女性X-灭活嵌合体——系统性红斑狼疮女性优势的一种学说

系统性红斑狼疮 (SLE)是自身免疫性疾病 ,90 %的病人为女性。SLE发病的女性为优势的原因和机制 ,除了研究较多但尚难下结论的性激素对人体免疫系统的影响外 ,由于迄今认为X染色体短臂上存在与免疫调控有关的基因 ,新近有学者提出与X染色体灭活 (X chromosomeinactivation)现象及其嵌合体 (mosa ic)有关的一种全新学说。本文从下列几个方面综述介绍这一学说 :人体免疫系统在胚胎期通过对自身抗原有反应的T细胞的阴性选择和克隆排除实现的T细胞耐受 ;造血干细胞中X灭活比例不对称类型及可能出现的女性X灭活极大倾斜 ;胸腺树突状细胞 (DCS)的灭活不对称导致自身反应性T细胞逃逸自身耐受造成胸腺失能 ;SLE病人身上存在多反应性T细胞 (polyreactiveTcells)现象 ;其他女性X灭活嵌合体的自身免疫现象和疾病     

女性X—灭活嵌合体——系统性红斑狼疮女性优势的一种学说

系统性红斑狼疮（SLE）是自身免疫性疾病，90％的病人为女性，SLE发病的女性为优势的原因和机制，除了研究较多但尚难下结论的性激素对人体免疫系统的影响外，由于迄今认为X染色体短臂上存在与免疫调控有关的基因，新近有学者提出与X染色体灭活（X-chromosome inactivation)现象及其嵌合体（mosaic)有关的一种全新学说，本文从下列几个方面综述介绍这一学说，人体免疫系统在胎期通过对自身抗原有反应的T细胞的阴性选择和克隆排除实现的T细胞耐受，造血干细胞中X灭活比例不对称类型及可能出现的女性X灭活极大倾斜；胸腺树突状细胞（DCs)的灭活不对称导致自身反应性T细胞逃逸自身耐受造成胸腺失能；SLE病人身上存在多反应性T细胞（Polyreactive T cells)现象；其他女性X灭活嵌合体的自身免疫现象和疾病。     

免疫耐受的形成与打破

机体免疫系统维持对自身物质的免疫耐受、防止自身免疫性疾病发生的机制非常复杂。尽管胸腺能触发自身反应性T细胞的清除，但胸腺内仍有多种组织特异的蛋白表达量较少而不足于诱导自身耐受。机体也存在胸腺外耐受，如树突细胞（DCs）等抗原递呈细胞（APCs）可从其它细胞捕获自身抗原再传递给自身反应性T细胞（间接递呈），使后者缺失或无能而形成免疫耐受；或APCs由于不完全成熟而使得自身反应性T细胞仍具部分活性。因此，给予APCs成熟信号可能打破胸腺外T细胞的免疫耐受而诱发自身免疫性疾病。     

干细胞常用词汇(续九)

Thymus———胸腺,位于胸腔上部的一种淋巴器官,正在成熟的T细胞直接到达胸腺,在那里接受“教育”,学会识别自己和非己蛋白质(参见免疫耐受诱导)。Tissueculture———组织培养,为了进行实验研究,在人工培养条件下的组织体外生长。Tolerance———耐受,一种特有的免疫不应答状态。机体在正常情况下对自身的细胞、组织耐受,如果不能耐受时,将会产生自身免疫性疾病。Toleranceinduction———耐受诱导,T细胞为学会识别自己和非己蛋白质所接受的“教育”过程,这一过程主要发生在胸腺,除灭活或消除自身反应性T细胞外,那些虽可识别机体的MHC…     

CD4+Foxp3+调节性T细胞表达升高提示免疫应答而非移植耐受

目的 探讨诱导CD4+Foxp3+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)表达的机制及其在移植耐受中可能的作用.方法 构建新生移植耐受小鼠动物模型,分析移植耐受与同种异体反应性T细胞、Tregs表达及嵌合体的关系;运用过继转移实验、EGFP转基因小鼠,研究移植排斥过程中Tregs表达及抗原特异性.结果 新生耐受小鼠形成嵌合体,同种异体反应性T细胞被克隆清除,但Tregs表达与初始小鼠相同;同种异体反应性T细胞识别抗原诱导免疫反应,Tregs在移植排斥反应中表达升高,且不仅同种异体反应性Tregs表达升高,非同种异体反应性Tregs表达也升高.结论 Tregs在移植排斥中非特异性诱导产生,可能为一种负反馈免疫调控机制.     

