miRNAs与心肌重塑及心衰的研究进展

心衰是几乎所有心血管疾病的终末表现和主要致死原因。心肌重塑是心衰的中间表型,心衰的发生必然伴随着完整的或者是部分的心脏重塑过程。心肌重构和心衰的分子机制仍不十分清楚。最近,越来越多的研究表明,miRNAs参与了这一病程,通过调控相关靶基因的表达影响心肌肥厚、心肌纤维化、心衰的发生和发展。本文结合病人和动物模型的最新研究结果,对miRNAs在心肌重塑及心衰中的作用做一综述,并对miRNAs在心脏疾病临床治疗中应用前景给予展望。     

miRNAs在心肌梗死和心力衰竭中的作用

miRNAs(microRNAs,miRs)在调节心脏病理生理的发展过程中起着极其重要的作用.miRNAs可作为诊断心血管病敏感且特异的标志物,在不同的心肌损伤中其表达水平和表型各不相同.充分利用miRNAs的调节机制可以更精确且有效的治疗心血管疾病.     

免疫细胞在心肌重塑中的作用

心肌重塑几乎与所有类型的心脏疾病的发生发展相关,是一个重要的全球性健康问题.这种病理性重塑过程包括心室扩张、心肌炎症反应和心肌细胞肥大,最终导致心力衰竭的发生.在各种类型的心肌损伤后,心脏从纤维细胞转化为肌成纤维细胞,随后并沉积在细胞外基质中,这是心肌纤维化的重要病理机制.同时免疫细胞的激活及其介导的炎症反应也参与了心肌重塑的发生与发展,因而了解免疫细胞导致心肌重塑的可能病理机制可为临床防治和逆转心肌重塑提供新的靶点.     

心肌特异性microRNA在心肌梗死中作用的研究进展

心肌特异性miRNAs,如miR-1、miR-133、miR499和miR208等广泛参与心脏发育和生理病理过程。心肌组织特异性miRNAs不仅参与调控心脏发育早期的心肌分化和后期心肌细胞增殖,同时,心肌特异性miRNAs参与心肌梗死(MI)后的细胞损伤或保护,以及心肌纤维化和心室重构进程;并且能够动员骨髓干细胞入血,促进心肌组织的修复与再生。此外,MI后循环血中心肌特异性miRNAs表达水平明显上调,使其有望成为急性MI早期诊断的确诊指标。     

心肌肥厚重塑的免疫机制研究进展

心血管疾病严重威胁人类健康,其继发的心肌肥厚和重塑是导致心脏功能逐渐恶化的关键因素.近年来,分子免疫学机制在心肌肥厚和重塑形成中的作用逐渐引起关注.研究多种细胞类型在心肌肥厚和重塑中的作用,如非心肌细胞,尤其是免疫细胞相互作用和炎症信号作用的机制,巨噬细胞、成纤维细胞和肾素-血管紧张素-醛固酮系统在心肌肥厚与重塑病理生理中的作用,对不同免疫细胞类型在心肌细胞肥大调控具有重要性以及潜在的治疗靶点.     

病理性心脏重塑的代谢变化与干预靶点

全球心血管疾病发病率和死亡率不断增加。病理性心脏重塑在心血管疾病发生发展中发挥重要作用。越来越多的研究关注在病理性心脏重塑中心脏代谢的改变。心脏肥大和心力衰竭时心脏代谢紊乱,心肌从脂肪酸为主的代谢特征转变为葡萄糖为主的代谢特征,心脏结构和功能发生异常。本文综述了病理性心脏重塑中脂肪酸、葡萄糖和氨基酸不同底物代谢变化特征及其对心脏功能的影响。基于病理性重塑的代谢改变分析潜在干预靶点,从代谢调节的角度为药物研发提供新路径和理论依据,以改善心脏肥大和心力衰竭患者的预后。     

Nkx2-5、GATA-4转录因子在心脏发育中的作用

心脏是胚胎发育过程中最先形成的器官。导致心脏形成和发育的确切机制目前还不清楚。转录因子以组织特异性和定量的方式调节其它器官形成和发育 ,从而在胚胎发育过程中起主要的调节作用。转录因子在心脏发育过程中可以调节心肌特异性基因的表达。     

细胞内信号通路对心肌肥大调控作用的研究进展

心肌肥大是心肌细胞从成熟的“收缩状态”向“胚胎型合成状态”转化的一种现象,是心力衰竭发展过程中的主要病理生理过程.心肌成纤维细胞约占心肌细胞总数的60％～70％,它们参与细胞外基质的合成和沉积、细胞信号调控、物质代谢等.同时,其能够在受损或衰竭心脏中诱导纤维化性心肌重塑,调节心脏功能.     

