雌激素对血流动力学及多发性大动脉炎血管重构的影响

以多发性大动脉炎模型做试验,观察大动脉空间几何形态重构。测定血浆雌激素、孕激素和一氧化氮产物（NO     

川芎嗪和剪切率对悬浮血管内皮细胞凋亡的影响

目的 探讨川芎嗪和剪切率对悬浮血管内皮细胞凋亡的影响。方法 体外培养大鼠脑微血管内皮细胞(rCMEC)，以川芎嗪和锥一板旋转剪切方式共同作用于悬浮rCMEC，采用Annexinv-FITC／PI双染法，流式细胞仪检测川芎嗪和剪应力对rCMEC凋亡的影响。结果 方差分析表明，川芎嗪和剪切率对rCMEC凋亡率有显著影响，川芎嗪降低凋亡率；剪切率增加凋亡率，二者作用相反但无交互作用。组间t检验表明：单独使用川芎嗪时，在本实验剂量范围内(3l.5～126μg／m1)，川芎嗪对静态悬浮rCMEC凋亡率无显著影响。高剪切率(6000，8000s-1)可诱导rCMEC凋亡，川芎嗪对此具有显著抑制作用。结论 适当剂量的川芎嗪可用于抑制高剪切率诱导的血管内皮细胞凋亡。     

糖尿病下肢动脉内中膜厚度与血流最大剪切率及相关危险因素研究

目的 探讨糖尿病(DM)患者下肢动脉内-中膜厚度(IMT)与血流最大剪切率(SR)的相关性,并分析其相关危险因素.方法 用彩色多普勒超声(CDFI)技术,观察已确诊DM组84例、对照组46例的下肢动脉血管IMT、管径(D)、血流动力学参数,并与生化数据进行比较,分析与DM组血管病变的相关性.结果 DM组与对照组比较S...     

川芎嗪和剪切率对大鼠悬浮微血管内皮细胞凋亡和功能的影响

以川芎嗪和锥-板旋转剪切方式共同作用于悬浮状态的大鼠脑微血管内皮细胞(rCMEC),采用AnnexinV-FITC/PI双标记流式细胞仪检测细胞凋亡率和测定剪切液中t-PA、PAI、6-K-PGF1α、TXb2、vWF以探讨川芎嗪和剪切率对悬浮血管内皮细胞凋亡和功能的影响.结果表明:川芎嗪(31.5、63.0、126.0μg/ml)和剪切率(2000、4000、6000、8000 s-1)对悬浮rCMEC的凋亡和功能有显著影响,在对各指标的影响上,二者均无交互作用;随着剪切率的逐渐增加,rCMEC的生存状态和生理功能渐趋紊乱,表现为凋亡率增加,t-PA和PGI2分泌量减少,PAI、TXB2和vWF分泌量增加;给予川芎嗪后可抑制高剪切率诱导的rCMEC凋亡,促进rCMEC分泌t-PA和PGI2,抑制PAI、TXB2和vWF的分泌.结果提示:高剪切率可诱导rCMEC凋亡,导致悬浮rCMEC功能紊乱.川芎嗪可明显抑制其凋亡和功能紊乱.     

高糖、高脂血症时血管内皮细胞的变化

目的 :观察高糖血症及高脂血症时大鼠胸主动脉内皮细胞的形态学变化 ,探讨其变化发生的机理。方法 :复制高糖、高脂血症动物模型 ,光镜及电镜下观察胸主动脉内皮细胞的变化特点。结果 :①高糖血症 :光镜下见胸主动脉内皮细胞肿胀、肥胖 ,个别内皮细胞突向腔面。电镜下内皮细胞表面有破损 ,并见血浆蛋白附着物 ;细胞浆内有明显的糖原颗粒 ,细胞核周池增宽。②高脂血症 :光镜下见内皮细胞肿胀、肥胀 ,个别是细胞向腔面呈出芽状生长。电镜下内皮细胞表面有指状突起 ,胞浆内见较大的吞饮泡 ,平滑肌细胞有向内膜下迁移的倾向。结论 :高糖及高脂血症时血管内皮细胞发生了一定的变化 ,可能是导致进一步血管病变的重要因素     

