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相似文献
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1.
目的:研究扎考比利(zacopride,ZAC)对腹主动脉缩窄所致大鼠压力超负荷性心室重构的改善作用。方法:通过腹主动脉缩窄构建大鼠压力超负荷心室重构模型,预防性给予ZAC、氯喹(chloroquine,Chlor)及ZAC+Chlor。连续给药8周,超声心动图评价心功能;计算心重/体重比(HW/BW)和左心室/体重比(LVW/BW);左心室心肌组织HE染色;透射电镜观察心肌细胞超微结构;Western blot检测大鼠心肌组织内向整流钾通道(IK1)蛋白表达;RT-PCR法检测心肌组织Kir2.1的mRNA表达。结果:与模型(vehicle)组相比,ZAC组大鼠心功能明显改善,LVEDS和LVEDD明显降低(P 0.05),LVEF和LVFS显著升高(P 0.01),HW/BW和LVW/BW显著降低(P 0.05),心肌肥大程度降低,心肌细胞横断面积明显减小(P 0.01),心肌超微结构明显改善。Chlor明显阻断了ZAC对腹主动脉缩窄所致压力超负荷大鼠心室重构的保护作用。与vehicle组相比,ZAC组大鼠心肌组织IK1蛋白表达和Kir2.1的mRNA显著升高(P 0.01)。结论:心肌IK1激动剂ZAC显著减轻大鼠左心室压力超负荷诱发的心室重构。  相似文献   

2.
SHR心肌细胞离子泵活性与血压及左心室肥厚的相关性研究   总被引:6,自引:0,他引:6  
目的:研究心肌细胞膜离子泵活性与血压及左心室肥厚之间的关系。方法:将12只自发性高血压大鼠(SHR)分成两组,一组灌喂缬沙坦(24mg/kg),另一组和6只正常大鼠(WKY)灌喂生理盐水共4周。测量实验前后血压及实验后心肌细胞膜的Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶活性,同时测量心肌细胞横径(TDM)和心脏重量/体重(HW/BW)。结果:SHR生理盐水组的血压和TDM及HW/BW显著高于WKY和SHR用药组(P<0.01),Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性显著低于WKY和SHR用药组(P<0.01)。Ca2+-ATP酶活性与血压、HW/BW和TDM呈显著负相关(r=-0.5945,-0.7077和-0.5026,P<0.01和P<0.05);与Na+-K+-ATP酶呈显著正相关(r=0.7543,P<0.01)。Na+-K+-ATP酶与血压呈显著负相关(r=-0.6338,P<0.01)。结论:SHR心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性的改变与血压和左心室肥厚之间有密切的内在关系,心肌细胞膜离子泵活性的缺陷不仅在高血压同时可在左心室肥厚的形成和发展过程中起重要作用。  相似文献   

3.
目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞内钙离子浓度的动态演变规律及其与左室肥厚和功能的相互关系。方法:应用Ca2+荧光指示剂Fura-2/AM分别测定了10周龄、22周龄、34周龄SHR心肌细胞内Ca2+浓度以及导管法测定了大鼠心功能,并以同龄京都-Wistar(WKY)大鼠作对照。结果:各周龄SHR收缩压(SBP)、心肌细胞内Ca2+浓度([Ca+]i)、左室重量/体重(LVM/BW)均明显高于同龄正常血压WKY大鼠,22周龄SHR左室压力最大下降速率(-dp/dtmax)低于、左室松弛时间常数(τ)长于同龄WKY大鼠,34周龄SHR±dp/dtmax和左室收缩指数均显著低于同龄WKY大鼠,τ进一步延长;心肌细胞内[Ca+]i与大鼠LVM/BW、SBP-dp/dtmax、τ呈显著正相关(r=0.47-0.83,P<0.01),与dp/dtmax和收缩指数呈显著负相关(r=-0.46,P<0.05和-0.81,P<0.01)。结论:SHR心肌细胞内钙离子超负荷不仅介导了心肌肥厚的形成,还导致了心肌的收缩和舒张功能障碍。  相似文献   

