早期骨关节炎软骨下骨趋化因子信号通路的表达

背景：趋化因子广泛存在于炎症反应组织当中,起诱导炎症细胞趋向炎症组织参与免疫应答的作用,大量的实验研究表明,趋化因子在骨关节炎致病过程中起了重要作用。 目的：分析早期骨关节炎软骨下骨的趋化因子信号通路表达改变情况,为阐述其在骨关节炎致病机制中的重要作用提供依据。 方法：30只SD大鼠随机均分为实验组和对照组。实验组切除右膝内侧半月板及内侧副韧带,对照组仅切开关节囊。于造模后1,2,4周取右膝关节标本,采用全基因表达谱芯片技术研究软骨下骨全基因表达,利用差异基因分析、信号通路分析的方法分析趋化因子信号通路的表达改变情况。 结果与结论：①发现一系列与趋化因子信号通路相关的差异表达基因。②实验组与对照组相比较,趋化因子信号通路在造模后1周差异有显著性意义(P < 0.05),造模后2,4周差异无显著性意义(P > 0.05)。说明趋化因子信号通路在极早期膝关节骨关节炎的软骨下骨改变中起重要作用。     

以关节不稳建立的大鼠骨关节炎模型

背景：骨性关节炎是一种复杂的多病因退变性关节疾病。早期进行骨性关节炎的防治尤其重要。但获取足量的适合研究的早期骨性关节炎的人类骨标本十分困难。 目的：观察关节不稳方法建立骨关节炎模型大鼠的关节软骨组织学变化。 方法：10周龄雄性SD大鼠随机分为2组：实验组切除右膝内侧半月板及内侧副韧带,对照组仅切开关节囊。于术后1,2,4,6,8周取右膝关节标本,行病理组织学检查分析大鼠骨关节炎病程的变化情况。 结果与结论：①术后2,4,6,8周,实验组关节软骨退变程度呈现轻度糜烂、溃疡磨损、严重磨损、骨赘形成等病理变化。②术后1,2,4,6,8周,实验组关节软骨评分均明显高于对照组(P < 0.05)。结果显示该实验采用内侧副韧带切断+内侧半月板切除方法成功建立了大鼠膝关节骨关节炎模型,且造模后4周内的病理、形态学改变类似于人类早期膝关节骨关节炎表现,是研究早期骨关节炎的理想模型。     

骨关节炎软骨下骨中视网膜母细胞瘤RB1-诱导卷曲蛋白1的表达及作用

文题释义：视网膜母细胞瘤RB1-诱导卷曲蛋白1(RB1-inducible coiled-coil 1,RB1CC1)：是一种相对分子质量为200的FAK家族相互作用蛋白,最初通过酵母双杂交筛选鉴定为Pyk2相互作用蛋白,并可作为RB1基因的潜在调节因子,参与肿瘤细胞的周期调控。RB1CC1多在心脏、睾丸、肌肉骨骼以及小鼠胚胎等组织中大量表达,对细胞的生长、分化、凋亡和自噬起到重要的调控作用。 骨涎蛋白：是一种由成骨细胞、破骨细胞合成的磷酸化糖蛋白,相对分子质量为75,含有约300个氨基酸。在骨组织中大量表达,可特异性定位于矿化的骨组织内,参与成骨细胞和破骨细胞的骨代谢活动,是成骨细胞矿化成熟的标志。骨涎蛋白的RGD序列基因可与血管内皮细胞的整合素结合,从而引导软骨组织内血管形成。 背景：骨关节炎以关节软骨的退变和软骨下骨的重建为主要病理特征。骨关节炎的具体发病机制目前仍未清楚,大部分研究以软骨与软骨下骨为主要切入点,探索疾病过程中的分子机制和信号通路变化,为骨关节炎的诊断与治疗提供新的生物靶点和研究方向。 目的：探讨在骨关节炎进程中软骨下骨RB1CC1的表达情况。 方法：8周龄C57小鼠随机分为实验组和假手术组,实验组又随机分为4周和8周2个亚组。实验组小鼠行右侧膝关节内侧半月板胫骨韧带切除,游离内侧半月板,诱导骨关节炎;假手术组小鼠则仅切开关节囊而不行内侧韧带切除和半月板游离。实验方案于2017-12-13经南方医科大学第三附属医院动物实验伦理委员会批准,批准号为No.44007200038731。 结果与结论：与假手术组相比,实验组骨关节炎RSI评分均显著升高,关节软骨面Ⅱ型胶原表达降低,软骨下骨中的RB1CC1表达逐渐升高,RB1CC1与成骨相关指标BSP2的表达趋势有一致性;提示随着骨关节炎进程的发展,软骨下骨的RB1CC1表达逐渐增多,可能与促进软骨下骨增生及重塑有关。 ORCID: 0000-0002-2838-3707(蔡道章) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

