载脂蛋白E通过降低高尔基体膜蛋白73表达抑制小鼠肝癌细胞系增殖

目的 探究载脂蛋白E(APOE)与高尔基体膜蛋白73(GP73)之间的调控关系，并明确其对肝癌细胞增殖的影响。方法 分析在线网站肝癌数据库中APOE与GP73的相关性；小鼠分为对照及Apoe缺失组、对照及Gp73缺失组；细胞分为Gp73敲低组、Apoe敲低组(转染小干扰RNA或感染慢病毒)及相应对照；GP73过表达组、APOE过表达组(转染过表达质粒)及相应对照；GP73低表达组(转染小干扰RNA或雷帕霉素处理)及对照组。Western blot检测APOE和GP73的蛋白表达；CCK8法检测细胞增殖。结果 在肝癌中GP73与APOE的表达负相关(P<0.001);在小鼠肝脏、肾脏组织中，Gp73缺失不影响APOE表达，而Apoe缺失导致GP73表达上调(P<0.001);在肝癌细胞系中，GP73改变不影响APOE表达，而APOE过表达或敲低引起GP73相应下调或上升(P<0.01);降低APOE促进肝癌细胞系增殖(P<0.01);下调GP73抑制Apoe敲低促进的小鼠肝癌细胞系增殖(P<0.001)。结论 APOE负调控GP73。而通过降低GP73表达，...     

APOE基因多态性与阿尔茨海默病关系研究的进展

载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的研究中起着重要作用,已经明确APOE基因与老年性痴呆病关系密切。近年来,人们利用分子生物学技术对普通人群及患者APOE基因多态性与AD的关系进行了广泛的研究。笔者就此领域的研究进展做一综述,以期为AD相关研究提供基础信息。     

APOE对鼠RAW264.7细胞系内TLR信号通路的调节

目的 分析载脂蛋白E基因(APOE)对RAW264.7细胞内的TLR信号通路的调节作用.方法 克隆鼠APOE基因并建立表达APOE的RAW264.7稳定细胞系,使用各种Toll样受体(Toll-llke receptors,TLR)配体进行刺激,用报告基因化学发光检测转录因子活性,流式细胞仪检测细胞表面免疫分子.结果 在LPS刺激下,APOE基因抑制NF-κB的活性(P＜0.05),但对AP-1活性有促进作用(P0.05);在PolyI:C刺激下,APOE促进NF-κB和AP-1两者的活性(P0.05).在PGN刺激时,APOE明显上调B7-H1的表达,但对CD86、PD-1、CDllc及Gr-1的表达有抑制作用.结论 APOE基因可以调节TLR信号通路中NF-κB的活性,也可调节多个具有免疫调节功能的表面分子的表达,这样APOE可能具有免疫调节功能.     

APOE和SORL1基因联合检测对阿尔兹海默病患者早期诊断的意义

目的探讨载脂蛋白E(APOE)和分拣蛋白相关受体L1基因(SORL1)基因联合检测对阿尔兹海默病(AD)患者早期诊断的临床意义。方法选择2017年10月-2018年10月我院神经内科收治的AD患者118例作为研究组,另选90例同期健康体检者作为对照组,采用qRT-PCR检测两组外周血白细胞中APOE和SORL1基因相对表达量,比较APOE、SORL1基因对AD联合诊断与单独诊断的效果。结果对照组APOE基因平均相对表达量明显低于研究组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组APOE基因平均相对表达量明显低于研究组,差异有统计学意义(P<0.05);APOE、SORL1基因联合诊断效果明显优于单独诊断效果,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 APOE和SORL1基因联合检测可互补二者单独应用时的不足,在阿尔兹海默病患者早期诊断中具有较好的应用价值,值得推广。     

高脂血症APOE基因多态性与高密度脂蛋白亚类组成的关系

目的探讨高脂血症患者载脂蛋白E(apolipoproteinE,APOE)基因多态性与高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)亚类组成变化的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和双向电泳-免疫印迹检测法,分析112例高脂血症患者和73名正常对照者APOE基因型、HDL各亚类组成及相对含量。结果高脂血症组和对照组APOE基因型及等位基因频率分布均以E3/3和ε3最高。高脂血症患者中等位基因ε2携带者血清APOE/C较等位基因ε3升高,而HDL3b则下降,其差异有显著性(P<0.05)。对照组中等位基因ε2携带者血清甘油三酯、apoE、apoE/C较等位基因ε3和ε4携带者升高,等位基因ε2携带者HDL3a较等位基因ε3携带者低,其差异有显著性(P<0.05)。结论APOE基因多态性可能与血清HDL部分亚类的含量变化相关。     