胸腺内免疫耐受机制的研究进展

正常机体的免疫系统能有效地区分"自身"与"异己"成份。免疫系统对自身抗原的无反应性是通过免疫耐受机制而形成;自身耐受机制的破坏常导致自身免疫性疾病的产生。胸腺在形成中枢免疫耐受以及指导T细胞发育中有着重要的作用。近年来对胸腺免疫耐受机制的研究已取得不少新的进展,本文就胸腺内自身抗原表达、胸腺APC细胞、胸腺细胞选择机制以及参与其中的细胞膜辅助分子,如CD40、CD28、Fas、CD30等在胸腺免疫耐受形成机制中的作用及意义作一综述。     

自身耐受和克隆排除

免疫系统对自身抗原处于免疫耐受状态,自身耐受的形成主要原因是自身反应性T 细胞克隆在胸腺内被排除,克隆排除发生在胸腺细胞的CD4~+8~+双阳性发育阶段,主要机制在于双阳性胸腺细胞和骨髓衍生的树突状细胞等相互作用,MHC 抗原、TCR 和CD4分子是自身耐受形成的主要参与分子。     

转录因子FOXP3的研究进展

机体对自身抗原的免疫耐受是一个严密调控的过程。自身耐受的基本机制是清除胸腺中的自身反应性细胞（克隆清除）。但是，自身反应性克隆可能逃脱胸腺选择进入外周。外周耐受的维持通过多种机制，包括克隆无能、活化诱导的细胞死亡、免疫不识别以及多种调节性T细胞（Regulatory T cells，Tregs）。     

用ELISA检测SLE患者血清抗T细胞抗体及ANA

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,已发现有些SLE病人体内存在抗淋巴细胞抗体~([1])和抗胸腺细胞抗体~([1])。这种抗淋巴细胞抗体主要与T细胞发生反应。一般认为T细胞抗体对T抑制细胞影响较大,     

CD4+CD25+调节性T细胞抑制自身免疫性糖尿病的作用机制探讨

1型糖尿病（Type 1 diabetes,T1D）是由于自身反应性T细胞持续活化并破坏胰岛β细胞,使胰岛素分泌功能受损引发的代谢紊乱综合征,属于自身免疫性疾病.在T细胞发育过程中,胸腺可通过阴性选择消除自身反应性T细胞克隆,从而避免自身免疫应答的发生,此即中枢耐受机制.然而,一些自身反应性T细胞能够逃避阴性选择,识别外周组织抗原,从而引起自身免疫病.事实上,所有个体体内都存在自身反应性T细胞,     

B细胞免疫耐受缺陷与系统性红斑狼疮的最新研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种全身多器官受累的自身免疫性疾病.致病性自身抗体是该病的一个标志性特征,并且在引发SLE患者临床表现中发挥重要作用,这些自身抗体导致免疫复合物沉积在内脏器官而引起炎症及机体损伤.尽管SLE存在多种分子途径异常以及多种细胞类型调节异常,但B细胞在该疾病中发挥中心作用.最近研究认为,调节自身反应性B细胞存活、分化及活化的中枢与外周耐受机制在SLE患者中存在缺陷.因此了解B细胞免疫耐受缺陷与SLE的最新研究进展十分必要.     

T抑制细胞和移植耐受

免疫耐受是机体对某种抗原的特异性免疫无反应性的现象。有关免疫耐受发生机理的假说很多,如克隆选择学说、克隆流产学说、抗原竞争学说、封闭抗体学说等等。近年来对于Ts细胞(T抑制细胞)在免疫耐受,特别是对其在移植耐受中的作用,受到     

胸腺上皮细胞分化发育的研究进展

<正>T淋巴细胞是免疫系统中最主要的免疫细胞,具有直接杀伤靶细胞、扩大免疫效应的作用。以胸腺上皮细胞为主要成分的胸腺微环境是T淋巴细胞发育、分化、成熟的基础。T淋巴细胞在胸腺皮质微环境中经历阳性选择形成了具有主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)-Ⅰ、Ⅱ类分子限制性识别能力的T细胞,在髓质微环境中经历阴性选择形成了具有自身抗原耐受能力的成熟T细胞和调节性T细胞~([1]),其中不同表型的胸腺上皮细胞是提供T淋巴细胞发育微环境的     

CD4+CD25+调节性T细胞研究进展

CD4+CD25+调节性T细胞是调节性T细胞的亚群之一,主要来源于胸腺,具有多种独特的特征,包括可识别自身抗原肽、分泌抑制性细胞因子等.其功能是通过抑制自身反应性T细胞的免疫反应、抑制传统T细胞的活化以及促进一些抑制性细胞因子的分泌等,在维持机体内环境的稳定、肿瘤免疫监测、诱导移植耐受以及自身免疫性疾病的发生中发挥重要作用.     

126 T细胞免疫耐受研究现状与探讨

免疫系统的耐受现象一直是困扰免疫学家的一大难题.当人们发现免疫系统可以通过细胞方式与体液方式识别外来抗原,并产生细胞毒作用或形成特异性与抗原结合的抗体来消灭外来抗原时,不禁迷惑为什么机体内有如此多的抗原却不会引起免疫系统的应答,即有自身耐受现象.为此科学家们开始了对免疫耐受机制展开了研究,并由此找到耐受的两种不同方式即胸腺选择形成的中枢耐受及外周耐受.本文主要探讨T细胞免疫耐受以及自身免疫耐受的研究现状.     

