脑膜癌细胞和分子遗传学研究进展

脑膜瘤是中枢神经系统常见肿瘤，细胞遗传学研究已证实２２号染色体丢失为脑膜瘤克隆演化过程中最恒定的染色体异常，其它染色体丢失或重排的核型演化，可能与临床浸润过程有关。分子遗传学研究主要集中于２２号染色体长臂，推测２２ｑ１１－ｑ１２和ｑ１２．３－ｑｔｅｒ区域存在肿瘤抑制基因，其丢失或突变可能与脑膜瘤病因学相关。同时，癌基因ｃ－ｓｉｓ、ｃ－ｍｙｃ的过度表达可能参与诱发脑膜瘤。     

用荧光原位杂交技术检测乳腺癌细胞系第6号染色体长臂缺失

目的 研究１０例乳腺癌细胞系的６号染色体第臂缺失。方法 运用荧光原位杂交（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｉｎ ｓｉｔｕ ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ,ＦＩＳＨ）技术,并采用３７个分布于６ｑ１２－６ｑ２７的ＹＡＣ探针和６号染色体着丝粒特异性探针,检测了１０例乳腺癌细胞系的６号染色体长臂。结果 在５例细胞系中发现６ｑ１２－６ｑ２７的大段缺失,１例发现有６ｑ２５－ｑ２７的小段缺失。在含有多个细胞亚群的两侧细胞     

食管癌组织染色体位点特异性的杂合性丢失和微卫星DNA序列不稳定

为了寻找在食管癌中发生缺失的染色体位点，根据以往细胞遗传学的工作基础，选取２４个分别位于１、２、３、５、７、９、１１、１７号染色体的食管癌染色体畸变＂热点＂及已知基因的位点，以微卫星序列－ＰＣＲ法检测这些位点处的杂合性丢失和微卫星序列不稳定。对３６对来自北京和山西阳泉的散发食管癌标本和相应正常组织的检测结果显示：在对应于９ｐ２２－２３、３ｐ１４．２、２ｐ２２、３ｐ２４－２６、１１ｑ１３．１、３ｐ２３、３ｐ２１．３、７ｑ３５、３ｑ２１－２２等染色体位点处存在较高频率（＞２０％）的杂合性丢失。同时，发现了染色体位点特异的微卫星ＤＮＡ不稳定。杂合性丢失和微卫星ＤＮＡ序列不稳定可能与食管癌的发生、发展过程有关。     

肺肿瘤形成中的癌基因和抗癌基因

人类肿瘤的形成与很多因素有关，随着科学技术的发展和实验手段的提高，人们对肿瘤病因的认识逐渐深入，目前已达分子水平。分子遗传学的研究显示，肿瘤的形成是一个多步骤的过程，经历了支气管粘膜上皮增生、过度增生、鳞状化增生、不典型增生、原位癌、早期浸润癌、浸润癌等阶段。在这些阶段中，发生了一系列遗传学改变，包括细胞水平的染色体片段的缺失和重排，分子水平的基因突变和表达的改变，这些遗传学改变常引起原癌基因的激活和抑癌基因的失活，最终导致肺癌的发生。国内外很多研究表明，肺癌形成中有其特异性的染色体变异和癌基因及抑癌基因的突变。如肺癌中常见１３ｑ和１７ｐ缺失，这两个区域又恰好是抑癌基因Ｒｂ的ｐ５３的定位区。肺癌中还有３ｐ、５ｑ、１３ｑ、１０ｑ、４ｑ等染色体畸变。与之相关的癌基因目前发现的有ｒａｓ、ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ－１、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｃ－ｍｙｂ、ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ、ｃ－ｒａｆ－１等。抑癌基因主要有ｐ５３、Ｒｂ、ｎｍ２３、ＡＰＨ、ＭＣＣ、ＡＰＣ等。最近又发现两种与肿瘤浸润转移有关的基因Ｔｉａｍ－１和ＫＡＩ－１，还有位于９ｑ２１上的一种抑癌基因ｐ１６。     