4.
采用病理学及放射免疫方法检测 16、2 4和 32周龄自发性高血压大鼠 (SHR)心肌胶原容积分数 (CVF)和心肌血管周围胶原面积 (PVCA)、心脏肥厚指标及血浆和组织血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )浓度 ,并以同龄Wister大鼠作对照 ,以探讨SHR心脏肥厚进展阶段心肌纤维化、心脏重构、血浆和组织血管紧张素Ⅱ浓度及其相互关系。结果显示各组SHR收缩压明显增高、心脏肥厚指标心脏重量 (HW )、左室重量 (LVW)、左室重量指数 (LVW BW)显著增加 ,血浆、心肌组织AngⅡ浓度明显增高 ;2 4、32周龄SHR的CVF和PVCA显著增加 ;SHR心肌组织AngⅡ浓度与CVF呈显著正相关。结果表明心肌纤维化可能参与SHR代偿性心脏肥厚阶段心脏重构病理过程 ,组织AngⅡ可能是导致SHR代偿性心脏肥厚阶段心肌纤维化的重要机制之一  相似文献   

5.
目的 探讨Ⅰ、Ⅲ型胶原在肥厚心肌组织中的变化特征.方法 SD大鼠60只,分为对照组和实验组,两组分别再分为1、4、8周组,每组10只.对照组背部皮下注射生理盐水4ml/(kg·d);实验组背部皮下注射异丙肾上腺素4mg/(kg·d).两组分别注射1、4、8周,然后测定各组大鼠体重(BW)、心脏湿重(HW)、左室湿重(LVW),计算出HW/BW、LVW/BW;心肌组织冷冻切片,利用图像分析软件,测量心肌细胞横径(TDM)和心肌细胞截面积(CA).免疫组织化学法检测各组心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达.Western blotting方法检测心肌肥厚大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达及其含量.结果 免疫组织化学结果显示,注射异丙肾上腺素1周后,Ⅰ和Ⅲ型胶原蛋白表达明显增加,4周后有所下降.Western blotting结果显示,实验各组Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达均多于对照组(P<0.01);实验1周时Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达量最高,4周和8周均下降.实验4周和8周组与1周组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 心肌肥厚发生1周左右是Ⅰ、Ⅲ型胶原增加的高峰期,以后趋于稳定.心肌肥厚主要引起胶原量的变化,不破坏胶原纤维的网络结构.  相似文献   

6.
目的:探讨匹伐他汀对大鼠心肌肥厚模型氧化应激水平、过氧化物酶Ⅲ(PrxⅢ)和细胞外超氧化物歧化酶(EC-SOD)表达的影响。方法:SD大鼠随机分为对照组、心肌肥厚组和匹伐他汀组。心肌肥厚组和匹伐他汀组大鼠背部皮下注射异丙肾上腺素7 d制备心肌肥厚模型,对照组注射等体积生理盐水。匹伐他汀组大鼠于注药前7 d即给予匹伐他汀灌胃共14 d。注药7 d后测定大鼠右颈总动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP),计算平均动脉压(MAP)。取心称量全心质量(HW)和左心室质量(LHW),计算心重指数(HW/BW,LHW/BW);分离并测量室间隔(VST)与游离室壁(LVWT)厚度;光学、电子显微镜观察心肌的形态结构;检测血清乳酸脱氢酶(LDH)活性、心肌内丙二醛(MDA)、过氧化氢(H_2O_2)含量、PrxⅢ和ECSOD的mRNA与蛋白水平表达变化。结果:光镜和电镜观察显示,心肌肥厚组和匹伐他汀组大鼠呈心肌细胞肥大表现,但匹伐他汀组形态改变轻于心肌肥厚组;与对照组相比,心肌肥厚组和匹伐他汀组大鼠MAP、HW/BW、LHW/BW、VST、LVWT、血清LDH活性、MDA和H_2O_2含量均明显增加,但匹伐他汀组却低于心肌肥厚组;心肌肥厚组和匹伐他汀组大鼠心肌组织PrxⅢ和EC-SOD的mRNA和蛋白表达量高于对照组,而匹伐他汀组大鼠PrxⅢ和EC-SOD表达量又高于心肌,肥厚组。结论:匹伐他汀能降低大鼠心肌肥厚模型氧化应激水平,改善心肌形态结构和功能的改变,这可能与抗氧化酶PrxⅢ和EC-SOD的表达增强密切相关。  相似文献   