糖皮质激素对大鼠骨折愈合方式的影响

目的:探讨糖皮质激素对大鼠骨干骨折愈合方式的影响。方法:取3月龄雌性SD大鼠60只分为实验组和对照组,实验组肌肉注射醋酸强的松5mg·kg-1.d-1,对照组注射等容积的生理盐水。3周后制成胫骨干骨折模型,骨折后不同阶段处死,分别进行组织学、骨密度、Western印迹检测骨痂中Ⅱ型胶原蛋白的表达以及生物力学测定。结果:肌肉注射醋酸强的松3周后骨密度检查证实模型制造成功。骨折后第3d2组均开始形成原始骨痂;第2周实验组软骨骨痂明显比对照组少,第4-6周实验组骨痂面积高于对照组,且软骨骨痂比例较高,骨密度减低。实验组中Ⅱ型胶原蛋白表达明显延迟。第6周生物力学测定对照组实际最大载荷为(69.77±8.46)N,较实验组(51.38±3.37)N增加35.8%。结论:大剂量糖皮质激素在大鼠骨折早期延缓软骨骨痂的产生,在骨折中后期使软骨性骨痂至骨性骨痂演变过程减缓。Ⅱ型胶原蛋白的表达延迟可能是其对骨折愈合产生不利影响的原因之一。     

甲状旁腺激素干预兔下颌骨髁突高位骨折游离复位后的软骨愈合

文题释义：甲状旁腺激素：是一种钙磷调节激素和骨改建调节激素。它可以改善骨小梁的显微结构,提高骨量及骨强度,临床上主要用于治疗绝经后妇女骨质疏松症,促进骨折的愈合。甲状旁腺激素对骨和软骨的再生有着双向调节作用,在持续性高剂量作用下,它可导致骨吸收;间断性低剂量作用下,它可促进骨和软骨增殖再生。 髁突游离骨折：髁突是颌面部骨折好发的部位,临床上将下颌骨髁突骨折分为髁突头部、髁突颈、髁突颈下或髁突基部骨折。髁突高位骨折时,易发生附着于髁突的翼外肌剥脱使其成为游离骨块,复位固定术后可能出现骨愈合不良甚至髁突吸收。 背景：下颌骨髁突高位骨折常伴有软骨的损伤,同时由于附着于髁突的肌肉发生撕脱而成为游离骨块,如何在加快骨愈合同时加快软骨的愈合一直是临床上面临的困难和挑战。 目的：探讨甲状旁腺激素在兔髁突高位骨折游离复位后对髁突软骨愈合的影响。方法：将48只新西兰大耳兔建立髁突高位骨折游离复位固定实验模型,随机分为实验组及对照组,每组24只。术后实验组隔日皮下注射甲状旁腺激素 20 μg/kg,对照组注射生理盐水1 mL;分别在术后1,2,3,4周时处死,取下颌骨髁突标本行组织形态学研究,免疫组织化学和PCR检测髁突软骨中Sox9和基质金属蛋白酶13的表达。实验方案经贵州医科大学动物实验伦理委员会批准(批准号为1700456)。结果与结论：①番红O-固绿染色及苏木精-伊红染色显示实验组中软骨骨折区的软骨细胞数量及软骨基质沉积都较对照组多;②免疫组织化学显示各时期的实验组Sox9因子的表达强度均强于对照组(术后1-3周P < 0.05);实验组基质金属蛋白酶13表达在术后1,2,3周显著低于对照组(P < 0.05);③各时期实验组Sox9 mRNA的表达量均高于对照组(术后1-3周P < 0.05);实验组中基质金属蛋白酶13 mRNA的表达量低于对照组(术后1-3周P < 0.05);④结果说明,间歇性皮下注射甲状旁腺激素,可上调Sox9、抑制早期基质金属蛋白酶13的表达,促进间充质干细胞向软骨转化,加快修复软骨损伤。 ORCID: 0000-0003-0144-4677(谢柳琴) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

