姜黄素对糖尿病脑病大鼠海马IGF-1/IGF-1R表达的影响

目的观察姜黄素对糖尿病脑病大鼠胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子受体(IGF-1R)表达的影响,分析姜黄素的脑保护作用机制。方法实验动物分为4组:正常对照组(A组)、正常姜黄素组(B组)、糖尿病脑病组(C组)和姜黄素治疗组(D组)。以大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病脑病模型,姜黄素持续灌胃12周。观察大鼠的体质量、血糖、糖化血红蛋白变化,采用免疫组化、RT-PCR法检测IGF-1及IGF-1R表达的变化。结果与A组和B组大鼠相比,C组大鼠血糖、糖化血红蛋白明显增高,体质量下降,海马区IGF-1表达明显减少(P<0.05),同样海马神经元IGF-1R表达减少(P<0.05)。经姜黄素治疗后,D组大鼠糖化血红蛋白下降,体质量增加,血糖变化不大,海马神经元IGF-1表达增多(P<0.05),随之海马神经元IGF-1R表达增多(P<0.05)。结论大鼠海马IGF-1/IGF-1R表达的减少可能在糖尿病脑病发病机制中发挥着重要的作用,姜黄素有脑保护作用,其机制可能是通过调控IGF-1信号通路调节实现的。     

IGF-1、IGF-1R及VEGF在胃癌中的表达及其与浸润转移的关系

目的 探讨胃癌组织中IGF-1、IGF-1R及VEGF的表达及其与浸润转移的关系.方法 应用免疫组化法检测80例胃癌手术切除标本中IGF-1、IGF-1R及VEGF的表达,并分析其与胃癌病理特征的相关性.结果 胃癌组织中IGF-1、IGF-1R及VEGF的阳性表达率显著高于癌旁正常组织(P<0.05).IGF-1、IGF-1R及VEGF表达与临床分期、组织分化程度、浸润深度和有无淋巴结转移显著相关(P<0.05).结论 IGF-1、IGF-1R及VEGF与胃癌的发生发展相关,参与了肿瘤的浸润转移过程,可作为评价胃癌生物学行为的参考指标.     

结直肠癌中IGF-Ⅱ、IGFBP-6的表达及意义

目的：观察胰岛素样生长因子（ insu1in-1ike growth factor,IGF）-Ⅱ及胰岛素样生长因子结合蛋白（ insu1in-1ike growth factor binding protein,IGFBP）-6在结直肠癌（ co1orecta1 cancer,CRC）组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化MaxVision法及RT-PCR法检测50例CRC组织和50例对应癌旁正常结直肠黏膜组织中IGF-Ⅱ及IGFBP-6的表达。结果（1）CRC组织中IGF-Ⅱ蛋白及mRNA表达量明显高于癌旁正常结直肠黏膜组织;CRC组织中IGFBP-6蛋白及mRNA表达量均明显低于癌旁正常结直肠黏膜组织;（2）IGF-Ⅱ和IGFBP-6表达与肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移及Dukes分期有关（P<0.05）;IGF-Ⅱ及IGFBP-6表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度无关（ P>0.05）。结论 IGF-Ⅱ及IGFBP-6的蛋白表达及mRNA表达量与CRC临床病理特征有明显相关性。联合检测IGF-Ⅱ及IGFBP-6有可能作为CRC发生及预后的生物学指标,为CRC的诊断及治疗提供新的方案。     

大肠息肉和大肠癌中胰岛素样生长因子Ⅰ受体的表达及其意义

目的 研究胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-Ⅰ R)在大肠息肉和大肠癌中的表达及其意义.方法 搜集内镜黏膜切除术(EMR)或内镜黏膜下剥离术(ESD)完整切除并经病理证实的32例患者的共47个大肠息肉,包括炎性息肉、管状腺瘤、绒毛状腺瘤;另选12例正常结肠黏膜组织及20例结肠腺癌黏膜组织作为对照.用免疫组织化学方法检测IGF-Ⅰ R的表达,分析IGF-Ⅰ R的表达程度及其与大肠癌的相关性.结果 IGF-Ⅰ R在正常对照组、炎性息肉组、管状腺瘤组、绒毛状腺瘤组和大肠癌组5组病例间经Spearman双变量等级相关性分析,相关系数为0.574,差异有统计学意义(P<0.01).结论 IGF-Ⅰ R在正常组织、炎性息肉、管状腺瘤、绒毛状腺瘤、大肠癌中的表达依次增加.IGF-Ⅰ R在评价息肉处于黏膜增生-腺瘤-癌变的发展中起了重要的作用.     

