中国劲酒对肾阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及免疫功能的影响

目的:研究中国劲酒对皮质酮致肾阳虚模型的大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(Hypothalamic-pituitary adrenal,HPA)轴及免疫功能的影响。方法:取健康清洁级雄性SD大鼠45只,按随机数字表法分为空白对照组、模型组和中国劲酒组,每组15只,通过皮下注射外源性皮质酮(10 mg/kg体重)连续14天抑制HPA轴,制备肾阳虚模型。皮质酮注射前5天,以50 ml/kg体重灌胃中国劲酒(相当于中国劲酒日推荐服用剂量的30倍),连续19天。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血浆皮质酮(Corticosterone,CORT)含量;采用放射性免疫法测定血浆中促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic hormore,ACTH)含量,采用实时定量-聚合酶链反应法(Real-time PCR)测定下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin releasing hormone,CRH)mRNA表达水平;取胸腺称重,淋巴细胞凋亡及增殖率分别采用流式细胞仪法和改良四氮唑盐(XTT)法。结果:在外源性皮质酮作用下,肾阳虚模型大鼠较空白对照组HPA轴和免疫功能受到明显抑制,中国劲酒灌胃后可显著提高大鼠下丘脑CRH mRNA水平、血浆ACTH含量,与肾阳虚模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);血浆CORT水平有升高倾向;同时在免疫调节方面,中国劲酒可明显增加皮质酮模型大鼠胸腺重量和降低脾脏淋巴细胞凋亡率,与肾阳虚模型组比较差异有统计学意义(P<0.01);中国劲酒有促进淋巴细胞增殖的趋势。结论:中国劲酒能改善肾阳虚模型大鼠HPA轴功能;也具有改善肾阳虚模型大鼠免疫功能的作用。     

脑缺血再灌注对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴的影响

为探讨脑缺血再灌注损伤对大鼠神经-内分泌和免疫功能的影响,本研究采用免疫组织化学和放射免疫等实验技术,从形态、结构和功能三个层次观察了脑缺血再灌注损伤时大鼠下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺(HPAT)轴的变化。结果发现:脑缺血后6h、9h组大鼠垂体重量明显减轻;其下丘脑和垂体激素分泌细胞数量减少,体积缩小;脑缺血后血浆CRH、ACTH和CORT浓度呈一致性先短暂升高后持续下降,T细胞增殖能力、T细胞克隆形成率和IL-2活性明显下降,且上述改变缺血9h组重于6h组。当脑缺血恢复再灌注时,缺血3h再灌注组比缺血6h再灌注组恢复快。以上结果表明:①脑缺血再灌注时,HPAT轴先出现一短暂的激活过程,继而很快转入抑制状态;②脑缺血再灌注损伤后大鼠免疫功能受抑制;③缺血后恢复再灌注早,HPAT轴受损轻,恢复快。     

下丘脑-垂体-肾上腺轴与糖尿病

1型和2型糖尿病患者表现为糖皮质激素分泌过多和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能改变。糖尿病HPA轴功能障碍在中枢和外周水平都有发生,且与长期慢性应激、胰岛素抵抗等相关,另外一些脂肪细胞产物及调节因子也可能参与其中。HPA轴功能异常可能促使糖尿病发生,但也可能是糖尿病造成的后果,不管因果如何糖皮质激素的增加对糖尿病控制是不利的。     

褪黑素对创伤后应激障碍大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:探讨褪黑素(MLT)对足部电击所致创伤后应激障碍(PTSD)大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法:利用足底电击法制备大鼠PTSD模型,通过腹腔注射方法给予治疗组大鼠MLT。通过拒俘反应测试检测大鼠的行为学变化,利用real time RT-PCR方法检测下丘脑中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA的表达,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺素(EPI)和糖皮质激素(GC)的含量。结果:PTSD组大鼠拒俘反应明显(P<0.05),下丘脑中CRH mRNA表达升高(P<0.05),血清中ACTH和EPI明显升高(P<0.05),但是GC水平下降(P<0.05)。MLT治疗后可以明显缓解PTSD大鼠拒俘反应(P<0.05),同时降低下丘脑中CRH mRNA表达(P<0.05),降低血清中ACTH和EPI水平并升高GC的水平(P<0.05)。结论:MLT治疗可缓解PTSD大鼠的症状,并恢复HPA轴的神经内分泌平衡。     

