胃癌中Bmi-1蛋白的表达及意义

目的利用胃癌组织芯片探讨Bmi-1蛋白在胃癌组织中的表达及意义,为胃癌的诊断及预后判定提供新指标。方法采用免疫组化ABC法检测90例胃癌和8例正常胃组织中Bmi-1蛋白的表达。结果 Bmi-1蛋白在胃癌组织中的阳性率为75.6%,而在正常胃组织中的阳性率为0,两组之间差异有显著性(P<0.001)。Bmi-1蛋白的阳性率与病理学分级呈正相关。进展期胃癌组织中Bmi-1蛋白的阳性率明显高于早期胃癌(P<0.01),并与浸润深度呈正相关。有淋巴结转移、脉管侵犯及远处转移的胃癌组织中Bmi-1蛋白的阳性率明显高于无淋巴结转移、脉管侵犯及远处转移者(P<0.01,P<0.05)。结论 Bmi-1蛋白的高表达在胃癌的发展过程中起重要作用,与胃癌的病理学分级、淋巴结转移、血管转移及远处转移密切相关。     

胃癌中RORα蛋白的表达及临床病理意义

目的观察维甲酸相关孤核受体α(Retinoid acid receptor related Orphan Receptorα,RORα)蛋白在胃癌中的表达,探讨其与胃癌发生、发展的关系,为寻找胃癌肿瘤标记物提供一定的实验依据。方法应用组织芯片技术及免疫组化SP法检测90例胃癌组织、48例癌旁胃黏膜组织与22例正常胃黏膜组织中RORα的表达,研究RORα与胃癌发生、发展的关系。结果 RORα蛋白在胃癌组织中表达下调,正常胃黏膜、癌旁胃黏膜和胃癌组织中RORα蛋白阳性率分别为83.36%(19/22),56.25%(27/48)和24.44%(22/90),3者相比差异有显著性(P<0.05)。高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌和印戒细胞癌中,RORα阳性率分别为45.00%(9/20)、27.59%(8/29)、14.29%(3/21)、11.11%(1/9)和9.05%(1/11)。高分化腺癌RORα阳性率高于低分化腺癌(P<0.05)。结论 RORα蛋白下调与胃癌的发生、发展相关,且可能与胃癌的分化程度有关。     

胃癌组织17p13.3杂合性丢失及p53蛋白异常表达的研究

目的了解染色体１７ｐ１３．３丢失及ｐ５３蛋白异常表达在胃癌发生发展中的作用。方法应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法及免疫组化技术检测了５１例胃癌手术标本中１７ｐ１３．３杂合性丢失及ｐ５３蛋白异常表达。结果发现在３１例信息个体中１７ｐ１３．３杂合丢失１６例，占５１．６％（１６／３１）。ｐ５３蛋白染色阳性１９例，占３７．３％（１９／５１）。１７ｐ１３．３杂合丢失与ｐ５３蛋白表达间无显著相关。１７ｐ１３．３杂合丢失率和ｐ５３蛋白阳性率在肠型及胃型胃癌差异无显著性（Ｐ＞０．０５），与临床病理参数无显著相关。１例早期胃癌检出１７ｐ１３．３杂合丢失。结论染色体１７ｐ１３．３杂合丢失、ｐ５３蛋白异常表达是胃癌的常见改变；１７ｐ１３．３杂合丢失可出现在胃癌的早期。     

