糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型的建立

目的探讨理想糖尿病性勃起功能障碍(ED)大鼠模型的制备方法。方法90只SD大鼠,随机分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,每组再分为正常组(CN)和糖尿病组(DM),每组各15只,糖尿病组腹腔注射链脲佐菌素(STZ,65 mg/kg)诱导糖尿病大鼠模型,成模8、12及16周注射阿朴吗啡(APO,80μg/kg)观察大鼠阴茎勃起情况,制备糖尿病性ED大鼠模型。结果DM组在8、12、16周注射阿朴吗啡后勃起次数分别为1.0±0.0、1.0±0.0、1.0±0.0,勃起率分别为33.3%、21.4%、14.3%,ED发生率分别为66.7%、78.6%、85.7%,CN组勃起次数分别为2.2±0.8、2.3±0.8、2.0±0.7,勃起率均为100%,ED发生率为0。组间差异有统计学意义(P0.01)。结论采用STZ 65 mg/kg腹腔注射建立糖尿病大鼠模型方法安全有效,颈部皮下注射APO 80μg/kg筛选糖尿病ED大鼠可行可靠。     

蒙古族人群维生素D受体基因ApaⅠ位点多态性与2型糖尿病相关性研究

目的探讨蒙古族人群维生素D受体(VDR)ApaⅠ位点基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的关系。方法病例组为父系母系三代纯蒙古族T2DM患者150例,其中男性101例,女性49例;平均年龄为55.31岁;糖尿病家族史14例;平均体质量指数(BMI)为23.49 kg/m~2。对照组为父系母系三代纯蒙古族,且无糖尿病家族史,与病例组无血缘关系同期健康体检者150例,其中男性88例,女性62例;平均年龄为53.26岁;糖尿病12例;平均BMI为22.54 kg/m~2。采用聚合酶链反应(PCR)技术检测150例蒙古族T2DM患者和150例蒙古族健康对照VDR的ApaⅠ位点的多态性,分析两组间ApaⅠ等位基因和基因型与T2DM的关系。结果 ApaⅠ多态性等位基因频率分布符合Hardy-Weinberg定律(χ~2=2.87,P 0.05)。ApaⅠ酶切位点病例组与对照组AA、Aa、aa基因型分布频率存在差异(AA 11.33%vs 10.00%,Aa29.33%vs 52.67%,aa 59.34%vs 37.33%;χ~2=17.60,P 0.05),A、a等位基因频率也有差异(A 26.00%vs 36.33%,a 74.00%vs 63.67%;χ~2=35.73,P 0.05)。单因素非条件Logistic回归分析表明,T2DM的危险因素有年龄、BMI、舒张压,等位基因A、25(OH)D3浓度为保护因素。结论内蒙古地区蒙古族人群中,VDR基因ApaⅠ多态性可能与T2DM有相关性。     

神经源分化因子基因多态性与2型糖尿病的关联性研究

目的　探讨神经源分化因子 (neurogenic differentiation factor 1,Neuro D)基因多态性与 2型糖尿病发生的关联性。方法　运用错配聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性方法检测了中国湖北地区汉族 32 4例 2型糖尿病 (其中以发病年龄 40岁为界 ,分为早发及晚发两组 )及 12 4名正常对照者 ,Neuro D基因第 45位密码子碱基变异 (GCC→ ACC)。结果　 Neuro D基因在所测人群中未发现有纯合变异者。在早发 2型糖尿病组 ,其 AT基因型频率为 2 6 .8% ,与正常对照组 (10 .5 % )及晚发 2型糖尿病组 (11.6 % )比较 ,差异有显著性 (分别为χ2 =7.85 ,P=0 .0 0 5 ;χ2 =8.81,P=0 .0 0 3) ;Thr45等位基因频率在早发 2型糖尿病组及正常对照组、晚发 2型糖尿病组分别为 13.4%、5 .2 %和 5 .8% ,差异亦有显著性 (χ2 =7.15 ,P=0 .0 0 8;χ2 =8.13,P=0 .0 0 4) ;晚发 2型糖尿病组与正常对照组比较 ,Ala45 Thr基因型频率 (11.6 % vs10 .5 % ,P>0 .0 5 )及等位基因频率 (5 .8% vs 5 .2 % ,P>0 .0 5 )差异不明显 ,Thr45等位基因与早发 2型糖尿病发生相关 (OR=2 .5 2 ,95 % CI:1.42～ 4.49) ;基因型为 AT型的 2型糖尿病患者其空腹血浆 C肽水平较 AA型患者低 ,差异有显著性 (P<0 .0 5 )。结论　 Neuro D基因多态性与早发 2型糖尿     