TGF-β1与EGFR在子宫内膜癌患者内膜组织中的表达及意义

目的检测转化生长因子-β1（transforming growth factor beta 1,TGF-β1）以及表皮生长因子受体（epider-mal growth factor receptor,EGFR）在子宫内膜癌患者内膜组织中的表达,探讨两者在子宫内膜癌发生发展中的作用,为分子靶向治疗提供理论依据。方法采用免疫组织化学方法检测子宫内膜癌组（26例）及正常子宫内膜组（26例）中TGF-β1和EGFR的表达情况。结果 TGF-β1在子宫内膜癌组中的表达显著高于正常子宫内膜组（P〈0.05）;EGFR在子宫内膜癌组中的表达也显著高于正常子宫内膜组（P〈0.05）。结论 TGF-β1及EGFR的异常表达可能与子宫内膜癌的发生发展有关。     

胸腺瘤中β5t、p63和CD20的表达及其意义

目的探讨β5t、p63和CD20在胸腺瘤中的表达及其意义。方法观察34例胸腺瘤手术切除标本的组织学形态,采用免疫组化En Vision法检测β5t、p63和CD20在胸腺瘤中的表达,并复习相关文献。结果 (1)β5t在A型胸腺瘤中上皮细胞呈胞质并核旁点状加强阳性(4/4);在B型胸腺瘤中呈核质阳性(20/20),其中在B1型强阳性(10/10),B2型中等阳性(4/6)、弱阳性(2/6),B3中等阳性(1/2)、弱阳性(1/2),在B1型与B2、B3型中阳性强度呈逐渐下降趋势(P0.001);在AB型胸腺瘤中呈上述两种形态(9/9)。(2)p63在胸腺瘤上皮细胞中阳性率为60%~100%,在A型胸腺瘤中呈大片状分布(4/4),在B1、B2、B3型胸腺瘤中分别呈散在分布(10/10)、簇状或小片状分布(6/6)、大片状分布(2/2)。(3)CD20在A和AB型胸腺瘤上皮中呈局灶阳性(4/4、8/9),在B型胸腺瘤中呈阴性。结论β5t、p63和CD20三者联合检测可以更好地对胸腺瘤进行分型,且β5t与p63相对应可有助于对B型胸腺瘤进行分型。     

胰岛素样生长因子Ⅰ、胰岛素样生长因子Ⅰ受体在大肠癌中的表达及其意义

目的检测胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）、胰岛素样生长因子Ⅰ受体（IGF-ⅠR）蛋白在大肠癌中的表达,并分析与临床病理学因素的关系．探讨两者在大肠癌发病机制中的相互作用及与患者预后的关系。方法选取不同类型的大肠癌组织48例（试验组）,其中男性25例,女性23例：年龄34～78岁,平均年龄53岁。任意选癌旁5cm以上的正常组织24例（正常对照组）。采用SABC法检测IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR的表达。结果在48例大肠癌组织中,IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR的阳性表达率分别为64．58％、58．33％,均显著高于癌旁正常组织中的16．67％、16．67％。IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR在大肠癌组织中的表达与肿瘤的浸润程度、淋巴结转移、Dukes’分期有关。而与其他的病理因素及患者5年生存情况无关。IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR在大肠癌组织中的表达呈明显相关性。结论IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR可能相互协同作用参与大肠癌的浸润、转移,可作为反映大肠癌进展的重要生物学指标．但IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR阳性表达与大肠癌患者的预后无明显相关性。     

胸腺瘤免疫组化研究

使用17种抗体对20例胸腺瘤进行免疫组化标记,结果显示:6例上皮型胸腺瘤中,3例为癌胚抗原(CEA)、Keratin、EMA阳性;2例为FN、Vimentin和A_1-AT阳性;1例为NSE和S-100蛋白质阳性。11例淋巴细胞型胸腺瘤中,8例为MB_2和免疫球蛋白轻、重链阳性。3例混合型胸腺瘤中,2例为NSE和S-100蛋白质阳性;1例Vimentin和FN阳性;淋巴细胞均为多克隆性。因此,本文提出对胸腺瘤免疫标记的研究及其重新分类是必要的。     