7.
目的:探讨依那普利(enalapril)对大鼠心肌梗塞(M1)后心肌肥厚及心功能的影响是否与其抑制缓激肽(BK)降解的途径有关。方法:将大鼠随机分为:①假手术对照组(sham-operated control),②心肌梗死组(MI),③依那普利干预组(MI+enalapril),④依那普利和BKB2受体阻断剂Hoe-140共同干预组(MI+enalapril+Hoe-140),⑤血管紧张素ⅡⅠ型受体阻断剂losartan干预组(Ml+losartan)。3个药物干预组从MI术后第3d开始给药,持续4周,然后测定左心室舒张末压(LVEDP)、+dp/dtmax及左心室重/体重(LVW/BW)、左心室非梗死区组织的平均(每核)心肌细胞体积,并进行组间比较。结果:3个药物干预组的LVEDP、LVW/BW及V(m)n均低于MI组(均Pp/dtmax和MI组相比无显著差别。3个药物干预组之间平均动脉压(MAP)无明显差异,但Ml+enalapril+Hoe-140组的LVW/BW及V(m)n的值却高于MI+enalapril组。结论:Enalapril可阻抑大鼠MI后的心肌肥厚并改善左心室功能,这种作用的部分机制是由于其促使了心肌组织BK的积累,即BK参与了enalapril阻抑心肌肥厚及改善心功能的作用,且这些作用不依赖于血压的影响。  相似文献   

8.
采用病理学及放射免疫方法检测16、24和32周龄自发性高血压大鼠(SHR)心肌胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积(PVCA)、心脏肥厚指标及血浆和组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度,并以同龄Wister大鼠作对照,以探讨SHR心脏肥厚进展阶段心肌纤维化、心脏重构、血浆和组织血管紧张素Ⅱ浓度及其相互关系。结果显示,各组SHR收缩压明显增高、心脏肥厚指标心脏重量(HW)、左室重量(LVW)、左室重量指数(LVW/BW)显著增加,血浆、心肌组织AngⅡ浓度明显增高;24、32周龄SHR的CVF和PVCA显著增加;SHR心肌组织AngⅡ浓度与CVF呈显著正相关。结果表明心肌纤维化可能参与SHR代偿性心脏肥厚阶段心脏重构病理过程,组织AngⅡ可能是导致SHR代偿性心脏肥厚阶段心肌纤维化的重要机制之一。  相似文献   

9.
目的:研究三七总皂苷(PNS)对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚和纤维化的保护作用。方法: 用异丙肾上腺素(ISO)5 mg·kg-1·d-1,sc,连续7 d,建立大鼠心肌肥厚和纤维化模型。造模第2 d开始给大鼠腹腔注射PNS 25和50 mg· kg-1·d-1,连续14 d,测定全心重量指数(HW/BW)、左心室重量指数(LVW/BW即LVI);采用试剂盒用分光光度法检测左心室心肌组织中羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷光苷肽过氧化酶(GSH-Px)、一氧化氮合酶(NOS)活性;用放免分析法检测左心室心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量。结果: ISO模型组大鼠的HW/BW、LVI、左心室HyP、AngⅡ、MDA含量和诱生型NOS(iNOS)活性显著高于生理盐水对照组,SOD、GSH-Px及结构型NOS(cNOS)活性和NO含量明显比生理盐水对照组低;PNS治疗组左心室心肌组织中NO含量、cNOS 、SOD和GSH-Px活性明显高于ISO模型组;MDA和AngⅡ含量及iNOS活性和心脏重量指数比ISO模型组低。结论: PNS有抗心肌肥厚和纤维化作用,该作用与清除氧自由基及升高NO含量有关。  相似文献   

