低氧习服过程中大鼠心脏的适应性改变

目的:观察在低氧习服过程中,大鼠心肌毛细血管密度、血流供应和心脏功能的变化规律。方法:大鼠在5000m模拟高原低氧5、15d和30d后,用碱性磷酸酶(ALP)组织化学方法显示心肌毛细血管并进行图象分析;用放射性微球法测定心肌血流量;用心导管技术测定左、右心室功能。结果:在低氧习服过程中,整个右室心肌血流量显著增加,功能显著增强。低氧15d后,右室心肌毛细血管密度虽无明显变化,但单位面积内毛细血管数与肌纤维数的比值(C/M)显著增高。低氧5d时左室心肌血流量虽显著增加,但左室功能明显降低;随着低氧时间的延长,左室心肌血流量和左室功能恢复正常。在低氧30d时,左室心肌毛细血管密度和C/M比值均显著增高。结论:大鼠在对低氧习服过程中,右室心肌血流量持续增加、心肌肥大并伴有毛细血管增生及功能增强;左室先有心肌血流量增多和心功能降低,后来心肌血流量恢复并出现毛细血管增生,同时左室功能恢复。     

缺氧及缺氧复合运动大鼠骨骼肌毛细血管密度的变化及机制

目的 观察缺氧及在缺氧条件下运动对大鼠骨骼肌毛细血管密度和血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）及其受本ＫＤＲ的影响。方法 用肌球蛋白ＡＴＰ酶组织化学法对大鼠腓肠肌毛细血管和Ⅰ、Ⅱ型肌纤维染色并进行图像分析;用免疫组织化学ＳＰ法对骨骼肌组织中ＶＥＧＦ和ＫＤＲ进行染色。结果 单纯慢性所氧动物骨骼肌纤维萎缩,毛细血管密度显著增加,毛细血管／肌纤维（Ｃ／Ｆ）的比值无明显变化;动物在缺氧条件下运动５周（１ｈ／ｄ,６ｄ／周）后,骨骼肌纤维不发生萎缩,毛细血管密度增加,Ｃ／Ｆ明显升高。免疫组织化学染色发现,ＶＥＧＦ主要分布于组织间隙中,在微血管周围较为明显;单纯缺氧大鼠骨骼肌ＶＥＧＦ无明显变化,而在缺氧条件下复合运动时,骨骼肌组织中ＶＥＧＦ明显增加。ＫＤＲ主要分布于骨骼肌毛细血管的内皮细胞,各组间ＫＤＲ未见明显差异。结论 单纯缺     

缺氧及缺氧-复合运动大鼠比目鱼肌肌球蛋白重链组成变化

 目的： 观察缺氧及缺氧复合运动条件下大鼠比目鱼肌肌球蛋白重链(MHC)异构体组成的变化。方法: Wistar大鼠随机分为4组：平原对照组、缺氧组、平原运动组和缺氧复合运动组。缺氧复合运动组大鼠持续暴露于模拟海拔5 000 m高原5周，每天降至4 000 m高原进行游泳运动1 h（6 d/week），运动结束后回升至5 000 m；缺氧组大鼠同时在低压舱内相同海拔高度饲养，但不进行游泳运动；平原运动组和平原对照组在舱外同时饲养，其中平原运动组每天进行游泳运动1 h（6 d/week）。在末次运动结束后24 h处死大鼠，分离后肢比目鱼肌。用含30%甘油的SDS-PAGE电泳分离比目鱼肌MHC异构体，观察MHC异构体组成变化。结果: 平原游泳运动大鼠比目鱼肌重量指数增加，而缺氧复合运动组与平原对照比较无显著差异；大鼠比目鱼肌中段MHC主要由Ⅰ(78％)、Ⅱa(22％)2种异构体组成，缺氧组比目鱼肌MHC由Ⅱa向Ⅰ型转变，单纯运动和缺氧复合运动组与缺氧组变化趋势相同，但缺氧复合运动组显著低于单纯运动组。结论: 慢性缺氧和运动训练后，大鼠比目鱼肌肌纤维MHC组成向能量利用效率更高的慢收缩肌纤维Ⅰ型转变，提示慢性缺氧和缺氧复合运动后比目鱼肌能量利用效率增加。     

