宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中cyclin D1、Ki-67的表达及其意义

目的： 检测细胞周期素D1（cyclin D1）、增殖细胞核抗原（Ki-67）在人乳头瘤病毒（HPV）感染患者宫颈上皮内瘤样病变（CIN）及宫颈鳞癌中的表达及其相关性,研究其在CIN及宫颈鳞癌发生及发展过程中的作用。方法: 研究组HPV阳性病理确诊CINⅠ17例、CINⅡ19例、CINⅢ23例、宫颈鳞癌23例,对照组HPV阳性病理确诊柱状上皮异位22例。应用免疫组化S-P法检测宫颈病变组织中cyclin D1、Ki-67蛋白的表达,杂交捕获二代检测宫颈分泌物中HPV感染的情况。结果: (1)Cyclin D1在5组宫颈组织细胞的细胞核内均有表达,CINⅢ组、宫颈鳞癌组与对照组比较差异显著（P<0.05）,CINⅢ组、宫颈鳞癌组与CINⅠ组比较差异显著（P<0.05）,宫颈鳞癌组与CINⅡ组比较差异显著（P<0.05）。(2)Ki-67在5组宫颈组织细胞的细胞核内均有表达,对照组与CINⅢ组比较差异显著（P<0.05）,对照组与宫颈鳞癌组比较差异显著（P<0.05）,CINⅠ组与宫颈鳞癌组比较差异显著（P<0.05）,CINⅡ组与宫颈鳞癌组比较差异显著（P<0.05）。(3)Cyclin D1、Ki-67在CIN及宫颈鳞癌中的表达强度呈正相关关系 （P<0.05）。结论: Cyclin D1和Ki-67在CIN和宫颈鳞癌发生发展及细胞增殖活动中起一定的作用;两者在CIN和宫颈鳞癌的发生发展中可能发挥协同作用。     

HeLa及子宫颈癌组织中的DR5和bcl-2表达及其相关性

目的探讨死亡受体DR5、bcl-2蛋白在HeLa细胞株和宫颈癌组织中表达及其相关性。方法采用流式细胞术检测HeLa细胞株细胞表面DR5表达,免疫组化法检测DR5和bcl-2蛋白在HeLa细胞株的表达情况及在76例宫颈癌(包括鳞癌50份,腺癌26份),30例宫颈上皮肉瘤变(CIN)和20例正常宫颈组织中表达,并分析两者的相关性。结果 HeLa细胞株细胞表面DR5表达率30%;DR5和bcl-2蛋白主要在CIN和宫颈癌细胞质表达,DR5蛋白在宫颈鳞癌、腺癌、CIN和正常宫颈组织中阳性表达率分别是66%、62%、40%和35%。鳞癌组织DR5表达高于腺癌,但无统计学意义(P>0.05);宫颈癌组织中DR5的表达量显著强于CIN和正常宫颈组织,差异均有统计学意义(P<0.05),CIN与正常宫颈组织比较,差异无统计学意义(P>0.05)。bcl-2蛋白在宫颈鳞癌、腺癌、CIN和正常宫颈组织的阳性表达率分别为70%、65%、50%和20%。DR5和bcl-2蛋白在宫颈癌组织中的表达呈正相关(χ2=10.75,P=0.000)。结论 DR5和bcl-2蛋白在宫颈癌组织中的表达呈正相关,DR5蛋白表达可能与宫颈癌的发生、发展有一定的关系。     

53BP1在宫颈鳞状细胞癌及其癌前病变中的表达

目的探讨53BP1在宫颈鳞状细胞癌及其癌前病变中的表达,阐明53BP1在宫颈鳞状细胞癌发生中的作用。方法应用免疫组化EnVision法检测10例正常宫颈组织、20例宫颈鳞状上皮内瘤变1级(cervical intraepithelial neoplasm 1,CIN1)、20例CIN2、20例CIN3和20例宫颈鳞状细胞癌中53BP1的表达。结果正常宫颈组织中仅有2例53BP1呈局灶性表达,阳性率为20%,而53BP1蛋白在CIN1～3和宫颈癌组织中阳性率均为100%,差异有统计学意义(P<0.01)。53BP1在正常宫颈组织和CIN1中弥漫阳性率均为0,而在CIN2、CIN3和宫颈癌组织中弥漫阳性率分别为55%、70%和100%,53BP1在CIN2、CIN3和宫颈癌组织中的弥漫阳性表达明显高于正常宫颈组织和CIN1(P<0.01)。53BP1蛋白弥漫阳性表达在CIN2与CIN3之间差异无显著性(P=0.327)。宫颈癌中53BP1蛋白弥漫阳性表达明显高于CIN3和CIN2,差异有统计学意义(P=0.020;P=0.001)。结论 53BP1表达水平可作为基因组不稳定性的标记物,基因组不稳定性在宫颈癌发生过程中可能是一早期事件。     

