端粒酶活性抑制的研究进展

端粒、端粒酶具有特殊结构和功能，近年来已成为分子生物学研究的热点。资料证实，端粒酶激活见于大多数恶性肿瘤中，是恶性肿瘤形成的早期关键事件，而在大部分正常组织中无端粒酶活性。因此，端粒酶抑制剂被认为是一类潜在的高选择性的抗肿瘤药物，抑制剂的开发研究为恶性肿瘤的早期诊断、预后估计以及基因治疗开辟了一个新的方向。本阐明了有关端粒酶抑制剂的研究进展，并讨论了其应用前景和可能面临的问题。     

端粒酶与肿瘤靶向治疗

端粒、端粒酶具有特殊结构和功能,近年来已成为分子生物学研究的热点。端粒酶激活见于大多数恶性肿瘤中,而在大部分正常组织中无端粒酶活性,是恶性肿瘤形成的早期关键事件。针对端粒酶基因的调控成为肿瘤治疗一个新的方向。本文对有关端粒酶肿瘤靶向治疗的文献进行综述。     

端粒酶与肿瘤靶向治疗

端粒、端粒酶具有特殊结构和功能，近年来已成为分子生物学研究的热点。端粒酶激活见于大多数恶性肿瘤中，而在大部分正常组织中无端粒酶活性，是恶性肿瘤形成的早期关键事件。针对端粒酶基因的调控成为肿瘤治疗一个新的方向。本文对有关端粒酶肿瘤靶向治疗的文献进行综述。     

恶性肿瘤端粒酶逆转录酶基因的表达及调控研究进展

人端粒酶是一个核糖核蛋白,在大多数恶性肿瘤和永生化细胞中广泛表达.人端粒酶逆转录酶是端粒酶的关键催化亚单位,对端粒酶活性起重要的调控作用.端粒酶逆转录酶的表达水平与端粒酶活性密切相关,且端粒酶逆转录酶基因表达的调控方式是多因子,多水平和多途径的.     

端粒酶活性检测方法

端粒酶是一种特殊的核糖核蛋白,属于逆转录酶,以自身的RNA模板合成染色体末端的端粒重复序列,对细胞增殖、衰老、永生化和癌变起重要作用.目前端粒酶的检测方法有①基本方法.②TRAP法.③半定量TRAP法.④TRAP-银染法.⑤接近闪烁分析法.⑥ELISA法.⑦原位TRAP法.⑧原位杂交法.⑨免疫组织化学法.⑩端粒酶活性原位检测法.端粒酶与恶性肿瘤密切相关.端粒酶活性检测方法的不断发展为肿瘤的诊断和治疗提供了新途径.     

端粒体--调节端粒的多聚复合体

因端粒与衰老、肿瘤密切相关,近年来对端粒调节的研究进一步深入。最近发现端粒长度的动态平衡是由端粒、端粒酶、端粒结合蛋白组成的高分子复合体———端粒体调节的。在端粒体中,端粒、端粒酶、端粒结合蛋白相互作用,共同完成对细胞基本生命活动的调节。近年来,分子生物学技术的进展从分子水平上阐明了端粒体各组分间的关系,为端粒长度的调节开辟了新的靶点。     

卵巢肿瘤组织中端粒酶活性的表达

目的分析端粒酶活性在卵巢肿瘤中的表达,探讨端粒酶活性作为卵巢肿瘤诊断肿瘤标记物的意义。方法取冰冻肿瘤组织,采用端粒重复序列扩增法（Telomeric Repeat Amplication Protocol）,结合银染,共测定了27例卵巢癌、5例良性卵巢肿瘤、22例卵巢癌癌旁组织以及12例正常卵巢组织中端粒酶活性,并分析其与组织分级、FIGO分期、病理类型以及有无转移的关系。PCR产物以采用聚丙烯酰胺凝胶电泳分析,以出现特征性的6-bp间隔的特征性阶梯状条带为阳性。出现〉100bp的条带为强阳性,出现〈99bp的条带为中低阳性。结果本实验共对66份标本进行了检测,12例正常卵巢组织中,仅有2例表达端粒酶活性;5例卵巢良性肿瘤中,1例表达端粒酶弱阳性。27例卵巢恶性肿瘤标本中,有23例表达端粒酶活性（其中强阳性16例）;在检测的22例卵巢上皮癌的癌旁组织中,有12例表达端粒酶弱阳性。卵巢恶性肿瘤的端粒酶活性表达阳性率显著高于卵巢良性肿瘤（P=0.0090）和正常卵巢（P=0.0000）。Ⅰ-Ⅱ期患者端粒酶活性阳性率71%,Ⅲ-Ⅳ期患者端粒酶活性阳性率90%（P=0.269）。而强阳性率Ⅲ-Ⅳ期明显高于Ⅰ-Ⅱ期（P=0.009）。在肿瘤类型和组织学分级中,端粒酶阳性表达率均没有显著差异。结论在卵巢恶性肿瘤组织中端粒酶活性有较高的表达率;早期和晚期卵巢肿瘤组织中端粒酶活性阳性率没有明显差异,但晚期卵巢肿瘤组织中的端粒酶活性程度较高;端粒酶活性有可能作为早期诊断卵巢肿瘤的标记物之一,并可以作为卵巢肿瘤判断预后的指标。     