褪黑素对SD大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质的影响

目的 研究褪黑素对正常和糖尿病大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质功能和超微结构的影响.方法 应用放射免疫法分别观察了低、中、高剂量(0.5mg/kg、10mg/kg、50mg/kg)褪黑素及对照药物硫辛酸(100mg/kg)连续腹腔注射3周,对SD大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(COR)水平的影响.并运用电镜观察用药前后大鼠垂体、肾上腺皮质超微结构的变化.结果 1.正常和糖尿病大鼠低、中、高剂量褪黑素处理组CRH水平与相应对照组相比显著降低;正常大鼠低、中、高剂量褪黑素及硫辛酸处理组和糖尿病大鼠低剂量(0.5mg/kg)褪黑素、硫辛酸处理组ACTH水平比相应对照组明显降低(P＜0.05);正常大鼠低、中、高剂量褪黑素处理组和糖尿病大鼠中高剂量褪黑素处理组皮质酮水平比相应对照组显著降低(P＜0.05).2.褪黑素对正常大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质超微结构无明显影响.糖尿病大鼠垂体细胞和肾上腺皮质细胞出现功能受抑制状态,褪黑素(50mg/(kg·d))处理21d后垂体促肾上腺皮质细胞和肾上腺皮质细胞代谢较处理前明显活跃.结论 褪黑素能在不同层次直接或间接地发挥对正常和糖尿病大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的抑制作用.     

褪黑素对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及免疫功能受抑状态的影响

目的 :探讨外源性褪黑素对下丘脑 垂体 肾上腺轴及免疫功能受抑状态的影响。方法 :采用放射免疫法及细胞免疫技术分别观察了两个不同剂量 (10 0、2 0 0 μg kg)褪黑素连续 14天腹腔注射 ,对皮质酮诱导的HPA轴及免疫功能受抑大鼠血浆ACTH ,皮质酮水平以及淋巴细胞增殖 ,NKCC杀伤活性和ConA诱生的IL 2水平的影响。结果 :褪黑素 10 0 μg kg处理动物 ,其明显下降的血浆ACTH及皮质酮水平均有上升趋势 ,但在统计学上无显著意义 ,而褪黑素 2 0 0 μg kg处理动物 ,其血浆ACTH及皮质酮水平的上升与皮质酮对照组相比有显著意义 (P <0 0 5 )。对免疫功能的影响 ,无论褪黑素 10 0 μg kg还是 2 0 0μg kg处理动物 ,其被抑制的细胞免疫功能 (淋巴细胞增殖、NKCC及IL 2水平 )均有所恢复 ,且与皮质酮对照组相比 ,差异显著(P <0 0 5 )。结论 :外源性褪黑素可改善皮质酮诱导的大鼠HPA轴及免疫功能受抑状态。     

慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈功能与蒙药槟榔十三味丸的干预

背景:抑郁症是具有很高的致死、致残率,严重威胁着人类健康的常见精神疾患。临床上应用槟榔十三味丸治疗抑郁症取得良好的疗效。但其作用机制尚未明确。目的:观察蒙药槟榔十三味丸对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈功能的影响,探讨槟榔十三味丸抗抑郁作用机制。方法:80只Wistar雄性大鼠,根据蔗糖水消耗量随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组、槟榔十三味丸低、中、高剂量组、RU486组和槟榔十三味丸低、中、高剂量+RU486组,每组8只。除正常对照组外,其余大鼠均采用慢性应激结合孤养方法制备抑郁模型,槟榔十三味丸低、中、高剂量组大鼠在造模同时连续28 d灌胃槟榔十三味丸0.2,0.4,0.8 g/kg;正常对照组和模型组大鼠灌胃羧甲基纤维素钠;RU486组大鼠自造模第21天起腹部皮下注射糖皮质激素受体拮抗剂RU486;槟榔十三味丸低、中、高剂量+RU486组大鼠在造模同时灌胃槟榔十三味丸0.2,0.4,0.8 g/kg,且自造模第21天起腹部皮下注射RU486。结果与结论:与正常对照组相比,模型组及RU486组大鼠肾上腺皮质酮水平显著升高(P0.05),海马、下丘脑、垂体糖皮质激素受体m RNA表达显著下降,下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素m RNA表达显著增多;与模型组相比,灌胃槟榔十三味丸的大鼠肾上腺皮质酮水平降低,海马、下丘脑、垂体糖皮质激素受体m RNA表达明显增多,下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素m RNA表达水平显著降低;且与RU486组相比,同时灌胃槟榔十三味丸的大鼠肾上腺皮质酮、海马、下丘脑、垂体糖皮质激素受体m RNA、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素m RNA表达水平也出现改变。提示槟榔十三味丸对糖皮质激素的过度分泌有直接的调控作用,并可通过增强糖皮质激素受体m RNA的表达及降低促肾上腺皮质激素释放激素m RNA的表达,改善下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈中枢的功能障碍。当下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈通路被阻断后,槟榔十三味丸作用减弱。     