儿童急性淋巴细胞白血病患者HLA-A,B,DRB1等位基因多态性研究

目的　研究北方汉族人群儿童急性淋巴细胞性白血病 (ALL)患者与HLA A ,B ,DRB1等位基因多态性的遗传关联。方法　采用聚合酶链反应 序列特异性寡核苷酸探针 (PCR SSO)方法 ,对 197例北方汉族儿童ALL患者和 5 84 1例健康脐带血样本HLA A ,B ,DRB1等位基因多态性进行研究。结果　在HLA A ,B ,DRB1等位基因中 ,儿童ALL患者的A11(18.5 3% ,χ2 =8.5 9,P <0 .0 1,RR =1.4 7,EF =0 .0 6 35 )和A2 4 (19.2 9% ,χ2 =11.6 5 ,P <0 .0 1,RR =1.5 6 ,EF =0 .0 738) ;B4 0(18% ,χ2 =1199.6 2 ,P <0 .0 0 1,RR =5 3.2 3,EF =0 .18) ,B15 (30 % ,χ2 =15 9.17,P <0 .0 0 1,RR =9.6 89,EF =0 .0 14 ) ,B5 6 (1.5 % ,χ2 =16 .17,P <0 .0 0 1,RR =5 .92 ,EF =0 .0 774 ) ,B6 7(2 .5 % ,χ2 =5 .93,P <0 .0 1,RR =2 .74 ,EF =0 .0 774 ) ,和B2 7(3.75 % ,χ2 =4 .96 ,P <0 .0 1,RR =1.81,EF =0 .0 774 ) ;DR9(18.2 1% ,χ2 =16 .0 7,P <0 .0 0 1,RR =1.74 ,EF =0 .0 774 ) ,DR12(14 .13% ,χ2 =7.12 ,P <0 .0 1,RR =1.5 2 3,EF =0 .0 4 9) ,DR14 (7.88% ,χ2 =5 .194 ,P <0 .0 5 ,RR =1.5 74 ,EF =0 .0 2 87) ,和DR16 (4.89% ,χ2 =8.5 2 7,P <0 .0 1,RR =2 .0 6 5 ,EF =0 .0 2 5 )等基因的基因频率都显著高于正常人群     

硫化氢对糖尿病大鼠ED的影响和机制研究

 目的：观察硫化氢（H 2S）对糖尿病（DM）大鼠勃起功能障碍（ED）的影响。方法：将70只SD雄性大鼠分为2组，60只腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立DM大鼠模型，10只注射生理盐水为正常对照。阿朴吗啡诱导勃起后检测DM造模成功大鼠的勃起功能情况，将存在ED的36只大鼠随机分成3组：糖尿病对照组（DM组）、糖尿病+硫氢化钠组（DM+NaHS组）和糖尿病+西地那非组（DM+sildenafil组）。DM+NaHS组每天腹腔注射NaHS （50 μmol/kg），DM+sildenafil组每天给予西地那非（5 mg/kg）灌胃，DM组每日腹腔注射生理盐水，注射体积为0.25 mL。持续饲养12周后，观察各组大鼠勃起功能情况，采集各组大鼠动脉血，测定血液中H 2S含量及各组阴茎海绵体组织胱硫醚γ-裂解酶（cystathionine γ-lyase, CSE）活性及CSE表达水平。结果：STZ诱发的DM造模成功率为81.7%（49/60），DM大鼠发生ED的比例为73.5%（36/49），与DM组比，DM+NaHS组和DM+sidenafil组大鼠勃起功能良好，3个实验组大鼠勃起率分别为(33.3±5.5)%、（54.5±5.3）%和(63.6±9.1)%。与正常大鼠组比，各组DM大鼠阴茎海绵体中CSE活性与表达水平均有下降，其中DM+NaHS组大鼠的CSE活性及表达水平显著低于DM组（P<0.05）和DM+sildenafil组（P<0.05）。结论：STZ诱导的糖尿病大鼠中ED发生率较高，H 2S对糖尿病合并ED大鼠勃起功能有一定的促进作用。外源性给予H 2S可以反馈性抑制大鼠阴茎组织中CSE的活性和表达。     

