核因子-κB信号转导途径的调节研究进展

在静息状态时 ,核因子 κB((nuclearfactorκB ,NF κB)通常与其抑制物以无活性的复合物形式存在于胞浆 ,当受到胞外信号刺激时 ,通过一个或多个信号转导途径 ,激活一系列激酶 ,迅速从胞浆易位到胞核 ,调控相应靶基因的表达。目前发现它是免疫和炎症反应的主要调节因子 ,也参与胚胎发育、细胞周期的调控、细胞凋亡的调节 ,NF κB的过度表达与多种疾病的免疫病理机制有关。近年来许多学者深入探讨了NF κB信号转导途径的调节机制 ,使得许多疾病的发病机制得以进一步阐明 ,并最终为其治疗提供了理论基础     

核因子kB在妊高征患者胎盘组织的定位及定量研究

目的 探讨核因子kB(NF-kB)在妊高征患者胎盘血管平滑肌及内皮细胞中表达的变化及其在妊高征发病过程中的作用。方法 HE染色后镜下观察胎盘组织及血管的病理变化．免疫组织化学方法及Westem blot检测妊高征患者胎盘组织I-kB、NF-kB的表达。结果 HE染色显示妊高征胎盘绒毛血管变细、数目减少、血管合体膜增厚、胎盘细小血管平滑肌细胞增生、纤维素样坏死明显多于正常妊娠；免疫组织化学显示妊高征患者胎盘血管平滑肌细胞及内皮细胞NF-kB胞浆、胞核染色较正常妊娠明显增强；Westem blot显示妊高征患者胎盘组织胞浆、胞核NF-kB含量、胞核／总NF-kB含量比值明显高于正常妊娠；妊高征患者胎盘组织胞浆I-kB含量明显低于正常妊娠。结论 NF—kB的激活及增加可能为妊高征发病机制的重要信息途径之一。     

呼吸道合胞病毒激活靶细胞NF-κB的机制及途径研究进展

NF-κB是一个重要的转录调节因子,调控许多生物活性介质基因的转录和表达.静息时,NF-κB与IκB结合以非活性异寡聚体的形式存在于胞浆中,胞外刺激通过不同的信号转导途径激活NF-κB.本文主要介绍了呼吸道合胞病毒作用于靶细胞通过蛋白激酶C、磷脂酰肌醇激酶3、丝裂原活化蛋白激酶及蛋白磷酸酶2A等介导的信号级联反应活化NF-κB的机制及途径的研究进展.     

NF-κB信号通路基本元件调节机制的研究进展

核因子-kappaB（NF-κB）信号通路广泛参与调节免疫反应、炎症反应、细胞分化与凋亡、肿瘤形成等多种生物学功能。在非激活细胞中,NF-κB转录因子通常与其抑制物结合形成复合物,并在胞浆与胞核间达到平衡,但这种复合物主要存在于胞浆中。当受到胞外信号刺激后,复合物可以在NF—κB信号通路的多个信号转导途径中发生降解,使得抑制物从复合物中解离,释放出的大量活性NF—κB迅速转移入核,从而调控相应靶基因的表达。目前发现的和NF—κB的调节紊乱有关的疾病谱在不断扩大,这也使得对于NF—κB信号通路功能和调节的研究得到了深入发展,对通路中一些基本元件的调节也有了较为充分的了解。     

呼吸道合胞病毒激活靶细胞NF—κB的机制及途径研究进展

NF－κB是一个重要的转录调节因子，调控许多生物活性介质基因的转录和表达。静息时，NF－κB与IκB结合以非活性异寡聚体的形式存在于胞浆中，胞外刺激通过不同的信号转录途径激活NF－κB。本文主要介绍了呼吸道合胞病毒作用于靶细胞通过蛋白激酶C、磷脂酰肌醇激酶3、丝裂原活化蛋白激酶及蛋白磷酸酶2A等介导的信号级联反应活化NF－κB的机制及途径的研究进展。     

