孢素A组（P〈0.05）,霉酚酸酯联用环孢素A组服药后2h霉酚酸浓度值高于霉酚酸酯联用他克莫司组（P〈0.05）。霉酚酸酯联用他克莫司组服药后0.5h出峰的病例数高于霉酚酸酯联用环孢素A组（P〈0.05）。结果可见霉酚酸酯与不同免疫抑制剂联用时应根据相应的药代动力学特点给药,如与他克莫司联用时,应该更早地减低他克莫司剂量。三点霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积监测相对简便易行,在临床应用更具有可操作性。     

他克莫司替换环孢素A联合雷公藤多甙片治疗慢性移植肾肾病

背景：近年来,多项研究表明环孢素A转换成他克莫司的免疫抑制方案对慢性移植肾肾病有一定疗效。目的：探讨他克莫司替换环孢素A联合雷公藤多甙片治疗慢性移植肾肾病的疗效及安全性。方法：回顾性分析经临床及病理证实为慢性移植肾肾病的患者57例,诊断前均采用环孢素A＋吗替麦考酚酯＋泼尼松免疫抑制治疗,然后根据不同的治疗方案分成两组：环孢素A组（n=27）,继续采用原方案治疗;他克莫司＋雷公藤多甙片组（n=30）,环孢素A切换成他克莫司的同时再联用雷公藤多甙片治疗。结果与结论：转换后3,6个月两组间血肌酐、24h尿蛋白水平比较差异均有显著性意义（P〈0.05）,各组3个月与6个月的血肌酐、24h尿蛋白水平比较差异均无显著性意义（P〉0.05）,血总胆固醇、三酰甘油、丙氨酸氨基转换酶、天冬酸氨基转换酶等指标两组间差异无显著性意义（P〉0.05）。他克莫司＋雷公藤多甙片组震颤发生率较环孢素A组高（P〈0.05）,但高血压、多毛症、血糖升高、牙龈增生的发生率显著低于环孢素A组（P〈0.05）。结果表明他克莫司替换环孢素A联合雷公藤多甙片的治疗方案对慢性移植肾肾病有显著的疗效,且安全性能好,有助于移植肾的长期存活。     

关于国产吗替麦考酚酯分散片与进口胶囊预防肾移植术后急性排斥反应的比较

目的比较国产吗替麦考酚酯（MMF）分散片与进口胶囊预防肾移植术后急性排斥反应的疗效与安全性。方法针对一项随机、开放、平行对照、为期3个月的多中心临床研究,根据其126例受试患者的统计学结果 ,对国产吗替麦考酚酯分散片与进口胶囊预防肾移植术后急性排斥反应的疗效与安全性进行比较。结果术后3个月,分散片组意向治疗（ITT）人群和符合方案（PP）人群的急性排斥反应发生率分别为7.1%和6.7%,胶囊组ITT人群和PP人群的急性排斥反应发生率分别为4.9%和5.9%,无论是ITT人群还是PP人群两组间的急性排斥反应发生率差异均无统计学意义。两组的移植物存活和患者生存良好,组间比较差异也无统计学意义。分散片组和胶囊组全部不良反应的发生率分别为18.8%和19.5%（P〉0.05）,主要表现为消化系统异常和血液系统异常。试验期间,两组感染的发生率分别为22.4%和24.4%（P〉0.05）。结论国产吗替麦考酚酯分散片与进口胶囊在预防肾移植术后3个月内急性排斥反应的有效性和安全性上具有可比性。     