缺氧大鼠肺动脉壁FN及LN的改变

目的：利用大鼠常压缺氧模型,采用形态计量学方法,系统观察缺的氧肺动脉壁FN及LN的改变,进一步探讨缺氧性肺血管组织重建的机制。方法：利用常压缺氧舱建立大鼠缺氧模型,取肺分别进行免疫组织化学染色和电镜观察。结果：缺氧后肺动脉壁上FN及LN均增加,这一变化在缺氧7d时最明显,且FN增加的程度及含量远远高于LN。电镜观察显示,肺动脉中膜平滑肌细胞有由收缩表型转化为合成表型的倾向。结论：肺动脉壁上FN及LN增加,不仅可以增加血管紧张性及血管壁厚度,同时也为诱导中膜平滑肌细胞表型转换及增生提供了条件。     

长期糖尿病大鼠心脏肾上腺素受体的改变

本文观察了长期糖尿病大鼠心脏β肾上腺素受体，α１肾上腺素受体及其亚型的改变。在功能实验中，糖尿病大鼠左心耳对异丙肾上腺素与苯肾上腺素所介导的正性肌力作用无显著改变，而放射配体结合实验结果表明，糖尿病大鼠心肌β受体与α１受体数目均显著下降（Ｐ＜０．０５）；在α１受体中，α１Ｂ受体亚型所占的比例显著增高，由于在大鼠心脏主要由α１Ｂ亚型受体介导正性肌力作用，上述亚型的改变可部分解释糖尿病大鼠心肌α１受体     

大鼠心脏功能改变时心脏β-肾上腺素能受体的变化

本研究采用放射配基结合法(RBA)检定了肾血管性高血压大鼠心功能改变时心脏β-肾上腺素能受体的变化,以及给予β-受体阻滞剂后心脏β-受体密度的改变与心功能改变的关系。     

力竭运动大鼠心脏心钠素表达的免疫组化研究

目的：探讨力竭运动对大鼠心脏心钠素表达的影响。材料和方法：４月龄雄性大鼠３０只,体重２２０－３６０ｇ。随机分为（１）正常对照组（Ａ组）、（２）有训练游泳力竭组（Ｂ）、（３）无训练游泳力竭组（Ｃ组）。每组各１０只。灌注后取出整心,用免疫组化ＡＢＣ法及图像分析技术,显示和检测大鼠心脏心钠素的表达和含量。结果：心钠素免疫阳性反应为：右心耳〉右心房〉左心房〉右心室近心房处。与Ａ组相比,Ｂ组大鼠心房心钠素表     

缺氧大鼠肺内动脉壁FN及LN的改变

目的　利用大鼠常压缺氧模型 ,采用形态计量学方法 ,系统观察缺氧大鼠肺动脉壁FN及LN的改变 ,进一步探讨缺氧性肺血管组织重建的机制。　方法　利用常压缺氧舱建立大鼠缺氧模型 ,取肺分别进行免疫组织化学染色和电镜观察。　结果　缺氧后肺动脉壁上FN及LN均增加 ,这一变化在缺氧 7d时最明显 ,且FN增加的程度及含量远远高于LN。电镜观察显示 ,肺动脉中膜平滑肌细胞有由收缩表型转化为合成表型的倾向。　结论　肺动脉壁上FN及LN增加 ,不仅可以增加血管紧张性及血管壁厚度 ,同时也为诱导中膜平滑肌细胞表型转换及增生提供了条件     

长期糖尿病大鼠心脏β肾上腺素受体及其亚型的改变

目的：观察长期糖尿病大鼠心脏β肾上腺素受体（β－ＡＲ）及其亚型的改变。方法：链脲佐菌素（ＳＴＺ）诱导糖尿病大鼠动物模型,用放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验。结果：糖尿病大鼠心脏β－ＡＲ的最大结合容量下降３４％（Ｐ＜００５）,ＫＤ值不变。ＣＧＰ２０７１２Ａ竞争抑制曲线两位点分析显示β１－和β２－ＡＲ之间比例未发生改变。糖尿病组异丙肾上腺素（ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ,ＩＳＯ）激动β－ＡＲ介导的最大收缩反应（Ｒｍａｘ）较对照组下降６４％（Ｐ＜００５）,ｐＤ２值显著增大（Ｐ＜００５）,ＣＧＰ２０７１２Ａ阻断β１－ＡＲ后,β２－ＡＲ介导心肌的Ｒｍａｘ不变,而ｐＤ２值显著高于对照组（Ｐ＜００５）;ＩＣＩ１１８５５１阻断β２－ＡＲ后,β１－ＡＲ介导心肌的Ｒｍａｘ显著低于对照组（Ｐ＜００５）,ｐＤ２值与对照组相比无显著差异。结论：长期糖尿病大鼠心脏β－ＡＲ总数明显下调,且β１－和β２－ＡＲ下调的程度相同;β－ＡＲ对ＩＳＯ敏感性的增加,主要是由β２－ＡＲ的改变引起,β－ＡＲ介导的最大收缩反应的降低,是由β１－ＡＲ的改变引起。     