吡格列酮对高脂血症大鼠血管内皮功能的保护作用

目的： 用1种PPARγ激动剂吡格列酮，观察其能否逆转高脂血症大鼠的内皮功能障碍。方法: 将36只健康雄性Wistar大鼠随机分为6组（每组6只）：正常对照组（control），高脂血症组（HC，即溶剂对照组）及吡格列酮1.5 mg·kg^-1·d^-1组、3 mg·kg-1·d-1组、10 mg·kg^-1·d^-1组、20 mg·kg^-1·d^-1组（HC＋PIO）。通过比较给予累积浓度的ACh（内皮依赖性舒血管物质）和酸化NaNO₂（非内皮依赖性舒血管物质）后血管的舒张程度来反映血管内皮功能；使用MS2000生理信号记录分析系统记录的参数（包括±dp/dt_max）来判定心脏功能。结果: （1）高脂血症可以导致严重的血管内皮舒张功能障碍，给予10^-9-10^-5 mol/L累积浓度的ACh后，高脂血症组血管张力与正常对照组相比有显著差异，血管最大舒张程度由99.78%±3.01%降低到50.51%±2.45%（P<0.01），而给予10^-8-10^-4 mol/L累积浓度的酸化NaNO₂后，2组间的血管张力无明显差别（P>0.05）；（2）吡格列酮可以剂量依赖性地减轻高脂血症引起的血管内皮舒张功能失调，且10 mg·kg^-1·d^-1剂量组作用最明显；（3）吡格列酮在减轻血管内皮舒张功能障碍的同时，也减轻了高脂血症大鼠心功能的损伤。结论: 吡格列酮可以直接减轻高脂血症引起的血管内皮功能障碍，从而可能会有效预防随后发生的动脉粥样硬化及缺血性心脏病。     

内源性高甘油三酯血症患者血浆VLDL、LDL及HDL对血凝的影响

目的：研究内源性高甘油三酯血症(HTG)患血浆极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)是否发生了氧化修饰及其对血凝的影响。方法：对2l例内源性高甘油三酯血症患与2l例年龄性别相近的正常人的血脂、脂质过氧化物进行了分析。用一次性密度梯度超速离心法分离血浆VLDL、LDL及HDL，测定这三种脂蛋白的234nm光吸收、相对电泳迁移率(REM)和硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)，分别将这三种脂蛋白加入由正常人新鲜混合血浆构成的反应系统中，按试剂盒分别测定凝血酶原时间(PT)及活化部分凝血酶原时间(APIT)。结果：内源性HTG患血浆TG含量平均升高2．73倍，HDLC下降l.7l倍，同时LPO升高1．22倍;HTG组VLDL、LDL及HDL的REM、234nm光吸收值、TBARS含量均较对照组显增加(P＜0．01)，表明内源性HTG患血浆VLDL、LDL及LDL均发生了氧化修饰生成Ox—VLDL、Ox-LDL.PT及APTT在分别加入HTG组的VLDL、LDL及HDL后均比加入相应正常组脂蛋白明显缩短(P均＜0．05)。相关分析表明，HTG组血浆VLDL及HDL相对电泳迁移率(REM)与PT呈负相关(P＜0．01)。结论：HTG患血浆VLDL、LDL及HDL发生了氧化修饰，并使PT及APTT明显缩短。     

高糖、高脂血症大鼠血管内皮细胞及平滑肌细胞的形态和功能改变

复制高糖、是动物模型,利用血管功能测定,组织培养和放射免疫分析等方法观察长期高糖,高脂血症对血管内皮细胞和平骨肌细胞功能的影响及相互作用,结果表明,高糖、高脂对血和内皮细胞均有影响,两者有协同作用;对血管平滑肌细胞两者均可促进其增强,加速了糖尿病血管并发症的发生发展。     

