类风湿关节炎患者外周血单核细胞亚群的变化及其意义

目的:本次研究通过检测类风湿关节炎(RA)患者外周血单核细胞亚群比例及其分泌促炎细胞因子的功能,探讨单核细胞亚群在RA 发病过程中的作用。方法:22 例RA 患者(RA 组)和22 例健康对照者(HC 组),经知情同意后抽取3ml 静脉血,肝素钠抗凝。流式细胞术(FCM)检测单核细胞亚群比例、中间型单核细胞表面HLA-DR、Toll 样受体2(TLR2)和髓系细胞触发受体-1(TREM-1)表达,及其细胞内肿瘤坏死因子(TNF)鄄琢平均荧光强度(MFI),并分析RA 患者单核细胞亚群比例与血清细胞因子的相关性。正态数据分析采用Students’t-test 检验。结果:与HC 组相比,RA 组中间型单核细胞比例升高[(4.6±1.2)% vs (11.7±1.6)%],差异有统计学意义(P<0.05);HLA-DR 表达(MFI)与HC 组比较差异无统计学意义(26.8±8.6 vs 30.2±6.1,P>0.05)。RA 组TLR2(750.2±110.3 vs 526.8±98.6)、TREM-1(58.4±12.1 vs 40.3依10.2)表达(MFI)高于HC 组,差异均有统计学意义(P<0.05);RA 组中间型单核细胞胞内TNF鄄琢(46.3±6.4 vs 36.7±8.3)MFI 高于HC 组,差异有统计学意义(P<0.05)。RA 患者中间型单核细胞比例与DAS28 评分和血清TNF 、白细胞介素(IL)-17 呈正相关,相关系数分别为0.593(P =0.003)、0.471(P =0.027) 和0.538(P =0.009)。结论:RA 患者外周血单核细胞向中间型极化,并处于活化状态,高表达TLR2 和TREM-1,分泌较多的促炎细胞因子TNF ,参与RA 的疾病过程。因此,抑制单核细胞向中间型极化或阻断表面受体表达可能是治疗RA 的新途径。     

类风湿关节炎外周血单核细胞亚群CD64表达及意义

目的：探讨CD64在类风湿关节炎（RA）患者外周血单核细胞亚群上的表达及临床意义,以阐明其在RA发生和发展中的作用。方法：应用流式细胞仪检测44例RA患者和22例正常对照者外周血单核细胞亚群的比例及其CD64的表达,比较RA组和正常对照组之间各单核细胞亚群的比例及其表面CD64表达水平,并分析各单核细胞亚群表面CD64表达与实验室检查数据的相关性。两组间比较采用t检验或者非参数检验,两变量之间相关性采用Pearson或Spearman相关分析。结果：(1)RA组中间型单核细胞比例高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);RA组经典型单核细胞比例和非经典型单核细胞比例低于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。(2)RA组各单核细胞亚群CD64表达(MFI)显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)RA患者外周血经典型单核细胞和中间型单核细胞CD64表达(MFI)与DAS28呈正相关(r_s=0.308,P=0.044;r_s=0.302,P=0.049)。(4)RA患者各单核细胞亚群CD64表达(MFI)与ESR,CRP呈正相关(r_s=0.410,P=0.008;r_s=0.475,P=0.003;r_s=0.448,P=0.003;r_s=0.473,P=0.004;r_s=0.348,P=0.026;r_s=0.340,P=0.042)。(5)RA患者RF阳性组、ACPA阳性组外周血经典型单核细胞、中间型单核细胞上CD64表达(MFI)明显高于对应的阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。(6)中间型单核细胞CD64高表达组血清细胞因子IL-6水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：RA患者外周血单核细胞亚群CD64表达异常,经典型单核细胞和中间型单核细胞CD64表达与炎症水平、自身抗体产生和疾病活动性有明确的相关性。以外,中间型单核细胞CD64的表达与细胞因子相关。     

