艾滋病合并肺结核患者治疗前外周血CD4+T淋巴细胞水平、CD4+/CD8+比值与预后的关系

目的 分析艾滋病(AIDS)合并肺结核(pulmonary tuberculosis, PTB)患者治疗前外周血中CD4⁺T淋巴细胞水平、CD4⁺/CD8⁺比值与预后的关系。方法 采用回顾性倾向性评分匹配方法收集长沙市第一医院2018年6月—2020年5月接受治疗且随访1年内生存的37例AIDS合并PTB患者资料，纳入存活组，另以1∶1比例匹配同期接受治疗且随访1年内病死的37例AIDS合并PTB患者资料，纳入病死组；治疗前两组均接受外周血中CD4⁺T淋巴细胞水平、CD4⁺/CD8⁺比值及相关实验室指标检测，重点分析治疗前外周血中CD4⁺T淋巴细胞水平、CD4⁺/CD8⁺比值与AIDS合并PTB患者预后的关系。结果 病死组CD4⁺T淋巴细胞计数、CD4⁺/CD8⁺比值均低于存活组(P<0.05);两组间其他基线资料、实验...     

CD8+与CD4+T细胞遏制黑色素瘤的相关机制研究进展

 恶性黑色素瘤是我国发病率增长较快的皮肤癌，极具侵袭性，早期即可发生转移,晚期患者预后极差。现阶段手术、化疗、放疗等为主要的常规治疗，但疗效都较差。近几年来，免疫治疗特别是CAR-T细胞治疗在黑色素瘤中的应用取得重大发展，而T细胞是实体肿瘤免疫治疗中重要的淋巴细胞，特别是  CD69⁺CD103⁺CD8⁺T_RM细胞有望成为治疗晚期黑色素瘤关键细胞。上述细胞抗瘤机制较为复杂，本文主要对  CD8⁺、CD4⁺T细胞抑制黑色素瘤的分子机制及免疫靶向治疗研究进展进行简要综述，为免疫细胞抗肿瘤研究提供新思路。     

HIV/AIDS患者口咽部念珠菌病与CD4+、CD8+T淋巴细胞分析

目的 研究HIV/AIDS患者的口咽部念珠菌病的发病特点,CD4⁺计数、CD8⁺计数、CD4⁺/CD8⁺比值的分布特点,以及抗真菌治疗的特点。方法 观察20例合并口咽部念珠菌病的HIV/AIDS患者和对照组口腔病损情况,病损部行真菌镜检和真菌培养,外周血流式细胞仪检测CD4⁺、CD8⁺计数。研究组和对照组伊曲康唑治疗第1周、第2周、疗程结束时、停药后两周真菌学疗效比较。结果 19例为白念珠菌感染,1例为近平滑念珠菌感染。20例艾滋病患者可见舌部感染6例,口腔侧壁感染14例。CD4⁺、CD8⁺计数和CD4⁺/CD8⁺比值分别在119.40±127.43、652.50±338.57和0.163±0.130范围。伊曲康唑治疗HIV/AIDS组第1周、第2周、疗程结束时、停药后两周真菌清除率分别为16.67%、50.00%、61.11%、66.67%。结论 HIV/AIDS患者口咽部念珠菌感染的最常见致病菌是白念珠菌,最常见靶部位是舌和口腔侧壁。HIV/AIDS患者的口咽部念珠菌病抗真菌疗效与免疫状态有关。     

PI3K和Notch信号途径对寻常型银屑病患者外周血CD4+T细胞的增殖和活化发挥协同调控作用

 

