高强度聚焦超声治疗肿瘤的研究进展

高强度聚焦超声(HWU),又被称为超声聚焦刀,是近几年快速发展并在国内广泛应用于临床的非侵入性局部高温治疗肿瘤的新技术。该技术在治疗前列腺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌等方面不仅有确切的疗效,而且还具有其他治疗手段无法比拟的独特优势,是目前肿瘤治疗领域研究和应用的热点之一。     

高强度聚焦超声固化疫苗的实验研究

目的探讨高强度聚焦超声(HIFU)固化疫苗对荷H22肝癌小鼠免疫功能的影响.方法150只昆明小鼠随机分为三组生理盐水组(A组),高温固化H22瘤苗组(B组),HIFU固化H22疫苗组(C组).于第1、2、3、4周,各组小鼠分别注射生理盐水,高温固化瘤苗,HIFU固化疫苗.第5周,各小鼠皮下接种同源H22癌细胞1×106个,记录各组小鼠肿瘤发生率、肿瘤体积、T淋巴细胞亚群及CD68细胞数.结果A、B、C三组肿瘤发生率分别为100%,80%,45%,C组较A、B两组显著降低(P＜0.05),C组肿瘤体积较A、B两组显著减小(P＜0.01),C组CD4+/CD8+比值高于生理盐水组(P＜0.01),CD68+与其他两组相比有显著性差异(P＜0.01).结论HIFU固化疫苗有较强的免疫效应,是一种良好的肿瘤疫苗.     

高强度聚焦超声(HIFU)治疗肿瘤的影像学观察

高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)热疗是一种新兴的治疗肿瘤的微创技术。自20世纪90年代以来,此项技术有了极大地发展,在声场、热场、超声和组织作用机制等方面有了进一步的研究。高强度聚焦超声具有指向性好、聚焦性高、组织穿透性强、可体外聚焦等优点。超声发射源在定位系统引导下,在体外通过定向聚焦把焦点对准肿瘤部位,准确地破坏深部肿瘤组织而不损伤聚焦区域外的正常组织,从而达到不开刀切除肿瘤的目的,被称为“隐形超声刀”。其热效应能在焦点瞬间产生70～100℃的高温。     

高强度聚焦超声治疗肿瘤监控技术研究现状

高强度聚焦超声（high intensity focused ultrasound,HIFU）是把在生物组织中传播的超声聚焦,形成一个高声强的焦域,在焦域处产生一个边界明确的凝固性坏死,而对声通道和周围正常组织不损伤。20世纪40年代国外专家首次提出用HIFU从体外对患者进行无创性手术治疗的设想,继而有专家将HIFU应用于治疗中枢神经系统性疾病的实验研究;由于当时缺乏有效的监控手段,临床应用受到限制。随后的几年内就HIFU对组织的效应进行了大量动物实验研究,多采用辐照后解剖动物肉眼及组织学染色观察损伤区的改变。     

超声造影在高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤中的作用评价

目的 通过与磁共振成像(MRI)结果比较,评价超声造影(CEUS)在高强度聚焦超声(HIFU)治疗子宫肌瘤过程中实时判断消融效果的价值.方法 对72例子宫肌瘤患者92个肌瘤行HIFU治疗的同时行CEUS和MRI检查.结果 CEUS与MRI检查结果比较,治疗前肌瘤最大径,肌瘤体积,非灌注区体积,肌瘤消融率分别为(4.87±2.12) cm比(4.85±2.11) cm,(71.1±89.1) cm3比(74.1±91.7) cm3,(59.1±83.4) cm3比(59.2±89.6) cm3,(83.8±26.5)％比(83.1±21.6)％;2种检查方法所测定各指标间无统计学差异(P＞0.05).CEUS与术后MRI检查的各指标分别具有高度相关性.术中出现的所有副反应与CEUS无关.结论 CEUS是一种准确评价HIFU消融效果的方法,可安全用于HIFU术中实时评价子宫肌瘤消融效果.     

CTL表位多肽疫苗抗肿瘤研究进展

以肿瘤的免疫治疗为主的肿瘤生物治疗是目前临床治疗恶性肿瘤继手术、放、化疗之后的第4种模式[1],它既可以独立地治疗肿瘤,又可与手术及放、化疗结合,具有疗效高、特异性强、副作用小等优点,尤其对于中晚期已经发生转移的恶性肿瘤而言,它具有独到的治疗作用,近年来越来越受到人们的关注.     