HMGB1及TLR2、TLR4在类风湿关节炎中的表达及意义

 目的 探讨HMGB1及TLR2、TLR4在类风湿关节炎患者中的表达。方法 选取活动期类风湿关节炎患者29例,非活动期20例及对照者18例。用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清HMGB1表达,用多色免疫荧光流式细胞术（FCM）检测外周血单核细胞表面TLR2和TLR4的表达率和蛋白相对含量。结果 活动期RA患者血清HMGB1含量和外周血CD14+单核细胞表面TLR2、TLR4的表达率及蛋白相对含量明显高于非活动期和对照者;非活动期RA患者TLR4显著高于对照组。活动期RA患者血清HMGB1与外周血CD14+单核细胞表面TLR2、TLR4相对蛋白含量表达呈显著正相关。结论 RA患者血清HMGB1及外周血单核细胞表面TLR2、TLR4的表达可能与RA病情发生发展有关,且具协同作用。     

类风湿关节炎患者血清单核细胞趋化蛋白-1水平及与间质性肺疾病的关系

目的:研究单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在类风湿关节炎(RA)发病中的作用,探讨其与RA继发间质性肺疾病(ILD)的关系及其可能的临床价值。方法:选择RA患者60例,按是否存在ILD,分为单纯RA组30例和RA继发ILD组30例,正常对照组20例,应用ELISA测定各组血清MCP-1水平,比较各组MCP-1水平的差异,同时比较各组中实验室指标IgG、IgA、IgM、α2-球蛋白、γ-球蛋白、RF、ESR、CRP及关节肿痛数的差异,并分析以上指标与血清MCP-1表达的相关性。结果:RA患者MCP-1的表达明显高于健康对照组,RA继发ILD组显著高于单纯RA组。RA患者血清MCP-1与IgG、IgM、γ-球蛋白均呈正相关。结论:MCP-1是RA发病中重要的细胞因子,在RA继发ILD过程中可能起着一定的促进作用。     

HMGB1在类风湿关节炎疾病活动中的作用及其与EMMPRIN/CD147表达的相关性研究

目的:探讨高迁移率族蛋白(HMGB)1在类风湿关节炎(RA)病情活动中的作用机制.方法:选取RA患者74例(活动期38例、非活动期36例)及健康对照者26例.采用RT-PCR方法检测外周血单个核细胞(PBMC)中HMGB1 mRNA的表达,酶联免疫吸附(ELISA)方法检测血清中HMGB1蛋白的表达.采用流式细胞术分析CD14+单核细胞表面Toll样受体(TLR)4和EMMPRIN/CD147的表达.结果:活动期RA组HMGB1 mRNA相对表达量和蛋白水平均高于健康对照者和非活动期RA患者[分别为2.63 vs 0.71,0.93和 (10.20±1.24 vs 7.48±1.75,8.31±1.85)ng/ml)](P＜0.01).活动期RA患者CD14+单核细胞上TLR4和CD147的表达量均显著高于非活动期和健康对照组(P＜0.01),非活动期患者显著高于健康对照组(P＜0.01).TLR4和CD147双阳性细胞数量和蛋白的相对表达量在活动期RA患者中均最高.血清中HMGB1蛋白水平与ESR、CRP、RF、及关节X线分期均呈正相关,亦与TLR4和CD147的表达呈正相关(P＜0.05或P＜0.01).结论:RA患者PBMC具有合成和分泌HMGB1蛋白的功能.HMGB1可能通过与TLR4结合激活CD14+单核细胞并表达CD147,促进其向滑膜组织迁移而加速骨质破坏.     

糖尿病肾病尿毒症患者外周血单核细胞TLR4的表达及其与血浆MCP-1浓度的关系

目的:探讨外周血单核细胞TLR4的表达及其与糖尿病肾病的关系.方法:分别用RT-PCR和流式细胞术测定外周血单核细胞TLR4mRNA和蛋白的表达;用ELISA测定血浆MCP-1的浓度.结果:糖尿病肾病尿毒症患者外周血单核细胞TLR4的表达较健康对照增加,外周血单核细胞TLR4蛋白的表达与血浆MCP-1浓度呈正相关.结论:糖尿病肾病尿毒症患者外周血单核细胞TLR4的表达上调,并且与糖尿病肾病的发病有关.     