宫颈癌组织中CHI3L1蛋白表达及其临床意义

目的探讨宫颈癌组织中丁质酶-3样蛋白-1(CHI3L1)表达及其临床意义。方法选取我院2012年1月至2016年4月手术切除的73例宫颈癌组织、48例宫颈上皮瘤变组织和73例正常宫颈上皮组织作为研究对象,比较3组中CHI3L1蛋白水平,并分析其与临床病理特征的相关性。结果 (1)宫颈癌组织CHI3L1蛋白阳性表达率为80.82%;宫颈上皮瘤内瘤变组织CHI3L1蛋白阳性表达率为25.00%;正常宫颈组织CHI3L1蛋白阳性表达率为8.22%;(2)3组中CHI3L1蛋白阳性表达率比较存在明显差异(P0.05);两两比较:宫颈癌组织、宫颈上皮瘤变组织中CHI3L1蛋白阳性表达率均明显高于正常宫颈上皮组织,分别为(2=6.72,P0.001;2=5.971,P0.001),其中宫颈癌组织中CHI3L1蛋白阳性表达率明显高于宫颈上皮瘤变组织,分别为(2=10.972,P0.001);(3)宫颈癌组织中CHI3L1蛋白表达与患者肿瘤浸润深度、FIGO分期及淋巴结转移密切相关(P0.05);(4)经多元Cox逐步回归分析,结果显示FIGO分期晚(ⅡA期和ⅡB期)、伴有淋巴结转移、浸润深度≥1/2、CHI3L1蛋白阳性等4个因素为宫颈癌患者的独立危险因素(P0.05)。结论宫颈癌组织中CHI3L1蛋白阳性表达率高,其表达水平与肿瘤浸润深度、FIGO分期及淋巴结转移密切相关,对评估宫颈癌恶性程度和预后情况具有重要意义。     

PTEN、p27在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的 探讨PTEN、p27在正常宫颈黏膜上皮、宫颈上皮内瘤变(CINⅡ-Ⅲ)及宫颈鳞癌组织中的表达及意义.方法采用免疫组化SP法检测40例正常宫颈黏膜上皮、40例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅡ-Ⅲ)及40例宫颈鳞癌组织中PTEN及p27的表达.结果 PTEN、p27的阳性表达率在正常宫颈黏膜上皮、40例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅡ-Ⅲ)及宫颈鳞癌中分别为87.50%、50.00%、32.10%和78.90%、40.30%、12.50%;PTEN蛋白和p27蛋白的失表达与宫颈鳞癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05);宫颈鳞癌组织中PTEN及p27的表达具有相关性(P<0.01).结论 PTEN和p27蛋白低表达与宫颈癌的发生、发展、浸润及转移有关,联合检测PTEN及p27的表达可以在一定程度上预测宫颈癌患者预后并指导治疗.     

ROCK2在宫颈上皮内瘤样病变及早期宫颈癌组织中的表达及其作用

目的:研究ROCK2在宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及早期宫颈癌组织中的表达,探讨其与CIN疾病及早期宫颈癌进展的相关性。方法:应用免疫组化S-P法,检测30例正常宫颈、30例不同级别CIN、30例宫颈癌组织中ROCK2蛋白的表达情况。分析其表达结果与临床病理特征的关系。结果:①ROCK2蛋白在正常宫颈组织中的表达率为0%,在CIN病变组织中的表达率为30.0%,在早期宫颈癌组织中的表达率为76.7%,在官颈癌组织中的表达水平,高于CIN及正常官颈组织(P<0.01),随着从正常宫颈组织→CIN病变组织→宫颈癌的转化,阳性表达率呈递增趋势。②ROCK2的表达与病理组织分级、有无淋巴结转移相关(P<0.05),与官颈癌患者的年龄、临床分期则无明显相关关系(P>0.05)。结论:检测ROCK2对临床CIN及宫颈癌的预后,可供作有效用的一项参数。     

