白介素12B基因rs6887695多态性与汉族人寻常性银屑病临床表型的相关性

目的 探讨白介素12B（IL-12B）基因多态性位点rs6887695与汉族人寻常性银屑病临床表型（发病年龄、家族史、临床类型、性别）的相关性。 方法　采用ABI Taqman探针荧光PCR技术,对575例寻常性银屑病患者和1403例健康对照的DNA样本进行IL-12B基因多态位点rs6887695的基因分型。使用SPSS14.0分析软件,χ2检验比较患者组和健康对照组间、不同临床表型组间的基因型和等位基因频率分布的差异性。 结果 IL-12B基因多态性位点rs6887695三种基因型（GG、GC、CC）频率在寻常性银屑病患者组分别为42.61%、45.39%和12.0%,健康对照组分别为34.42%、47.83%和17.75%;等位基因频率（G、C）患者组分别为65.30%和34.70%,健康对照组分别为58.34%和41.66%,基因型和等位基因频率分布在患者组和健康对照组间差异均有统计学意义（χ2值分别为16.31和16.54,P值均 < 0.01）,在慢性斑块状（543例）和急性滴状银屑病患者（32例）组间的差异均有统计学意义（χ2值分别为18.11和12.19,P值均 < 0.01）。等位基因G和基因型GG在患者组中的频率明显高于健康对照组,等位基因G和基因型GG在斑块状患者中的频率高于滴状患者。少儿发病组（35例）与成人发病组（540例）、家族史阳性组（102例）与家族史阴性组（440例）、男性患者组（341例）与女性患者组（234例）的基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义（P值均 > 0.05）。 结论 IL-12B（rs6887695）基因多态性与汉族人寻常性银屑病易感性相关联,特别是与斑块状银屑病相关,但与患者的发病年龄、家族史及性别可能无关联。     

单核苷酸多态性rs2236313与汉族人寻常型白癜风临床表型的相关性研究

目的:确定染色体6q27区域内一个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点rs2236313与汉族人寻常型白癜风临床表型之间的相关性.方法:选取6458例寻常型白癜风患者和9766名正常对照的rs2236313的基因分型资料和临床资料,用χ2检验对各组间基因型和等位基因频率的分布进行比较.结果:rs2236313基因型频率和等位基因频率分布在病例组和对照组间存在统计学差异(P基因型=8.21×10-14,P等位基因=1.26×10-14).在早发和晚发患者、有伴发疾病和无伴发疾病患者之间,rs2236313等位基因频率分布存在统计学差异(P<0.05).在有和无家族史患者、轻与中重度患者之间其分布均无统计学差异(P>0.05).结论:rs2236313与汉族人寻常型白癜风发病易感性相关,且与发病年龄、伴发疾病相关,与家族史、病情严重程度无关.     

SYNE2基因多态性与汉族寻常性银屑病患者表型相关性研究北大核心CSCD

目的研究SYNE2基因多态性rs2781377与汉族人寻常性银屑病临床表型之间的相关性。方法基于本研究团队前期全外显子组芯片实验对16 786例银屑病患者及22 920例正常对照进行基因分型的结果,采用病例-对照、病例-病例研究,使用SPSS19.0统计软件分析银屑病患者与正常人基因型的分布频率,并比较该等位基因及基因型与临床表型之间的相关性。结果病例组与对照组之间SYNE2(rs2781377)等位基因及基因型频率分布差异均具有统计学意义(P均<0.05);分层分析结果表明rs2781377等位基因频率分布与早发型寻常性银屑病相关(P<0.05),家族史(阳性/阴性)、皮损临床类型(点滴型/斑块型)以及病情严重程度分级(轻/中/重度)几个临床表型与rs2781377无显著相关(P均>0.05)。结论 SYNE2(rs2781377)与汉族人寻常性银屑病发病易感性相关,与早发型寻常型银屑病显著相关,但与汉族人寻常性银屑病的家族史、皮损临床类型及病情严重程度无显著相关。     

HCR-325多态性与汉族人寻常性银屑病的相关性

目的探讨HCR基因与银屑病发病的相关性。方法从抗凝血中抽提基因组DNA,用PCP-RFLP法检测HCR基因第4外显子325位点多态性。结果HCR-325位点核苷酸存在C,T多态性,表现为CC纯合、TT纯合、CT杂合三种基因型,病例组T等位基因频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HCR-325位点的C→T多态性与汉族人群寻常性银屑病具有一定的相关性。     