胃癌不同转移能力细胞系的2-DE图谱及差异分析

目的建立胃癌低转移能力细胞系RF1和高转移能力细胞系RF48的2DE图谱,并分离胃癌转移相关蛋白质。方法利用固相pH梯度技术(immobilizedpHgradient,IPG)双向凝胶电泳(twodimensioanlpolyacrylamidegelelectrophoresis,2DE)建立胃癌低转移能力细胞系RF1和高转移能力细胞系RF48二维电泳图谱;采用图像分析软件进行比较分析,识别差异表达的蛋白质,分离胃癌转移相关蛋白质。再利用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDITOFMS)及数据库查询,对部分差异表达蛋白质点进行鉴定。结果建立胃癌低转移能力细胞系RF1和胃癌高转移能力细胞系RF48双向凝胶电泳图谱;三块凝胶的平均蛋白质点数分别为960±92和978±83,平均匹配的点数分别为780±69和769±53,匹配率达87%和86.3%;对25个差异蛋白质点进行肽质指纹图分析,鉴定出与瘤基因、细胞周期调控和信号转导有关的蛋白质。结论建立分辨率高且重复性较好的人胃癌低转移能力细胞系RF1和胃癌高转移能力细胞系RF48的双向凝胶电泳图谱,可以识别和鉴定出一些与胃癌转移相关的差异表达蛋白质。     

应用蛋白质组学和组织芯片研究annexin A2在胃癌中的表达

目的: 研究胃癌中膜联蛋白A2(ANXA2)的差异表达及其与胃癌临床病理参数的关系。方法: 激光捕获显微切割技术(LCM)纯化15例胃腺癌细胞(GAC)和其癌旁正常胃黏膜上皮细胞(NGEC),采用¹⁸O/¹⁶O分别标记2种细胞样本酶切后的多肽混合物。纳升级反相液相色谱串联质谱(Nano-RPLC-MS/MS)定量鉴定GAC和NGEC的差异表达蛋白质。Western blotting验证差异蛋白ANXA2的表达。免疫组化方法检测组织芯片中75对胃癌组织和癌旁组织中ANXA2的表达,分析ANXA2表达与胃癌临床病理参数的关系。结果: 共筛选出78个差异表达蛋白质,其中ANXA2蛋白的表达水平在GAC中较NGEC中明显上调(2.32∶ 1),Western blotting检测ANXA2蛋白表达在GAC组升高(P<0.01);免疫组化显示:ANXA2的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、分化程度、TNM分期和肿瘤大小相关(P<0.01),与年龄、性别和远处转移无关(P>0.05)。结论: ANXA2蛋白的上调可能在胃癌的生物学行为中发挥重要作用。     

胃癌NET-1、Ki-67表达及意义

目的 研究胃癌组织中NET-1和Ki-67表达与其预后的关系.方法 分别应用免疫组化EnVision两步法检测86例胃癌组织中NET-1和Ki-67的表达,对两指标均阳性病例行免疫组化双标双染方法,原位检测两指标的表达特点和比邻关系.所有病例随访60月以上.结果 胃癌组织中 NET-1和Ki-67高表达分别为56.98%和74.42%,两指标阳性表达呈正相关(P<0.01).两指标高表达分别与癌分化呈负相关(均P<0.01);与癌临床分期呈正相关(均P<0.05);与患者生存率呈负相关(均P<0.05),其3年、5年生存率均低于相应的低表达组或阴性组(P<0.05,P<0.01);NET-1表达还与癌淋巴结转移呈正相关(P<0.01).结论NET-1、Ki-67基因蛋白高表达反映胃癌细胞群体增殖活性,上调癌进展,预后较差.     

细胞周期调节蛋白在胃癌中的表达异常及其意义

一、材料与方法１．标本来源：４０例原发性胃癌标本选自上海第二医科大学瑞金医院普外科１９９８年５月～１０月间手术切除并经病理检查证实的组织。患者中男性２７例，女性１３例，年龄３１～８２岁，中位年龄６０．１岁。按国际统一的ＴＮＭ分期法，Ⅰ期８例，Ⅱ期８例，Ⅲ期２１例，Ⅳ期３例。２．免疫组化：采用ＡＢＣ法免疫组化染色，微波抗原修复，切片经多聚赖氨酸（Ｓｉｇｍａ公司）预处理以防脱片。即用型ＳＡＢＣ试剂盒购自武汉博士德试剂公司，兔抗人ｐ１６多抗、兔抗人Ｒｂ多抗为ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司产品，即用型鼠抗人细胞…     