软骨下骨局部注射常山酮抑制转化生长因子β1信号通路缓解犬骨关节炎

文题释义： Micro-CT：即微型计算机断层扫描,遵循的是与用于医疗的计算机断层扫描相同的原理,但可提供更高分辨率,Micro-CT和高分辨率外周定量计算机断层扫描系统是目前最有用的且拥有高分辨率的骨小梁和皮质骨超微结构成像,目前用于评估骨形态特征,作为传统组织学分析的补充替代方案。 X型胶原蛋白α1链(COL10A1)：为X型胶原蛋白的特异性裂解片段,X型胶原蛋白是软骨细胞肥大分化的典型标志,在骨关节炎进展过程中,软骨细胞肥大及其合成的促炎细胞因子助软骨破坏。 背景：研究表明随着破骨细胞骨吸收的增加,过度激活了的转化生长因子β1使骨吸收和骨形成解偶联,最终导致骨关节炎动物模型中软骨下骨的硬化表型,且可通过抑制转化生长因子β1信号传导减弱骨关节炎的进展。 目的：检测前十字韧带横切比格犬骨关节炎模型中局部注射常山酮是否可以延缓骨关节炎进展。 方法：将18只雄性比格犬分为假手术(对照组)、骨性关节炎组及治疗组,后两组通过前十字韧带横切构建骨关节炎模型,治疗组造模后于软骨下骨局部注射常山酮37.8 ng。在造模术后4,8,12,16周纵向测量血清Ⅱ型胶原C端肽(CTX-Ⅱ)和X型胶原蛋白α1链血清标志物的水平;术后16周Micro-CT扫描观察软骨下骨微结构;番红固绿染色及OARSI-Modified Manking评分评估关节软骨退变程度;免疫组织化学染色对比转化生长因子β1、基质金属蛋白酶13的表达情况。实验方案经新疆医科大学第一附属医院动物实验伦理委员会批准(批准号为IACUC20160304-07)。 结果与结论：①造模后8,12周,骨关节炎组X型胶原蛋白α1链水平高于治疗组和对照组(均P < 0.01);②造模后8,12,16周,骨关节炎组CTX-Ⅱ水平均高于对照组和治疗组(均P < 0.05);③骨关节炎组软骨下骨的骨体积分数较治疗组和对照组增加,骨小梁分离度降低,骨小梁模式因子减小(均P < 0.05);④骨关节炎组OARSI-Modified Manking评分较对照组和治疗组更高(均P < 0.01);⑤骨关节炎组基质金属蛋白酶13及转化生长因子β1的表达量较对照组和治疗组更高(均P < 0.01);⑥对照组与治疗组上述各指标比较差异均无显著性意义(均P > 0.05);⑦结果说明,局部注射常山酮可通过抑制软骨下骨中异常升高的转化生长因子β1,阻断异常骨重塑来减轻前十字韧带横切诱导的骨关节炎,表明这可能是骨关节炎的一种新的治疗选择。 ORCID: 0000-0003-1388-5541(任姜栋) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