二氧化碳气腹对心肺功能的影响

腹腔镜胆囊切除术需要建立人工气腹，常应用CO2气体，由此可引起一系列生理改变。CO2气腹会对隔肌及腹内脏器产生机械压迫而可能导致腹内压（IAP）升高、呼吸循环生理以及血流动力学发生变化，加上麻醉和体位改变，势必会对机体产生一系列影响。CO2气腹可引起高碳酸血症或呼吸性酸中毒，而且气腹时平均动脉压和循环血管阻力的增加可引起中心静脉压、心输出量、心博量发生变化。     

抗rhTNF单克隆抗体对内毒素血症家兔器官组织血流分配的影响

本文采用放射性生物微球技术测定各器官系统的血流分配，从而观察抗ｒｈＴＮＦ单克隆抗体对内毒素血症家兔血流分配的影响。结果表明：（１）内毒素组的脑、心、肾的血流量明显少于对照组；（２）无关抗体组的脑、心、肾的血流量也显著少于抗体保护组；（３）肺、腹腔脏器及骨骼肌的血流量，各组间的差别均无显著性。     

成骨细胞的体外剪切应力加载实验的变形分析及信号转导区域探讨

目的 根据已有体外培养鼠成骨细胞的参数实验数据,估算剪切应力加载实验中细胞整体剪切形变,借以研究细胞的主要转导区域.方法 计算过程采用黏弹性力学理论,对细胞运用了标准黏弹性模型,并简化其膜所受剪切力为均匀.结果 细胞剪切力产生的细胞变形大约是引起成骨细胞相同生物学响应的拉伸加载变形的十分之一.结论 从细胞总的力学刺激生物学响应来看,剪切应力加载实验中细胞的整体变形所产生的力学转导是可以忽略的,主要转导区域在承受剪切应力的细胞膜.     

流体剪切力调节内皮细胞组织因子表达的初步探讨

目的探讨流体剪切力调节内皮细胞组织因子(tissue factor,TF)表达的机制。方法将脐静脉内皮细胞置于平行板流动腔中接受1．2 Pa(1 dyn／cm2=0．1 Pa)剪切力作用20 min后,采用凝胶电泳迁移率改变法(electorohoretic mobility shift analysis,EMSA)和蛋白免疫印迹分析(Western Blot,WB)检测转录因子Egr-1和Sp1在TF基因表达过程中的表达情况。结果 (1)静止组可见Sp1表达而无Egr-1表达;(2)剪切力组Sp1磷酸化水平和Egr-1表达水平均明显增高;(3)EMSA显示,对于Sp1／Egr-1结合位点,Egr-1对Sp1具有较强的竞争抑制作用。结论流体剪切力调节TF基因表达过程中,不同转录因子起着不同的作用:Sp1主要维持内皮细胞TF基因的基础表达;Egr-1竞争靶位点上的Sp1和磷酸化Sp1可能共同参与流体剪切力诱导TF基因表达。     

血流剪切应力对内皮细胞表达人类凋亡蛋白抑制剂的作用

 目的：本研究目的是阐明血流剪切应力抑制血管内皮细胞凋亡的分子机制。方法: 人脐静脉内皮细胞（HUVECs）培养于DMEM, 当细胞融合时，转染Smac基因，将细胞暴露于20 dyne/cm2 的剪切应力，分别测定人类凋亡蛋白抑制剂(human inhibitor of apoptosis protein-2, HIAP-2） 蛋白表达及细胞凋亡蛋白酶（caspase-3）活性。 结果: 20 dyne/cm2 的剪切应力抑制caspase-3活性的增加，此作用与剪切应力能够明显诱导内皮细胞产生HIAP-2 蛋白表达明显增加有关。 结论：证实生理水平剪切应力能够明显诱导内皮细胞产生HIAP-2 蛋白的表达，这可能是剪切应力抑制内皮细胞凋亡发挥抗动脉粥样硬化作用的机制之一。     