宫颈癌组织APOBEC3A蛋白的表达与高危型HPV感染的相关性研究

 目的： 探讨宫颈癌组织中载脂蛋白 B mRNA 编辑酶催化多肽样蛋白3A（APOBEC3A）表达与高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系。方法： 采用免疫组化法检测26例宫颈癌、27例宫颈上皮内瘤变（CIN）I～III和22例正常宫颈组织APOBEC3A蛋白的表达,同时使用凯普分型检测试剂盒对3组样品分别进行高危HPV16/HPV18分型检测。以脂质体法转染APOBEC3A质粒进入HeLa细胞,RT-qPCR与Western blotting验证APOBEC3A对高危型HPV18 E6 mRNA以及蛋白表达的影响。结果：宫颈癌组织、CIN组织以及正常宫颈组织中APOBEC3A蛋白表达的阳性率分别为46.2%、92.6%和86.4%,宫颈癌组织中APOBEC3A蛋白表达较正常宫颈组织明显下降（P<0.01）。宫颈癌组织、CIN及正常宫颈组织中HPV16感染阳性率分别为92.3%、77.8%和54.5%; HPV18感染阳性率分别为80.8%、51.8%和68.2%;APOBEC3A蛋白表达与HPV18感染阳性率呈负相关(P<0.05)。增加HeLa细胞中APOBEC3A的表达明显降低了HPV18 E6 mRNA以及蛋白的表达。结论：在宫颈癌组织中APOBEC3A高表达可以对抗HPV18感染,并抑制HPV18 E6的转录和表达。     

TLR4、TLR7蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的探讨Toll样受体4、7(TLR4、TLR7)蛋白在宫颈鳞癌(CSCC)组织中的表达变化及与患者的临床病理特征的关系。方法选取本院67例确诊CSCC患者的癌组织标本(CSCC组)、30例宫颈上皮瘤变患者的宫颈组织标本(CIN组)及30例正常宫颈组织标本(正常组),采用免疫组化染色法检测3组标本中的TLR4、TLR7蛋白表达水平差异,并分析CSCC组织标本中TLR4、TLR7蛋白表达与患者的临床病理特征的关系。结果 CSCC组的TLR4、TLR7蛋白表达阳性率分别为80.60%、76.12%,均显著高于CIN组的46.67%、40.00%和正常组的13.33%、10.00%,且差异均具有统计学意义(P0.05);CIN组的TLR4、TLR7蛋白阳性表达率显著高于正常组(P0.05)。TLR4蛋白阳性表达与CSCC患者的FIGO分期、病理分级、浸润深度有显著的关系(P0.05);TLR7蛋白阳性表达与CSCC患者的病理分级、浸润深度有显著的关系(P0.05)。结论 TLR4、TLR7蛋白在CSCC患者宫颈组织中表达阳性率显著升高,并且与患者的临床分期、病理分级等因素有一定的关系。     

Brg1蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其与P16、Rb蛋白的关系

目的： 探讨Brg1蛋白和细胞周期调控相关蛋白P16、Rb在正常宫颈、子宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达及其与肿瘤发生发展和临床病理指标的关系。方法: 应用免疫组化S-P法分别检测Brg1、P16和Rb蛋白在54例子宫颈鳞癌组织、30例子宫颈上皮内瘤变组织和20例正常子宫颈组织中的表达,并与临床病理指标进行相关分析。 结果: Brg1蛋白在宫颈鳞癌组织、宫颈上皮内瘤变组织和正常宫颈组织中的阳性表达率分别为70.4%、36.7%和20.0%,3组之间的差异显著（P<0.05）;同时发现Brg1蛋白与子宫颈鳞癌的肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移及子宫颈旁组织的脉管侵润有关（P<0.05）,而与年龄和侵润深度无关(P>0.05)。Rb蛋白和P16蛋白在宫颈鳞癌组织、子宫颈上皮内瘤变组织和正常宫颈组织中的阳性表达存在差异（P<0.05）,Brg1蛋白与P16蛋白在子宫颈癌组织中的过表达呈正相关,而与Rb蛋白表达呈负相关（P<0.05）。结论: Brg1蛋白在宫颈鳞癌中的表达率升高,并与其发生发展及临床病理因素有关,与细胞周期相关蛋白P16和Rb的表达存在相关性。     