测定IGF-1及其结合蛋白诊断生长激素缺乏症的价值

目的：探讨胰岛素样生长因子1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）诊断生长激素缺乏症的价值。方法：采用免疫放射分析（IRMA）分别检测32例生长激素缺乏症（GHD）、35例特发性矮小症（Idiopathic short-small syndrome,ISS）、30例健康儿童血清IGF-1和IGFBP-3水平,同时比较IGF-1和IGFBP-3诊断GHD敏感性、特异性和实验有效率。结果：GHD组、ISS组、正常对照组血清IGF-1和IGFBP-3水平,两两比较均有显著性差异（P〈0．01,P〈0．05）;IGF-1、IGFBP-3水平与GH激发试验中的GH峰值呈正相关（r=0.312、0.354,P〈0．05）;诊断GHD,IGF-1的特异性为82,9％,敏感性为68．8％;IGFBP-3的特异性为91．4％,敏感性为75．0％,两者比较无显著性差异（P〉0．05）。结论：IGF-1和IGFBP-3的检测可能可作为筛查和诊断GHD有价值的指标,血清IGF-1、IGFBP-3水平的检测可能可替代GH激发试验。     

胰岛素样生长因子-1受体和血管内皮生长因子在胃癌中的表达

目的: 探讨胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)和血管内皮生长因子受体(VEGF)的表达与胃癌浸润、转移的关系.方法: 选取胃癌患者56例, 以20例癌旁不典型增生组织及28例正常胃黏膜组织作为对照, 应用SABC免疫组化方法检测IGF-1R和VEGF的表达.结果: IGF-1R蛋白在胃癌组织、癌旁不典型增生组织及正常胃黏膜组织中的阳性表达率分别为87.5%、 55.00%和17.86%, 两两比较, 均有统计学差异(P<0.01);IGF-1R蛋白在胃癌转移组和无转移组中的阳性表达率分别为97.06%和72.73%(P<0.05);浸润至黏膜下层、肌层、外膜的胃癌组织中IGF-1R蛋白阳性表达率分别为66.67%、 92.59%、 100%(P<0.05).VEGF蛋白在胃癌组织、癌旁不典型增生组织及正常胃黏膜组织中的阳性表达率分别为69.64%、 45.00%和25.00%, 两两比较, 均有统计学差异(P<0.05);VEGF蛋白在胃癌转移组和无转移组中的阳性表达率分别为85.29%和45.45%(P<0.01);浸润至黏膜下层、肌层、外膜的胃癌组织中VEGF蛋白阳性表达率分别为40.00%、 74.07%、 85.71%(P<0.05).结论: IGF-1R和VEGF与胃癌的发生、浸润、转移有关, 可联合运用, 作为新的胃癌标记物, 对判断预后有一定价值.     

BDE-209对子鼠甲状软骨IGF-1及IGF-1R表达的影响

目的通过母源性胃灌BDE-209 1500mg/kg,观察对子代大鼠甲状软骨细胞上IGF-1及IGF-1R的表达影响。方法将成年Wista雌性大鼠随机分为四组：实验组A（孕前期）、实验组B（孕期组）、实验组C组（孕前＆孕期组）、对照组D组（对照组）。将子鼠断乳后处死取甲状软骨,固定、包埋、切片后用免疫组化SP法观察细胞上IGF-1、IGF-1R的表达。结果母源性BDE-209胃灌可以引起子代甲状软骨细胞中IGF-1实验组A组和B组表达增加,与对照组比较都有统计学差异（P〈0.05）,而孕前＆孕期干预比单纯孕期干预子代大鼠的甲状软骨IGF-1表达有减少,差别有统计学意义;各实验组子代甲状软骨细胞中IGF-1R的表达与对照组对比有增加,差别有统计学意义。结论母源性BDE-209胃灌可以引起子代大鼠甲状软骨IGF-1、IGF-1R的表达改变。     

结直肠癌组织中EGFR及HER-2的表达及临床意义

目的：探讨结直肠癌组织中表皮生长因子受体（ epiderma1 growth factor receptor,EGFR）和人类表皮生长因子受体-2（ hu-man epiderma1 receptor-2,HER-2）蛋白的表达,并分析二者与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化PV-9000两步法检测78例结直肠癌组织中EGFR和HER-2的表达,分析二者表达与结直肠癌临床病理特征的关系;应用银染原位杂交（ si1ver in situ hybridization,SISH）法检测结直肠癌组织中HER-2基因扩增情况。结果 EGFR在结直肠癌组织中的阳性率为69.23%（54/78）,EGFR表达与结直肠癌浸润深度、淋巴结转移呈正相关,与患者性别、年龄、肿瘤大小、细胞分化程度、Dukes分期无关;HER-2在结直肠癌组织中的阳性率为25.64%（20/78）,HER-2表达与结直肠癌浸润深度、淋巴结转移呈正相关,与患者性别、年龄、肿瘤大小、细胞分化程度、Dukes分期无关。EGFR与HER-2蛋白表达呈正相关。20例HER-2蛋白阳性者中,10例HER-2基因扩增;其中15例HER-2蛋白（~）中有10例HER-2基因扩增,占高表达组的66.67%;5例HER-2蛋白（+）者无HER-2基因扩增。结论 EGFR和HER-2蛋白在结直肠癌中均呈高表达,EGFR和HER-2的表达与结直肠癌侵袭、转移密切相关,二者可能存在协同作用。HER-2蛋白（~）与HER-2基因扩增密切相关,故该类患者可考虑先行免疫组化初步筛选,再行SISH法检测确认,从而为结直肠癌分子的靶向治疗提供有价值的信息。     