利用硅胶管流动腔系统模拟动脉脉动血流切应力和周向应力环境

目的选择硅胶管流动腔的前、后负荷,模拟生理脉动流条件下动脉内皮细胞所承受的切应力和周向应力环境。方法利用在体脉动血流切应力和周向应力波形,在求得硅胶管流动腔几何和力学特性的情况下,反向求解硅胶管流动腔内径、压力和流量波形;根据所求得的压力和流量波形,确定出硅胶管流动腔的后负荷(即输入阻抗)条件;利用冯忠刚等提出的三弹性腔九元件集中参数模型模拟该后负荷,并求出各元件参数。结果三弹性腔九元件集中参数模型模拟出的输入阻抗模和幅角与目标输入阻抗模和幅角能较好的吻合。结论该方法为选择合适的硅胶管流动腔前、后负荷,构建能较真实再现动脉脉动血流切应力和周向应力环境的硅胶管流动腔系统提供了一定的理论依据。     

体外反搏对血管剪切分力频率分量的影响

目的研究体外反搏治疗心肌缺血时血管对剪切应力各频率分量的影响。方法对17条开胸犬实时测节其正常情况下、缺血1h、缺血1h后反搏1h、反博2h以及正常情况时不同反搏压力下头臂干处的血流量，计算出此处剪切应力的频率分最变化。结果体外反搏使头臂干处剪切应力的频率分量发生了明显的变化。急性心肌缺血和体外反搏可以使剪切应力的各频率分量发生明显的改变。结论反搏压力大于一定程度时休外反搏可以明显改变体内血管剪切应力的低频分量。     

激光虹膜切开术对角膜内皮细胞所受切应力影响的数值研究

目的研究激光周边虹膜切开术(laser peripheral iridoctomy,LPI)对患者眼内房水流动和角膜内皮细胞所受流体切应力的影响。方法参照文献中的人眼几何数据,在CAD软件中建立三维完整眼球几何模型,并结合有限元软件数值模拟LPI术后房水流动状态以及角膜内皮细胞所受切应力的变化,并对比LPI手术前后虹膜上不同激光开孔位置时角膜内表面切应力的数值结果。结果虹膜上激光孔的位置越靠近瞳孔中心,角膜受到的切应力越小。在激光孔离瞳孔轴距离分别为4.0、4.5、5.0、5.5 mm时,对应角膜内皮受到的最大切应力分别为16.5、25.8、57.0、179.8 m Pa。激光孔在3、6点方位时的切应力最大值比开孔在12点方位时的切应力最大值(56.95 m Pa)分别高出13.7%和4.2%。结论 LPI会改变患者眼内房水流动和角膜内皮细胞所受流体切应力。合适的开孔位置能降低角膜内皮细胞受到的切应力,减少LPI术后患者大泡角膜病变的风险。     

Anticonstrictor effect of endothelium sensitivity to shear stress

The lumen of arterial vessels is controlled by shear stress at the endothelium; increased shear stress relaxes the smooth muscle thus evoking arterial dilatation. Since shear stress relates directly to flow rate and inversely to the third power of the internal diameter, a decrease in diameter at a constant arterial blood flow augments the shear stress which should result in smooth muscle relaxation counteracting the constriction. This anticonstrictor effect must be stronger the higher the arterial blood flow. To demonstrate the effect of endothelium sensitivity to shear stress on arterial constriction we compared constrictions of endothelium-intact femoral arteries of anaesthetized cats at different blood flow rates. An abrupt decrease in transmural pressure from 120 to 90 or 70 mm Hg at almost zero blood flow rate (where the shear stress mechanism is practically inactive) evoked a fast passive decrease in diameter with further progressive constriction. On the other hand, at flow rates of 8–15 ml/min, after passive constriction the artery began to dilate and the resultant constrictor effect appeared to be considerably smaller than in the virtual absence of flow. Analogously, responses to norepinephrine (3 · 10⁻⁷ or 10⁻⁶M) were smaller the higher the blood flow. The difference in the magnitudes of the responses at different flow rates was precisely equal to the value calculated using the experimental data characterizing the diameter/flow rate relation. Endothelium removal abolished the dependence of the magnitude of the constrictor responses on blood flow. These data suggest that the endothelium sensitivity to shear stress provides considerable inhibition of arterial constrictor responses, whatever the nature of constrictor stimulus.     