目的 研究PI3K和Notch信号途径在寻常型银屑病患者外周静脉血CD4⁺ T细胞增殖、活化中的影响。方法 采集28例寻常型银屑病患者和28例健康对照外周静脉血,采用免疫磁珠法分选外周血CD4⁺ T细胞。将寻常型银屑病患者外周血CD4⁺ T细胞分为4组：空白对照组,10 μmol/L PI3K阻滞剂组（LY294002组）,25 μmol/L Notch阻滞剂组（DAPT组）,10 μmol/L LY294002+25 μmol/L DAPT组（LY294002+DAPT组）。均分别用植物血凝素（PHA）10 μg/mL和IL-2 1 000 U/mL刺激增殖6 h,采用FCM检测CD4⁺ T细胞内的CyclinA、Cyclin D1及P27^kipl细胞周期蛋白水平,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测Cyclin A、Cyclin D1及P27^kipl mRNA水平,并对数据进行统计学处理。结果 CD4⁺ T细胞经免疫磁珠法分选后纯度为（90.00±3.90）％,CD4⁺ T细胞培养存活百分率达（92.50±4.60）％。寻常型银屑病患者外周血CD4⁺ T细胞Cyclin A、Cyclin D1水平分别为（27.60±3.80）％、（14.70±3.20）％,mRNA水平分别为0.56±0.14、1.37±0.39,与健康对照组（13.50±3.70）％、（7.80±2.00）％和（0.31±0.12）、（0.93±0.35）比较均明显升高,差异有统计学意义（P分别为0.002、0.037和0.008、0.043）。寻常型银屑病患者外周血CD4⁺ T细胞P27^kipl蛋白和mRNA分别为（23.50±3.60）％和（0.17±0.02）,均低于健康对照组的（36.80±5.60）％和（0.33±0.05）,差异有统计学意义（P分别为0.007、0.001）。与空白对照组CD4⁺ T细胞Cyclin D1蛋白和mRNA表达［分别为（12.30±3.50）％和（1.74±0..39）］比较,LY294002组、DAPT组、LY294002+DAPT组表达均下降,分别为（7.20±3.10）％、（8.20±2.50）％、（4.30±1.50）％和（1.11±0.29）、（1.26±0.28）、（0.63±0.20）,差异均有统计学意义（均P<0.05）。与空白对照组CD4⁺ T细胞P27^kipl蛋白［（21.80±3.20）％］比较,LY294002组、DAPT组、LY294002+DAPT组蛋白水平均升高,分别为（30.90±5.10）％、（27.60±5.20）％、（43.90±3.00）％,差异均有统计学意义（P分别为0.005、0.006、0.001）;与空白对照组CD4⁺ T细胞P27^kipl mRNA（0.15±0.08）比较,LY294002组、DAPT组、LY294002+DAPT组水平均上升,分别为（0.37±0.07）、（0.62±0.09）、（0.99±0.21）,差异均有统计学意义（P分别为0.018、0.002、0.003）。空白对照组、LY294002组、DAPT组、LY294002+DAPT组组间CD4⁺ T细胞Cyclin A蛋白和mRNA表达无显著性差异（均P>0.05）。结论 PI3K与Notch信号途径可协同增强CD4⁺ T细胞内正向调节蛋白Cyclin D1水平升高及负向调节蛋白P27^kipl水平下降,提示PI3K和Notch信号途径对寻常型银屑病患者外周血CD4⁺ T细胞的增殖、活化起着协同调控作用。

     

艾滋病合并肺结核患者CD4+T淋巴细胞与肺结核类型的关系

目的探讨艾滋病合并肺结核患者CD4⁺T淋巴细胞的变化及意义。方法选取2014年6月至2019年6月在徐州医科大学附属沭阳医院治疗的93例艾滋病合并肺结核患者(艾滋病合并肺结核组),选取同期在徐州医科大学附属沭阳医院治疗的90例单纯肺结核患者(肺结核组)以及90例艾滋病未合并肺结核患者(艾滋病组)作为研究对象。检测三组的血清CD4+T淋巴细胞水平。结果艾滋病合并肺结核组、肺结核组和艾滋病组的CD4+T淋巴细胞水平分别为(92.21±16.68)个/mm³、(351.22±63.33)个/mm³和(240.41±30.21)个/mm³,艾滋病合并肺结核组明显低于肺结核组和艾滋病组(P<0.05),艾滋病组明显低于肺结核组(P<0.05);艾滋病合并肺结核组病变分类Ⅲ型患者CD4+T淋巴细胞水平为(85.66±17.03)个/mm³,明显低于Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅳ型患者(P<0.05);Ⅱ型患者CD4+T淋巴细胞水平为(95.51±13.38)个mm³,明显低于Ⅰ型和Ⅳ型患者(P<0.05)。结论在艾滋病合并肺结核患者中,CD4⁺T淋巴细胞明显减少,与肺结核病变类型有一定关系。     