胃癌组织中piR-9994的表达及其与PIWIL4表达的相关性

目的探讨piR-9994在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系,并分析其与PIWIL4表达的相关性。方法采用qRT-PCR法检测76例胃癌及癌旁组织中piR-9994的表达,采用免疫组化En Vision法检测PIWIL4的表达,并复习相关文献。结果 piR-9994在胃癌组织中的表达比癌旁组织上调2. 3倍(P=0. 002 2)。Ⅲ+Ⅳ期胃癌组piR-9994的表达比Ⅰ+Ⅱ期胃癌组上调3. 5倍(P=0. 002),神经侵犯组比未侵犯组上升2. 5倍(P=0. 036)。PIWIL4在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织(χ2=18. 346,P 0. 001),其中Ⅲ+Ⅳ期胃癌组高于Ⅰ+Ⅱ期胃癌组(χ2=8. 60,P=0. 003)。胃癌组织中piR-9994的表达与PIWIL4表达呈正相关(r=0. 231,P 0. 05)。结论 piR-9994在胃癌组织中过表达并与肿瘤分期、神经侵犯密切相关,piR-9994可能通过调节PIWIL4表达促进胃癌的发生、发展,piR-9994有望成为判断胃癌恶性程度及预后的分子标志物。     

骨代谢相关基因多态性与盐酸雷洛昔芬对绝经后骨质疏松妇女骨密度和骨转换指标影响的关系

目的了解骨代谢相关基因多态性与盐酸雷洛昔芬( raloxifene,RLX)对绝经后骨质疏松妇女骨密度(bone mineral density, BMD)和骨转换指标影响的关系.方法为随机、对照和双盲试验,入选47～74岁68例无亲缘关系的绝经后骨质疏松汉族妇女,随机分为RLX组和安慰剂组(各34例),RLX组日服RLX 60 mg,安慰剂组服与RLX外观一致的安慰剂,共1年.在服药前、服药后6月和12月时,检测BMD和骨转换指标包括血清1型胶原羧基末端肽(C-telopeptide, CTX)和骨钙素(osteocalcin, BGP).分析雌激素受体1基因(estrogen receptor 1 gene,ESR1)Xba Ⅰ和PvuⅡ位点、ESR2基因RasⅠ位点、维生素D受体基因(vitamin D receptor, VDR)FokⅠ和CDX2结合位点的多态性. 结果共58例完成整个试验,研究结束时RLX组腰椎2～4(L2～4)、全髋部和大转子BMD增加的百分数,以及血清CTX和BGP水平下降的百分数与安慰剂组比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).治疗后12个月,RLX组VDR FokⅠ FF基因型者(n=8)全髋部和大转子BMD值平均下降各为1.98%±4.86%和2.26%±4.73%,而Ff/ff基因型者(n=21)平均增加各为2.52%±2.75%和2.74%±2.97%(P<0.05);ESR1 PvuⅡ位点PP/Pp基因型者(n=17)全髋部BMD明显增加(2.12%±2.78%),而pp基因型者(n=12)呈下降(-1.34%±3.73%)(P<0.05).但上述5个位点多态性与安慰剂组各指标变化均无相关性. 结论 RLX对绝经后骨质疏松妇女BMD的作用受VDR基因FokⅠ和ESR1基因PvuⅡ多态性的调节.在临床选择该药物时,可根据应用对象的基因型做有益决策之用.     

特发性儿童中风患者HLA的相关性研究

目的　探讨与中国北方汉族特发性儿童中风患者相关的HLA抗原及等位基因。方法应用标准微量淋巴细胞毒试验方法及聚合酶链反应 序列特异性探针 (PCR SSO)技术对 43例该病患者进行HLAⅠ类抗原及Ⅱ类等位基因的分型 ,并和 10 7例相匹配的无关健康人进行了对照比较。结果　患者组中HLA B5 1频率为 0 .395 ,而对照组仅为 0 .0 94,相对危险率 (RR)及 χ2 分别为 6 .34和18.94(Pc<0 .0 1)。HLA DRB1 0 80 2频率显著升高 (患者组 0 .2 0 9,对照组 0 .0 2 2 ,RR =11.78,χ2 =13 .5 0 ,Pc=0 .0 0 38)。此外还见到DQA1 0 40 1和DQB1 0 40 2频率也升高 ,校正P值后两组差异仍有显著性 ,二者均与DRB1 0 80 2连锁在同一单倍型中。结论　中国北方汉族特发性儿童中风的发生与HLA B5 1,DRB1 0 80 2显著相关。     