成骨细胞在过载环境下IGF-1表达的研究进展

为了研究细胞水平的过载与骨形成、重建和生长之间的关系，本文综合探讨过载环境下，成骨细胞表达IGF-1的变异。细胞水平过载的研究可使人们进一步搞清应力对骨形成、重建和生长的影响及骨内细胞响应机制。     

肺腺癌中EGFR突变特异性抗体的表达及其意义

目的：探讨表皮生长因子受体（ epithe1ia1 growth factor receptor,EGFR）突变特异性抗体在肺腺癌中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学（ immunohistochemistry,IHC）法检测171例已知EGFR突变情况[扩增阻滞突变系统-PCR（ amp1ification refractory mutation system-PCR,ARMS-PCR）法检测]的肺腺癌中EGFR基因19、21号外显子突变特异性蛋白（ EGFR-19、EGFR-21）和非突变蛋白（ EGFR-P）的表达,分析EGFR-19、21表达与临床病理特征的关系,检验IHC与ARMS-PCR法检测结果的一致性。结果 EGFR突变蛋白表达与低分化腺癌（微乳头型、实体型）有关（ P=0.021）;EGFR-21高表达与肿瘤侵犯胸膜有关（P=0.005）。IHC法检测EGFR-19、21表达与ARMS-PCR法检测EGFR突变具有一致性（Kappa值均>0.4）;EGFR-19、21的敏感性、特异性分别为65.0%、89.4%和70.0%、97.6%。结论肺腺癌中EGFR突变蛋白表达与组织分化差、胸膜侵犯有关,提示其可作为预后不良的指标;IHC法检测EGFR突变特异性蛋白可用作EGFR突变初筛手段。     

子宫内膜癌组织中Id-1、VEGF-C和EGFR的表达及临床意义

目的探讨Id-1、VEGF-C和EGFR在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症和内膜癌组织中的表达及临床病理学意义。方法采用组织芯片技术和免疫组化检测30例正常子宫内膜组织、30例单纯性增生过长、30例复杂性增生伴不典型增生、72例子宫内膜癌组织中Id-1、VEGF-C和EGFR蛋白表达。结果Id-1、VEGF-C和EGFR蛋白在子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症(P0.01),Id-1过表达与组织学分级、临床分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P0.01,P0.01,P0.05,P0.05);VEGF-C和EGFR阳性表达均与临床分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P0.05),与组织学分级无关;Id-1与VEGF-C和EGFR蛋白表达呈正相关(rs=0.625,P0.01;rs=0.313,P0.008)。结论Id-1蛋白参与VEGF-C和EGFR调控,指示其可能与子宫内膜癌的发生发展有关,联合检测可作为判断子宫内膜癌浸润和转移的重要指标。     

IGF-1R,IGF-1 and IGF-2 expression as potential prognostic and predictive markers in colorectal-cancer

Insulin-like growth factors (IGF-1 and IGF-2) and the IGF-1 membrane receptor (IGF-1R) have been found to play a critical role in the carcinogenesis of several tumors, among them colorectal cancer (CRC). To study the prognostic impact of these molecules, a total number of 713 cases of CRC were examined for the expression of IGF-1, IGF-2, and IGF-1R. The results were correlated with other clinicopathological data and clinical follow-up. IGF-1 expression was noted in 53 (7.5%), IGF-2 in 88 (12.6%), and IGF-1R in 698 (99.6%) of the cases. There were significant associations between the two growth factors (P<0.00001), between IGF-1 and Ki-67 proliferation activity (P<0.05), and between IGF-2 and tumor stage (P<0.005). IGF-2 positivity was significantly correlated to a worse clinical outcome (P<0.005) only in univariate, but not in multivariate, survival analysis. A similar trend was obtained for patients with IGF-1-positive CRC, but reached statistical significance only in limited tumor stages (pT1/pT2; P<0.01). Although the synchronous expression of IGF-1, IGF-2, and IGF-1R in a subset of CRC is consistent with an auto-/paracrine loop of cancer cell autostimulation, the prognostic effect of IGF-1 and IGF-2 expression seems to be of limited value. However, the identification of IGF-positive CRC might be beneficial for predictive reasons, as new molecular therapeutic approaches are aimed at the IGF system and related pathways.