基因工程肿瘤细胞融合疫苗诱导Th1应答抗肿瘤

目的　探讨基因工程肿瘤细胞融合疫苗的抗肿瘤作用。方法　将鼠源性IL 12 (mIL 12 )基因转染J5 5 8细胞制备工程瘤细胞 ,再与树突状细胞进行融合后免疫BALB c小鼠 ,14d后再以不同剂量的瘤细胞攻击小鼠以观察其保护效力。结果　制备的工程瘤细胞J5 5 8经测试其培养上清中mIL 12表达量为 (870± 6 0 )pg·(10 5细胞 ) - 1 ·ml- 1 ;与树突状细胞体外融合后 ,镜下测得细胞融合率约为 30 % ;收集免疫小鼠腹股沟及月国窝淋巴结细胞与肿瘤细胞共培养 ,其上清IFN γ含量较对照组高 ;体内、外特异性抗肿瘤实验均显示该型瘤苗具有良好的抗瘤作用。结论　免疫小鼠体内诱导Th1应答 ,其明显的抗肿瘤功效为临床应用提供了可能性     

高强度聚焦超声焦域的实验研究

目的通过含液晶感温膜的仿组织体模和离体牛肝组织实验,研究高强度聚焦超声(HIFU)焦域大小随不同参数的变化。方法设定不同输入功率、辐照时间和辐照深度进行实验,用相机分别记录不同参数下仿组织体模和牛肝组织内形成的焦域,并进行数据统计分析。结果仿组织体模焦域内液晶感温膜显示65.7℃以上区域呈椭圆形;HIFU焦域长、短轴随输入功率、辐照时间的增加而增大,随辐照深度的增加而减小,且长轴变化较短轴明显,同时存在辐照时间阈值。结论含有液晶感温膜的仿组织体模可用于研究HIFU焦域随不同影响因素的变化情况,结合离体牛肝组织实验对比,为HIFU剂量研究提供参考依据。     

高强度聚焦超声热疗与肿瘤免疫

近年来,国内外在高强度聚焦超声热疗(high intensity focused ultrasound,HIFU)治疗肿瘤方面取得迅速发展.HIFU将高强度超声波聚焦于机体深部靶区组织,使靶区温度在极短时间内骤升至65～100℃,直接杀灭靶区肿瘤细胞,对肿瘤采用局部非侵入性治疗的方法已取得成效并受到广泛关注.许多学者认为HIFU除可以杀灭肿瘤细胞、破坏肿瘤组织外,还可以增加宿主的抗肿瘤免疫力[1-3].本文结合文献,阐述HIFU治疗肿瘤的机理、应用价值及机体在治疗中的免疫反应.     

高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤研究现状

高强度聚焦超声（high intensity focused ultrasound，HIFU）是近年发展起来的一种非侵入性局部高温治疗肿瘤的新技术，已广泛应用于多种疾病的临床治疗，并取得了满意的临床疗效。随着无创及微创技术在医学领域的广泛应用，HIFU技术的应用已拓展到妇产科领域。子宫肌瘤是女性生殖器最常见的良性肿瘤，HIFU作为一种新技术，已应用于临床治疗子宫肌瘤，并取得了一定的成果，本文就HIFU治疗子宫肌瘤的国内外现状进行综述。     

高强度聚焦超声"切除"肿瘤的剂量学研究

目的：研究高强度聚焦超声无创外科的剂量问题。方法：对靶组织热固化体元与超声幅照计量的关系进行了数字模拟研究。结果：（1）声强Ⅰ或声幅照时间t增大时，热固化体元均增大，且其长，短轴比值K=Ⅰ1/Ⅱ2总是比声焦域的小；（2）为了获得尺寸和形状相似的热固化体元，声辐照计量应该近似满意关系式It^0.43=常数。结论：（1）不可能得到形态与声焦域完全相同的热固化体元；（2）为改变热固化体元，I的贡献比t的贡献要大。     