HIF-1α、VEGF及CD34在大鼠骨关节炎模型软骨中的表达及意义

目的检测低氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)及CD34在膝骨关节炎(OA)软骨中的表达。方法 60只Wister大鼠,鼠龄3个月,体质量约200~250 g。随机分为实验组45只和对照组15只。实验组行单膝前交叉韧带切断术,对照组不做处理,作为空白组对照;术后9周处死动物,采用免疫组织化学苏木精-伊红(HE)染色对实验组和对照组HIF-1α、VEGF、CD34表达进行检测。结果 HIF-lα、VEGF、CD34在实验组中阳性表达率分别为66.67%(30/45)、73.33%(33/45)、71.11%(32/45),均明显高于对照组;两组数据之间的差异有统计学意义(P0.05)。实验组HIF-1α、VEGF、CD34阳性细胞计数显著高于对照组(P0.05);HIF-1α与VEGF、CD34表达存在正相关(r=0.249、0.289,P0.05)。结论 OA软骨中HIF-1α、VEGF及CD34高表达,HIF-1α与VEGF、CD34表达存在正相关,且HIF-1α、VEGF与CD34在OA软骨退行性变进展中共同发挥着重要作用。     

体外周期性压应力对兔胫骨骨折愈合过程成骨与破骨细胞增殖分化能力的影响

目的探究体外周期性压应力对兔胫骨骨折愈合过程成骨与破骨细胞增殖分化能力的影响。方法选取48只健康雄性4个月龄新西兰大白兔,所有样本均于右侧胫腓联合下0.5 cm处横行截骨构建兔胫骨骨折模型,行骨折复位钢板内固定术及高分子石膏外固定治疗。采用随机数字表法将48只新西兰大白兔分为实验组和对照组,每组24只。实验组于术后第8天开始施加大小15 N、频率1 Hz、叩击持续时间5 s、间隔3 s、30 min/次、1次/2 d的体外周期性压应力轴向应力刺激;对照组无应力刺激。分别于术后2、4、6、8周依次从2组各选6只新西兰大白兔,通过X线片检查骨折愈合情况,并计算比较2组Lane-Sandhu X线评分;术后2、4、6、8周2组分别处死6只新西兰大白兔,取骨折区骨组织标本,通过苏木精-伊红(HE)染色观察比较2组新生骨痂、骨髓腔、骨小梁等构成排列,以及新生骨组织中成骨细胞增生情况;术后2、4、6、8周分别取2组骨组织每组各3份切片,通过免疫组化染色检测2组新生骨组织中成骨细胞相关分子核心结合因子α1(Cbf-α1)、骨钙素、骨保护素(OPG)及核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)的表达水平,并计算比较不同时间点2组OPG/RANKL比值。数据比较采用独立样本t检验。结果 (1)X线片显示,术后2周,实验组和对照组骨折线均清晰可见,仅少量外骨痂生长;术后4周,实验组和对照组骨折间隙均明显变小,实验组骨折线较对照组模糊,骨痂量多于对照组;术后6周,实验组骨折线模糊,外骨痂生长致密,且有少量内骨痂生长,基本达到骨性愈合,对照组骨折线与第4周相比较模糊,骨折端骨痂量较实验组少;术后8周,对照组骨折线基本消失,实验组骨折线完全消失,且实验组骨痂量仍明显多于对照组。术后4、6、8周,实验组Lane-Sandhu评分分别为(5.17±1.07)、(7.33±0.94)、(9.17±1.07)分,均高于对照组[(3.50±0.76)、(5.83±1.07)、(7.33±1.25)分],比较差异均有统计学意义(t=2.84、2.36、2.50,P=0.02、0.04、0.03)。(2)HE染色观察显示,术后2周,实验组较对照组出现更多成骨细胞;术后4、6、8周,实验组较对照组更早形成骨髓腔及骨小梁组织,且骨组织较对照组更早成熟。(3)免疫组织化学染色观察显示:(1)实验组和对照组Cbf-α1术后2周均呈低表达,术后4周表达达到高峰,术后6～8周表达逐渐减少,且术后2、4、6、8周,实验组Cbf-α1表达均高于对照组;不同时间点实验组Cbf-α1的平均吸光度值分别为263.20±49.95、503.39±38.53、377.98±12.38、276.91±8.61,均高于对照组(123.05±14.60、359.51±58.98、339.14±18.98、224.54±23.94),比较差异均有统计学意义(t=4.67、3.54、2.97、3.57,P=0.01、0.03、0.04、0.03);(2)术后2、4、6、8周,实验组和对照组骨钙素表达量均逐渐增高,且实验组骨钙素的表达均高于对照组;术后2、4、6、8周,实验组骨钙素的平均吸光度值分别为45.28±4.96、283.80±49.01、450.06±61.42、619.00±105.40,均高于对照组(5.29±4.49、20.94±7.59、220.39±32.18、424.98±32.84),比较差异均有统计学意义(t=10.35、9.18、5.74、3.05,P 0.05);(3)实验组和对照组OPG术后2周均呈低表达,术后4周表达达到高峰,术后6、8周表达逐渐减少;术后2、4、6、8周,实验组OPG的表达均高于对照组;不同时间点实验组OPG的平均吸光度值分别为443.97±23.61、576.91±37.21、278.28±16.38、144.13±30.20,均高于对照组(374.66±26.30、454.50±49.95、233.17±21.35、62.82±4.16),比较差异均有统计学意义(t=3.40、3.40、2.90、4.62,P 0.05);(4)实验组和对照组RANKL表达量在术后2、4周均较低,术后6、8周表达量逐渐增多;术后2、4、6、8周,实验组RANKL的表达量均低于对照组;实验组不同时间点RANKL的平均吸光度值分别为203.34±18.16、186.63±19.50、261.78±28.33、441.06±17.89,均低于对照组(275.64±26.68、277.28±9.49、385.13±11.56、485.20±8.15),比较差异均有统计学意义(t=3.88、7.24、6.98、3.89,P 0.05);(5)术后2、4、6、8周,实验组OPG/RANKL的平均吸光度值比值分别为2.19±0.18、3.13±0.53、1.08±0.18、0.33±0.08,均大于对照组(1.37±0.21、1.64±0.22、0.61±0.07、0.13±0.01),比较差异均有统计学意义(t=5.14、4.50、4.14、4.50,P 0.05)。结论体外周期性压应力可通过促进骨折局部成骨细胞因子Cbf-α1、骨钙素、OPG的表达及抑制骨折局部破骨细胞因子RANKL的表达,提高OPG/RANKL的比值,从而延缓骨吸收促进兔胫骨骨折愈合。     