广东汉族人类风湿关节炎易感性与HLA-DRB1基因相关性研究

目的探讨ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因与类风湿关节炎（ＲＡ）相关性。方法采用ＰＣＲ－ＳＳＰ方法对４７例广东汉族人ＲＡ患者进行ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因分型，并与相应人群健康者１０２例结果比较。结果ＨＬＡ－ＤＲ４基因在ＲＡ组显著增高（３５．１％，ＲＲ＝３．５５，Ｐ＜０．００５，ＥＦ＝０．２５２），ＤＲ１６在ＲＡ组也高于正常（ＲＲ＝２．５７，Ｐ＜０．０５）；而ＤＲ９基因在ＲＡ组显著减少（Ｐ＜０．００５）。３１例ＤＲ４＋患者患病年龄较早，病情较重（类风湿因子阳性率和Ⅱ期ＲＡ骨关节Ｘ线改变者显著高于ＤＲ４－患者，Ｐ值分别＜０．０５和０．０２５）。结论广东汉族人ＲＡ易感性与宿主ＤＲ４基因密切相关，ＨＬＡ－ＤＲ４可能是一个对判断病情和预后有价值的实验指标。     

新生血管形成与类风湿关节炎

新生血管形成是类风湿关节炎（ＲＡ）的主要病理特征。影响ＲＡ关节局部新生血管形成的因素较多，新生血管形成诱导剂（如ＦＧＦ、转化生长因子、血小板激活因子和生长因子、血管内皮生长因子等）可促进血管形成；拮抗剂（如γ－干抗素、软骨源性抑制剂等）可抑制血管生成。合理地联合应用阻抑血管生成并能最终改变病程的药物，适时应用手术清除病灶和促血管生成因子，并探索生物学试剂，可望征服ＲＡ     

瓜氨酸相关自身抗体谱与类风湿关节炎诊断研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种慢性、炎性与系统性自身免疫性疾病.其表现为外周动关节持续性和进行性滑膜炎,继而引起软骨破坏和骨侵蚀,造成关节畸形,使患者的生活质量明显降低,因此早期诊断及有效治疗至关重要.     

类风湿关节炎与感染相关研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种以慢性、进行性关节侵蚀性破坏为主要表现的全身性自身免疫性疾病.病因与发病机制目前尚不完全清楚,多认为是遗传与环境因素共同作用的结果.在环境因素中,感染被认为是其发病的原因之一.此外由于RA患者自身免疫功能紊乱加之糖皮质激素、慢作用抗风湿药及生物制剂的应用,从而增加了感染风险.感染不仅是参与RA...     

B细胞去除治疗类风湿关节炎

摘要:B细胞通过多重机制在类风湿关节炎(RA)发病中起关键作用。大量临床研究也发现,抗CD20单克隆抗体(R ituxim ab)通过选择性去除B细胞,对顽固性RA患者有很好的治疗作用,且有较好的安全性。美国食物药品管理局(FDA)已批准对于中-重度RA,如对一种或以上TNF-α生物制剂疗效不佳,可使用R ituxim ab治疗。     

HLA-DR4与类风湿关节炎的相关性探讨

目的探讨HLA-DR4与类风湿关节炎(RA)的相关性.方法采用特异性引物聚合酶链反应方法对广东地区汉族人群52例类风湿关节炎患者及100例正常健康者的HLA-DR4基因进行分析,并测定其基因频率.结果 HLA-DR4基因在52例类风湿关节炎患者中的基因频率(48.1%)显著高于其在100例正常对照组中的基因频率(19.6%,p<0.01).结论 HLA-DR4基因与广东地区人群的类风湿关节炎易感性有关联.     

HLA-DR4与类风湿关节炎的相关性探讨

目的　探讨HLA -DR4与类风湿关节炎 (RA)的相关性 .方法　采用特异性引物聚合酶链反应方法对广东地区汉族人群 5 2例类风湿关节炎患者及 10 0例正常健康者的HLA -DR4基因进行分析 ,并测定其基因频率 .结果HLA -DR4基因在 5 2例类风湿关节炎患者中的基因频率 (4 8.1% )显著高于其在 10 0例正常对照组中的基因频率(19.6 % ,p<0 .0 1) .结论　HLA -DR4基因与广东地区人群的类风湿关节炎易感性有关联     