微小RNAs与心脏发育及疾病

微小RNAs（microRNAs）是一类内源性17~25个核苷酸大小的非编码RNA分子,能调节转录后靶基因的表达,在机体的生长发育、神经分化、细胞增殖、代谢和凋亡等过程中发挥重要作用。研究表明：microRNAs参与了心脏发育,多种miRNAs (miRNA-1, 133, 206 等)基因的表达变化影响心脏的正常发育。microRNAs的水平变化与心律失常、心肌梗死、心肌重构和心力衰竭等心脏疾病的形成亦密切相关。     

microRNA-21与心血管系统疾病

microRNA-21(miR-21)是microRNAs(miRNAs)家族中的成员之一,它作为许多生物功能的关键调节因素,对于生物发育、心血管系统疾病、肿瘤及炎症反应等都具有不可忽视的作用。miR-21在所有类型的心血管细胞中均呈高表达,包括血管平滑肌细胞、血管内皮细胞、心肌细胞及心脏成纤维细胞等,参与多种心血管疾病的病理生理过程。文章简要介绍了miRNAs及miR-21,重点阐述了miR-21与心血管系统疾病,包括miR-21与心肌肥厚及心力衰竭、缺血性心脏疾病及其他心血管系统病理及生理关系,鉴于miR-21与心血管系统的密切联系性,预见其可能成为未来心血管疾病早期诊断治疗的新靶点。     

心肌肌钙蛋白T分子生物学基础研究进展

心肌肌钙蛋白 T(c Tn T)是调节心脏肌肉收缩的肌钙蛋白复合体组成之一 ,在人的心脏有 4种 c Tn T异构体 ,不同的发育阶段表达不同的 c Tn T异构体。目前发现在心力衰竭终末期 c Tn T4再度表达 ,因此 ,为进一步探讨心衰的发病机制 ,心肌肌钙蛋白 T的分子生物学基础相关研究已成为热点。     

重编程为心肌细胞过程中的能量代谢的研究进展

急性心肌梗死的发病率逐年上升,通过重编程细胞移植,可以促进梗死区心肌细胞再生、防治心室重构和改善心功能.但重编程效率低下,如何提高重编程的效率是目前研究的难点.代谢与细胞生命过程密切相关,心肌利用能量代谢的形式维持心脏内环境稳定和组织结构更新的物质基础,线粒体动力学参与调节能量代谢.但心肌细胞直接重编程过程中代谢机制尚未清楚.     

MicroRNAs在心血管疾病中作用的研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是一类长度为21~28 nt单链非编码小分子RNA,通过与靶基因3′-UTR完全或不完全互补配对结合导致靶基因降解或翻译抑制调节几千种基因。近年研究表明miRNAs已成为许多重要生物过程的主要调节因子,包括生长发育、细胞增殖、分化和凋亡等。研究对应miRNAs参与疾病发生的机制可能为人类某些疾病的治疗开辟一条新的途经。本综述总结miRNAs在调控心血管疾病发生的作用方面的研究成果。     

尼古丁诱发心肌纤维化作用机制的研究进展

<正>心肌纤维化是多种心脏疾病发展到一定阶段所共有的病理改变,是心肌结构重塑的主要病理特征。心肌纤维化作为心肌损伤的应答机制[1],其主要的病理特征是心肌成纤维细胞（cardiac fibroblasts,CFs）大量增殖活化、细胞外基质（extracellular ma-trix,ECM）沉积以及瘢痕组织形成、组织顺应性降低和心功能下降[2]。     