端粒(酶)同癌症与衰老关系的研究进展

端粒是真核生物染色体的天然末端,具有稳定染色体结构,避免遗传信息在复制过程中丢失的作用.端粒酶是端粒复制所必须的一种特殊的DNA聚合酶,在大多数的正常人体细胞中没有活性.在近年来的研究中,人们发现“衰老者的端粒缩短”,而且在约85％的肿瘤细胞中检测到了端粒酶活性.这些事实提示人们:端粒、端粒酶同癌症与衰老之间存在相关性.     

端粒,端粒酶与肿瘤

端粒是真核生物细胞染色体末端的一种由许多简单重复序列及其相关蛋白质组成的复合结构，具有防止染色体末端丢失及解决末端复制难题的作用。端粒酶是一种逆转录酶，由蛋白质和ＲＮＡ组成，其作用是以自身ＲＮＡ为模板，合成端粒序列。研究发现在恶性肿瘤细胞中端粒变短，并在端粒酶作用下维持一种动态平衡状态。端粒酶的活化可能是细胞永生化的一个重要条件，针对端粒酶的基因治疗可能为肿瘤的治疗开辟一条新的途径。     

端粒与年龄

端粒在细胞正常生理功能运转过程中起重要作用, 涉及到染色体末端复制、端粒酶作用机理、肿瘤及衰老等多方面问题, 端粒的缺失将造成多种病理状况, 直接影响到细胞的生存, 随着人们对端粒酶研究的日益深入，端粒与染色体不稳定性的关系及机理的探索已引起普遍关注。     

端粒、端粒酶与抗衰老的研究进展

端粒是染色体末端的DNA重复序列,是染色体末端的"保护帽",它能维持染色体的稳定,防止染色体相互融合.端粒酶可以合成端粒,在端粒受损时能把端粒修复延长,可以让端粒不会因细胞分裂而有所损耗,使得细胞分裂的次数增加.本文就端粒、端粒酶与衰老的关系及其在抗衰老中的应用作一综述.     

端粒酶与甲状腺癌

端粒酶是一种由RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白 ,能以自身RNA为模板不断地合成端粒 ,与细胞衰老、永生化和癌变有关。在甲状腺癌的发生发展过程中 ,端粒酶具有重要作用 ,为甲状腺癌的早期诊断、治疗和预后判断提供了新的途径。     

端粒酶活性抑制与肿瘤治疗的研究

端粒酶是一种核糖蛋白，包括人端粒酶ＲＮＡ、端粒酶相关蛋白和端粒酶催化蛋白亚单位三个主要组成部分，可向染色体末端添加端酶ＤＮＡ序列。端粒酶在８５％～９５％的恶性肿瘤组织中有阳性表达，而正常体细胞则一般阴性，是进行肿瘤基因治疗的理想靶点。目前以抑制端粒酶活性为靶点的肿瘤治疗研究较多，其主要策略有：①阻断人端粒酶ＲＮＡ的模板作用；②抑制端粒酶催化蛋白亚单位；③核苷类似物竞争性抑制反转录过程；④细胞分化诱     