新生期移植耐受依赖嵌合体的形成

目的 研究新生期移植耐受机制,探讨免疫系统发育程度、嵌合体在诱导移植耐受中的作用.方法 雄性C57BL/6(或GFP-C57BL/6)小鼠与雌性BALB/c小鼠杂交获得F1(或GFP-F1)小鼠,不同剂量F1或GFP-F1小鼠脾脏细胞(辐照处理的细胞作为对照)静脉注射到新生24hC57BL/6小鼠体内诱导耐受,6周后皮肤移植、混合淋巴细胞反应实验检测小鼠耐受程度,流式细胞分析小鼠外周血细胞嵌合程度.结果 具有增殖活性的F1小鼠脾脏细胞可诱导新生C57BL/6小鼠嵌合体和针对F1小鼠皮肤移植物的特异性耐受;辐照处理的F1小鼠脾脏细胞不能诱导嵌合体,也没有耐受产生;长期耐受小鼠的嵌合程度明显大于慢性排斥小鼠的嵌合程度(分别为6.48％±4.02％和1.57％±0.89％),两组间的差异具有统计学意义;供体细胞剂量高则诱导小鼠的耐受程度高,3×107剂量F1小鼠脾脏细胞可诱导80％的小鼠长期耐受,0.7×107剂量诱导仅使移植物生存时间轻度延长.结论 新生期移植耐受依赖嵌合体的形成,嵌合体使同种异体反应性T细胞特异性克隆清除.     

MHC约束性的由来—T细胞识别抗原机制的个体发生

已知主要组织相容性复合体(MHC)的基因产物在T细胞参与的抗原介导的细胞相互作用中趄着非常重要作用。如抗体应答时,T细胞和巨噬细胞或B细胞的相互作用;杀伤T细胞对病毒感染细胞、半抗原修饰细胞以及非MHC抗原不相容细胞等靶细胞的破坏;免疫应答调节中抑制性T细胞及其靶细胞,或在抗原特异性增殖应答时T细胞和抗原提呈细胞(APC)的相互作用等。引人注意的是,在T细胞来自正常近交系动物时,为了有效地进行这些细胞间相互作用,T细胞的MHC单倍型和与之作用的细胞MHC单倍型二者之间必须一致。可是,用骨髓嵌合体和胸腺嵌合体,或用其他方法特异地除去同种抗原反应性T细胞,或用灭活的T细胞进行许多实验,证实MHC一致性在细胞间相互作用中具有重要的意义。MHC一致性并不意味着细胞双方MHC基因或者在细胞表面表达的MHC基因产物一致,而是意味着T细胞在识别与之     

雌激素受体与系统性红斑狼疮的关系

系统性红斑狼疮（SLE）发病机理涉及免疫系统自身识别的丧失,较易发生于生育期女性。雌激素对SLE的发病及病情发展有重要影响。雌激素通过与T、B细胞核内表达的雌激素受体ER-α和ER-β结合进而刺激或调节特异性免疫相关基因的转录。受体结构以及与靶基因相互作用的差异造成了雌激素的异常活动,使得对自身抗原耐受起重要作用的一系列调节通路紊乱,从而导致自身免疫病如SLE的发生。多种经典和非经典雌激素信号的传导通路在转录和转录后水平均调控T细胞活化基因的表达,造成SLE患者的T细胞对雌激素应答的敏感性差异。     

自身免疫调节因子在免疫耐受形成中作用的研究进展

免疫耐受包括中枢免疫耐受和外周免疫耐受.中枢免疫耐受主要通过清除胸腺中能够识别自身抗原的自身反应性T细胞;而外周免疫耐受则是通过多种途径来消除外周成熟的自身反应性T细胞.自身免疫调节因子(autoimmune regulator,Aire)在中枢与外周免疫耐受建立和维持中起着举足轻重的作用,该单基因突变可引起自身免疫性疾病综合症.大量研究资料表明Aire可能成为临床诱导移植免疫耐受、抑制移植排斥反应、根治某些自身免疫性疾病的一个新靶点.     

T细胞应答的抗原特异性抑制——禁抑的概念

机体内有一中枢性的克隆排除机制可清除体内自身反应性T细胞,该机制很可能主要存在于胸腺.有两类细胞参与了清除自身反应细胞毒性T淋巴细胞(CTL),即自身反应应答性CTL和抑制细胞.这种CTL可以识别抑制细胞上的组织相容性(H)抗原,其结果就导致了抑制细胞对CTL的灭活.Miller等将此类被识别的抑制细胞称为"禁抑"细胞(Veto cell).Miller等还证明体外发挥此作用的禁抑细胞可以出现在裸鼠的骨髓、脾脏和正常小鼠的胸腺、骨髓