大鼠肥厚心脏卸负荷后心室逆重塑相关的信号通路改变

目的： 研究肥厚心脏心室重塑及逆重塑过程中Akt/GSK3β、MAPKs和NF-κB信号通路的变化。方法：以Lewis大鼠行腹主动脉缩窄术,建立压力超负荷性心肌肥厚模型。将肥厚心脏移植到同源Lewis大鼠腹部,建立压力卸负荷模型。对各组心肌取材进行病理学评价。Western blotting法检测心肌组织中相关信号通路蛋白的表达。结果：在心肌肥厚大鼠心脏中Akt/GSK3β、MAPKs和NF-κB磷酸化水平均显著升高,移植卸负荷后除p38 MAPK和JNK外,其它蛋白磷酸化水平均显著降低。结论：肥厚心脏经异位移植卸负荷后产生逆重塑现象,Akt/GSK3β、ERK1/2和NF-κB信号通路的改变参与其中,该结果为临床心室逆重塑的研究提供了实验依据。     

结直肠癌发生发展中miRNAs机制的研究进展

microRNhs(miRNAs)是在动植物和病毒中发现的一个非编码单链小RNA,在肿瘤的发生和发展中起重要作用.目前认为,miRNAs对肿瘤的调控属于表观遗传学范畴.近年来,众多研究者开始关注人类结直肠癌的miRNAs表达谱,并深入探究miRNAs所处的调节网络.作者综述了有关结直肠癌miRNAs表达异常及作用机制的最新研究,以期为结直肠癌表观遗传学干预找到新的切入点.     

宿主microRNA调节细菌感染免疫应答的研究进展

MicroRNAs (miRNAs)作为重要的基因表达调节因子广泛参与发育、凋亡、肿瘤、免疫和机体-微生物相互作用等生理病理过程.miRNAs可对宿主固有免疫和适应性免疫进行精细调控.目前几种常见致病菌(幽门螺旋杆菌、沙门氏菌、李斯特氏菌、分枝杆菌)感染中宿主miRNAs调节免疫应答的相关研究表明,miRNAs在调节宿主抗细菌感染免疫应答中发挥重要作用.明确机体抗感染免疫中miRNAs如何调节免疫应答将有助于开发作用于miRNAs或其靶标的新的治疗手段.     

溶血磷脂酸及其受体在大鼠心肌重塑中的作用

目的研究溶血磷脂酸（LPA）及其受体对心脏成纤维细胞增殖的影响及与心肌重塑的关系,探索LPA在心脏组织的生物学作用。方法采用^3H-TdR或^3H-Leu掺入法测定LPA对心脏成纤维细胞DNA及蛋白质合成的影响;用Northern杂交检测c-FOS mRNA的表达;RT-PCR测定大鼠急性心梗心肌组织LPA受体基因表达。结果LPA以浓度依赖方式刺激乳鼠心脏成纤维细胞DNA合成和蛋白质合成;LPA刺激成纤维细胞c-FOS mRNA表达呈时间与剂量依赖性;G-蛋白偶联受体阻断剂苏拉明（suramin）能有效抑制LPA诱导的成纤维细胞DNA合成及c-FOSmRNA表达上调。大鼠急性心梗5周后,心肌梗死区LPA受体mRNA表达上调。结论LPA通过G-蛋白偶联受体诱导c-FOS基因表达增加,从而刺激心脏成纤维细胞增殖,参与急性心梗后心肌重塑的形成和发展。LPA在心脏组织中有重要的生物学功能。     

细胞因子网络与心力衰竭研究进展

充血性心力衰竭(CHF)由代偿到失代偿的确切机制尚不完全清楚.近年来认为细胞因子之间的网络调控在CHF中具有重要作用.在参与CHF的众多炎性介质中,最有影响的是TNF-α、IL-1和IL-6.它们通过抑制心肌收缩性、促进心肌重塑等机制引起心功能不全.炎症性细胞因子的作用受其可溶性细胞因子受体调节,也受抗炎症性细胞因子影响,其相互作用形成许多正负反馈环,其错综复杂的网络调节紊乱可能参与了CHF的发生和发展.     

在体心肌缺血/再灌注自身对照模型

离体心肌灌注在研究心脏病理生理及药物作用机制方面具有重要作用,但心脏功能是复杂的,它受到神经一体液等多种因素的调节,