缺氧复合肺微栓塞对大鼠肺含水量的影响

大鼠68只,分为对照组(12只)、单纯缺氧组(16只),单纯肺微栓塞组(18只)和缺氧复合肺微栓塞组(22只)。在模拟6000m高原经48小时后,自尾静脉注入20％甲醛固定的红细胞造成肺微栓塞。动物在麻醉下插入右室导管测右心室内压,然后经股静脉注入51C标     

阶梯式间断缺氧复合运动锻炼对肺血流图影响

国外作者曾用右心导管方法研究单纯缺氧或运动以及在高原运动时肺循环变化,这些研究必须进行右心导管,对人总有一定程度损害。近年来国内外不同作者观察了慢性肺疾病、肺心病和先天心脏病病人的肺血流图变化,他们认为肺血流图可无创性了解肺部血液供应情况和肺血管张力及弹性变化,间接判定右室功能。阶梯式间断缺氧复合运动锻炼对肺血流图影响尚未见有报告。研究这些变化可以了解阶梯式间断缺氧复合运动锻炼对肺循环影响。这对     

甘氨酸对缺氧/复氧离体大鼠心脏功能的作用

目的：观察甘氨酸(glycine, GLY)对缺氧/复氧离体心脏功能的影响，探讨甘氨酸对心肌缺血-再灌注 (ischemia/reperfusion, I/R)损伤的防治作用及其机制。方法：利用Langendorff灌流装置复制心肌缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation, H/R)模型，观察不同浓度GLY处理后心脏左室收缩压（left ventricular systolic pressure, LVSP）、左室舒张末压（left ventricular end diastolic pressure, LVEDP）、左室发展压 (left ventricular developed pressure, LVDP=LVSP-LVEDP)、左室收缩压最大上升/下降速率(the maximum rising and dropping rates of left ventricular pressure, dp/dtmax and dp/dtmin)，并在相应的时点分别测定冠脉流出液中的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde, MDA)的水平。结果：H/R后各时点大鼠心功能各指标均低于缺氧前；GLY处理组复氧后心功能各指标均高于H/R组，并拮抗损伤导致的SOD减少和MDA升高。结论：一定浓度的GLY能显著改善缺氧/复氧心肌的舒缩功能，其机制可能与其提高SOD活性抑制脂质过氧化反应有关。     

尼群地平对离体灌注大鼠心脏缺氧后功能失常的影响

心肌经历短时缺血、缺氧后,心肌细胞虽未发生不可逆损伤,但心肌代谢和收缩能力却持续处于低下状态达数周之久,这一现象称为缺血(缺氧)后心肌功能失常(postischemic myocardial dysfunction),其机理目前尚未阐明。 本研究采用Langendorff离体灌注大鼠心脏,用缺氧30min后复氧20min的方法造成心脏功能失常模型,观察两个不同浓度(50nM),500nM)尼群地平对心脏作功的影响。     

雌二醇对离体大鼠缺氧─复氧心脏的保护作用

本实验采用离体大鼠心脏灌注模型，观察雌二醇（３．３ｎｇ／ｍｌ）对缺氧─复氧心脏收缩功能及超微结构的影响。结果表明，雌二醇对缺氧─复氧心肌具有一定的保护作用，这一作用与雌激素能相对提高缺氧─复氧心肌组织中谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性和相对降低其Ｃａ￣（２＋）含量有关。     

雌二醇对离体大鼠缺氧—复氧心脏的保护作用

本实验采用离体大鼠心脏灌注模型，观察雌二醇对缺氧－复氧心脏收缩功能及超微结构的影响。结果表明，雌二醇对缺氧－复氧心肌具有一定的保护作用，这一作用此雌激能相对提高缺氧－复氧心肌组织中谷胱甘肽过氧化物酶活性和相对降低其Ｃａ＾２＋含量有关。     

