Treg / Th17 代谢特点及相关通路对Treg / Th17 平衡的影响

调节性T细胞(Treg)与辅助性T细胞Th17(Th17)的动态平衡是维持免疫稳定的重要机制,与炎症、肿瘤及自身免疫疾病密切相关,近些年,越来越多的研究表明Treg与Th17具有不同的代谢方式,mTOR信号通路、AMPK信号通路及一些小分子蛋白可通过调节细胞代谢影响Treg/Th17平衡。本文作者查阅近年文献,就细胞代谢及其调控机制与Treg/Th17平衡的相互关系作一综述。     

Treg/Th17平衡的分子调节机制

在不同的细胞因子环境中,初始T细胞可以分别分化为Th1、Th2、Th17细胞以及调节性T细胞(Treg)。其中,近几年才发现的Th17细胞可以通过IL-17、IL-21、IL-23等促炎症细胞因子介导一系列炎症反应、自身免疫性疾病以及移植排斥反应的发生发展。而Treg对移植排斥、自身免疫性疾病等具有主要的调节功能。因此,Treg可以通过IL-2、TGF-β1等促炎症细胞因子介导RORγt、Foxp3、STAT3、STAT5、IRF4以及RORα、共同转运受体等转录因子的表达,调节Treg/Th17平衡,调控Th17细胞介导的炎症反应、自身免疫反应以及移植排斥反应。其中的机制仍需进一步研究。     

树突状细胞对Th17/Treg免疫平衡调节的研究进展

树突状细胞(dendritic cells,DCs)对辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)平衡的调控是免疫学研究中目前最为活跃的研究领域之一.Treg和新近发现的Th17是机体存在的两种不同于Th1和Th2的CD4+T细胞新亚型.Th17细胞介导炎症、延续破坏进程,Treg细胞对抗炎症、维持免疫耐受.机体处于正常状态下二者保持平衡,但新近研究发现,在自身免疫性疾病、感染、肿瘤等诸多疾病中存在Th17/Treg细胞失衡,进而诱导异常免疫应答,导致多种免疫性疾病的发生.作为机体功能最强的专职抗原提呈细胞(antigen-presenting cells,APC) ——DCs对Th17/Treg细胞平衡如何发挥着调控作用备受关注,本文将对其研究进展予以综述.     

DAPT 调节Treg / Th17 细胞免疫平衡抑制动脉粥样硬化

目的:观察Notch 信号抑制剂分泌酶抑制剂( DAPT)对动脉粥样硬化小鼠病理改变及Treg/ Th17 细胞免疫平衡的影响。方法:将24 只ApoE 基因敲除C57BL 小鼠随机分为空白组、模型组和DAPT 组。空白组用普通饲料饲养,模型组和DAPT 组用高脂饲料饲养。饲养5 周后,DAPT 组小鼠以100 mg/ (kg•d)皮下注射DAPT(溶于DMSO 中),其余两组皮下注射等量DMSO。5 周后,采用病理染色分析各组小鼠动脉病理改变,ELISA 检测血浆中IL-17 水平,采用流式细胞术检测各组小鼠脾脏Treg/ Th17 细胞比例。结果:HE 染色结果显示,模型组有明显粥样斑块形成和泡沫细胞形成,DAPT 组动脉病变程度比粥样动脉硬化模型组明显减轻。正常组、模型组和DAPT 组各组血浆中IL-17 水平分别为(293.94±28.59)、(454.05±172.68)和(335.40±89.57)pg/ ml;DAPT 降低AS 小鼠血浆IL-17 水平(P<0.05)。空白组、模型组和DAPT 组各组小鼠Treg 细胞百分比分别为(3.0±0.56)%、(2.54±0.38)%和(4.73±0.64)%;DAPT 降低AS 小鼠血浆IL-17 水平(P<0.05)。空白组、模型组和DAPT 组各组小鼠Th17 细胞亚群分别为(3.46±0.23)%、(4.52±0.85)% 和(1.38±0.37)%。结论:DAPT 降低AS小鼠血浆IL-17 的水平,抑制Th17 细胞亚群分化,而促进Treg 细胞分化,通过改变Treg/ Th17 细胞疫平衡从而减轻动脉粥样硬化。     