肾上腺素对中性粒细胞释放PGE_2和TXB_2的影响

目的 :观察肾上腺素对体外中性粒细胞在A2 31 87刺激下对释放PGE2 和TXB2 的影响。方法 :用无菌的 1%糖元注入大鼠腹腔 ,收集腹水 ,提取PMN。将PMN分成PMN组、A2 31 87组和A2 31 87加ADR三组 ,并用RIA法分别测定上清中PGE2 和TXB2 的含量 ,上述试验过程重复 3次。结果 :PMN释放PGE2 和TXB2 的含量 ( x±s,pg/5× 10 6 细胞 ) ,各组分别为 :( 1)PMN正常对照组 :60 .3± 3 4 .5 ,5 7.4± 12 .3 ;( 2 )PMN +A2 31 87组 ;93 .3 4± 3 2 .6,10 1.9± 3 1.2 ;( 3 )PMN +A2 31 87+ADR组 :15 6.6± 2 8.5 ,169.8± 48.2。且 ( 1)组和 ( 2 )组相比 ,( 2 )组二者的含量显著高于 ( 1)组 (P <0 .0 5 ) ;( 1)组、( 2 )组和 ( 3 )组比 ,且 ( 3 )组二者的含量显著高于 ( 1)组、( 2 )组 (P <0 .0 5 )。结论 :ADR促进由A2 31 87诱导的PMN释放PGE2 和TXB2 含量的增加 ,可能是ADR直接影响了还氧酶活性 ,推测与开启Ca+ + 通道有关。     

CD40基因5'非翻译区_1位点C/T多态性与Graves病药物治疗停药后复发的相关性

目的:探讨CD40基因5'非翻译区(5'untranslated region,5'UTR)_1位点C/T单核苷酸多态性与山东青岛地区汉族人群Graves病(Graves disease,GD)及药物治疗停药后复发的相关性。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术测定198例GD患者(其中GD初发组80例,GD早期复发组84例,GD晚期复发组34例)和110例正常对照者CD40基因5'UTR_1位点的基因型,并计算其基因型及等位基因频率。结果:①CD40基因5'UTR_1位点的基因型及等位基因频率在GD组和正常对照组中的分布有显著性差异(χ2=23.133,P=0.000;χ2=13.372,P=0.000),GD组CC基因型频率明显高于正常对照组(23.7%vs11.8%),TT基因型频率明显低于正常对照组(7.6%vs26.4%),GD组C等位基因频率明显高于正常对照组(58.1%vs42.7%);②CD40基因5'UTR_1位点的基因型频率在GD初发组与GD复发组的分布有显著性差异(χ2=7.926,P=0.019);GD复发组TT基因型频率明显低于GD初发组(3.4%vs1...     

Double-blind and placebo-controlled study to assess efficacy and safety of a modified allergen extract of Dermatophagoides pteronyssinus in allergic asthma

BACKGROUND: A randomized double-blind, placebo-controlled study was conducted in patients allergic asthma sensitized to Dermatophagoides pteronyssinus. OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety after 1-year of immunotherapy with a modified D. pteronyssinus extract compared with placebo. MATERIAL AND METHODS: Fifty-five patients were randomly allocated to receive the active treatment (n = 29), or placebo (n = 26). The main outcome was the specific bronchial provocation test (BPT). Other parameters analysed were dose-response skin prick test (SPT), symptom and medication scores and asthma quality of life (AQLQ). RESULTS: At the end of the study, the active group showed a significant increase in the PD(20)FEV(1) compared with placebo (P = 0.0029). Nineteen patients of the active vs 10 of the placebo group needed more than twice the initial amount of allergen extract to have a positive BPT (P = 0.0293); seven patients in the placebo vs one in the active group needed less than half (P = 0.0137). In SPT, a significant improvement (P = 0.0049) was found in the active group. This group also had a median reduction of 91.5% in symptom scores, whereas the placebo group increased by 86%. Medication scores decreased in both groups (56% in the active and 11.4% in the placebo). In AQLQ, the differences between both groups were significant (P = 0.0234) at the end of the study. CONCLUSION: After 1 year of treatment, the modified extract of D. pteronyssinus demonstrated to be safe and efficacious to treat patients with asthma and allergic rhinoconjunctivitis sensitized to this mite.     