端粒,端粒酶与细胞永生

长期以来，人们研究表明癌是由长久积累的破坏正常细胞生长调控机制的多重变异所引发，不同类型的癌可能都在同一基因上发生变异。近来研究提示：端粒酶的激活机制可能在恶性肿瘤细胞中发挥重要作用，可能是细胞永生的必要条件或者可使细胞无限增生。故此，本文就端粒及端粒酶的结构和功能与细胞永生之间关系的研究新进展作一综述。１　端粒及其功能Ｍｕｌｌｅｒ与ＭｃＣｌｉｎｔｏｃｋ分别在３０年代首次和４０年代发现染色体未端即端粒对维持染色体稳定具有重要作用。８０年代，随着生物学发展，对纤毛虫Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ中大量端…     

替代性端粒延长机制与端粒

端粒的维持除了可以通过端粒酶的作用外,还可以通过其他途径.这种不依赖端粒酶的延长途径被称为替代性端粒延长机制.替代性端粒延长机制与端粒酶途径之间存在着抑制效应.二者延长端粒的效果不一样,以致其后续效应对肿瘤演变产生不同的影响.对替代性端粒延长机制的理解有助于阐明肿瘤的发生,并对肿瘤的预防和治疗提出新的建议.     

端粒、端粒酶与妇科肿瘤

端粒是染色体末端的特殊结构 ,其长度随细胞分裂而进行性缩短 ,端粒酶是一种核糖核蛋白酶 ,能够逆转录合成端粒 ,维持其长度。端粒酶活性在几乎所有恶性肿瘤中被检测到 ,并且在妇科卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌及滋养细胞疾病的发生、发展过程中有重要作用 ,作为一种新的肿瘤标记物及抗癌靶点 ,日益受到重视     

端粒酶活性检测在妇科肿瘤早期诊断中的应用

目的　观察端粒酶活性在妇科肿瘤中的阳性率 ,探讨妇科肿瘤发生过程中端粒酶所起的作用及其在妇科肿瘤早期诊断及预后中的诊断价值。方法　用以PCR为基础的端粒重复序列扩增 (TRAP)法测定 83例妇科肿瘤标本及正常对照标本中的端粒酶活性　结果　在 6 2正常对照标本中发现 5例有端粒酶的活性表达 (8.1% ) ,在 83例子宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌中端粒酶阳性率为 94 % ,和正常对照组比较 ,差异显著 (P <0 .0 0 1)。结论　端粒酶活化是妇科肿瘤中的普遍现象 ,检测端粒酶活性对早期诊断妇科肿瘤有一定意义。     

端粒酶与细胞增殖及炎性疾病的关系

人端粒酶由RNA亚基、催化亚基和端粒酶调节蛋白组成，端粒酶对端粒结构的稳定起着重要作用。端粒酶与肿瘤细胞增殖、分化密切相关，近年还发现在许多良性炎性疾病、非肿瘤衍生原代细胞中表达一定程度端粒酶活性，了解端粒酶在炎性疾病中的表达情况有助于更深入认识端粒酶本质及端粒酶在相关疾病中的作用。本文介绍风湿性疾病、甲状腺疾病及肝病的端粒酶活性表达情况。     

端粒（酶）同癌症与衰老关系的研究进展

端粒是真核生物染色体的天然末端，具有稳定染色体结构，避免遗传信息在复制过程中丢失的作用。端粒酶是端粒复制成必须的一种特殊的ＤＮＡ聚合酶，在大多数的正常人体细胞中没有活性。在近年来的研究中，人们发现“衰老的端粒缩短”，而且在约８５％的肿瘤细胞中检测到了端粒酶活性。这些事实提示人们：端粒、端粒酶同癌症与衰老之间存在相关性。     

端粒、端粒酶与肝细胞肝癌

近年,有关端粒酶与恶性肿瘤相关性的研究已经成为肿瘤分子生物学领域最热门的课题之一〔1〕。在正常人体组织中除生殖细胞和部分造血干细胞显示弱端粒酶活性外,均无端粒酶活性,而恶性肿瘤细胞中端粒酶却特异性表达。1　端粒的结构与功能端粒是指真核细胞线性染色体末端的一种特殊结构,是简单重复富含G的DNA序列与特异结合蛋白的复合体。这一特殊序列在本世纪30年代,遗传学家Muller和McClm-tock就分别发现了。并且证明了该序列具有维持染色体稳定性功能,Muller〔2〕将这一结构命名为端粒。人类染色体端粒由5’→3’方向简单的重复TTAGG…