用简并寡核苷酸引物构建人类染色体区带特异性探针池的技术

目的建立快速有效构建人类染色体区带特异性探针池及其文库的技术。方法显微切割人类染色体３ｐ２３－ｐ２６，３ｑ２１－ｑ２２，４ｐ１２－ｐ１６区带，用简并寡核苷酸引物－ＰＣＲ（ｄｅｇｅｎｅｒａｔｅｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｅｄｐｒｉｍｅｒｅｄ－ＰＣＲ，ＤＯＰ－ＰＣＲ）扩增，并用荧光原位杂交（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ＦＩＳＨ）检测扩增产物来源，再将区带特异性扩增产物克隆于ｐＵＣ１９载体构建区带特异性文库，以及用α－３２ＰＡＴＰ标记的ｇＤＮＡ行菌落原位杂交。结果经ＦＩＳＨ证实，３ｐ２３－ｐ２６，３ｑ２１－ｑ２２，４ｐ１２－ｐ１６探针池均在切割相应区带出现特异性信号。其中３ｑ２１－ｑ２２获得的１．２×１０４个阳性克隆。随机分析３０个含插入片段的白色菌落，其插入片段平均约４２０ｂｐ。２２０个白色克隆菌落原位杂交示单拷贝和低度重复序列占８１％（１７８／２２０）。结论改进的显微切割结合ＤＯＰ－ＰＣＲ为人类染色体探针池及文库构建建立了一个简易、高效的方法，这将有助于基因克隆和人类基因的全序列分析。     

染色体非平衡易位的分子细胞遗传学研究

目的 应用荧光原位杂交技术对１例染色体异常患者进行分析。方法 对经细胞遗传学提示的染色体结构异常的病例,选用１、１８号染色体控针池进行涂染。结果 证实患者由于染色体不平衡易位导致部分单体和部分三体。结论 １ｑ４２－ｑｔｅｒ、１８ｑ２２－ｑｔｅｒ可能与心脏的发育等胚过程有关。     

小儿恶性淋巴瘤的细胞遗传学研究

应用淋巴结改良直接法、短期培养法及骨髓短期培养法对２４例小儿恶性淋巴瘤进行细胞遗传学研究，２３例获得满意分裂相。结果表明：全部淋巴结染色体及４例骨髓染色体显示克隆性异常。非何杰金淋巴瘤染色体众数多为二倍体及亚二倍体，分布似与组织学分型有关；何杰金淋巴瘤染色体众数从亚二倍体到四倍体。最常见的染色体结构异常为６ｑ－。本文出现的染色体相互易位大都涉及到１４ｑ３２及其附近，证实１４ｑ３２的断裂重排与恶性淋巴瘤的发生有关。此外，本文还提示分别定位于１ｐ１３、６ｑ２２－２４及１７ｐ上的癌基因ＮＲＡＳ，ｃ－ｍｙｂ，及肿瘤抑制基因Ｐ５３在恶性淋巴瘤的发生发展中也可能起着一定作用。     

神经系统肿瘤的分子遗传学

Ｂｉｇｎｅｒ在胶质母细胞瘤中发现特异性的细胞遗传学改变，包括７号染色体增加，１０号染色体丢失及９ｐ易拉和缺失等，这些特征性改变启发人们研究ＰＤＧＦ，ＥＧＦＲ，ｂＥＧＦ，ＴＧＦ－ａ等生长因子；ｃ－ｍｙｃ，Ｎ－ｍｙｃ等原癌基因及一些肿瘤抑制基因在神经系统肿瘤中的作用。这些特异性细胞遗传学事件，生长因子，信号转导因子及细胞核的细胞周期调节蛋白的研究可以为其他常见肿瘤的研究提供一个理想的研究模式。     

2例宫颈癌和1例皮肤癌的衍生染色体

２例宫颈癌和１例皮肤癌的衍生染色体ｄｅｒ（１７；２２）（ｑ１０；ｑｌｏ）［英ｖＮｉｅｌｓＢＡ…／／ＣａｎｃｅｒＧｅｎｅｔＣｙｔｏｇｅｎｅｔ．－１９９４’７４．－１５３。１５５以前，作者已报道显例宫颈癌见到１３例染色体重排（占４２％），导致１７Ｐ丢失，...     