补肾健脾活血中药干预膝骨关节炎模型大鼠软骨细胞IL-1β/ERRα/SOX9/Col2α1信号通路的变化

文题释义：膝骨关节炎：是一种以膝关节软骨退变、破坏和骨质增生为主要特征的慢性关节病，多患于中老年人群，主要表现为膝关节疼痛，上下楼梯时疼痛加重，休息后缓解，局部肿胀，活动受限，晚期膝关节畸形，严重影响患者的生活质量。 雌激素：主要由卵巢分泌，分泌的雌激素进入血液循环发挥生物学效应，妇女绝经后卵巢功能衰退，雌激素分泌减少从而诱发膝骨关节炎。 背景：膝骨关节炎是最常见的退行性关节疾病，其发病率和致残率高，已严重影响患者的生活质量。研究发现，补肾健脾活血中药能够改善膝骨关节炎临床症状，但其具体机制仍未阐明。 目的：通过膝骨关节炎去势大鼠模型研究补肾健脾活血中药调节IL-1β/ERRα/SOX9/Col2α1信号通路治疗大鼠膝骨关节炎的作用机制。方法：6月龄SD雌性大鼠，随机分为空白对照组、模型组、实验组和阳性对照组，模型组、实验组和阳性对照组摘除卵巢及切除交叉韧带和内侧半月板制作去势大鼠膝骨关节炎模型，术后2周实验组采用补肾健脾活血中药灌胃，阳性对照组采用塞来昔布胶囊灌胃，空白对照组和模型组以生理盐水灌胃。连续灌胃6周后取血清及膝关节软骨组织，采用ELISA检测血清雌二醇含量，分别采用荧光定量PCR和Western blot检测关节软骨组织中IL-1β/ERRα/SOX9/Col2α1信号通路表达水平。结果与结论：与空白对照组比较，模型组白细胞介素1β表达量明显升高，雌二醇、雌激素受体相关受体α、SRY相关蛋白9、Ⅱ型胶原的α1链表达量明显降低(P < 0.05)；与模型组比较，实验组白细胞介素1β表达量明显降低(P < 0.05)，雌二醇、雌激素受体相关受体α、SRY相关蛋白9、Ⅱ型胶原的α1链表达量明显升高(P < 0.05)；与阳性对照组比较，实验组白细胞介素1β、雌激素受体相关受体α及Ⅱ型胶原的α1链表达量明显升高(P < 0.05)，SRY相关蛋白9表达量明显降低(P < 0.05)。实验结果表明，IL-1β/ERRα/SOX9/Col2α1信号通路参与膝骨关节炎软骨病变，补肾健脾活血中药可通过该机制发挥治疗作用。 ORCID: 0000-0002-5449-3942(霍少川) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程     