白细胞介素－6与类风湿关节炎

本文概述白细胞介素６（ＩＬ－６）在类风湿关节炎（ＲＡ）发病机理中的作用，综述了血清抗ＩＬ－６与ＲＡ疗效的关系以及抗ＩＬ－６单抗对ＲＡ的治疗作用。     

类风湿关节炎的免疫治疗进展

近年来 ,类风湿关节炎 (RA)的免疫治疗取得了令人瞩目的进展。当前主要的免疫治疗包括 :针对炎症免疫介质 ,特别是细胞因子相关的治疗 ;针对细胞 ,尤其是T淋巴细胞的治疗 ;诱导抗原特异性耐受 ,如口服耐受 ;传统、免疫的联合疗法 ;其它治疗方法 ,如造血干细胞移植和基因治疗等。尽管RA免疫治疗还有待发展和完善 ,但是可以预言 ,免疫治疗将在RA治疗中揭开新的篇章     

广东汉族类风湿关节炎某些易感基因研究

为了探讨类风湿关节炎（ＲＡ）的遗传易感基因，用多聚酶链反应－聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＰＣＲ－ＰＡＧＥ）和银染色作ＨＬＡ－ＤＱＡ１基因分型，对１０６例健康人和５０例ＲＡ患者进行检测。结果显示：广东汉族共检出６种ＤＱＡ１等位基因，ＲＡ患者组ＤＱＡ１＊０１０１等位基因显著增高（ＲＲ＝２．３３４、Ｐ＜０．００５、ＥＦ＝０．１５４）；ＤＱＡ１＊０１０２明显减少（ＲＲ＝０．０６８、Ｐ＜０．０１、ＰＦ＝０．５７７）；对ＲＡ组中的３１例ＤＲ４阳性患者的ＤＱＡ１基因分析显示，ＤＲ４与ＤＱＡ１＊０３０１连锁的频率显著高于健康人组（Ｐ＜０．００５）。提示ＤＱＡ１＊０１０１对ＲＡ有易感作用，而ＤＱＡ１＊０１０２有遗传抵抗作用；ＤＱＡ１和ＤＲ４基因型检测可能为预测ＲＡ易感者和估计预后提供理论依据。     

脂多糖刺激对牛单核细胞由来的巨噬细胞Toll样受体表达的影响

目的:研究牛末梢血中单核细胞由来的巨噬细胞在受到LPS刺激后细胞表面Toll样受体表达的变化.方法:试验采取3头日本黑牛外周血,进行分离得到外周血单核细胞,并用Repcell进行巨噬细胞的分离培养,7天后用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激细胞24小时后,通过RT-PCR测定巨噬细胞表面Toll样受体mRNA的表达以及细胞因子mRNA的表达.结果:在LPS刺激24小时后,IL-6、 TNF-α和IL-1βmRNA的表达量显著升高(P＜0.05),与此同时IL-8和IL-12p40 mRNA的表达量相对提高;TLR1和TLR10的转录物显著下降(P＜0.05),然而TLR2、4和6保持稳定.结论:巨噬细胞在受到病原刺激后通过提高IL-6、 TNF-α和IL-1β mRNA的表达量,从而提高了天然免疫的作用.该研究为探讨巨噬细胞在无然免疫中的作用奠定了基础.     

类风湿关节炎患者血清中高密度脂蛋白的水平检测与意义

目的分析类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)患者体内高密度脂蛋白(HDL-C)的水平与疾病活动度的关系。方法选取RA患者158例,化学沉淀法检测患者血清中HDL-C水平,同时收集患者的其它临床指标,包括C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)及抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体。通过查体评估患者的压痛关节数(Tender joint count,TJC),肿胀关节数(Swollen joint count,SJC),视觉疼痛评分(Visual analogue scale,VAS),并通过标准公式根据ESR来评价患者的28个关节疾病活动度(Disease activity score in 28 jointsusing ESR,DAS28-ESR)水平。结果在总体RA患者中,其HDL-C水平与其CRP,ESR水平呈负相关,女性患者HDLC水平较男性患者高,复治患者HDL-C水平较初治患者高。对于初治患者,HDL-C与患者的炎症水平呈负相关,血清学阳性的患者HDL-C水平较血清学阴性的患者高,对于女性血清学阳性的患者而言,HDL-C水平与疾病活动度呈负相关。结论HDL-C水平对于RA疾病具有保护作用。