神经系统肿瘤的分子遗传学

Ｂｉｇｎｅｒ在胶质母细胞瘤中发现特异性的细胞遗传学改变，包括７号染色体增加、１０号染色体丢失及９ｐ易位和缺失等，这些特征性改变启发人们研究ＰＤＧＦ、ＥＧＦＲ、ｂＥＧＦ、ＴＧＦ－ａ等生长因子；ｃ－ｍｙｃ、Ｎ－ｍｙｃ等原癌基因及一些肿瘤抑制基因在神经系统肿瘤中的作用。这些特异性细胞遗传学事件、生长因子、信号转导因子及细胞核的细胞周期调节蛋白的研究可以为其他常见肿瘤的研究提供一个理想的研究模式。     

人类胶质瘤染色体改变和分子遗传学异常

胶质瘤最常见的遗传改变是７号染色体的增加和１０ｑ、９ｐ、３ｑ、１７ｐ、２２ｑ的丢失；瘤细胞中生长因子及其受体、癌基因和肿瘤抑制基因变化与这些染色体的特异性异常密切相关，并在肿瘤发生、发展过程中起重要作用。     

家族性乳腺癌17号染色体4个分离区杂合性丢失

家族性乳腺癌１７号染色体４个分离区杂合性丢失［英］／ＬｉｎｄｂｌｏｍＡｎｎｉｋａ…／／Ｈｕ。Ｇｅｎｅｔ。－１９９３，９１．－６。１２乳腺癌为异质性疾病，属常染色体显性遗传。经证实家族性乳腺癌与１７号染色体的两个区等位基因丢失’芬关，即与１７ｑ上的标记...     

人胰腺癌组织3、5、7、9和18号染色体部分位点的杂合性丢失

目的了解人胰腺癌组织３、５、７、９和１８号染色体部分位点的杂合性丢失的状况。方法选择来自３、５、７、９和１８号染色体不同位置的９对多态性引物，对４５例胰腺癌存档石蜡标本经显微镜下剥离后，以ＰＣＲ－ＳＳＬＰ－银染法检测胰腺癌中这些位点的杂合性丢失。结果胰腺癌组织在１８ｑ２１．１、３ｐ１４．２、３ｐ２１．１和９ｑ２２－３１等处存在较高频率的杂合性丢失。结论胰腺癌的发生和发展可能涉及这些部位基因的改变     

16例原发性胃癌的细胞遗传学研究

用改良的直接法分析了１６例原发性胃癌的细胞遗传学改变，其染色体变化可分为简单型和复杂型两种。简单型只涉及１～３条染色体改变，以染色体三体为主，其中８号和９号染色体三体可能构成胃癌的一个细胞遗传学亚型。复杂型涉及较多的染色体数目和结构异常，经常出现的结构异常为７ｑ－、３ｐ－和１ｐ－，其中７ｑ－为本研究中最一致的结构异常，可能是原发性胃癌的特征性染色体改变之一。     

骨肉瘤的分子遗传学研究进展

近几年骨肉瘤的分子遗传专学研究表明，骨肉瘤更趋向是一种遗传病。其分子病理的基础主要是肿瘤抑制基因的失活与原癌．基因的激活。已发现与骨肉瘤发生、发展及预后有关的基因包括ＲＢ、Ｐ５３肿瘤抑制基因及ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｓｉｓ，ｃ－ｒａｆ－１、ＳＡＳ、ｇｌｉ和ＭＤＭ２原癌基因。ＲＢ基因第一次突变多来自父方。Ｐ５３基因突变集中在第一内含子。染色体３ｑ、１３ｑ、１７ｐ和１８ｑ的频发性等位基因缺失提示，除位于１３ｑ的ＲＢ基因及位于１７ｐ的Ｐ５３基因外，至少还有两个与骨肉瘤发生有关的抗肿瘤抑制基因分别位于３ｑ和１８ｑ。具有Ｐ５３基因的等位缺失和／或ＭＤＭ２基因扩增的骨肉瘤更易发生肺转移，是判断骨肉瘤预后的重要指标。     