p53基因蛋白异常表达在胃癌中的意义

目的：探讨ｐ５３基因表达异常的意义。方法：用免疫组织化学方法研究ｐ基因蛋白在胃癌中的表达。结果：７２例胃腺癌中３６例阳性，高分化腺癌和低分化腺癌Ｐ５３阳性率明显高于粘液，不同浸润深度的癌细胞与癌细胞Ｐ５３阳性程度有关，在淋巴结转移组和无转移组间Ｐ５３阳性率和阳性程度均无程度差异。病人的生存时间与Ｐ５３阳性我明显的相关性，癌旁肠上皮化生和异型增生腺体全部为阴性。结论．Ｐ５３异常 表达是细胞癌变的标志     

抗凋亡蛋白BAG-1在胃癌组织芯片中的表达及意义

胃癌是常见的恶性肿瘤,其发病机制尚未明了。近年来,凋亡障碍及其机制已成为肿瘤学研究的一个热点。研究这些基因在肿瘤中的表达及相互作用,对于揭示肿瘤发生,发展的机制有着十分重要的意义。BAG 1是一种已经被确认的多功能结合蛋白,具有与BCL 2形成复合物促进抗细胞凋亡的作用     

胃癌组织中zeb-1和c-jun蛋白的表达及意义

目的探讨胃癌组织中zeb-1和c-jun蛋白的表达及对肿瘤发生、发展的影响。方法采用免疫组化PV两步法检测100例胃癌及癌旁组织中zeb-1、c-jun和E-cadherin的表达。结果胃癌组织中zeb-1、c-jun和E-cadherin的阳性率分别为81%、70%、35%;癌旁组织中zeb-1、c-jun和E-cadherin的阳性率分别为17%、25%、100%。zeb-1和c-jun蛋白在胃癌组织中的表达均显著高于癌旁组织(P<0.05)。zeb-1表达与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05);与患者年龄、性别、肿块大小无相关性。c-jun表达与肿瘤分化程度有关(P<0.05),与其它临床病理特征无相关性。zeb-1与E-cadherin在胃癌组织中表达呈负相关(P<0.05),zeb-1与c-jun在胃癌组织中表达呈正相关。zeb-1与c-jun高表达者术后5年生存率明显低于低表达者。结论 zeb-1与c-jun高表达与胃癌的发生、发展密切相关,可作为判断胃癌预后的指标。     

埃兹蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

 目的 探讨埃兹蛋白（ezrin）在胃癌组织中的表达及其临床意义。 方法 随机选择手术切除并经组织病理学检查确诊的胃癌组织标本 40 份和癌旁正常组织标本 30 份，应用免疫组织化学 SP 法检测 ezrin 的表达，并分析 ezrin 表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤直径、浸润和分化程度、有无淋巴结转移等临床病理因素的相关关系。 结果 ezrin 阳性表达率在胃癌组织为 55%（22/40），癌旁正常组织为 0，两者间差异有统计学意义（χ² = 18.07，P < 0.05）；在高、中、低分化胃癌组织分别为 30%（3/10）、53%（10/19）、82%（9/11）（χ² = 5.760，P < 0.05）；在有、无淋巴结转移胃癌组织分别为 72.7%（16/22）、33.3%（6/18） （χ² = 6.208，P < 0.05）。ezrin 表达与胃癌患者年龄、性别、肿块大小及浸润程度无明显相关（P > 0.05）。 结论 ezrin 在胃癌组织中呈高表达，并与胃癌的淋巴结转移及恶性程度呈负相关，是反映胃癌生物学行为的有价值 指标。     

miR-143在胃癌中的表达及其临床病理意义

目的:分析miR-143在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:分别取胃癌手术标本32例及其癌旁组织,提取总RNA,采用茎环逆转录实时定量PCR方法检测miR-143在胃癌及其癌旁正常组织中的表达量,并分析其与临床病理特征关系。结果:与癌旁组织比较,miR-143在胃癌组织中表达显著下调(P0.05);miR-143的表达与细胞分化程度(P0.05)及淋巴结转移(P0.05)相关,与性别、年龄、血型、肿块位置、肿块大小、肿块侵润深度及肿瘤淋巴结转移分期无关。低分化胃癌组织的miR-143表达明显低于中高分化的标本(P0.05);有淋巴结转移胃癌组织的miR-143表达明显低于无淋巴结转移的胃癌组织(P0.05)。ROC曲线分析显示,miR-143评价胃癌细胞分化程度的特异性和敏感性可达75.0%和79.2%。结论:miR-143表达下调可能与胃癌的发生发展有关,miR-143可作为评价低分化胃癌的辅助指标。     