Th1/Th2和Th17/Treg模式与复发性流产相关性的研究进展

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是一种严重影响育龄期女性身心健康的生殖并发症,目前已成为世界性难题,影响家庭幸福指数并威胁生命正常延续.随着对该病认识的不断深入,人们发现该病更多的病因和发病机制有待被阐明.除很多已知因素外,越来越多的学者认为母胎界面Th1/Th2失衡(...     

Treg/Th17与慢性阻塞性肺疾病的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)是气道的炎性病症,以慢性进展和不可逆的气流受限为特征.研究表明自身免疫反应参与本病的发病机制.调节性T细胞(regulatoryT-cells,Treg)和辅助性T细胞17(Thelper17cells,Th17)是CD4+T淋巴细胞的两个亚群,是已知的重的免疫调节细胞,牵涉到多种炎性和自身免疫性疾病的发病机理,并在气道炎症和慢性阻塞性肺病的发病机制中起到重作用.两在功能和分化过程中相互拮抗,该平衡关系的维持或破坏对于免疫或炎症性疾病的发病具有重意义.     

Treg/Th17平衡在巨细胞病毒感染发病机制中的作用

目的:研究调节性T细胞(Treg/Th17)细胞失衡在巨细胞病毒感染(CMV)免疫调节机制中的作用。方法:将CMV感染患儿按诊断标准分为激活感染组与潜伏感染组,同时设立正常对照组,采用流式细胞术(FCM)分析各组外周血Treg、Th17的百分比,并计算Treg/Th17比值;同时采用ELISA和RT-PCR法检测Treg主要相关因子(IL-10、Foxp3)和Th17主要相关因子(TGF-β、IL-17、IL-6、IL-23及ROR-γt)表达水平。结果:与对照组比较,CMV感染后Treg细胞百分率降低,Th17细胞升高,致Treg/Th17比值下降(P<0.05);CMV感染后两组间比较,激活感染组Treg/Th17比值和Treg主要相关因子表达水平下降更明显,而Th17主要相关因子表达水平显著上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:Treg/Th17平衡参与了CMV感染发病免疫机制,并可能与病毒潜伏-激活状态相关。     

肠道菌群对Th17/Treg免疫平衡和炎症性肠病影响的研究进展

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性、炎症性、自身免疫性疾病,其发病机制尚未明确,目前认为是由宿主易感性基因、环境、肠道菌群等因素的综合作用引发机体异常免疫炎症应答所致。研究证明,CD4~+T细胞分化成的辅助性T细胞17(Th17)以及调节性T细胞(Treg)之间的失衡将导致IBD的发生。近期研究表明肠道菌群除直接参与IBD的发病外,部分菌群可通过分泌炎症细胞因子,或小分子物质如多糖A(polysaccharide A,PSA)、短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)等介导或影响Th17/Treg分化平衡,进而加重或缓解肠道免疫炎症反应,影响IBD的发病。本文就肠道菌群如何影响Th17/Treg免疫平衡及IBD的发病过程进行了梳理和总结。     