10.
目的:研究长期新型血管紧张素Ⅱ1型受体阻断剂TCV116干预对心肌梗死(MI)后心肌重塑及心功能的影响。方法:通过结扎冠状动脉左前降支复制大鼠MI模型,1周后将大鼠随机分为:(1)MI对照组;(2)MITCV116治疗组(2mg.kg-1·d-1):另设假手术组及假手术TCV116组。22周后检测:(1)血流动力学参数如平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)、室内压最大上升和下降速率(dp/dtmax)和左室舒张末压(LVEDP)及心脏形态学指标如左室相对重量(LVW/BW)和左室腔相对面积(LVCA/BW);(2)室间隔存活心肌中β肌球蛋白重链(βMHC)、B型钠尿肽(BNP)、转化生长因子β1(TGF-β1)、I型和III型胶原(collagenI、III)基因的mRNA表达;(3)存活率。结果:MI对照组与MITCV116治疗组间总体MI范围无显著差异(34%±14%vs33%±13%,P>0.05)。MI对照组LVW/BW和LVCA/BW显著高于假手术组(P<0.01),βMHC、BNP、TGF-β1、collagenI和III基因的mRAN表达显著大于假手术组(P<0.01);同时MAP、LVSP、dp/dtmax显著低于和LVEDP显著高于假手术组(P<0.01),也伴随着生存时间显著缩短(P<0.05)。TCV116治疗组,LVW/BW和LVCA/BW与MI对照组比无显著差异,βMHC、BNP、TGF-β1、collagenI和III基因的mRNA表达低于MI对照组(P<0.05或P<0.01);与此同时,MAP、LVSP、dp/dtmax显著高于及LVEDP显著低于MI对照组(P<0.05或P<0.01),并伴随着生存时间的延长(P<0.05)。结论:长期血管紧张素II1型受体阻断剂干预能显著改善心肌梗死后大鼠心室重塑及心功能。  相似文献   

11.
目的: 研究组蛋白去乙酰化酶8(histone deacetylase 8,HDAC8)在肾性高血压大鼠左心室肥厚中的表达变化及HDAC抑制剂丙戊酸钠(valproic acid sodium, VPA)对心肌肥厚的影响。方法: 建立2肾2夹肾性高血压大鼠模型,术后4周开始给药,VPA高剂量(400 mg·kg-1·d-1)组及VPA低剂量(200 mg·kg-1·d-1)组连续腹腔注射VPA给药4周,同时设立假手术组和阳性对照坎地沙坦(10 mg·kg-1·d-1)组,实验结束时测量左心室/体重比值,HE染色检测心肌组织形态学变化, RT-PCR检测心房利钠因子(atrial natriuretic factor,ANF)和HDAC8 mRNA表达,Western blotting检测HDAC8的表达情况。结果: HDAC8 mRNA和蛋白表达水平在肾性高血压大鼠心肌组织中明显上调;VPA能够剂量依赖性降低HDAC8的表达, 同时VPA治疗组与坎地沙坦组高血压大鼠的左心室肥厚得到明显逆转,表现为心室体重比降低, 肥大心肌形态明显改善且ANF的表达下调。结论: HDAC8参与了肾性高血压大鼠心肌肥厚的发病过程,VPA可以下调其表达并部分逆转心肌肥厚。  相似文献   

12.
目的:研究国产盐酸莫索尼定对自发性高血压大鼠左室肥厚时心肌纤维化和冠状动脉微血管结构的影响。方法:20周龄的雄性自发性高血压大鼠30只随机分为①Mox+SHR组;②Cap+SHR组;③SHR组, 每组10只。另设性别周龄相配的SD大鼠10只为正常对照组(NC组)。观察13周后处死动物, 获取心脏。测量左心室重/体重, 左室胶原分数, 标准化血管周胶原面积和肌间动脉中膜厚度的变化。结果:Mox+SHR组不仅左心室重/体重明显低于SHR组, 而且左室胶原分数低于SHR组(0.086±0.018vs0.046±0.015, P<0.01), 血管外膜胶原少于SHR组(0.69±0.11vs1.34±0.29, P<0.01), 中膜薄于SHR组。结论:盐酸莫索尼定长期抗高血压治疗能够减轻左室肥厚时的心肌纤维化和改善受损的冠脉微血管结构。  相似文献   