SLP-2在胃癌组织中的表达及其预后意义

 目的：探讨红细胞膜整合蛋白SLP-2（stomatin-like protein 2）在胃癌中的表达及其与临床病理学指标及预后的关系。方法：选取中山大学肿瘤防治中心病理科有完整临床资料的胃癌手术标本190例,应用免疫组织化学方法检测胃癌中SLP-2蛋白的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果：（1）胃癌组织中SLP-2蛋白表达的阳性率为63.2%（120/190）。SLP-2表达与胃癌浸润深度、TNM分期及淋巴结转移有关（P<0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤直径和远处转移均无关（P>0.05）;（2）Kaplan-Meier 生存曲线分析结果显示：SLP-2阳性表达患者的累积生存率明显低于阴性表达患者（P<0.01）;（3）单因素分析结果显示：SLP-2 的表达、淋巴结转移、肿瘤分化程度、肿瘤直径、TNM分期、浸润深度及远处转移均影响胃癌预后;多因素分析表明,只有肿瘤直径和TNM分期是独立的预后指标。结论：（1）SLP-2在胃腺癌组织中高表达,可能参与胃腺癌的发生发展和转移;（2）SLP-2在一定程度上影响胃癌的预后,其过度表达提示胃癌预后差。     

胃腺癌血清蛋白质标志物的筛选及鉴定

目的: 探讨并鉴定胃腺癌患者血清中肿瘤相关蛋白作为特异性标志物的可能性。方法: 应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测109例胃腺癌和106例对照(60健康者、30例慢性浅表性胃炎和16例慢性萎缩性胃炎)的血清标本,应用生物信息学方法筛选差异蛋白峰,经高效液相色谱(HPLC)分离出差异蛋白,酶解后进行液质联用串联质谱(LC-MS/MS)分析,利用Xcalibur的程序组件Bioworks 3.2完成蛋白质序列数据库鉴定分析。结果: 经SELDI-TOF-MS技术筛选出m/z位于5 906.5的蛋白质标志物在胃腺癌中高表达(胃腺癌组表达强度为8.53±4.33,正常组表达强度为0.88±0.31),显著差异(P<0.01);6 635.7和8 716.3的蛋白质标志物在胃腺癌中低表达(胃腺癌组表达强度为6.54±2.44和0.93±0.29,正常组表达强度为17.56±4.43和2.16±0.98),差异显著(P<0.01)。联合上述3种潜在蛋白质标志物,区别胃腺癌组和对照组的灵敏度为93.85%(61/65),特异性为94.34%(50/53)。对m/z为5 906.5、6 635.7和8 716.3的标志物进行鉴定,结果分别为纤维蛋白原α链、载脂蛋白 A-II和载脂蛋白 C-I。结论: 鉴定出的纤维蛋白原α链、载脂蛋白 A-II和载脂蛋白 C-I在胃腺癌的诊断中具有一定价值和广泛应用前景,值得进一步研究和探讨。     