胰肾联合移植后的免疫抑制治疗

背景：胰肾联合移植已经被公认为是糖尿病（包括1型和2型）合并终末期尿毒症的有效治疗手段,由于胰腺为高免疫原性器官,合理的免疫抑制治疗是保证胰腺移植成功的关键。目的：探讨胰肾一期联合移植后免疫抑制药物的合理应用。方法：纳入2005-01/2009-06在中山大学附属第一医院器官移植中心完成胰肾一期联合移植的患者9例,其中男5例,女4例,胰液引流均采用空肠引流方式。术后采用白细胞介素2单克隆抗体诱导的四联免疫抑制方案：白细胞介素2单克隆抗体＋他克莫司＋麦考酚酸＋激素,并逐渐过渡至单用他克莫司维持治疗。回顾性分析以上9例患者围手术期及长期随访情况。结果与结论：胰肾一期联合移植后,除1例早期死亡外,其余8例患者移植后1周内肌酐降至正常水平,移植后停用胰岛素时间为（11.5±3.5）d,空腹血糖恢复至正常时间为（15.4±6.3）d。8例患者随访4～50个月期间,共有4例发生移植肾急性排斥,其中1例在接受床边血液透析过程中并发心脑血管意外后家属放弃治疗,其余3例患者经抗胸腺细胞球蛋白或激素冲击治疗后移植肾功能均逆转恢复,随访过程中未发现移植胰腺排斥。说明胰肾联合移植是治疗糖尿病合并终末期糖尿病肾病的有效方法,术后早期采用白细胞介素2单克隆抗体诱导的四联免疫抑制方案并逐渐过渡至单用他克莫司维持治疗是安全的。     

四种免疫抑制方案治疗HBsAg阳性的肾病综合征的肝脏安全性评价

目的探讨四种免疫抑制方案治疗合并乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性的肾病综合征患者的肝脏安全性。方法收集34例血清HbsAg阳性的原发性肾病综合征患者,按四种免疫抑制方案治疗随机分组,（I组）：激素组,Ⅱ组：（激素联合环磷酰胺组）,Ⅲ组（激素联合吗替麦考酚酯组）,Ⅳ组（激素联合他克莫司组）;观察用药前后患者ALT、胆红素、血清乙肝病毒标志物、血清HBV—DNA定量变化。结果HBV—DNA阳转、AIJT正常翻倍、加用抗病毒药物发生率在四组不同免疫治疗方案中,I组或Ⅱ组显著高于Ⅲ组或Ⅳ组（P〈0．05）,但I组Ⅱ间比较无显著差异（P〉0．05）,Ⅲ组与Ⅳ组之间比较差异也不显著（P〉0．05）。结论①四种免疫抑制方案在治疗合并HbsAg阳性的肾病综合征疗程中均有一定的HBV—DNA阳转、AIJT翻倍（90IU／L）及加用抗病毒药物等事件的发生率;②激素联合吗替麦考酚酯或激素联合他克莫司的治疗方案从促进HBV复制及肝损害的证据方面来看,与传统的激素或激素联合环磷酸酰胺比较,短期内显示较好的肝脏安全性。     

吗替麦考酚酯联合雷公藤多甙治疗IgA肾病的临床疗效观察

[目的]了解吗替麦考酚酯(MMF)联合雷公藤多甙治疗IgA肾病的临床疗效.[方法]经肾穿刺活检并结合临床确诊为原发性IgA肾病39例,随机分成两组,试验组20例,服用吗替麦考酚酯及雷公藤多甙;对照组19例,单用吗替麦考酚酯.[结果]经治疗24周后,吗替麦考酚酯联合雷公藤多甙治疗组的完全缓解率及总有效率分别为55%和85...     

肾移植术后低剂量他克莫司免疫抑制治疗的Meta分析

目的评价肾移植术后他克莫司（TAC）低剂量对比常规剂量干预的疗效和安全性。方法检索MEDLINE、EMbase、SCI、CBM、Cochrane图书馆,纳入肾移植术后TAC低剂量对比常规剂量免疫抑制治疗的随机对照试验（RCT）。检索时间从各个数据库建库至2009年12月,对纳入研究进行方法学质量评价和Meta分析。结果纳入3个RCT,其中A级研究2个,B级研究1个。分析结果显示：两组急性排斥反应发生率比较,无统计学意义[RR=1.39,95%CI（0.64,3.01）];肾小球滤过率、受者/移植物生存率和纳入分析的安全性指标差异均无统计学意义。结论基于当前临床证据,肾移植术后TAC低剂量与常规剂量干预相比,近期疗效和安全性相似;远期结果尚需进一步研究探讨。