褪黑素水平对抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响

目的探讨抑郁症患者褪黑素(MT)水平对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功能的影响。方法对86例抑郁症患者,检测血清MT、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(COR),并分析其相互关系。结果1以MT中位数(51.3ng/L)为切点,将所有抑郁症患者分为MT高值组(51.3ng/L,n=43)与MT低值组(51.3ng/L,n=43),前者血清CRH、ACTH、COR均显著低于后者(t=3.330,3.315,2.314;P0.01,0.01,0.05);2血清MT水平与CRH、ACTH水平负相关(r=-0.414,-0.329;P0.01,0.05)。结论褪黑素对抑郁症患者的HPA轴功能可能有一定的抑制作用。     

重组白细胞介素-2对小鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的：研究重组白细胞介素２（ｒＩＬ－ ２） 对下丘脑－ 垂体－ 肾上腺轴的作用。方法：采用ｒＩＬ－ ２ 静脉注入（Ｂ组注入前用抗－ ＣＲＨ 血清预处理） ,测定注入ｒＩＬ－ ２ 后不同时间ＣＲＨ,ＡＣＴＨ 及ＣＯＲＴ 血浆含量变化。结果：ｒＩＬ－ ２ 可使不同水平的ＣＲＨ,ＡＣＴＨ,ＣＯＲＴ 血浆含量升高（Ａ 组）（ Ｐ＜ ０－０１） ,当预先注入抗－ ＣＲＨ 血清后ＡＣＴＨ、ＣＯＲＴ 的升高不被阻断（Ｂ 组） 。结论：ｒＩＬ－ ２ 对ＨＰＡＡ 的激活作用不是通过ＣＲＨ 介导的     

海洛因依赖者急性戒断前后下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱的研究

目的:探讨海洛因依赖者急性戒断前后下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)功能紊乱的原因。方法:放射免疫法(RIA)测定30例海洛因依赖者戒毒前、后不同时间点及13例正常人血浆细胞因子(IL-1β、TNF-α、IL-2)及肽类激素(ACTH、CORT、β-EP)含量,并对其进行相关性分析。结果:在未戒断时,IL-1β与CORT有显著负相关;而在戒断7天时,呈现TNF-α与ACTH显著正相关,此时ACTH对CORT的影响较大;到了戒断14天时,IL-1β与ACTH出现显著负相关。结论:IL-1β、TNF-α对海洛因依赖者急性戒断前后HPA轴功能紊乱起着重要作用,同时也不能忽略β-EP及吗啡的作用。     

外源性糖皮质激素对大鼠下丘脑—垂体—肾上腺—胸腺轴的影响

本文观察大鼠每在皮下注射皮质酮（１～５０ｍｇ／ｋｇ，连续１４天）后下丘脑－垂体－肾上腺－胸腺（ＨＰＡＴ）轴的形态与机能改变，结果表明：实验大鼠垂体，肾上腺，胸腺重量减轻，下丘脑单胺类递质含量升高，下丘脑室旁核促肾上腺皮质素释放因子（ＣＲＦ）分泌细胞及正中隆起ＣＲＦ神经纤维和垂体前叶促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）分泌细胞等数量减少，染色变淡，血浆皮质酮（ＣＯＲＴ）和ＡＣＴＨ浓度降低。淋巴细胞增殖反应及     

外源性糖皮质激素对大鼠下丘脑─垂体─肾上腺─胸腺轴的影响

本文观察大鼠每天皮下注射皮质酮（1~50mg/kg，连续14天）后下丘脑─垂体─肾上腺─胸腺（HPAT）轴的形态与机能改变。结果表明：实验大鼠垂体，肾上腺，胸腺重量减轻，下丘脑单胺类递质含量升高，下丘脑室旁核促肾上腺皮质素释放因子（CRF）分泌细胞及正中隆起CRY神经纤维和垂体前叶促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌细胞等数量减少，染色变淡，血浆皮质酮（CORT）和ACTh浓度降低。淋巴细胞增殖反应及自然杀伤细胞活性减弱，T淋巴细胞产生IL-2、IFN－γ能力下降。提示：（1）外源性糖皮质激素剂量依赖性反馈抑制HPAT轴；（2）与此同时激活下丘脑单胺类递质，进一步支持糖皮质激素与儿茶酚胺共同构成HPAT重要调节因素的观点。     

松果体褪黑素与下丘脑-垂体-肾上腺轴的相互作用

近年来很多学者发现松果体褪黑素(MLT)可以通过下丘脑垂体肾上腺轴(HPA)影响机体免疫功能,本文主要列举了松果体MLT对HPA轴三个水平调节的新发现和可能的机制,证实松果体MLT对垂体和肾上腺皮质有明显的调节作用,但对下丘脑是否有调节作用还存在诸多争议,同时也简述了HPA轴对松果体MLT影响研究的新进展,提示二者实际上存在着昏综复杂的相互作用。     