中国胃癌患者HER2蛋白表达与临床病理学参数及预后的关系

目的 评估中国胃癌人群中HEB2蛋白表达的流行病学情况,分析其与患者临床病理学参数之间的关系,探讨HEB2蛋白表达与胃癌患者预后的关系.方法 使用免疫组织化学方法检测胃癌患者中HER2蛋白的表达,以修订后HereepTest评分标准进行评分.x2检验分析HEB2蛋白表达与胃癌患者临床病理学参数之间的关系.生存分析应用Kaplan-Meier法,生存率比较采用Logrank 检验.结果 860例患者中位年龄59岁,男女比例为2.06∶1,其中进展期胃癌患者为774例.使用修订后的HercpTest评分标准评判HER2蛋白阳性表达(3+)的患者为77例(9.0%,77/860),其中进展期胃癌中的HER2阳性表达患者是69例,占进展期胃癌的8.9%(69/774).HEB2蛋白在胃癌中的阳性表达与肿瘤分化、Lauren分型及WHO分型相关,与年龄、性别、肿瘤发生部位及临床分期不相关.生存分析提示HER2蛋白阳性表达的胃癌患者生存率与阴性表达者无明显差异.结论 虽然胃癌HER2蛋白的阳性表达与肿瘤分化及组织学类型相关,但其可能不是胃癌患者的独立预后因子;HER2蛋白在胃癌中的阳性表达可能不影响胃癌患者的预后.

Abstract：

Objective To evaluate the epidemiological status of HER2 protein expression in Chinese patients with gastric carcinoma,and to study its clinical and prognostic significance and the association with the clinicopathological features.Methods The clinical data were reviewed in 860 patients with gastric carcinoma admitted to Guangdong General Hospital from 2003 to 2010.The HER2 status Was evaluated using immunohistochemistry(IHC).The modified Heroep Test scoring criterion Was used to assess HER2 protein expression.The association between HER2 expression and clinicopathological features was analyzed by X2 test.Kaplan-Meier analysis,log-rank test and Cox regression model were used for the survival analysis.Results The median age of the patients Was 59 years, and the male-to-female ratio was 2.06∶1.Positive expression of HER2 protein(3+)was found in 77(9.0%)cases of gastric carcinoma,and in 69(8.9%)edvanced gastric cancers.There waS significantly positive association between HER2 overexpression and tumor differentiation, Lanren claasification and WHO classification.No significant association Was observed between HER2 protein expression and patients'age,gender,tumor location and clinical stage.There waS no statistically significant difference in survival rate between patients with positive HER2expression and negative ones. Conclusion Though there WaS significantly positive association between HER2 expression status and tumor differentiation,histological type,it may be of limited prognostic value in gastric cancer patients.     

VIP在胃腺癌中的表达及临床意义的研究

目的 研究血管活性肠肽(VIP)在胃腺癌组织和血浆中的表达及其与临床病理因素的关系.方法 采用ELISA法检测胃腺癌患者血浆中和正常对照组的VIP水平.RT-PCR方法检测VIPmRNA在胃腺癌组织、其相邻的正常胃腺癌组织及不典型增生胃黏膜的差异表达量,Western Blot法进一步检测胃腺癌组织中VLP蛋白的表达.结果 ELISA法检测正常人血浆vIP水平为(5.794±0.014)ng/ml,胃腺癌患者血浆中的VIP水平为(14.437±0.825)ng/ml.两者差异有统计学意义(P<0.05).RT-PCR分析胃腺癌组织中VIP mRNA的V/B值明显高于不典型增生胃黏膜及相应的癌旁正常胃黏膜,其V/B值分别为:(1.5261±0.3028)、(0.9334 ±0.2872)、(0.9051±0.2794),差异有统计学意义(P<0.01);正常胃窦黏膜与不典型增生胃黏膜中.V/B值的差异无统计学意义(P0.05);不同分化程度的胃腺癌组织VIP mRNA表达量的差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移与无淋巴结转移的胃腺癌组织VIP mRNA表达量之间差异亦有统计学意义(P<0.05).Western Blot法检测胃腺癌组织VIP蛋白表达量高于正常组织.结论 VIP可能参与了胃腺癌的发生.VIP蛋白的过度表达可能与胃腺癌的分化程度、侵袭有关,其表达对判断预后有参考价值.     