人脑垂体瘤染色体分析

为探讨垂体瘤及癌的发病机理与肿瘤演进过程中的细胞遗传学特征，对１５例人脑垂体瘤进行了染色体分析。实验结果表明染色体数目的分布从２４～２１０，２０％病例干系细胞为二倍体染色体，而８０％病例干系细胞为非二倍体染色体，其中亚二倍及超二倍体以上染色体病例分别为１３％和６７％。１０例人脑垂体瘤Ｇ显带核型分析，９０％病例具有２２号染色体减少及７号染色体增加，侵袭性垂体瘤７号染色体增加明显。６０％病例具有８、９号染色体的增加。提示人脑垂体瘤在病理形态学虽属良性肿瘤，而细胞遗传学却呈恶性表现。作者认为２２号染色体的丢失，７、８和９号染色体的增加，可使调控细胞增殖，分化基因缺失，癌基因活化，可能与该肿瘤的发病机理有关，７号染色体的明显增加可能为肿瘤演进中的表现。     

典型和非典型脑膜瘤的细胞遗传学发现

脑囊瘤是脑膜原发性肿瘤,通常临床为良性过程,一般采用外科切除根治性治疗。以往曾报道过罕见的恶性脑膜瘤。脑膜瘤最常见的染色体异常为22号单体。在细胞遗传学上这种类型的脑肿瘤也常见到正常的核型。除22号染色体外,染色体的丢失或重排的核型演化,看来与临床浸润过(?)有关。本文报道组织学和细胞遗传学发现的两种不同类型脑膜瘤:一种是典型的脑膜瘤,另一种是非典型的脑膜瘤。病     

大肠癌的细胞遗传学研究

目的研究大肠癌的发生机理,期望发现与大肠癌发生有关的染色体脆性位点,以指导大肠癌高危人群的筛查和防治。方法对２０例大肠癌手术切除瘤组织及４例大肠癌细胞系进行了细胞遗传学研究。结果发现癌细胞多为异倍体,染色体数目以亚二倍体居多,常见１３号染色体增多及１７、１号染色体丢失;结构畸变较常累及１号染色体,以１ｑ２１,１ｐ１３区的裂隙、断裂、末端丢失最为常见。对比大肠癌细胞染色体高度非随机断裂点与脆性位点和目前所确认的癌基因位点,发现三者同位或毗邻的位点为１ｑ２１。结论１ｑ２１可能与大肠癌的发生有关,并对大肠癌高危人群的筛查和防治有一定的指导意义。     

九例脑膜瘤细胞遗传学研究

采用短期培养法对９例脑膜瘤组织进行细胞遗传学分析，７例获得成功。其中４例干系核型正常，３例干系为２２单体并伴有其它染色体异常，且双微体出现率较高，１例标记染色体发现罕见的均染区。其它常累及的染色体有１、４、１７、１９和２１号。本组染色体分析显示，２２号单体为脑膜瘤最恒定的染色体异常，其缺失与脑膜瘤病因学相关。     

新的肿瘤抑制基因PTEN

肿瘤在人体内的发生及发展中,随着时间的延长,肿瘤细胞可能会获得越来越多的遗传学改变。研究发现,很多肿瘤有染色体10ｑ23的杂合性丢失,这种改变发生于70%～80%的胶质母细胞瘤及60%的晚期前列腺癌,然而在低度恶性胶质细胞瘤及早期前列腺癌却罕见。1997年,美国3个实验室先后在该位点发现了一个肿瘤抑制基因,分别命名为:ＰＴＥＮ[1](ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅａｎｄｔｅｎｓｉｎｈｏｍｏｌｏｇｕｅｄｅｌｅｔｅｄｏｎｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｔｅｎ),ＭＭＡＣ1[2](ｍｕｔａｔｅｄｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅａｄｖａｎｃｅｄｃａｎｃｅｒｓ),ＴＥＰ1[3](…