CTLA-4基因启动子区域多态性与寻常型银屑病的相关性

目的: 探讨CTLA-4基因启动子区-1722位点(T/C)多态性和-1661位点(A/G)多态性与中国汉族人群寻常型银屑病的相关性.方法: 采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法,对87例寻常型银屑病和116例中国汉族正常对照者进行CILA-4基因-1722位点和-1661位点多态性检测.结果: 与正常对照组比较,银屑病患者CTLA-4基因-1661位点A/G+G/G基因型频率显著升高(P=0.003);G等位基因基因型频率显著升高(P=0.002);G等位基因携带者也是明显高于对照组(P=0.003).结论: CTLA-4基因启动子区-1661位点G等位基因与中国汉族寻常型银屑病显著相关.     

IL-1基因多态性与寻常型银屑病表型及患者皮损中NFκB表达的相关分析

目的:探讨IL-1基因多态性与寻常型银屑病表型及其NFκB表达的相关性。方法:选取2012年1月至2015年9月我院收治的寻常型银屑病患者112例为研究对象,分析其皮损中IL-1β和IL-1RA的基因多态性,统计银屑病表型,同时采用免疫组化法检测其皮损中NFκB表达水平,比较不同IL-1基因多态性患者的银屑病表型及其皮损中NFκB表达水平,并采用Logistic多元回归分析IL-1基因多态性与寻常型银屑病表型及其NFκB表达的相关性。结果:112例寻常型银屑病中,IL-1β的CC、CT和TT基因型比例分别为16.96%、68.75%和14.29%,IL-1RA的AA、AB和BB基因型比例分别为61.61%、31.25%和7.14%。IL-1RA的AA基因型中NFκB阳性表达率高于AB型,而AB基因型又高于BB基因型(P值均0.05)。IL-1β各基因型中NFκB阳性率无明显差异,斑块型和点滴型的患者比例亦无明显差异(P值均0.05)。IL-1RA的AA基因型中斑块型患者比例高于AB型,而AB型又高于BB基因型患者(P值均0.05)。Logistic多元回归分析结果显示,IL-1RA基因多态性与寻常型银屑病表型及NFκB表达均密切相关(P值均0.05)。结论:IL-1RA基因多态性与寻常型银屑病表型及NFκB表达水平均相关,NFκB和IL-1RA基因可能共同影响寻常型银屑病的发生发展。     

白介素12B基因rs6887695多态性与汉族人寻常性银屑病临床表型的相关性北大核心CSCD

目的探讨白介素12B（IL-12B）基因多态性位点rs6887695与汉族人寻常性银屑病临床表型（发病年龄、家族史、临床类型、性别）的相关性。方法采用ABITaqman探针荧光PCR技术,对575例寻常性银屑病患者和1403例健康对照的DNA样本进行IL-2B基因多态位点rs6887695的基因分型。使用SPSS14．0分析软件,妒检验比较患者组和健康对照组间、不同临床表型组间的基因型和等位基因频率分布的差异性。结果IL-12B基因多态性位点rs6887695三种基因型（GG、GC、CC）频率在寻常性银屑病患者组分别为42．61％、45．39％和12．0％,健康对照组分别为34．42％、47．83％和17．75％;等位基因频率（G、C）患者组分别为65．30％和34．70％,健康对照组分别为58．34％和41．66％,基因型和等位基因频率分布在患者组和健康对照组间差异均有统计学意义（r值分别为16．31和16．54,P值均〈0．01）,在慢性斑块状（543例）和急性滴状银屑病患者（32例）组间的差异均有统计学意义（r值分别为18．11和12．19,P值均〈0．01）。等位基因G和基因型GG在患者组中的频率明显高于健康对照组,等位基因G和基因型GG在斑块状患者中的频率高于滴状患者。少儿发病组（35例）与成人发病组（540例）、家族史阳性组（102例）与家族史阴性组（440例）、男性患者组（341例）与女性患者组（234例）的基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。结论IL-12B（rs6887695）基因多态性与汉族人寻常性银屑病易感性相关联,特别是与斑块状银屑病相关．但与患者的发病年龄、家族史及性别可能无关联。     

ZMIZ1基因单核苷酸多态性与内蒙古蒙汉族寻常型银屑病相关性研究

目的 探讨ZMIZ1基因单核苷酸多态性与内蒙古地区蒙汉族寻常型银屑病(PsV)的相关性.方法 收集汉族PsV1030例,蒙古族PsV379例,正常对照汉族965例,蒙古族518例.选择位于基因区域的2个单核苷酸多态性(SNP).rs1250559_C和rs1250546_T利用二代测序法进行基因多态性检测,HLA-C*...     