核因子-KB激活与一氧化氮合酶mRNA表达在重症急性胰腺炎肺损伤中的作用

目的：探讨重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肺组织核因子-KB（NF-kB）活化及诱导型一氧化氮合酶mRNA表达与肺损伤的关系。方法：SD大鼠随机分为对照组、SAP组、二硫代氨基甲酸吡咯烷（PDTC）预处理组。建立各组模型后取肺组织行病理学观察，免疫组织化学法观察NF-kB的表达，实时荧光定量PCR法检测iNOSmRNA表达。结果：对照组仅极少量NF-KB活化，iNOSmRNA呈低水平表达。SAP组NF-kB表达明显增加，并呈动态变化，6h达高峰，主要表达于中性粒细胞、单核／巨噬细胞、支气管黏膜上皮细胞、肺泡上皮细胞的胞质和胞核内，iNOSmRNA表达明显上调。PDTC预处理组NFrxB表达明显减少，iNOSmRNA表达亦下调，但仍高于对照组。结论：SAP时肺组织NF-kB活化并通过调控iNOSmRNA的表达参与肺损伤。PDTC可能通过抑制NF-kB活性进而下调iNOSmRNA的表达，减轻肺损伤。     

急性进展性脑梗死患者外周血可溶性CD40配体及PBMC胞核NF-kB的表达

目的:研究急性进展性脑梗死(APCI)患者外周血清可溶性CD40配体(sCD40L)水平及外周血单个核细胞(PBMC)胞核核因子kB(NF-kB)p65表达率的变化.方法:采用前瞻性研究方法选择起病7 d以内的99例APCI患者作为APCI组,选择同期急性脑梗死(ACI)患者及门诊查体的脑动脉硬化(CAS)患者各100例分别作为ACI组和CAS组;CAS组于查体时,APCI组及ACI组于入院时、病程第7天、第14天、第30天分别监测患者外周血清sCD40L及PBMC胞核NF-kBp65表达率的变化.结果:ACI组入院时外周血清sCD40L及PBMC胞核NF-kB p65表达率均明显高于CAS组(P＜0.05),APCI组于入院时、病程第7天、第14天及第30天外周血清sCD40L及PBMC胞核NF-kB p65表达率均明显高于ACI组(P＜0.05).结论:CD40-CD40L信号通路及PBMC胞核NF-kB表达的过度上调而介导的炎症、凋亡机制可能是APCI发生与发展的分子生物学机制之一.     

STAT调控机制研究进展

JAK-STAT信号转导途径是细胞因子信号由胞膜向核内传递的主要途径。STAT是这条途径的核心分子,改变它分子的一级结构、高级结构,和胞内空间分布,能够调节STAT生物学活性。同时,MAPK、TGF-β、核受体、整合素等信号途径与JAK-STAT途径广泛“沟通”,精确调控STAT分子的信号转导效能,JAK-STAT途径内部的“沟通”也是调控STAT活性的重要方式。文章将从单分子修饰、多分子聚合、分子空间转位,以及信号途径之间的交互作用等几个方面,对STAT调控机制的研究进展作一综述。     

NF-κB信号转导途径与炎症性疾病

核因子κB广泛存在于胞浆中,通常以p65-p50二聚体的形式存在,与抑制物IκB结合而呈非活性状态。NF-κB信号转导途径能被TNF-α、IL-1、神经生长因子等多种因素激活。激活后NF-κB信号转导途径能够调节包括生长因子、转录因子、细胞素、趋化因子、抗凋亡蛋白等在内的基因转录。NF-κB信号转导途径参与了炎症、细胞凋亡、免疫反应等病理过程。其与炎症性疾病关系密切,深入了解NF-κB信号转导途径,有助于阐明某些炎症性疾病的发病机制以及为某些炎症性疾病提供新的治疗靶点。     

Rel/NF-κB/IκB/IKK信号转导途径研究进展

真核细胞核转录因子Rel/NF-кB家族广泛调控着自昆虫至人类的免疫和炎症反应中一系列基因的表达。静息状态下,NF-кB二聚体与抑制性蛋白IкB结合而存在于胞质中。当细胞受外源性刺激时,NF-кB活化进入核内发挥其功能。目前,外源性信号活化NF-кB的机制已初步阐明,Rel/NF-кB/IкB/IKK信号转导途径在蛋白质水平的相互调控,以及在肿瘤发生中的意义的研究也已获得一定进展。本文综述了近年来Rel/NF-кB/IкB/IKK信号转导途径的分子机制及其与肿瘤发病关系的研究进展。