过继免疫超声消融后的CTL细胞在荷瘤鼠肿瘤局部的特异性表达

目的探讨过继免疫高强度聚焦超声(HIFU)治疗H_(22)肝癌后活化细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)在荷瘤鼠肿瘤局部的特异性表达。方法 C_(57)鼠在H_(22)肝癌移植后7d分别接受HIFU治疗和HIFU假照治疗。治疗后14 d,密度梯度离心法分离提纯2组荷瘤鼠和正常对照组脾淋巴细胞,乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)法测定脾淋巴细胞对H_(22)细胞杀伤活性,同时用MHC肽五聚体荧光染色脾淋巴细胞,计数。C_(57)H_(22)荷瘤鼠随机分为HIFU组、假照组和对照组,分别接受3组染色的淋巴细胞静脉注射。输注1d后处死,取肿瘤组织作冷冻切片,激光共聚焦显微镜观察,图像软件分析。结果 HIFU组淋巴细胞对H_(22)细胞杀伤活性明显增强(P0.05);荧光染色后,在相同数量淋巴细胞中被染的CTL细胞数,HIFU组明显比假照组和对照组多(P0.05);3组红色荧光表达主要分布在肿瘤与正常组织交界区,肿瘤中央区未见表达;HIFU组CTL细胞在肿瘤局部的数量明显多于另两组(P0.05)。结论 HIFU治疗H_(22)移植性肝癌后,活化的CTL细胞能到达同种荷瘤鼠肿瘤局部,发挥特异性抗肿瘤作用。     

高强聚焦超声"切除"肿瘤的机理

本文对近年兴起的高强聚焦超声技术“切除”肿瘤的机理,做了全面的评述与讨论。指出,热机制是它第一位的重要机理。在一般情况下,最好限于利用热机制;而在另外一些情况下,则可有控制地利用空化机制。对监控超声空化发生的技术也做了讨论。     

高强度聚焦超声定位损伤大型动物肝脏组织生物学焦域温场分布的实验研究

目的：探讨高强度聚焦超声（ＨＩＦＵ）定位损伤大型动物肝脏组织生物学焦域的温场分布以观察ＨＩＦＵ治疗对焦域周围组织的影响情况。方法：采用重庆医科大学医学超声工程研究所自行研制的ＨＩＦＵ治疗样机（１３１５３Ｗ／ｃｍ２,３ｓ,５ｓ,１０ｓ）对离体牛肝和在体猪肝脏组织进行定位损伤,用微型热偶感温头和热敏探针测定焦域中心及其外围温度。结果：辐照时间越长、焦域越大、焦域中心温度越高,但焦域外缘温升区相同,均为４．５ｍｍ。离体牛肝焦域周围组织温度升高的范围较活体猪肝脏组织焦域周围组织温度升高的范围大,活体猪肝脏组织焦域中心的温度可升达９１℃,焦域外２．５ｍｍ处组织温度正常。提示活体血流的散热,可迅速降低焦域外围组织的温度。结论：ＨＩＦＵ治疗不仅能对深部组织产生定位损伤,而且靶组织相邻的组织相当安全。     

高功率聚焦超声高温破坏肝肿瘤的影像学检测

本文报告彩超、ＣＴ和ＭＲＩ观察高功率聚焦超声（ＨＩＦＵ）破坏兔肝肿瘤前、后影像特征变化，旨在探讨这三种影像学技术检测ＨＩＦＵ疗效的可行性。１０只兔肝肿瘤模型由肝内注射Ｆｒｅｕｎｄ完全佐剂，一周后形成炎性假瘤结节制成。ＨＩＦＵ治疗参数采用频率１．１ＭＨｚ，功率５００Ｗ／ｃｍ２，连续超声波照射时间２０秒。结果显示：彩超能有效检测ＨＩＦＵ破坏肝肿瘤疗效。经ＨＩＦＵ照射后，表现为强回声病灶变为低回声，且Ｄｏｐｐｌｅｒ血流消失，２４ｈ后病灶边缘出现强回声带。这些特征性变化与病理改变相一致。而ＣＴ和ＭＲＩ在本实验中未能检测到ＨＩＦＵ破坏肿瘤的特征性改变     