肿瘤病死因子α与β基因多态性与寻常性银屑病的相关性研究

银屑病(psoriasis vulgar,PV)是一种临床常见的以红斑鳞屑为表现的慢性炎症性皮肤疾病,可分为4种临床类型:寻常性、关节病性、红皮病性和脓疱性,其中寻常性银屑病占99％以上.目前普遍认为,银屑病是在环境因素刺激下由遗传背景控制的免疫失衡性疾病,遗传流行病学和遗传学研究均证实,银屑病是一种多因子遗传模式的复杂疾病,它涉及到多个基因间的相互作用及基因与环境的交互作用[1-2].迄今为止,国内外的研究小组应用连锁分析的方法,在全基因组范围内发现10个银屑病易感基因位点,即PSORS 1～10,已载人人类孟德尔遗传在线(OMIM)数据库,其中PSORS 1(6p)被认为是银屑病最重要的易感位点,有研究发现该区域的肿瘤坏死因子(TNF)基因和银屑病相关,极可能是银屑病的一个重要候选基因[3-4].本文采用PCR-限制性片段长度多态(RFLP)方法,对TNFα-238和-308基因座和TNFβ+252基因座多态性与河南豫北地区汉族群体银屑病的关系进行初步探讨.     

107例泛发性脓疱型银屑病IL36RN基因突变检测及基因型-临床表型相关性分析

目的：研究IL36RN基因突变与中国汉族泛发性脓疱型银屑病（Generalized Pustular Psoriasis, GPP）的相关性,分析IL36RN基因型与GPP临床表型的关联性。方法：提取107例GPP患者的外周血DNA,进行IL36RN基因所有外显子测序,分析比较携带或不携带IL36RN基因突变以及携带隐性或杂合突变GPP患者的临床表型。结果：45例患者中检测到IL36RN基因的9个突变点（3个为新发突变点）;其中25例为携带隐性突变（纯合突变和复合杂合突变）,20例携带杂合突变;分析基因型与表型之间的关系发现,IL36RN基因突变与GPP的发病年龄、合并寻常型银屑病症状的概率、疾病反复发作的概率相关,而IL36RN基因隐性突变型与疾病反复发作的概率、疾病合并系统性炎症的概率相关。结论：IL36RN基因突变不仅与GPP的发病相关,而且与GPP的临床表型有一定相关性。     

Association of IL-12B gene rs6887695 polymorphism with hereditary susceptibility and clinical characterization of psoriasis vulgaris in the Chinese Han population

We aimed to investigate the role of IL-12B gene polymorphism (rs6887695) in the disease susceptibility and clinical phenotypes of psoriasis vulgaris patients in the Chinese Han population. The genotype data of the IL-12B gene polymorphism (rs6887695) in 575 psoriasis patients and 1,403 normal controls were investigated using TaqMan technology. The Chi-square test was used to compare the genotype and allele frequency distribution among the groups. The genotypic and allelic frequencies of rs6887695 in the IL-12B gene between the cases and controls, as well as between the guttate and plaque psoriasis cases, were statistically significant (P _genotype <0.01, P _allele <0.01). However, the differences between the pediatric and adult onset psoriasis patients, between familial and sporadic cases, and between female and male cases were not statistically significant (P > 0.05). The genetic polymorphism of the IL-12B gene (rs6887695) may be associated with the psoriasis susceptibility in the Chinese Han population, especially for the plaque cases, but not associated with the age at onset, family history, or sex.     