血管紧张素原、血管紧张素Ⅱ一型受体基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的 :探讨血管紧张素原AGT(M2 3 5T)、血管紧张素Ⅱ一型受体AT1 R(A1166C)基因多态性与中国四川籍人群原发性高血压(EH)的关系。方法 :采用聚合酶链反应 (PCR)及限制性片段长度多态性分析 (RFLP)方法分析人类白细胞染色体DNA中AGT、AT1 R基因多态性。结果 :12 2例EH病例组与 87例正常对照组AGT等位基因频率T、M分别为 :T :0 .82 8vs 0 .661,M :0 .172vs 0 .3 3 9。AT1 R等位基因频率A、C分别为 :A :0 .968vs 0 .989,C :0 .0 3 2vs 0 .0 11。各基因型频率及等位基因频率符合Hardy Weinberg平衡定律。EH病例组AGT基因T等位基因频率和TT型明显高于对照组(χ2 =11.7,P <0 .0 1和 χ2 =15 .6,P <0 .0 1)。结论 :AGT基因多态性与EH密切相关 ;而AT1 R基因多态性与EH无关。     

妊娠早期绒毛膜下血肿对妊娠结局的影响

目的：分析妊娠早期绒毛膜下血肿(subchorionic hematoma,SCH)与妊娠结局的相关影响。方法：收集2014年1月至2015年12月在首都医科大学附属北京妇产医院进行产前检查并住院生产的孕妇1055例,筛除10周前发生流产的病例23例。分组如下：Ⅰ组无SCH及孕10周后阴道出血;Ⅱ组无SCH伴出血;Ⅲ组有SCH、无出血;Ⅳ组有SCH及出血。采用SPSS19.0的统计学方法进行分析研究。结果：1032例中SCH占172例(16.67%);Ⅰ组618例;Ⅱ组242例;Ⅲ组87例;Ⅳ组85例。发生流早产的比例是Ⅰ组15.70%、Ⅱ组30.17%、Ⅲ组18.39%、Ⅳ组28.24%。与第Ⅳ组比较存在显著差异的有Ⅰ、Ⅲ组(P<0.05),与Ⅱ组比较无显著性差异(P>0.05)。关于流早产,有出血组(Ⅱ+Ⅳ)与无出血组(Ⅰ+Ⅲ)之间存在显著性差异(P<0.05);SCH组(Ⅲ+Ⅳ)与非SCH组(Ⅰ+Ⅱ)之间无显著性差异(P>0.05)。结论：妊娠早期单纯绒毛膜下血肿与后期发生流、早产关系不大;当孕妇出现阴道出血后,会增加流早产的发生率。     

肝细胞生长因子激活胶原降解途径逆转心肌纤维化

目的 研究肝细胞生长因子(HGF)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导下新生大鼠心肌成纤维细胞胶原合成降解平衡的影响.方法 差速贴壁法分离新生SD大鼠心肌成纤维细胞(CF),并用细胞免疫组织化学进行鉴定.实验分为正常对照组(C组)、Ang II 10-6mol/L组(A组)、HGF 10μg,L+AngⅡ10-6 mol/L组(H1组)、HGF 100μg/L+AngⅡ 10-6 mol/L组(H2组).作用48 h后采用羟脯氨酸法测胶原蛋白含量,RT-PCR法测Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋ca酶抑制因子-1(TIMP-1)mRNA的表达;Westernblotting 4col Ⅰ蛋白水平的表达.用Ⅰ型胶原酶活性检测试剂盒测MMP-1的活性.结果 作用48 h后,A组、H1组胶原蛋白含量较C组增加[(39.08±2.71)mg/L比(37.45±4.22)mg/L比(23.73±1.62)ms/L,均P＜0.05],H2组胶原蛋白含量(26.03±3.04)mg/L则低于A组、Hl组(P＜0.05),与C组差异无统计学意义.在mRNA水平上ColⅠ、col Ⅲ、TIMP-1的表达A组＞H1组＞H2组＞C组(均P＜0.05),而MMP-1 mRNA表达A组＜H1组＜H2组＜C组(均P＜0.05).Col Ⅰ蛋白水平A组＞H1组＞H2组＞C组(89.90±14.29比68.21±11.43比36.08±8.8比30.14±7.36,均P＜0.05).A组、H1组MMP-1 mRNA表达量及活性水平较C组明显降低(均P＜0.05),H2组则基本恢复到C组水平.结论 HGF主要通过激活胶原降解途径,重调MMP-1.TIMP-1平衡,逆转心肌纤维化.     