AEG-1表达下调对人宫颈癌细胞细胞周期和侵袭能力的影响及其机制

 目的：研究星形细胞上调基因1（astrocyte elevated gene-1,AEG-1）在人宫颈鳞癌细胞和组织中的表达,探讨AEG-1表达下调对宫颈癌SiHa细胞细胞周期和侵袭能力的影响,并分析其可能的分子机制。方法：采用Western blotting检测正常宫颈组织、宫颈鳞癌组织、HeLa、SiHa和CaSki细胞中AEG-1蛋白的表达。将对照siRNA和AEG-1 siRNA分别转染SiHa细胞,利用Western blotting检测SiHa细胞中AEG-1蛋白的表达,采用流式细胞术检测细胞周期分布的变化,采用Boyden小室检测细胞侵袭能力的变化,最后采用Western blotting检测cyclin D1、细胞周期素依赖性激酶 2（CDK2）和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达的变化。结果：宫颈鳞癌组织中AEG-1蛋白表达显著高于正常宫颈组织（P<0.05）,同时3株宫颈癌细胞中AEG-1蛋白表达均显著高于正常宫颈组织,其中SiHa细胞中AEG-1蛋白表达最高（P<0.05）。此外,AEG-1 siRNA能显著下调SiHa细胞中AEG-1蛋白的表达（P<0.05）,其表达下调能明显促使SiHa细胞在G0/G1期的比例增加和降低其侵袭能力。Western blotting结果表明,AEG-1 siRNA组中cyclin D1、CDK2和MMP-9蛋白的表达均显著低于未处理组和对照siRNA组（P<0.05）。结论：AEG-1在宫颈癌中的高表达可能与宫颈癌的发生发展密切相关,其表达下调介导的细胞周期静止和侵袭能力降低可能与cyclin D1、CDK2和MMP-9蛋白表达下调密切相关。     

子宫颈病变组织中低分子量蛋白酶体表达与HPV16感染的关系

目的观察低分子量蛋白酶体(low molecular-weight protein,LMP)在子宫颈病变组织中的mRNA和蛋白表达,探讨其与HPV16感染的关系。方法以152例新疆维吾尔族妇女正常子宫颈上皮、子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和子宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)患者为研究对象,采用RT-PCR和免疫组化法鉴定LMP2和LMP7mRNA及蛋白表达水平;采用PCR技术检测相应标本HPV16感染情况。结果 (1)LMP2、LMP7随着子宫颈病变的加重其蛋白表达逐渐降低,且mRNA表达水平与蛋白表达趋势相一致。在CIN中LMP2、LMP7蛋白表达下调和缺失率分别为25.0%/15.6%、29.7%/23.4%;在子宫颈癌中LMP2、LMP7蛋白的表达下调和缺失率分别为17.5%/34.9%、23.8%/41.3%。临床病理参数进行分析发现LMP2、LMP7与子宫颈癌分化程度及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。(2)PCR结果显示,HPV16的检出率随着子宫颈病变的进展而增加,在慢性子宫颈炎、CIN和子宫颈癌组织中阳性率分别为8%(2/25)、67.2%(43/64)和77.8%(49/63),且随着肿瘤恶性程度的增加其阳性表达率增加,各组间阳性表达差异有统计学意义(P<0.05)。在CIN中LMP7表达下调与HPV16感染有关(P<0.05),子宫颈癌中LMP2和LMP7表达下调与HPV16感染有关(P<0.05)。结论 LMP基因的转录表达下调或蛋白质表达缺失与维吾尔族妇女子宫颈癌病变进程密切相关,其中HPV16感染可能是重要原因之一。     

宫颈鳞癌中p16、p21WAF1、Rb、cyclinE蛋白的表达

目的通过观察p16、p21WAF1、Rb、cyclinE 4种细胞周期相关蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达,探讨它们在宫颈癌的细胞周期调控中的作用.方法采用免疫组化Eli Vision二步法对88例宫颈鳞癌组织,16例宫颈上皮内病变(CIN)组织,15例宫颈炎组织进行p16、p21WAF1、Rb、cyclinE 4种蛋白表达的检测.结果p16、p21WAA1、cyclinE在宫颈癌中的表达高于宫颈炎(P＜0.05);Rb在宫颈癌的表达少于宫颈炎(P＜0.05);Rb与p16在宫颈癌中的表达呈负相关(r=-0.675,P＜0.05).结论宫颈癌细胞周期G1期中,由于Rb蛋白的缺失,使cyclinE表达升高,致使癌细胞增生;同时,p16、p21WAF1蛋白在宫颈癌中的表达增高,并失去抑制作用.     