Wnt拮抗因子SFRP2在胃癌中的甲基化和异常表达

目的： 检测Wnt拮抗因子分泌型Frizzled相关蛋白2（SFRP2）在胃癌中的甲基化和表达状态,探讨SFRP2在胃癌发病机制中的作用。方法：采用甲基化特异性PCR（MSP）检测SFRP2在胃癌中的甲基化状态,采用即时定量PCR检测SFRP2在胃癌组织标本及其癌旁正常组织中的表达。采用逆转录PCR（RT-PCR）和Western blotting检测SFRP2在胃癌细胞系中的表达。结果：在胃癌组织中,有26例（65%）检出SFRP2甲基化,在其相应的癌旁组织中,有3例（7.5％）检出SFRP2甲基化。SFRP2在胃癌组织中的甲基化频率显著高于癌旁正常组织（χ2＝28.614,P<0.01）。SFRP2 mRNA在胃癌组织中表达显著低于癌旁正常组织（P<0.01）。在胃癌细胞系SGC-7901、AGS 和NCI-N87中,SFRP2在AGS和NCI-N87发生甲基化,表达消失,而在SGC-7901中未发生甲基化,存在表达。使用去甲基化试剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷酸（DAC）处理AGS和NCI-N87后,SFRP2重新出现表达。结论：SFRP2在胃癌中存在表达下调,其主要由SFRP2发生甲基化所致。结果提示,SFRP2甲基化及表达下调参与了部分胃癌的发病过程。     

c-met蛋白表达与胃粘膜病变的关系及预后意义

目的 研究ｃ－ｍｅｔ蛋白在胃粘膜病变演进过程中的表达及关系,探讨ｃ－ｍｅｔ表达对胃癌预后的意义。方法 对１６９例经病理证实的不同胃粘膜病变采用免疫组织化学ＳＰ法检测ｃ－ｍｅｔ蛋白表达,用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法的Ｌｏｇ－ｒａｎｋ检验胃癌生存率。结果 在浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生、异型增生、早期胃癌和进展期胃癌中,ｃ－ｍｅｔ蛋白表达率分别为２３．５％（４／１７）,３６．８％（１４／３８）,５１．５％（１７／３３）,６１．３％（１９／３１）,６６．７％（８／１２）和７３．７％（２８／３８）,而且肠化生、异型增生、胃癌均显著高于浅表性胃炎（Ｐ〈０．０５）。胃粘膜增殖程度与ｃ－ｍｅｔ阳性表达强度密切关系分析,两者有显著关联（Ｐ〈０．０１）。ｃ－ｍｅｔ阳性表达与胃癌组织类型、浆膜浸润和淋巴结转移密切相关,而且Ｂｏｒ     

胃癌中caspase-3表达及其临床病理意义

目的　研究caspase 3表达在胃癌发生发展中的作用。 方法　采用免疫组化S P法观察 113例胃癌旁上皮细胞、原发灶癌细胞和浸润淋巴细胞以及转移灶癌细胞中caspase 3表达 ,并分析原发灶癌细胞中caspase 3表达与胃癌临床病理特征的关系。结果　caspase 3在 5 0 4 % (5 7/113)的胃癌旁上皮细胞中表达 ,高于原发灶癌细胞中的阳性率 32 7% (37/113) (P <0 0 5 ) ;caspase 3在胃癌原发灶浸润淋巴细胞中的阳性率为 70 8% (80 /113) ,高于胃癌旁上皮细胞和原发灶癌细胞中阳性率(P <0 0 5 ) ;5 8 1% (2 5 /43)的转移灶癌细胞中caspase 3表达阳性 ,其阳性率高于对应原发灶癌细胞 (34 2 % ,13/38) (P <0 0 5 ) ;原发灶癌细胞中caspase 3表达与胃癌患者的年龄、性别以及胃癌肿瘤大小、浸润深度、转移、TNM分期、生长方式和分化程度无相关性 (P >0 0 5 )。结论　胃癌原发灶癌细胞中caspase 3表达下调和浸润淋巴细胞中caspase 3表达上调与胃癌发生有关 ,来自原发灶和转移微环境中的化学物质可能通过提高转移灶癌细胞中caspase 3表达 ,进而起到抑制转移灶的作用。