维骨力预防骨关节炎软骨退变的实验研究

目的:观察维骨力(viartrils)对兔实验性早中期骨关节炎(OA)病变发生发展是否有预防作用及其对OA软骨细胞增殖的影响。方法:24只新西兰兔用切断膝关节前、后交叉韧带的方法复制兔OA模型,随机分为对照组和实验组各12只,实验组术后即加服维骨力(主要成份为硫酸氨基葡萄糖)每天2粒,对照组常规饲养。术后第10周处死动物,取股骨髁负重面软骨标本进行HE、safranin’O/fast green组织化学染色及骨关节炎评分、分级,采用免疫组化方法观察软骨细胞增殖状况。结果:切断兔前后交叉韧带成功复制出OA早、中期模型,第10周时实验组(维骨力组)骨关节炎病理评分显著低于对照组(P<0.05),软骨细胞增殖指数显著高于对照组(P<0.05)。结论:维骨力对兔膝骨关节炎软骨细胞有刺激增殖的作用,可以较好地预防OA的发生发展。     

卵巢切除联合过度运动制作骨性关节炎大鼠模型*☆

背景：骨性关节炎多见于绝经期妇女,因此成功地建立一个动物绝经期骨性关节炎模型将为研究此类疾病提供帮助。 目的：建立大鼠绝经期骨性关节炎动物模型。 方法：取4月龄雌性SD大鼠,随机分为正常对照组与实验组。实验组经背部切口切除双侧卵巢,切口愈合后,每天驱使大鼠在滚轮上运动,10 min/次,2次/d;正常对照组大鼠不作任何处理。 结果与结论：正常对照组大鼠关节软骨中细胞层次清楚,细胞形态正常。实验组关节软骨变薄、退变,软骨面粗糙,表层有缺失,细胞数量减少,软骨细胞层次紊乱,骨小粱稀疏,排列紊乱。实验组大鼠股骨骨密度较正常对照组大鼠明显下降       (P < 0.05)。说明卵巢切除联合过度运动可成功建立大鼠绝经期骨性关节炎动物模型。      

基质金属蛋白酶1、3,基质金属蛋白酶组织抑制剂1和miR-29在大鼠肺纤维化中及活性维生素D3处理后的表达与作用

目的:探讨大鼠肺纤维化发生发展中基质金属蛋白酶1(MMP1)、MMP3、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)及miR-29的表达和作用以及活性维生素D3[1,25(OH)_2D_3]处理对这些基因表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为预防组和治疗组。预防组分为对照组Ⅰ、模型组Ⅰ和给药组Ⅰ,治疗组分为对照组Ⅱ、模型组Ⅱ和给药组Ⅱ。模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ经气管注入博莱霉素,对照组Ⅰ/Ⅱ经气管注入生理盐水。预防组和治疗组分别于术后第2和14天腹腔注射给药,给药组给予活性维生素D3,模型组给予活性维生素D3溶剂,对照组给予生理盐水。预防组的各组分别于术后第14、21、28天处死大鼠取材,治疗组的各组分别于术后第21和28天处死大鼠取材。实时定量PCR检测大鼠肺组织中miR-29a及TIMP1 mRNA表达水平,免疫组织化学检测组织中MMP1、MMP3和TIMP1的表达水平。结果:模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ中的MMP1、MMP3和TIMP1的表达均明显高于相同时间点对照组Ⅰ/Ⅱ中的表达,而miR-29a的表达明显低于相应的对照组Ⅰ/Ⅱ;给药组Ⅰ/Ⅱ中MMP1、MMP3和TIMP1的表达均低于相应时间点的模型组Ⅰ/Ⅱ的表达,而给药组Ⅰ/Ⅱ中miR-29a的表达则高于模型组Ⅰ/Ⅱ中的表达。结论:MMP1、MMP3、TIMP1和miR-29在大鼠肺纤维化发生发展中具有重要作用,活性维生素D3可以促进miR-29表达,抑制MMP1、MMP3、TIMP1的表达;可能是通过miR-29调节包括MMP1、MMP3、TIMP1在内的多种靶基因来发挥抑制纤维化的作用。     