Association of the novel susceptible locus rs9266150 with clinical features of psoriasis vulgaris in the Chinese Han population

Psoriasis is a chronic multifactorial disease and is considered to be strongly associated with the major histocompatibility complex (MHC) region. We have discovered an independent, novel and susceptible psoriasis risk HLA loci, rs9266150; P = 4.52 × 10^?9 for the first time. In this study, we aimed to verify the relationship between the susceptible locus and the subphenotypes of psoriasis vulgaris (PV), including geographic location, gender, age of onset, family history and present skin lesion types (chronic plaque and guttate). To investigate the distribution and association of the rs9266150 gene with clinical phenotypes of PV in Chinese Han population, we conducted an analysis in case‐control and case‐only subjects in the 9906 controls and 8744 cases by MHC targeted sequencing stratified analysis in this study. Significant associations were found with a northern geographic location in the case‐only (P = 1.97 × 10^?4) and the subphenotype‐control analyses (P = 5.57 × 10^?5), males in the case‐only (P = 4.77 × 10^?3) and the subphenotype‐control analyses (P = 7.31 × 10^?4), and guttate psoriasis in the case‐only (P = 4.08 × 10^?3) and the subphenotype‐control analyses (P = 1.27 × 10^?3). There were no significant differences observed between the age of onset (OR = 1.062, 95% CI: 0.9725‐1.16, P = 1.8 × 10^?1) and the family history of psoriasis (OR = 0.981, 95% CI: 0.9048‐1.064, P = 6.43 × 10^?1). The recessive model provided the best fit for rs9266150 (P = 4.38 × 10^?7). Our results implied that rs9266150 might not only play an important role in the development of psoriasis, but also be positively associated with the geographic location, gender and present skin lesion in the Chinese population.     

寻常型银屑病与载脂蛋白相关性研究

目的探讨我国汉族人寻常型银屑病(PV)与载脂蛋白E(ApoE)等位基因ε2的相关性。方法采用聚合酶链反应限制性长度多态性(PCR-RPLP)方法分析汉族人群中100名健康者和101例PV患者的ApoE基因型,其中,包括Ⅰ型银屑病患者83例,Ⅱ型18例。又按严重程度分为三度(其中轻度31例,中度29例、重度41例)进行探讨。结果在PV组ε3/2基因型和ε2等位基因频率显著高于健康对照组,且ε2等位基因与PV密切关联(RR=2.9096,x2=5.263,P<0.05)。ε3/2基因和ε2等位基因频率还在Ⅰ型银屑病组和中、重度组中分别明显高于Ⅱ型银屑病和轻度组,但无统计学意义。结论:ApoE分子可能在银屑病发病过程中起着重要作用。ε2等位基因可能是PV的-个危险因素,并可能与PV的发病年龄和严重程度有关。PV患者的脂蛋白代谢异常可能是PV病理机制的部分。     

内质网氨基肽酶1基因rs27044、rs30187和rs26653多态性与汉族寻常性银屑病相关性研究

目的 探讨内质网氨基肽酶1（ERAP1）基因多态性与汉族人寻常性银屑病的遗传关联性。 方法 收集寻常性银屑病患者289例,对照组292例,知情同意后采集外周静脉血5 ml。选择位于ERAP1基因编码区域的3个单核苷酸多态性（SNP）,利用连接酶检测反应进行基因分型（rs27044、rs30187和rs26653）。利用PLINK1.07软件进行统计分析,χ2检验比较患者组与对照组等位基因频率及基因型频率,计算等位基因的相对危险度估计值比值比（OR）及其95%可信区间（95% CI）。利用Haploview软件进行单倍型分析。 结果 rs30187等位基因C及rs26653等位基因G在患者组的频率（分别为0.460 2和0.430 8）、尤其是早发型组中的频率（0.448 5和0.422 7）均明显低于对照组（0.534 2和0.501 7）,差异均有统计学意义（均P < 0.05）。rs27044、rs30187及rs26653这3个SNP两两间均存在强连锁不平衡（r2 ≥ 0.717,D′ ≥ 0.962）。基因型分析结果显示,在隐性遗传模式下,rs30187在患者组及早发型组的基因型频率均显著低于对照组,差异均有统计学意义（P值分别 < 0.05和 < 0.016 7）。单倍型分析发现,单倍型（H4：CTC）在患者组的频率（0.050）、尤其是早发型组的频率（0.052）均明显高于对照组（0.022）,差异均有统计学意义（P值分别 < 0.05、 < 0.016 7）。 结论 ERAP1基因多态性与汉族人寻常性银屑病可能相关,特别是早发型患者。危险单倍型（H4：CTC）可能是寻常性银屑病一个重要的易感因素。     