Role of the cytoskeleton in flow (shear stress)-induced dilation and remodeling in resistance arteries

Cytoskeletal proteins determine cell shape and integrity and membrane-bound structures connected to extracellular components allow tissue integrity. These structural elements have an active role in the interaction of blood vessels with their environment. Shear stress due to blood flow is the most important force stimulating the endothelium. The role of cytoskeletal proteins in endothelial responses to flow has been studied in resistance arteries using pharmacological tools and transgenic models. Shear stress activates extracellular “flow sensing” elements associated with a thick glycocalyx communicating the signal to membrane-bound complexes (integrins and/or dystrophin-dystroglycans) and to eNOS through a pathway involving the intermediate filament vimentin, the microtubule network and actin. When blood flow increases chronically the endothelium triggers diameter enlargement and medial hypertrophy. This is facilitated by the genetic absence of the intermediate filaments, vimentin and desmin suggesting that these elements oppose the process.     

Intermittent short-duration exposure to low wall shear stress induces intimal thickening in arteries exposed to chronic high shear stress

We sought to determine whether intermittent short-duration exposure to low wall shear stress could induce intimal thickening in arteries chronically exposed to high shear stress. An arteriovenous fistula (AVF) was created between the left common carotid artery and the corresponding external jugular vein in 20 Japanese white male rabbits. After 4 weeks, blood flow was increased 10-fold to 182 +/- 39 ml/min and shear stress was increased to 33.4 +/- 13 dyn/cm(2). The AVF was then occluded for 1 h by finger compression with an 85% reduction in carotid artery blood flow (27 +/- 7 ml/min) and a reduction in wall shear stress to 4.9 +/- 1.7 dyn/cm(2) (P < 0.0001). Release of finger compression restored flow to the AVF and high shear stress to the carotid artery. This procedure was repeated at weekly intervals with a cumulative total of 4 h of low shear stress exposure. Arteries exposed to intermittent low shear stress developed a layer of intimal thickening which consisted of 3-4 layers of smooth muscle cells lined with thin elastic fibers and medial hyperplasia. Control arteries exposed to 8 weeks of continuous high shear had no intimal thickening. Transient exposure to low shear stress upregulated TGF-beta1, MMP-2, -14, and TIMP-2 gene expression while MMP-9 expression was downregulated. We conclude that repeated, intermittent short-duration exposure to low shear stress in the setting of high flow and high shear stress can induce arterial intimal thickening. Short-duration alterations in hemodynamic forces can induce rapid vascular cell message expression, which may effect arterial remodeling. This experiment suggests that a threshold value of 5 dyn/cm(2) may be needed in order to initiate and sustain the intimal thickening response.     

一种适用于研究切应力对蓝藻细胞活性影响的实验装置

目的设计一种用于进行切应力对蓝藻细胞活性影响的相关实验研究装置。方法针对现有流体切应力实验装置容积小、切应力不稳定、难以进行定量分析和持续性差等缺陷进行设计优化,成功设计出1个有效容积400~700 mL、误差小于13.8%、能产生定量均匀切应力场且可进行至少96 h跟踪观测的切应力发生装置。结果通过对铜绿微囊藻的实验研究,证实所设计装置产生的切应力可对铜绿微囊藻细胞的活性产生显著的影响。结论设计的实验装置是进行流体切应力对蓝藻细胞活性影响相关研究的有效仪器。