前交叉韧带离断骨关节炎大鼠印第安刺猬蛋白以及Runt相关转录因子2的表达

背景：印第安刺猬蛋白(Ihh)及其信号蛋白Gli1以及Runt相关转录因子2(Runx2)是骨关节炎密切相关的因子,在骨关节炎发病过程中,是引起关节退行性改变的重要原因之一。 目的：探索Ihh,Gli1以及Runx2在骨关节炎发病过程中的作用。 方法：将30只SD大鼠随机分成对照组(n=10)和模型组(n=20)。模型组大鼠取一侧膝关节行前交叉韧带离断建立骨关节炎模型,分别于造模后4周及12周,各取10只大鼠进行观察。对照组大鼠仅暴露前交叉韧带,于术后12周进行观察。 结果与结论：与对照组相比,造模4周后可见骨关节炎模型大鼠膝关节出现软骨退变,膝关节软骨中Ihh,Gli1及Runx2表达水平明显增高,而造模12周后软骨退变进一步加重,但膝关节软骨中Ihh,Gli1及Runx2表达水平下降。提示Ihh,Gli1及Runx2在骨关节炎退变过程中起重要作用,其表达水平在骨关节炎的早期即明显升高,可作为骨关节炎防治研究中的评价指标。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

糖尿病大鼠肾组织中NF-κB和MMP-9及TIMP-1表达关系的研究

目的 :研究糖尿病大鼠肾组织中核因子 κB(NF κB)和基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及组织基质蛋白酶抑制因子 1(TIMP 1)表达之间的关系方法 :将 3 0只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组 (C组 )、糖尿病未治疗组 (D组 )和糖尿病苯那普利治疗组 (B组 ) ,每组10只 ,利用链脲佐菌素 (STZ)诱导糖尿病模型 ,应用免疫组化方法研究大鼠肾组织中NF κB、MMP 9和TIMP 1的表达 ,并利用HPIAS 10 0 0型医学彩色图像分析系统进行图像分析。结果 :各组间的差异均有显著性意义 (P <0 .0 1)。NF κB与MMP 9成明显负相关 (r =-0 .882 67,P <0 .0 1) ,NF κB与TIMP 1无明显相关 (r =0 .5 2 981,P >0 .0 5 ) ,NF κB与MMP 9/TIMP 1的比值亦成明显负相关 (r =-0 .8685 0 ,P <0 .0 1)。结论 :NF κB对糖尿病大鼠肾组织中MMP 9的表达起重要作用 ,可能参与了糖尿病肾病的发生和发展     