梅毒血清固定患者外周血CD14+单核细胞Toll样受体及其炎性因子的检测

目的分析梅毒血清固定患者外周血CD14⁺单核细胞Toll样受体(TLRs)CD14⁺TLR2、CD14⁺TLR4及其炎性因子的表达水平。方法患者分为梅毒组、转阴组、固定组、对照组,选用流式细胞仪来测定各组患者外周血单核细胞中CD14⁺TLR2、CD14⁺TLR4、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6的浓度含量,并依此进行结果分析。结果在各组患者外周血单核细胞中,CD14⁺TLR2、CD14⁺TLR4、TNF-α、IL-6表达水平在梅毒组中最高,固定组中最低,但与对照组和转阴组相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在梅毒血清固定患者外周血单核细胞中出现了CD14⁺TLRs表达明显异常,显示天然免疫屏障功能破坏和后天免疫清除能力下降与梅毒血清固定的形成可能存在联系。     

白癜风患者皮损中CD4~+,CD8~+T淋巴细胞及朗格汉斯细胞的检测

目的探讨白癜风患者皮损中CD4+,CD8+T淋巴细胞、朗格汉斯细胞(LC)及黑素细胞(MC)在白癜风发病中的作用。方法采用Envision免疫组化染色法,对12例白癜风进展期患者和9例稳定期患者皮损处CD4+,CD8+T淋巴细胞、LC及MC进行检测,并与10例正常人皮肤进行对照。结果白癜风患者皮损中CD4+,CD8+T淋巴细胞、LC表达较对照组显著增多(P<0.01),而MC表达较对照组显著减少(P<0.01)。结论白癜风患者皮损中LC,CD4+,CD8+T淋巴细胞异常表达可能参与白癜风的发病,其作用模式可能是LC抗原递呈,CD4+,CD8+T淋巴细胞浸润破坏或攻击MC,从而引起白癜风患者表皮基底层的MC减少或消失,导致白癜风的发生。     

女性生殖道尖锐湿疣患者外周血淋巴细胞B7-CD28/CTLA-4的表达及意义

目的 探讨B7-CD28/CTLA-4(CD152)T淋巴细胞活化协同刺激分子在女性生殖道尖锐湿疣发病、发展及转归中的作用.方法 用流式细胞仪检测30例女性生殖道尖锐湿疣患者和15例正常人外周血淋巴细胞中CD80/CD86及CD4⁺/CD8⁺T淋巴细胞中CD28/CD152(CTLA-4)的表达.结果 CD80/CD86及CD4⁺、CD8⁺/CD28阳性表达水平初发组(17例)、复发组(13例)与正常人对照组(15例)比较,差异无统计学意义;恢复组(15例)CD4⁺、CD8⁺/CD28及CD80阳性表达水平分别较复发组明显增高(P<0.05).CD4⁺、CD8⁺/CD152在尖锐湿疣复发组和初发组阳性表达水平均较正常人对照组明显增高(P<0.05),且复发组较初发组进一步增高,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);恢复组CD4⁺、CD8⁺/CD152阳性表达水平较初发组及复发组明显降低(P<0.05),与正常人对照组比较差异无统计学意义.结论 女性生殖道尖锐湿疣患者外周血淋巴细胞和CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞中B7-CD28/CTLA-4(CD152)表达异常,并与其病程发展关系密切.     

血热型/血燥型银屑病患者外周血T淋巴细胞亚群变化

目的 探讨血热型/血燥型银屑病患者外周血T淋巴细胞亚群变化规律,并和正常人作比较.方法 选择血热型银屑病患者35例、血燥型银屑病患者30例和正常人36例的外周血单一核细胞,采用流式细胞分析方法检测T淋巴细胞亚群中CD4⁺和CD8⁺的比例.结果 在银屑病患者外周血中,血热CD4M⁺淋巴细胞明显低于血燥型或正常人,CD8⁺淋巴细胞明显高于血燥型或正常人,CD4⁺/CD8⁺比值明显倒置,而血燥型CD4⁺和CD8⁺淋巴细胞与正常人相比没有差异.结论 T淋巴细胞变化可能是血热型/血燥型银屑病辨证求因的主要效应细胞之一.     