黄芩茎叶总黄酮调节EAE大鼠Th17/Treg平衡的研究

目的观察黄芩茎叶总黄酮(Scutellaria baicalensisstem-leaf total flavonoids,SSTF)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠疾病严重程度和Th17、Treg细胞的影响,初步探讨黄芩茎叶总黄酮对多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)的治疗作用。方法将50只大鼠随机分为正常组、模型组、黄芩茎叶总黄酮高剂量组(200 mg/kg)、黄芩茎叶总黄酮低剂量组(100 mg/kg)和醋酸泼尼松组(6 mg/kg),建模后分别行神经功能评分。灌胃给药16 d后,大鼠脊髓组织行HE染色,ELISA法测定大鼠血清中IL-17、TGF-β水平,流式细胞术检测大鼠外周血Th17、Treg细胞数量。结果与模型组大鼠比较,治疗组大鼠平均神经功能评分降低(P0.05),炎性细胞浸润减少(P0.05);血清中IL-17水平显著降低(P0.05),而TGF-β水平显著升高(P0.05);外周血中Th17细胞比例明显降低(P0.05),而Treg细胞比例显著升高(P0.05)。结论黄芩茎叶总黄酮灌胃给药可以调节CD4+T淋巴细胞亚群Th17/Treg细胞平衡,对EAE大鼠有一定的保护作用。     

Notch信号对大鼠肝纤维化Th17/Treg平衡的影响

目的建立大鼠肝纤维化模型,探讨Notch信号在肝纤维化模型中的作用及对Th17/Treg细胞平衡的影响。方法40只Wistar雄性大鼠随机分为对照组(10只)、模型组(30只)。用刀豆蛋白A(Con A)建模,8周建模成功后模型组随机分成3组(PAPT组、TGFβ组、DMSO对照组),10只/组,并对其体外心尖取血3 ml,分离外周单个核细胞(PBMC),用Notch抑制剂DAPT及TGF-β抑制剂干预培养24 h,RT-PCR测Notch信号及TGF-β相关基因表达,流式细胞术测Th17和Treg细胞频率,ELISA法测PBMC培养上清中细胞因子IL-17、IL-23、TGF-β及IL-10的表达。结果与对照组相比,干预组Notch和TGF-β信号相关基因表达显著降低(P0.05)。Th17细胞频率及其相关因子(IL-17、IL-23)水平降低(P0.05),Treg细胞频率及其相关因子(TGF-β、IL-10)水平明显降低(P0.05),Th17/Treg比值较对照组上升(P0.05)。结论 Notch信号参与肝纤维化的发生发展,阻断Notch信号能抑制Treg细胞功能,降低TGF-β1水平,为肝纤维化的治疗研究提供实验基础。     

茯苓多糖对系统性红斑狼疮患者Th17/Treg平衡的影响

目的:研究茯苓多糖对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的免疫调节作用。方法:选取45例SLE患者和35例健康对照者,应用磁珠分选法分离外周血CD4~+ T细胞,流式细胞术检测CD4~+ T细胞中Th17和Treg细胞的比例。用茯苓多糖分别处理健康对照者及患者的CD4~+ T细胞,MTT法检测细胞活力以测定茯苓多糖毒性,ELISA检测细胞中白细胞介素17(IL-17)、IL-6、IL-10及转化生长因子β(TGF-β)的含量,RT-q PCR和Western blot法分别测定维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)与叉头框蛋白P3(Foxp3)的mRNA和蛋白表达水平。结果:与健康对照组相比,SLE患者的Th17细胞比例显著升高,Treg细胞比例明显降低(P0.05)。用100μg/L的茯苓多糖处理SLE患者CD4~+ T细胞,与空白对照组相比,IL-17和IL-6的含量显著降低,IL-10和TGF-β的含量明显上升(P0.05);RORγt的mRNA和蛋白表达显著下降,同时Foxp3的表达在mRNA和蛋白水平上明显增加(P0.05);并且Th17/Treg的比值降低(P0.05)。结论:茯苓多糖可以通过升高Treg并降低Th17细胞的比例,对SLE起到一定的治疗作用。     

外周血Th17/Treg平衡与产妇产褥期感染的相关性分析

目的 通过对产褥期产妇外周血辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)比例及相关细胞因子以及炎症因子水平进行检测,分析Th17/Treg平衡与产妇产褥期感染之间的关系.方法 选取金华市妇幼保健院2017年3月-2020年5月于妇产科分娩发生产褥期感染产妇64例,同期选取未发生产褥期感染产妇64例为对照组;流...     