黄芪多糖对颈椎病模型大鼠颈椎间盘纤维环MMP2和MMP9表达的影响

目的:探究黄芪多糖(AP)对颈椎病模型大鼠颈椎间盘纤维环中基质金属蛋白酶2(MMP2)和MMP9表达的影响。方法:建立动静力失衡性颈椎间盘退变大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组(M组)及AP低、高剂量处理组(L-AP组和H-AP组),以假手术组大鼠作为阴性对照组(NC组),另取各组大鼠颈椎间盘纤维环组织细胞进行原代细胞培养。应用HE染色和藏红O染色进行组织学分析。应用免疫组织化学染色、Western blot和RT-qPCR法检测MMP2、MMP9、金属蛋白酶组织抑制物2(TIMP2)和Ⅳ型胶原(collagenⅣ)的mRNA和蛋白表达。应用细胞-胶原黏附实验检测纤维环细胞-胶原黏附作用。结果:M组大鼠椎间盘出现退行性病变,黄芪多糖能够改善颈椎病大鼠椎间盘退行性病变。与NC组相比,M组大鼠纤维环组织中MMP2和MMP9表达水平显著增加,而TIMP2和collagenⅣ表达水平均显著降低(P 0. 05);与M组相比,L-AP组和H-AP组的MMP2和MMP9表达水平显著降低,而TIMP2和collagenⅣ的表达水平均显著增加(P 0. 05)。M组大鼠纤维环细胞-胶原黏附作用显著低于NC组(P 0. 05);与M组相比,L-AP组和H-AP组的纤维环细胞-胶原黏附作用均显著上升(P 0. 05)。与NC组相比,M组纤维环细胞中的MMP2和MMP9表达水平显著增加,而TIMP2和collagenⅣ的表达水平均显著降低(P 0. 05);与M组相比,L-AP组和H-AP组纤维环细胞中的MMP2和MMP9表达水平显著降低,而TIMP2和collagenⅣ表达水平均显著增加(P 0. 05)。结论:黄芪多糖能够抑制颈椎病模型大鼠纤维环组织中MMP2和MMP9表达,调节细胞外基质中MMPs与TIMPs的动态平衡,从而抑制MMPs对椎间盘基质中胶原的降解,在椎间盘退变的治疗中具有潜在研究价值。     

长针透刺膝骨关节炎模型大鼠滑膜组织中基质金属蛋白酶3的变化

背景：研究表明基质金属蛋白酶3在关节软骨退变和破坏中有重要意义。 目的：观察长针透刺与透明质酸钠治疗大鼠膝骨关节炎后,大鼠化膜组织中基质金属蛋白酶3含量变化。 方法：SD大鼠通过膝关节腔内注射1.6%木瓜蛋白酶溶液并驱赶大鼠活动建立膝骨关节炎模型。造模2周后随机分为3组,长针透刺组用直径0.30 mm、长125 mm规格的毫针透刺大鼠犊鼻穴和膝眼穴;药物治疗组关节腔内注射透明质酸钠;模型组不干预。并设立不造模的正常组。 结果与结论：治疗4周后,模型组大鼠滑膜组织基质金属蛋白酶3含量较正常组显著升高(P < 0.05),长针透刺组、药物治疗组基质金属蛋白酶3含量较模型组显著降低(P < 0.05),长针透刺组与药物组相近(P > 0.05)。证实长针透刺疗法能有效纠正膝骨关节炎模型大鼠化膜组织中基质金属蛋白酶3的异常表达,这也可能是长针透刺治疗膝骨关节炎的作用原理之一。     

氨基葡萄糖对白细胞介素1β诱导体外培养人骨关节炎软骨细胞蛋白聚糖代谢的影响

背景：蛋白聚糖和胶原纤维的降解是骨关节炎发病的主要生理和病理学基础,氨基葡萄糖不仅可以减轻骨关节炎疼痛症状,同时可以延缓骨关节炎的病理改变。 目的：了解氨基葡萄糖对白细胞介素1β诱导骨关节炎软骨细胞蛋白聚糖代谢的影响。 方法：取骨关节炎患者的软骨细胞,分阶段酶消化法进行体外原代培养。在培养液中加入白细胞介素1β诱导剂,设立不含药兔血清对照组、白细胞介素1β对照组和加入不同浓度兔氨基葡萄糖含药血清的实验组。 结果与结论：各浓度氨基葡萄糖含药血清组体外培养软骨细胞释放入培养液中糖胺聚糖百分比均值明显低于对照组(P < 0.01),随氨基葡萄糖浓度的增加,糖胺聚糖百分比逐渐降低;蛋白聚糖合成标记物3B3含量的均值较对照组明显增高(P < 0.01),与氨基葡萄糖浓度呈正相关;而蛋白聚糖降解标记物5D4含量的均值则正相反;氨基葡萄糖可以增加骨关节炎患者软骨细胞蛋白聚糖mRNA表达,减低基质金属蛋白酶1,3 mRNA表达。表明氨基葡萄糖可以抑制白细胞介素1β对骨关节炎患者软骨细胞蛋白聚糖代谢的促进作用,达到保护软骨,防止骨关节炎的目的。