白癜风患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的检测

目的 检测不同病期白癜风患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平,探讨其与白癜风发病的关系.方法 白癜风患者34例,进展期19例,稳定期15例.通过流式细胞仪对不同病期白癜风患者外周血CD4+、CD4+CD25+T细胞水平进行检测,并与20例正常人比较.结果 进展期患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞占外周血淋巴细胞的表达率低于正常对照组(P<0.05);稳定期患者与正常对照组比,差异无统计学意义(P＞0.05);进展期患者低于稳定期患者,差异有统计学意义(P<0.05).进展期患者CD4+CD25+调节性T细胞占外周血淋巴细胞表达率与皮损面积呈负相关(P<0.05),稳定期则无相关性(P＞0.05).进展期与稳定期患者CD4+CD25+调节性T细胞占外周血淋巴细胞水平与病程均无明显相关性(P＞0.05).结论 白癜风患者外周血中存在异常比例的cD4+CD25+调节性T细胞,可能与白癜风的发病有关.     

银屑病患者骨髓CD34+细胞体外定向分化的T细胞活性研究

目的 研究有家族发病倾向的银屑病患者骨髓CD34⁺细胞体外定向发育的T细胞活性.方法 免疫磁珠法分离家族史阳性银屑病患者及正常对照骨髓CD34⁺细胞,在骨髓基质细胞条件培养液构建的微环境下,在胸腺基质细胞的支持下,使其在体外向T细胞定向分化,免疫磁珠法收集CD3⁺T细胞,流式细胞仪检测CD4⁺CD8^-细胞及CD4^-CD8⁺细胞比例.分别采用MTT法及ELISA法检测自然增殖组及链球菌超抗原刺激后T细胞增殖活性及分泌细胞因子水平.结果 ①经骨髓CD34⁺细胞定向分化并扩增的CD3⁺T细胞中可检测到CD4⁺CD8^-、CD4^-CD8⁺T细胞,且银屑病患者组与正常对照组CD4⁺CD8^-及CD4^-CD8⁺T细胞比例无显著差异.②银屑病患者骨髓CD34⁺细胞定向分化的T细胞自然增殖组及链球菌超抗原刺激组增殖活性均显著高于正常人对照组.③银屑病患者T细胞自然增殖组培养上清白介素4、白介素8及干扰素γ与正常对照组差异无统计学意义,链球菌超抗原刺激后白介素4表达水平无显著改变,而白介素8及干扰素γ水平却显著高于正常人.结论 有家族发病倾向的银屑病患者外周血T细胞活性异常可能与骨髓造血细胞相关.     

In vivo depletion of CD8+ T cells restores hair growth in the DEBR model for alopecia areata

Summary Alopecia areata (AA) is a putative autoimmune disease in which anagen hair follicles are the target of immune cell attack. While both CD4⁺ and CD8⁺ T lymphocytes are prominent in the infiltrate, their respective roles in the pathogenesis of AA remain unknown. Here we directly investigated the activity of CD8⁺ cells in the inhibition of hair growth using the Dundee experimental bald rat (DEBR) model for AA. Eight lesional DEBRs were fully depleted of their CD8⁺ cells by intraperitoneal injection of OX-8 monoclonal antibody (MoAb) specific for these cells over a 15-day therapy course. A control group of eight lesional rats was injected with the irrelevant MoAb OX-21. Sequential blood samples were analysed by flow cytometry to observe changes in the CD8⁺ cell population and macropliotography used to record changes in hair growth activity.
All eight CD8⁺ depleted rats started to regrow hair within 29 days from the start of treatment, the tinal response ranging from sparse regrowth to a near normal coal. While two rats maintained their new pelage, the remainder lost hair as the CD8⁺ population in peripheral blood increased. Two of the control rats also showed hair regrowth over the experimental period of 156 days. These results suggest that CD8⁺ cells play an active part in the pathogenesis of AA. As hair production did not fully recover in all animals, immune mechanisms other than CD8⁺ cells may be involved in effecting hair loss. However, analysis of CD8⁺ cell levels in the skin of CD8⁺ depleted rats may help resolve their full importance in AA.     