右归饮对大鼠下丘脑－垂体－肾上腺－胸腺轴抑制模型的影响

用皮质酮（ＣｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅＣＯＲＴ）造成大鼠下丘脑－垂体－肾上腺－胸腺轴（ＨＰＡＴ）抑制模型，观察右归饮的调节作用。结果表明：模型大鼠ＨＰＡＴ轴从功能到形态出现抑制，血浆ＣＯＲＴ、ＡＣＴＨ降低，脾细胞减少，淋巴细胞增殖反应减弱；室旁核ＣＲＦ神经元及正中隆起ＣＲＦ神经纤维、垂体前叶ＡＣＴＨ细胞等免疫组化染色明显变淡，数量变少，肾上腺、胸腺萎缩。２００％右归饮灌胃（１０ｇ／ｋｇ体重）可以有效保护ＣＯＲＴ对ＨＰＡＴ轴的抑制。文章对其可能作用机理作了初步分析。     

下丘脑-垂体-肾上腺轴与PTSD性别差异的关系

本课题组的研究发现,PTSD患者在应激事件后的表现主要在脑部结构的变化。应激反应对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的影响最具有相关性,应激状态下,释放促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素和糖皮质激素,通过负向作用调节HPA轴的改变。海马是调节HPA轴最重要的上游脑区,而盐皮质激素受体(MR)和糖皮质激素受体(GR)在应激事件下的变化是调节海马神经元最重要的指标。因为MR和GR在应激状态下的变化具有性别差异,女性GR下降程度明显高于男性,MR的变化更能减少PTSD的发病率。因此,本综述通过对应激状态下MR、GR两个受体在雌雄动物模型表达变化差异的研究,揭示了PTSD性别差异与HPA轴的关系。     

下丘脑-垂体-肾上腺轴在抑郁症发病中的作用

越来越多的研究表明，下丘脑一垂体一肾上腺轴(hypothalamic pituitary adrenal axic，HPA轴)在抑郁的发病机制中发挥着重要的作用。HPA轴的活化机制是：下丘脑通过垂体门脉系统运送下丘脑调节肽(促肾上腺皮质激素释放激素，CRH)到脑垂体，从而调节腺垂体的分泌。腺垂体在调节肽的作用下释放促肾上腺皮质激素(ACTH)，然后作用于肾上腺皮质，释放肾上腺皮质激素到全身。下面我们将从HPA轴的三个水平(CRH、ACTH、肾上腺皮质激素)来论述HPA轴在抑郁发病过程中的作用。     

头部照射对去肾上腺雄性大鼠下丘脑—垂体—性腺轴的影响

研究采用10GyX线头部照射去肾上腺雄性大鼠动物模型,观察血清LH、FSH和睾丸嗣(TS)水平及睾丸cAMP含量变化。其结果证实,去肾上腺雄性穴鼠垂体—性腺轴功能低下。经10GyX线头部照射后第1天,血清LH和FSH(P<0.01)水平降低,与正常大鼠头部照射后第1天变化基本一致。但是,照射后第2天二者都趋于增高(P>0.05),这可能与下丘脑CRF和GnRH两种神经元相互作用有关。而照射后第1天和第2天,血清TS(P<0.01)水平和睾丸cAMP(P<0.05)含量皆增高,其变化可能与皮质类固醇激素分泌缺乏直接影响睾丸内分泌功能或与睾丸本身的自我调节有关。     

ConA诱导小鼠脾淋巴细胞上清对下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的：探讨免疫对神经内分泌系统的上行调节通路。方法：采用ＣｏｎＡ诱导淋巴细胞培养上清液给小鼠腹腔注射，测定不同时间（０５，１，２，４，６ｈ）的小鼠血浆中ＣＲＨ，ＡＣＴＨ，皮质酮（ＣＯＲＴ）产生的动力学，同时在体外用ＣｏｎＡ诱导上清液分别与下丘脑，垂体，肾上腺组织共同培养后观察ＣＲＨ，ＡＣＴＨ，ＣＯＲＴ分泌情况。结果：在体内ＣｏｎＡ诱导上清可在２ｈ内明显促进ＣＲＨ，ＡＣＴＨ和ＣＯＲＴ的产生（Ｐ＜００５）。体外培养６ｈ可明显增加ＣＲＨ分泌，１６ｈ时ＡＣＴＨ和ＣＯＲＴ明显增加（Ｐ＜００５）。结论：ＣｏｎＡ诱导上清可在下丘脑－垂体－肾上腺轴（ＨＰＡＡ）三个不同的层次上进行调节。