高血压糖尿病大鼠心脏β肾上腺素能受体及其亚型的改变

目的研究高血压糖尿病大鼠心脏β肾上腺素能受体（β-AR）及其亚型的改变。方法采用高血压糖尿病大鼠动物模型,放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验观察高血压糖尿病大鼠心脏β-AR及其亚型的改变。结果高血压糖尿病大鼠心脏β-AR的最大结合容量（Bmax）较对照组增加35％（P〈0．01）,KD值不变。CGP20712竞争抑制曲线两位点分析显示β1-AR和β2-AR之间比例未发生改变。高血压糖尿病组在异丙肾上腺素（ISO）激动下β-AR介导的最大收缩反应（Rmax）较对照组下降48％（P〈0．01）,而pD2值不变。CGP20712阻断β1-AR后,β2-AR介导心肌的Rmax不变,而pD2值显著低于对照组（P〈0．05）;ICI118551阻断β2-AR后,β1-AR介导心肌的Rmax和pD2值均显著低于对照组（P〈0．05）。结论高血压糖尿病大鼠心脏β-AR总数明显上调,且β1-AR和β2-AR上调的程度相同;β-AR介导心肌最大收缩反应的降低,主要是由β1-AR的改变引起,β-AR对ISO敏感性不变,而β1-AR和β2-AR则分别发生减敏。     

自发性高血压大鼠心脏α1肾上腺素受体及其亚型的改变

目的：观察４月龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心脏α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）及其３种亚型分布与功能的改变。方法：采用离体左心房收缩功能实验和放射配体结合实验。结果：ＳＨＲ与Ｗｉｓｔａｒ大鼠相比，（１）心脏α１－ＡＲ总密度无显著变化，但对去甲肾上腺素（ＮＥ）的敏感性显著增加（Ｐ＜００５）；（２）心脏α１Ａ－ＡＲ数量无明显改变，而α１Ｂ－ＡＲ增加，α１Ｄ－ＡＲ减少，但３种亚型受体在介导ＮＥ所致心肌正性变力效应中均无显著改变。结论：提示ＳＨＲ心脏α１－ＡＲ对ＮＥ敏感性的增加可能与受体后信号转导和／或兴奋收缩耦联的增强有关，其中尤以α１Ｄ－ＡＲ最为明显     

低氧复合运动对大鼠骨骼肌线粒体含量的影响

 目的：探讨低氧复合运动对线粒体含量的影响及线粒体生物合成和自噬在其中的作用。方法：雄性SD大鼠随机分为常氧对照（NC）组、常氧运动（NT）组、低氧对照（HC）组和低氧复合运动（HT）组。低氧干预为常压低氧帐篷,11.3%氧浓度持续暴露4周。运动干预为跑台训练（5°,15 m/min）,60 min/d,每周5 d,共4周。JC-1荧光探针检测线粒体膜电位;萤光素酶法检测线粒体ATP合成能力;Western blotting检测骨骼肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1（PGC-1α）、线粒体转录因子A（Tfam）、Bcl-2/腺病毒E1B 19kD相互作用蛋白3（Bnip3）、苄氯素1（beclin-1）、细胞色素C氧化酶亚基IV（COXIV）和电压依赖性阴离子通道1（VDAC-1）蛋白表达量。结果：HC组与NC组比较,线粒体膜电位、ATP合成能力及COXIV、VDAC-1、PGC-1α和Tfam蛋白表达显著降低（P<005或P<001）,Bnip3和beclin-1蛋白表达显著升高（P<005）。HT组与HC组比较,线粒体膜电位、ATP合成能力及COXIV、VDAC-1、PGC-1α、Tfam、Bnip3和beclin-1蛋白表达均显著升高（P<005或P<001）。结论：慢性低氧暴露提高了线粒体自噬但抑制了线粒体生物合成,导致线粒体含量减少。低氧复合运动促进低氧状态下骨骼肌线粒体自噬,并促进线粒体生物合成,从而提高线粒体含量及功能。     

甘氨酸对缺氧/复氧离体大鼠心脏功能的作用水

目的:观察甘氨酸(glycine,GLY)对缺氧/复氧离体心脏功能的影响,探讨甘氨酸对心肌缺血-再灌注(ischemia/repeffusion,I/R)损伤的防治作用及其机制.方法:利用Langendorff灌流装置复制心肌缺K/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)模型,观察不同浓度GLY处理后心脏左室收缩压(left ventrieular systolic pressure,LVSP)、左室舒张末压(1eft ventricular end diastolic pressure,LVEDP)、左室发展压(1eft ventricular developed pres-Sure.LVDP=LVSP-LVEDP)、左室收缩压最大上升/下降速率(the maximum rising and dropping rates of left ventrieu-lar pressure,dp/dtmax and dp/dtmin),并在相应的时点分别测定冠脉流出液中的超氧化物歧化酶(superoxide dis-mutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平.结果:H/R后各时点大鼠心功能各指标均低于缺氧前;GLY处理组复氧后心功能各指标均高于H/R组,并拮抗损伤导致的SOD减少和MDA升高.结论:一定浓度的GLY能显著改善缺氧/复氧心肌的舒缩功能,其机制可能与其提高SOD活性抑制脂质过氧化反应有关.