经尿道前列腺电切术后老年患者自控-靶控舒芬太尼镇痛的安全性和有效性

目的 研究经尿道前列腺电切(TURP)术后老年患者应用自控-靶控舒芬太尼镇痛的安全性和有效性。方法 选择择期行TURP老年患者60例，随机分成4组。Ⅰ组：自控-靶控镇痛(PCATCI)模式，设置舒芬太尼初始血浆靶浓度(Cp) 0.06μg/L，最低有效Cp 0.04μg/L。Ⅱ组：PCA-TCI模式，设置舒芬太尼初始Cp 0.08 μg/L，最低有效Cp 0.05μg/L。Ⅲ组：PCA-TCI模式，设置舒芬太尼初始Cp 0.10 μg/L，最低有效Cp 0.05μg/L。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组药液配置相同：舒芬太尼（sufentanil）Ⅰ mg/L。Ⅳ组（对照）：吗啡硬膜外自控镇痛(PCEA)，药液0.06％吗啡+0.2％罗哌卡因，用负荷剂量+持续输注+PCA(LCp)模式。4组患者术后均待腰麻感觉阻滞平面下降至T10后开启镇痛装置，监测其启动前及启动后各时点的视觉模拟评分(VAS)、Ramsay镇静评分、术后运动恢复时间（改良Bromage评分）、舒芬太尼Cp、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SpO2)、呼吸频率(RR)和患者对该镇痛装置的综合满意度；记录按压次数(D1)与实际进入次数(D2)、肛门排气时间、不良反应及24h用药总量。结果4组患者均获得满意的镇痛效果。在相同时间点的Ramsay镇静评分4组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；在相同时间点的VAS评分和D1，D2值在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),Ⅰ组1、2、4h时点VAS评分较高(P＜0.05)。所有患者24h内均有肛门排气，Ⅰ组为(16.5±3.9)h,Ⅱ组为( 16.2±3.8)h,Ⅲ组为(16.8±4.1)h，均较IV组的(19.1±2.5)h时间缩短(P＜0.05)。Ⅰ、Ⅱ组用药量相似[(36.7±5.1)μg和(37.8±4.7)μg,P＞0.05]，Ⅲ组用药量[(42.3±5.6) μg]比Ⅰ、Ⅱ组高(P＜0.05)。各组不良反应发生率相似(P＞0.05)。结论 舒芬太尼PCA-TCI用于老年患者TURP术后镇痛安全有效。其设置舒芬太尼初始Cp为0.08μg/L，最低有效Cp为0.05 μg,/L时，VAS评分较低，用药量较少，且有利于患者循环功能的稳定。     

CD4~+Foxp3~+T细胞亚群在系统性红斑狼疮中的免疫抑制功能研究

采用五色流式细胞术检测系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者和健康对照组的CD4+Foxp3+T细胞及其细胞亚群;以CFSE染色法分析SLE患者和健康对照组CD4+Foxp3+T细胞各亚群的免疫抑制功能。结果发现SLE组CD4+Foxp3+T细胞(占CD4+T细胞的比例)显著高于对照组(12.03%±1.523%vs 6.410%±0.4353%,t=3.790,P<0.01),但其CD4+T细胞的增殖却比对照组活跃(PI:4.052%±0.4004%vs 2.528%±0.2322%,t=3.293,P<0.05)。根据Foxp3和CD45RA表达强度的差异,可将CD4+Foxp3+T细胞清晰地分成3个亚群:CD45RA+Foxp3low(Ⅰ区)细胞、CD45RA-Foxp3high(Ⅱ区)细胞和CD45RA-Foxp3low(Ⅲ区)细胞,SLE组的Ⅰ区和Ⅲ区细胞数量显著增加(分别为t=2.123,P<0.05;t=3.462,P<0.01),而Ⅱ区细胞与对照组之间差异无统计学意义(0.6056%±0.1879%vs0.6571%±0.1764%,t=0.1999,P>0.05)。SLE患者和健康对照者的Ⅰ区和Ⅱ区细胞在体外均具有免疫抑制功能,而Ⅲ区细胞不具有该功能。SLE患者Ⅰ区细胞的免疫抑制能力弱于对照组(t=2.994,P<0.05),而Ⅱ区细胞和Ⅲ区细胞与对照组之间差异均无统计学意义。提示,SLE患者CD4+Foxp3+T细胞比例升高而免疫抑制功能下降,可能是两大原因造成了这种数量和功能的不一致性:①SLE患者CD4+Foxp3+T细胞数量增加主要由于Ⅲ区细胞增多所致,而这区细胞不具有免疫抑制功能;②在SLE患者,具有免疫抑制功能的Ⅰ区细胞的抑制能力明显减弱。     