子宫颈癌及癌前病变HPV16、Ki-67的表达及其相关性

目的对子宫颈癌及癌前病变中HPV感染和增殖细胞核抗原Ki-67表达情况进行研究。方法对45例子宫颈浸润性鳞状细胞癌、5例子宫颈腺癌、35例子宫颈上皮内瘤变（CIN）和5例正常宫颈组织采用免疫组化EnVision法进行HPV16和Ki-67表达的检测。结果HPV16阳性率为78．9％（71／90），其中HPV16阳性率在子宫颈癌组织中为76．0％（38／50），在CIN病变中为94．3％（33／35），在正常子宫颈黏膜上皮组织中为阴性（0／5）。Ki-67阳性细胞在正常子宫颈、CIN和子宫颈癌组织中表达逐级增加，显示Ki-67表达程度与组织学类型有关。HPV和Ki-67在CIN和癌组织中的表达呈显著相关（P〈0．005）。结论瑞安地区子宫颈癌及癌前病变组织中存在HPV感染，HPV感染可能在子宫颈癌的发生、发展中起着重要作用。联合应用Ki-67与HPV可作为筛选子宫颈癌高危个体有价值的生物学标记。     

宫颈鳞癌组织中KAI1表达变化与宫颈癌复发及预后的相关性研究

目的:检测宫颈鳞癌肿瘤抑制基因1(KAI1)蛋白和mRNA的表达,结合临床病理资料探讨其与宫颈癌侵袭转移及复发和预后的关系。方法:样本包括正常对照宫颈组织20例,宫颈上皮内瘤变(CIN)组织20例,宫颈癌组织40例。采用免疫组织化学法检测3组间石蜡切片KAI1蛋白表达,采用反转录-多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测对照组与宫颈癌组新鲜组织KAI1mRNA的表达。统计相关临床资料并随访其复发及预后情况,采用Cox比例风险模型及Logistic回归分析其与复发与预后的关系。结果:KAI1在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中基因及蛋白表达阳性率均呈进行性下降,组间比较差异显著(P0.01)。KAI1基因及蛋白表达均与宫颈鳞癌组织分化程度及淋巴转移有关,高分化组较低分化组阳性表达率显著降低(P0.01),未转移组中的阳性率显著高于淋巴转移组(P0.05)。宫颈癌按临床分期不同期别越早蛋白表达率越高(P0.05),基因表达率与临床期别无关。生存分析及Logistic回归分析显示组织学类型差,临床分期晚,有淋巴结转移及KAI1蛋白与RNA表达阳性患者具有高复发风险。临床分期、淋巴结转移及KAI1蛋白与RNA表达与否均为预后相关因素。结论:KAI1基因及蛋白表达强度与宫颈癌组织分化、临床分期及转移均有关,基因表达基本与蛋白表达同步变化,提示KAI1变化可能参与了宫颈癌发生发展,并且是宫颈癌复发与预后的相关因素。     

长链非编码RNA linc-STXBP5-1在宫颈癌中的表达及其干预效应分析

目的:检测长链非编码RNA linc-STXBP5-1在宫颈癌组织中的表达及意义,细胞学水平分析其对宫颈癌细胞活力及侵袭力的影响。方法:Real-time PCR检测48例宫颈鳞癌组织、9例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ-Ⅲ、20例CINⅠ和20例正常宫颈组织linc-STXBP5-1的表达水平;分析linc-STXBP5-1在不同病理级别和临床分期宫颈鳞癌中的表达情况;linc-STXBP5-1 siRNA干预HPV16(+)Si Ha宫颈癌细胞后,检测细胞活力;Transwell侵袭实验检测沉默linc-STXBP5-1后Si Ha宫颈癌细胞的侵袭能力;最后检测linc-STXBP5-1在宫颈癌细胞胞浆及胞核的定位表达。结果:宫颈鳞癌及CINⅡ-Ⅲ组织linc-STXBP5-1表达明显高于CINⅠ及正常宫颈组织(P0.05);宫颈鳞癌与CINⅡ-Ⅲ之间以及CINⅠ与正常宫颈组织间linc-STXBP5-1表达差异无统计学显著性;linc-STXBP5-1表达与宫颈癌临床病理分析显示,病理分级属于G3的宫颈鳞癌组织linc-STXBP5-1的表达量明显高于G1、G2组织(P0.05);临床分期中属于Ⅲ和Ⅳ期的宫颈鳞癌组织也明显高于Ⅰ和Ⅱ期(P0.05);linc-STXBP5-1表达水平与不同年龄、肿瘤直径和肿瘤类型未见显著相关性。利用siRNA下调Si Ha宫颈癌细胞linc-STXBP5-1表达后,细胞活力和侵袭能力显著降低;定位表达分析提示linc-STXBP5-1主要表达于宫颈癌细胞的细胞核中,仅有少许表达于细胞浆中。结论:肿瘤组织上调表达的linc-STXBP5-1可作为促癌基因参与宫颈癌的发生发展过程。     