载脂蛋白E基因多态性与 Alzheimer病的关系探讨

目的 探讨Alzheimer病(Alzheimer disease,AD)患者的载脂蛋白E(apolipoproteinE,APOE)基因的分布,及其相关性.方法 利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对AD患者和相应健康对照的APOE基因进行分型,从而进行AD与APOE等位基因多态性的关联分析.结果 AD病人APOE等位基因.ε4占20.74%,明显高于正常人对照组的7.64%,而ε3则占64.63%,低于正常人对照组的84.12%.结论 APOE等位基因中,ε4可能为AD的易患因子,而ε3则为保护因子     

Caspr及APOE蛋白对2型糖尿病合并阿尔茨海默病患者神经功能的影响

目的探讨髓鞘黏连相关蛋白(Caspr)及载脂蛋白(APOE)蛋白对2型糖尿病合并阿尔茨海默病(AD)患者神经功能的影响,并研究其作用机制。方法选取我院2017年1月到2018年12月50例2型糖尿病合并AD患者作为研究对象,同时选取2型糖尿病患者无AD组50例作为糖尿病组,选取50例AD组而无2型糖尿病患者作为AD组;选取同期在我院体检的健康者50例作为对照组。收集一般临床资料并采用PCR法检测Caspr mRNA、APOE mRNA、LC3Ⅰ、LC3ⅠmRNA水平并进行比较;评估4组患者入组后第1、14天NIHSS评分,采用MRS量表评估4组患者3个月后神经功能;采用Logistic回归分析NIHSS评分降低值、MRS评分与一般临床资料、Caspr mRNA和APOE mRNA之间的相关性。将Caspr、APOE质粒以及对应空载体PCDF质粒分别转导进入HEK293细胞,分为Caspr组、APOE组、空载组,利用Western blot检测Caspr、APOE和LC3(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)蛋白表达并比较。结果 4组患者入组后第1天、第14天、随访3个月的Caspr mRNA、APOE mRNA、LC3Ⅰ、LC3Ⅰm RNA水平经统计学检验,差异均有统计学意义,其中对照组水平最高,AD组次之,糖尿病合并AD组最低(P0.05);第1天、第14天的NIHSS评分以及随访3个月的MRS评分差异均有统计学意义(P0.05)。Logistic回归分析结果表明,NIHSS评分降低值、MRS评分均与Caspr mRNA和APOE mRNA呈负相关(P0.05)。Caspr组、APOE组LC3Ⅰ、LC3ⅠmRNA、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平分别明显低于空载组(P0.05)。结论 Caspr蛋白和APOE蛋白可能是2型糖尿病合并阿尔茨海默病性痴呆神经功能损害的影响因素,并参与神经认知功能损害。     

载脂蛋白E基因多态性与术后谵妄的关系

目的 探讨载脂蛋白E(APOE)基因多态性与老年非心脏手术患者术后谵妄是否具有相关性。方法 212例65岁以上的择期非心脏手术患者纳入研究,于手术后1~3d密切随访,根据CAM的标准判断患者有无发生谵妄。用突变特异性多重扩增系统 (multi-ARMS PCR)方法测定患者APOE基因型。结果 212例患者中有45例发生术后谵妄,共检出APOEε4等位基因携带者18例(8.5%)。谵妄组有3例APOEε4携带者（6.7%）,非谵妄组有15例APOEε4携带者（9.0%）,两组比较无显著差异。ε4/4纯合子型共有4例,其中1例术前3d发生过一过性谵妄,还有1例发生术后严重谵妄,症状持续17d。结论APOEε4等位基因与术后谵妄发病率无显著的相关性,但ε4/4纯合子型可能更容易发生谵妄。     

APOE Osaka/Kurashiki 变异致脂蛋白肾病藏族患者一例

目的对1例经肾活检确诊的藏族脂蛋白肾病(lipoprotein glomerulopathy,LPG)患者进行APOE基因的变异检测,并探讨其发病机制。方法收集患者的临床及病理诊断资料,对患者的外周血DNA进行PCR扩增和Sanger测序。用生物信息学软件分析变异的致病性,探讨其对ApoE蛋白的影响。结果患者肾活检明确为LPG。基因测序显示其携带APOE基因Os aka/Kurashiki(c.527G>C,p.R176P)杂合变异。既往已发现4例LPG患者携带同样的变异,所编码的氨基酸(p.176R)在进化中高度保守。SIFT、PolyPhen2及PANTHER软件均预测该变异为致病性。结论本例患者的发现进一步支持APOE Osaka/Kurashiki为致病性,更重要的是为LPG相关的APOE变异的多种族起源提供了新的证据。     

载脂蛋白E基因多态性与Alzheimer病的关系探讨

目的：探讨Alzheimer病（Alzheimer disease,AD)患者的载脂蛋白E(apolipoproteinE,APOE)基因的分布，及其相关性。方法：利用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术对AD患者和相应健康对照的APOE基因进行分型，从而进行AD与APOE等位基因多态性的关联分析。结果：AD病人APOE等位基因。ε4占20．74％，明显高于正常人对照组的7．64％，而ε3则占64．63％，低于正常人对照组的84．12％。结论：APOE等位基因中，ε4可能为AD的易患因子，而ε则为保护因子。