Canadian trial of sublingual swallow immunotherapy for ragweed rhinoconjunctivitis.

BACKGROUND: Sublingual swallow immunotherapy has been increasingly recognized as a safe and efficacious alternative to parenteral specific immunotherapy. OBJECTIVE: To determine the safety and efficacy of sublingual swallow immunotherapy ragweed allergen extract for rhinoconjunctivitis treatment starting just before and continuing through the ragweed pollen season. METHODS: This randomized, double-blind, placebo-controlled study was performed in children and adults with a documented history of allergic rhinoconjunctivitis during ragweed season at 9 Canadian allergy centers. Active treatment was standardized extract of ragweed allergen administered as sublingual swallow drops at increasing doses starting shortly before the pollen season and maintenance doses continued daily during the season. Primary efficacy variables were symptom and medication scores, and secondary variables included global evaluation of efficacy and immunologic measurements. RESULTS: Eighty-three patients were included in the safety analysis; 76 patients were included in the intent-to-treat analysis. Nine placebo recipients and 1 treatment recipient withdrew for lack of efficacy (P = .004). Nine patients in the treatment group withdrew because of adverse events, none serious (P = .003). Investigator evaluation of efficacy showed that significantly more patients improved and fewer deteriorated in the treatment group vs the placebo group (P = .047). Ragweed IgE and IgG4 levels increased significantly in treatment recipients vs placebo users (P < .001). Sneezing and nasal pruritus approached significant improvement in the treatment group vs the placebo group (P = .09 and .06, respectively). Quebec City experienced low pollen counts. Excluding Quebec City, significant improvement was seen for these 2 symptoms (P = .04). CONCLUSION: Sublingual swallow immunotherapy seems to be safe and efficacious for ragweed rhinoconjunctivitis even when started immediately before the ragweed pollen season.     

雌激素受体α基因Pvu Ⅱ和Xba Ⅰ酶切多态性与冠心病相关性

目的 探讨中国人群中雌激素受体(ER)α基因Pvu Ⅱ和Xba Ⅰ酶切多态性与冠心病(CAD)的相关性.方法 将2004年4月至2006年12月在中山大学附属第五医院心内科住院的中国南方汉族CAD患者236例为病例组,117例选自健康体检者或同期在我院住院的非CAD患者为对照组,应用聚合酶链反应-限制片断长度多态性(PCR-RFLP)分析的方法,检测CAD组和对照组的ERα基因型,比较其与相关指标的关系.结果 ERα酶切多态性分析结果显示Pvu Ⅱ存在PP、Pp、pp 3种基因型;Xba Ⅰ酶切也可区分出XX、Xx、xx 3型.Pvu Ⅱ多态性中,CAD组P等位基因型频率也显著高于对照组[42.2%(199/472)比33.8%(79/234),P=0.032],pp基因型的高密度脂蛋白水平显著高于P等位基因携带者,两组之间基因型分布差异具有统计学意义(P=0.041),X等位基因在对照组和CAD组分别为16.5%(78/472)和16.2%(38/234),两组基因型和等位基因频率差异均无统计学意义.结论 中国南方汉族人群中ERαPvu Ⅱ酶切多态性与CAD有关,P等位基因可能是CAD独立遗传危险因素;ERα Xba Ⅰ酶切多态性与CAD未发现相关.     

乳腺癌和乳腺导管内增生性病变Notch1基因甲基化的检测及临床意义

目的 探讨Notch1基因甲基化与乳腺浸润性导管癌(IDC)及乳腺导管内增生性病变的相关性.方法 用基质辅助激光解析电离时间飞行质谱仪(MALDI-TOF MS)对89例乳腺IDC、20例导管原位癌(DCLS)、11例不典型导管增生(ADH)及20例普通型导管增生(UDH)组织进行Notch1基因甲基化的定量检测.采用...