超声造影剂增强疗效结合超声高强度聚焦治疗的实时影像监控研究

目的探讨微泡造影剂联合高强度聚焦超声治疗对实时监控超声声像图的影响。方法对20只山羊肝脏进行自身前后对照分组,观测靶区HIFU定点辐照前后的超声声像图面积和灰阶变化,并比较声像图面积与实际损伤的凝固性坏死灶最大切面面积。结果HIFU辐照后,全氟显组靶区声像图面积、灰阶值及形成的凝固性坏死灶最大切面面积均较对照组明显增高(P<0.05)。实际损伤切面面积与辐照结束后即刻、2min、5min及10min时的声像图比较,其比值分别为0.33±0.12、0.55±0.21、0.72±0.15、0.94±0.23。结论微泡造影剂可明显增强HIFU对山羊肝脏的作用效应,通过观察HIFU辐照过程中的声像图变化,可实时指导HIFU治疗和判断治疗效果。     

高强度聚焦超声增效作用的实验研究

目的 :通过探索肝脏碘油栓塞及其引起的病理变化对高强度聚焦超声 (HIFU)治疗剂量的影响 ,为HIFU增效理论实验和临床研究提供参考依据。方法 :43头山羊 ,分为病理观察组 10头和 HIFU辐照组 3 3头。前者再分为肝左动脉碘油栓塞组和栓塞结扎组 ,分别于碘油栓塞后 3 d、7d、14 d、2 1d和 2 8d观察其病理变化。后者又再分为对照组、碘油栓塞组和栓塞结扎组 ,经声强为 550 0 W/ cm2 的 HIFU辐照后测量并比较各组的 HIFU治疗剂量。结果 :山羊肝左动脉单纯碘油栓塞或栓塞结扎后 ,产生的肝脏病理变化主要表现为可逆的肝细胞气球样变性过程 ,但碘油栓塞结扎后引起的病理变化更为明显和严重 ,甚至可发生局灶性坏死。肝脏损伤深度为 3 0 mm时 ,对照组治疗剂量为 (16.6± 2 .72 ) J/ mm3 ,碘油栓塞结扎组为 (3 .8± 0 .96) J/ mm3 ,两组之间差异明显 (Ρ<0 .0 0 1)。损伤深度为 40 mm时 ,对照组治疗剂量为 (2 8.3± 6.3 7) J/ mm3 ,碘油栓塞组为 (11.2± 3 .46) J/ mm3 ,而碘油栓塞结扎组则为 (7.8± 1.74) J/ mm3,三组之间差别明显 (Ρ <0 .0 5)。肝脏碘油栓塞后 3 d的 HIFU治疗剂量为 (13 .56± 3 .462 ) J/ mm3,7d后为 (8.81± 0 .942 ) J/ mm3,两组之间差异明显 (Ρ <0 .0 5)。结论 :肝脏碘油栓塞或栓塞结扎后 ,     

高强度聚焦超声治疗兔乳腺移植性肿瘤的病理观察

目的：探讨高强度聚焦超声（High intensity focused ultrasound,HIFU)治疗兔乳腺移植性肿瘤的病理学变化。方法：20只兔乳腺移植性肿瘤于肿瘤移植后。2周随机分为治疗组10只,对照组10只,治疗组在B超监控下接受HIFU治疗。观察辐照前后声像图和病理学改变。结果：HIFU辐照前肿瘤声像图呈低回声团块,辐照后肿瘤回声明显强,其大小与肉眼观察的损伤范围大小一致,病理检查显示肿瘤细胞已死亡。结论：在B超引导和实时监控下,HIFU能准确有效地破坏兔乳腺移植肿瘤,这为HIFU技术治疗乳腺癌的临床应用提供了实验依据。     

体外不同频率高强度聚焦超声的生物学焦域

目的：探讨HIFU体外不同频率的工作探头定位损伤牛肝组织的生物学焦域的定量关系。方法：频率为1.0MHz及1.6MHz探头在相同输出功率时，定位损伤同一深度新鲜离体牛肝，测量并比较损伤灶的体积。结果：随着辐照时间的延长，HIFU生物学焦域体积增加；1.0MHz探头的EEF大于1.6MHz探头的EEF。结论：在辐照深度相同时，1.6MHz探头比1.0MHz探头的治疗效率更高。