北方汉族寻常型银屑病与HLA等位基因的关联研究

目的:研究中国北方汉族寻常型银屑病(PsV)与HLA等位基因的关联性。方法:采用序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)方法检测91例PsV患者和102例健康人HLA-A、B、Cw、DRB1及DQB1等位基因。结果:(1)PsV患者HLA-A*0101-03、A*3001-04、B*5701、Cw*0602、Cw*0603/04/05、DRB1*0701/02及DQB1*0201基因频率较正常对照显著增高;Cw*0401基因频率显著下降(Pc<0.05)。(2)I型PsV患者HLA-A*0101-03、A*3001-04、B*5701、Cw*0602、DRB1*0701/02及DQB1*0201基因频率显著增高,而B*51、Cw*0401、DQB1*0301基因频率显著下降;Cw*0603/04/05基因频率在I型及II型PsV患者均显著增高(Pc<0.05)。有家族史PsV患者HLA-A*3001-04、DRB1*0701/02及DQB1*0201基因频率显著增高;无家族史患者Cw*0602基因频率显著增高,而DQB1*0501-04基因频率显著下降(Pc<0.05)。(3)HLA-A*3001-04、DRB1*0701/02及DQB1*0201基因频率仅在男性PsV患者显著增高;B*5701、Cw*0602基因频率仅在女性患者显著增高(Pc<0.05)。结论:(1)HLA-A*0101-03、A*3001-04、B*5701、Cw*0602、Cw*0603/04/05、DRB1*0701/02及DQB1*0201基因可能是北方汉族PsV的易感基因或与易感基因相连锁。(2)HLA-Cw*0401基因可能是阻止北方汉族PsV发病的“保护因子”。(3)I型或II型、有或无家族史PsV在遗传背景上存在差异。     

ADAM33基因多态性与东北汉族银屑病的相关性

目的:确定解整合素金属蛋白酶(ADAM33)基因与东北地区汉族人群银屑病的相关性。方法:利用多重SNaPSHOT方法检测东北汉族400例银屑病患者和398名正常对照的ADAM33基因中rs2787094、rs512625、rs597980位点的基因分型。比较患者和对照组间、不同临床表型组间的基因型、等位基因和单体型频率分布的差异性。结果:ADAM33基因rs2787094CC、CG基因型和2个单体型(H3和H5)可能为银屑病的危险因素(P0.05),rs512625AA基因型和3个单体型(H1、H4和H7)可能是银屑病的保护因素(P0.05)。rs597980的基因型和等位基因在病例和对照组间无差异(P0.05)。rs2787094CC基因型和C等位基因可能与晚期发病和/或无家族史的患者具有相关性,与病情严重程度和性别无关。结论:ADAM33基因的多态位点与东北地区汉族人群银屑病具有相关性。     

A single nucleotide polymorphism rs9468925 of MHC region is associated with clinical features of generalized vitiligo in Chinese Han population

Background Vitiligo has been found to be associated with different HLA antigens in different ethnic groups. In our previous genome‐wide association study (GWAS), we identified independent association signal of rs9468925 (P = 2.21 × 10^?33, OR = 0.74) within HLA‐C‐HLA‐B region. Objectives To explore the association between rs9468925 polymorphism within MHC and the clinical features of generalized vitiligo. Methods The study, using 5566 cases and 6462 controls from previous GWA study investigated the single and combined (GA + GG) genotypic distribution of rs9468925 in subsets of vitiligo patients having different clinical features. We performed a QTL analysis (quantitative trait locus) for age of onset with genotype of rs9468925. Results The GA + GG genotypic distribution of SNP rs9468925 tested with an additive model was found to be significantly different in subgroups of patients of >20 vs. <20 years old (genotypic P = 2.57 × 10^?4, combined P = 3.0 × 10^?3, OR = 0.77, 95% CI: 0.64–0.92), and in patients with different clinical subtypes of vitiligo (genotypic P = 0.03, combined P = 5.0 × 10^?3). However, there was no statistical significance for familial history, halo nevi involvement and autoimmune disease involvement. Conclusions Allele G of rs9468925 on HLA‐C‐HLA‐B may be associated with a higher risk of vitiligo. Our study showed a significant genotypic variation between patients with age of onset ≤20 years and age of onset >20 years. Obvious clinical differences of generalized vitiligo related to genotypic variation found in the Chinese Han population were confirmed in this study.     

安徽汉族人寻常性银屑病与HLA单倍型相关性研究

利用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)法,对138例银屑病患者及149例健康对照进行PCR反应,分析单倍型的分布情况,探讨汉族人寻常性银屑病与HLA单倍型的相关性.