13.
目的:研究不同年龄的自发性高血压大鼠(SHR)和Wistar Kyoto大鼠(WKY)心室肌组织中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及其磷酸酶(MKP-1)的表达以及与心肌肥厚的关系。方法: 用左心室重量与体重的比值作为心肌肥大指数并以此指标反映心肌肥厚;分别用Western blotting方法和RT-PCR法半定量测定心室肌组织中磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)的蛋白表达和MKP-1 mRNA的含量。结果: (1)SHR的血压自8周龄起明显高于WKY(P<0.01),心肌肥大指数明显大于WKY(P<0.05),ERK和MKP-1的表达均比WKY高(P<0.05);(2)SHR的血压随年龄增长而升高(P<0.05),至14周趋于稳定,心肌肥大指数则在24周时出现激增(P<0.01);(3)p-ERK随年龄增长呈递增趋势,而MKP-1呈递减趋势,且与心肌肥大指数和ERK的表达呈负相关(P<0.01)。结论: MKP-1在高血压大鼠随年龄和血压增加的心肌肥厚过程中起重要作用,其表达逐渐下降可能是导致ERK激活增加,进而引起心肌细胞肥大的重要原因。  相似文献   

14.
目的: 研究肥厚心脏心室重塑及逆重塑过程中Akt/GSK3β、MAPKs和NF-κB信号通路的变化。方法:以Lewis大鼠行腹主动脉缩窄术,建立压力超负荷性心肌肥厚模型。将肥厚心脏移植到同源Lewis大鼠腹部,建立压力卸负荷模型。对各组心肌取材进行病理学评价。Western blotting法检测心肌组织中相关信号通路蛋白的表达。结果:在心肌肥厚大鼠心脏中Akt/GSK3β、MAPKs和NF-κB磷酸化水平均显著升高,移植卸负荷后除p38 MAPK和JNK外,其它蛋白磷酸化水平均显著降低。结论:肥厚心脏经异位移植卸负荷后产生逆重塑现象,Akt/GSK3β、ERK1/2和NF-κB信号通路的改变参与其中,该结果为临床心室逆重塑的研究提供了实验依据。  相似文献   

15.
目的:研究苯那普利对自发性高血压大鼠(SHR)细胞外信号调节激酶(ERK)和B型钠尿肽(BNP)的影响。方法:选择Wistar Kyoto(WKY)大鼠作对照,将21只14周龄雄性SHR随机分成3组:未治疗组、肼苯哒嗪组和苯那普利组,每组7只。药物溶于载体(0.5%羧甲基纤维素钠)以灌胃法给予,肼苯哒嗪10 mg·kg-1·d-1,苯那普利10 mg·kg-1·d-1,SHR未治疗组及WKY组灌喂载体,共10周。以左心室重量与体重的比值反映心肌肥厚的程度;用袖带式尾动脉测压法测量大鼠尾动脉血压;分别用Western blotting方法和RT-PCR法半定量测定大鼠心肌中磷酸化ERK(p-ERK)的蛋白表达以及BNP mRNA的含量;酶联免疫吸附法检测大鼠血浆BNP水平。结果:(1) 治疗后SHR苯那普利组和SHR肼苯哒嗪组血压相似,均显著低于SHR未治疗组(P<0.01)。(2) SHR苯那普利组心肌肥厚指数显著低于SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组(P<0.01) ,与WKY组无显著差异(P>0.05);SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组心肌肥厚指数无显著差异(P>0.05)。(3)SHR苯那普利组大鼠心肌p-ERK表达显著低于SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组(P<0.05) ,与WKY组无显著差异(P>0.05)。SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组大鼠心肌p-ERK表达无明显差异(P>0.05)。(4) SHR苯那普利组大鼠心肌BNP mRNA和血浆BNP水平显著低于SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组(P<0.05),与WKY组无显著差异(P>0.05);SHR肼苯哒嗪组和SHR未治疗组大鼠心肌BNP mRNA和血浆BNP水平无明显差异(P>0.05)。结论:苯那普利能通过抑制ERK活性逆转心肌肥厚,伴随BNP水平下降;而降压效果相似的肼苯哒嗪不能抑制心肌肥厚,对p-ERK和BNP水平没有影响,提示BNP水平可以反映逆转心肌肥厚药物疗效。  相似文献   