细胞周期素D1和抗原Ki-67在宫颈上皮内瘤样病变和宫颈鳞癌的表达及与人乳头瘤病毒感染转归的关系

目的 研究细胞周期素D1(cyclin D1)、抗原Ki-67在宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈鳞癌发生发展中作用及其与人乳头瘤病毒(HPV)感染转归的关系.方法 2002年1月至2006年12月广州医学院第一附属医院HPV阳性患者104例,分2组:(1)研究组:82例,即病理确诊CIN Ⅰ组17例、CINⅡ组19例、CINⅢ组23例、宫颈鳞癌组23例.(2)对照组:柱状上皮异位22例.应用EnVision法检测宫颈病变组织中cyclin D1、Ki-67蛋白的表达,杂交捕获试验检测宫颈分泌物或阴道残端中HPV感染情况,随访各组患者术后1年内的HPV变化.结果 (1)cyclin D1在各组宫颈组织细胞核内均有表达.其阳性率CINⅢ组[82.61%(19/23)]、宫颈鳞癌组[86.96%(20/23)]与对照组[27.27%(6/22)]、CINⅠ组[58.82%(10/17)]比较,差异有统计学意义(P<0.05),在宫颈鳞癌组与CINⅡ组[68.42%(13/19)]阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05).(2)Ki-67在各组宫颈组织细胞核内均有表达,其对照组阳性率[31.82%(7/22)]与CINⅢ组[86.96%(20/23)]、宫颈鳞癌组[91.30%(21/23)]比较差异有统计学意义(P<0.05),而在宫颈鳞癌组与CINⅠ组[58.82%(10/17)]、CIN Ⅱ组[63.16%(12/19)]比较差异有统计学意义(P<0.05).(3)术后1年内各组HPV的转阴率分别与cyclin D1、Ki-67的表达强度呈负相关(rs=-0.299,rs=-0.367,P<0.05).结论 cyclinD1和Ki-67在CIN和宫颈鳞癌的细胞增殖活动中起作用,且两者可能与HPV感染转阴率有关.     

肿瘤干细胞标志物LGR5及ALDH1在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨肿瘤干细胞标志物含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5(1eucine-rich repeat-containing G protein coupled receptor 5,Lgr5)及乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydro-genase 1,ALDH1)在卵巢癌中的表达与临床意义.方法 选取2006年5月至2010年1月住院并接受手术治疗的卵巢癌患者140例,选取同期本院因卵巢良性病变行肿物剥除或附件切除的40例患者作为对照,应用免疫组化(S-P)方法检测140例卵巢癌组织(卵巢癌组)、140例卵巢癌癌旁组织(癌旁组)、正常卵巢组织40例(正常组)中的Lgr5及ALDH1蛋白表达,分析其与卵巢癌患者临床病理指标的关系.结果 (1)Lgr5在正常卵巢组织、癌旁组织和卵巢癌中的阳性率(5.0% vs 18.3% vs 95.7%)差异具有统计学意义(P=0.001);ALDH1在正常卵巢组织、癌旁组织和卵巢癌中的阳性率(7.5% vs 15.7% vs 90.0%)差异具有统计学意义(P<0.05).(2)Lgr5表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05).ALDH1表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05).(3)Lgr5及ALDH1存在正相关性(r=0.3,P<0.05).(4)Lgr5高表达者(+++)和低表达者(+)~(++)5年总生存率分别为51.2%和29.2%(HR=11.637,95%CI:4.351~38.213;P=0.002);ALDH1高表达者(+++)和低表达者(+)~(++)5年总生存率分别为41.3%和35.3%(HR=10.143,95%CI:4.285~33.275;P=0.006)..多因素Cox回归分析显示,Lgr5蛋白(+++)表达(P=0.002)、ALDH1蛋白(+++)表达(P=0.006)、分化程度(P=0.036)、浸润深度(P=0.001)和远处转移(P=0.002)是影响胃癌患者预后的独立因素.结论 Lgr5及ALDH1的增强表达与卵巢癌侵袭性增强有密切关系,其表达可作为判断卵巢癌患者预后的指标.