HIV阳性药疹患者CD4+、CD8+T细胞水平以及临床特征分析

目的 探讨病毒感染在HIV阳性药疹患者发病中的作用及抗病毒治疗效果。 方法 回顾性分析接受“高效抗逆转录病毒治疗”的11例HIV阳性药疹患者及同期76例HIV阳性非药疹患者临床资料以及基线CD4+、CD8+T细胞计数和CD4/CD8比值。 结果 11例HIV阳性药疹患者均符合轻型药疹,潜伏期8 ~ 34（14.00 ± 8.10） d,其中7例出现肝功能损伤,与皮损严重程度不一致,未停用抗病毒药物并经抗过敏治疗后病情好转。11例HIV阳性药疹患者基线CD4+T细胞计数为42 ~ 810（493.00 ± 245.68）个/μl,高于75例HIV阳性非药疹患者［11 ~ 814（347.81 ± 167.00）个/μl,t = 647.50,P < 0.05］,基线CD4+T细胞计数降低者比例（3/11）低于HIV阳性非药疹患者［64.00%（48/75）,χ2 = 3.95,P < 0.05］。10例HIV阳性药疹患者基线CD8+T细胞计数［（1 472.30 ± 858.55）个/μl］与同期69例HIV阳性非药疹患者［（1 356.59 ± 684.06）个/μl］相比,差异无统计学意义（P > 0.05）,基线CD4/CD8比值（0.40 ± 0.27）与HIV阳性非药疹患者（0.29 ± 0.16）差异无统计学意义（P > 0.05）,基线CD4/CD8值低于正常下限者率（9/10）与HIV阳性非药疹患者［98.55%（68/69）］差异亦无统计学意义（P > 0.05）。 结论 接受“高效抗逆转录病毒治疗”的HIV阳性药疹患者具有更长的潜伏期,即使轻型药疹亦可伴肝功能异常等系统损害;相对较高CD4+T细胞计数可能是HIV阳性者药疹发生或加重的危险因素。     

白癜风患者外周血CD_4,CD_8检测及免疫调节剂对其影响

目的观察白癜风患者外周血CD4,CD8细胞的变化及免疫调节剂在白癜风综合治疗中的作用。方法采用流式细胞术分别对符合条件的局限型白癜风患者及泛发型白癜风患者各20例进行外周血CD4,CD8测定,并与正常对照组比较;对泛发型白癜风患者给予免疫调节剂等综合治疗。结果局限型白癜风患者CD4,CD8基本正常,泛发型白癜风患者CD4下降,CD8升高,使用免疫调节剂治疗后CD4细胞有不同程度升高,CD8细胞下降。结论泛发型白癜风患者多数存在细胞免疫功能低下,使用免疫调节剂治疗可以有效提高患者的细胞免疫功能。     

复发性生殖器疱疹患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的检测

目的 研究外周血CD4⁺CD25⁺调节性T细胞(Treg细胞)表型和功能改变所致的细胞免疫抑制效应在复发性生殖器疱疹(RGH)发病机制中的作用.方法 采用免疫荧光标染技术,经流式细胞仪检测34例RGH患者和33例正常人外周血CD4⁺CD25⁺T细胞转录因子Foxp3及细胞毒T细胞相关抗原4(CTLA-4)、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体家族相关基因(GITR)、程序性死亡1(PD-1)等抑制性膜分子的表达水平.同时,用免疫磁珠细胞分选技术从外周血中分选出高纯度的CD4⁺CD25⁺T细胞,经体外刺激后分析胞内分泌白介素10(IL-10)和转化生长因子β(TGF-β)阳性细胞数.结果 RGH患者外周血CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg细胞数量比正常人对照组显著增加(P<0.001),CD4⁺CD25⁺T细胞表面抑制性膜分子CTLA-4、GITR、PD-1表达明显增强(P分别<0.001、<0.001及<0.01),胞内IL-10和TGF-β阳性细胞增多(P值分别<0.01及<0.001).结论 单纯疱疹病毒感染可诱导CD4⁺CD25⁺Treg细胞活化增殖,高表达负性共刺激分子和分泌抑制性细胞因子,通过多种机制抑制机体的抗病毒免疫应答.