16.
目的比较坎沙曲联合缬沙坦与奥帕曲拉(OMA)对大鼠心肌肥厚的保护作用。方法注射1 mg/kg异丙肾上腺素(ISO)制备大鼠心肌肥厚模型,随机分为对照组、心肌肥厚组、坎沙曲组、缬沙坦组、OMA组与坎沙曲+缬沙坦(半量及全量)组,每组n=8,染色后测定心肌细胞横截面积、心肌间质胶原容积分数及血管周围胶原面积;免疫组化学检测心肌组织p-PI3K和p-Akt表达;放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、心房利钠肽(ANP)、缓激肽(BK)水平。结果 1)坎沙曲+缬沙坦(全量)及OMA组均可降低心肌肥厚组大鼠心脏重量指数(分别为3.64±0.30、3.62±0.28和4.32±0.58)、心肌细胞横截面积、心肌间质胶原容积分数及血管周围胶原面积的明显上升(P<0.01),两组间无明显差异。2)与心肌肥厚组相比,坎沙曲+缬沙坦(全量)及OMA组均可降低血浆AngⅡ含量[分别为(741±89)、(682±66)和(479±62)ng/L],并显著上调ANP[分别为(117±33)、(298±91)和(288±95)μg/L]及BK[分别为(124±12)、(232±21)和(309±24)ng/L]水平(P<0.01),但坎沙曲+缬沙坦(全量)较OMA组BK的上调幅度低。3)坎沙曲+缬沙坦(全量)与OMA均下调心肌肥厚组心肌组织p-PI3K和p-Akt蛋白表达,且两者间无明显差异。结论坎沙曲联合缬沙坦与OMA均可减轻大鼠心肌肥厚,但对血浆激素水平的影响有差异。  相似文献   

17.
This study assessed the behaviour of angiotensin II (Ang II) receptors in an experimental hypothyroidism model in male Wistar rats. Animals were subjected to thyroidectomy and resting for 14 days. The alteration of cardiac mass was evaluated by total heart weight (HW), right ventricle weight (RVW), left ventricle weight (LVW), ratio of HW, RVW and LVW to body weight (BW) and atrial natriuretic factor (ANF) expression. Cardiac and plasma Ang II levels and serum T3 and T4 were determined. The mRNA and protein levels of Ang II receptors were investigated by RT-PCR and Western blotting, respectively. Functional analyses were performed using binding assays. T3 and T4 levels and the haemodynamic parameters confirmed the hypothyroid state. HW/BW, RVW/BW and LVW/BW ratios and the ANF expression were lower than those of control animals. No change was observed in cardiac or plasma Ang II levels. Both AT1/AT2 mRNA and protein levels were increased in the heart of hypothyroid animals due to a significant increase of these receptors in the RV. Experiments performed in cardiomyocytes showed a direct effect promoted by low thyroid hormone levels upon AT1 and AT2 receptors, discarding possible influence of haemodynamic parameters. Functional assays showed that both receptors are able to bind Ang II. Herein, we have identified, for the first time, a close and direct relation of elevated Ang II receptor levels in hypothyroidism. Whether the increase in these receptors in hypothyroidism is an alternative mechanism to compensate the atrophic state of heart or whether it may represent a potential means to the progression of heart failure remains unknown.  相似文献   

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