Th17细胞与Th1、Treg细胞关系的研究进展

CD4~+T细胞在不同细胞因子环境中可分化为Th1、Th2、Treg、Th17四种亚群,在一定条件下,各Th细胞亚群之间可以互相转化,从而使机体的免疫效应和免疫抑制处于精细而复杂的平衡状态。Th17细胞与自身免疫性疾病和肿瘤的发生发展关系密切,研究Th17细胞与Th1细胞、Treg细胞之间的相互关系,对于预防和治疗自身免疫性疾病和肿瘤等临床难题意义重大。     

白芍总苷对EAT小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响

目的建立实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)小鼠模型,观察不同剂量白芍总苷(TGP)治疗组小鼠脾细胞中调节性T细胞(Treg)和Th17细胞比例及其功能的变化。方法将EAT模型小鼠随机共分为模型(model)组、高剂量TGP (THD)组、中剂量TGP (TMD)组、低剂量TGP(TLD)组和雷公藤多苷(TII)组共5组;real-time PCR检测脾细胞中Foxp3 mRNA和RORγt mRNA的表达;流式细胞计量术检测脾细胞中Treg和Th17细胞的比例;ELISA检测血清中TGF-β1和IL-17的水平;化学发光法检测血清中抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)的水平。结果 TGP处理组(包括低、中和高剂量组)Th17细胞比例较模型组明显降低(P0.001);中和高剂量TGP组Foxp3 mRNA表达量较模型组明显增高(P0.05); Treg细胞比例较模型组明显增高(P0.01,P0.05);IL-17浓度较模型组明显降低(P0.01,P0.05);TGAb浓度较模型组明显降低(P0.05);中剂量TGP组TGF-β1浓度较模型组显著增高(P0.01)。结论 TGP能调节Treg/Th17免疫平衡,有利于EAT疾病的转归,其中以中和高剂量TGP组疗效显著。     

Th17 / Treg 细胞失衡在变应性鼻炎中的作用研究进展

正变应性鼻炎(Allergic rhinitis,AR),又称过敏性鼻炎,是机体接触变应原后主要由IgE介导的鼻黏膜非感染性疾病~([1])。目前变应性鼻炎的发病率呈明显上升趋势,已经严重影响到人类的生活质量、工作效率、精神状态及睡眠等。近年来,对变应性鼻炎的发病机制的研究也逐渐增多。既往主要认为变应性鼻炎的发病由Th1细胞、Th2细胞免疫失衡引起,且主要与Th2细胞应答增强有关~([2])。但随着研究     

Th17/Treg失衡在包虫所致过敏反应中作用的研究进展

包虫病是一种由T细胞亚群参与,以Treg介导的免疫抑制作用为主的慢性寄生虫感染性疾病。Treg和Th17被定义为2个不同的亚群,在自身免疫性疾病和炎症性疾病的发病过程中发挥相反作用。Th17/Treg平衡对控制炎症以及介导免疫逃逸起重要作用。研究指出,囊性包虫病患者外周血Treg数量、相关细胞因子(IL-10和TGF-β)及转录因子(Foxp3)水平均显著升高,而Th17数量、相关细胞因子(IL-17和IL-23)及转录因子(RORγt)水平则显著降低,提示棘球蚴寄生过程中Th17/Treg相关细胞因子失衡可能也参与肝包虫所致免疫逃逸。免疫逃逸与过敏反应息息相关,文章结合目前情况就Th17/Treg失衡在包虫所致过敏反应中的作用展开综述。     

Th17/Treg细胞对肺癌的免疫调节作用

肺癌是目前全球最常见的恶性肿瘤,其死亡率居癌症相关死因的首位,患者总体5年生存率只有16%[1]。虽然采用了手术、放疗、化疗等综合性治疗方案,仍然难以提高肺癌患者的总生存率。经手术治疗的非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者5年生存率为61.8%[2],最早期的Ⅰa、Ⅰb期肺癌患者经过根治性手术治疗后5年生存率分别只有73%和58%[3]。免疫逃逸是肺癌发生、