p53基因突变与食管癌生物学行为的关系

目的为了探讨ｐ５３基因突变与食管癌生物学行为及预后的关系。方法应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ结合ＤＮＡ直接银染测序，对３０例散发性食管癌组织ｐ５３基因第５～８外显子进行检测。结果检出１１例阳性，突变检出率为３６．７％。９例为点突变，其中错义突变４例、无义突变２例、同义突变３例，其余２例为碱基插入和缺失导致的移码突变。统计学分析显示：中低分化食管癌的ｐ５３突变率为５６．３％，高分化组为１４．３％，两组相比有非常显著性差异（Ｐ＝０．０２５）；癌组织浸润累及食管壁全层的ｐ５３突变率５２．６％显著高于未累及全层组９．１％（Ｐ＝０．０２４）；有淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比，ｐ５３突变率分别为６１．５％和１７．６％也具有非常显著性差异（Ｐ＝０．０２４）。结论ｐ５３基因突变与食管癌多种生物学行为如组织分化程度、肿瘤浸润程度及淋巴结转移有明显相关性。因此检测食管癌组织中是否存在ｐ５３基因突变有助于判断食管癌的恶性程度和患者的预后。还讨论了ｐ５３基因的“显性负效应”及同义突变的遗传学效应。     

吸烟与肺癌p53基因突变的关系

肺癌p53基因突变与吸烟密切相关,烟草中含有苯并芘等上百种化学物质,随吸烟进入气道和肺部,被支气管粘膜上皮吸收入细胞内连接到DNA上引起p53基因突变.烟草中的主要致癌物质苯并芘引起p53基因5-CpG(5-胞嘧啶磷酸鸟苷)甲基化并进一步导致GC→TA置换为其主要机制.     

卵巢癌临床表现与p53基因突变的关系

卵巢癌临床表现与ｐ５３基因突变的关系刘永钅昌△程玉英△孙俊宁邵淑丽郭素堂王鹤皋卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，９０％以上来自上皮组织［１］，来自性索间质及生殖细胞的较少，其恶性程度亦有差异。我们试图用不对称ＰＣＲ及改良ＳＳ－ＣＰ技术来检测抑癌基因ｐ５...     

p53基因突变

现在看来,P53基因突变是人类癌症最常见的基因改变。最近美国两个研究组分别在研究来自南非和中国的肝癌标本时,同时发现几乎每个病人P53突变均位于249号密码子,在肿瘤发现这样高度频发的基因突变热点还是首次。本文对此进行讨论。正常P53基因被认为是抗癌基因,参与细胞S期的调控过程。已发现半数以上乳癌、肺癌、结肠癌和膀胱癌存在P53突变,分布于5～10号外显子的30多个不同密码子,但只有其中一些特定位点(如12、     

p53基因突变与喉癌生物学行为的关系

目的　探讨 p5 3基因突变与喉癌生物学行为的关系。方法　应用聚合酶链反应 -单链构象多态性 (PCR- single strand conformation polymorphism,PCR- SSCP)银染技术结合 DNA直接测序 ,检测喉鳞癌新鲜或冰冻组织中 p5 3外显子 5～ 8的基因突变。结果　 - 、 - 喉鳞癌 p5 3基因突变率分别为6 9. 2 % (18/2 6 )和 85 .3% (2 9/34 ) ,P>0 .0 5 ;高、中、低分化程度的突变率依次为 5 2 .9% (9/17)、83.3%(2 0 /2 4)和 94.7% (18/19) ,P<0 .0 5 ;有、无颈淋巴结转移者突变率分别为 96 .4% (2 7/2 8)和 6 2 .5 % (2 0 /32 ) ,P<0 .0 1。从 47例 SSCP阳性标本中随机抽取 2 0例进行测序 ,19例测序为阳性 ,二者符合率为 95 %。结论　p5 3基因突变与病理分化程度及颈淋巴结转移有明显相关性。     

乳腺癌中c-erbB2基因扩增及p53基因缺失的研究

随着分子生物学技术的广泛应用，人们发现肿瘤的发生、发展及预后与某些相关基因改变有关，其中包括：ｃ－ｅｒｂＢ２扩增和ｐ５３缺失［１，２］。我们分别应用差异ＰＣＲ（ｄＰＣＲ）及Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交方法，检测５８例人乳腺癌中ｃ－ｅｒｂＢ２基因扩增及ｐ５３基...     

食管鳞状细胞癌p53基因突变与p53蛋白过度表达的关系

p53基因是各种人类肿瘤包括食管癌中最常见有突变的基因之一。我们应用激光显微切割,聚合酶链反应（PCR）-杂合性缺失（LOH）,PCR-单链构象多态性分析（SSCP）,p53测序及免疫组织化学方法,检测了食管癌高发区中国山西省的56例患者食管鳞状细胞癌（ESCC）中p53基因缺失、突变及p53蛋白表达情况,旨在更好理解p53基因突变等变化在食管癌发生发展过程中的作用。     

p53基因第7内含子多态性与非小细胞肺癌及其组织p53基因突变的关系

目的研究p53基因第7内含子多态性与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）及其组织p53基因突变的关系。方法采用病例对照方法选择105例NSCLC患者和100名对照,以聚合酶链反应和ApaⅠ酶切鉴定p53基因第7内含子基因型。然后收集64例NSCLC活检标本及40例NSCLC石蜡包埋组织,鉴定基因型后测序检测第5～8外显子突变。结果在NSCLC中p53基因第7内含子ApaⅠ^＋/＋占23.8%,ApaⅠ^-/-占12.4%,ApaⅠ^＋/-占63.8%;在对照组中ApaⅠ^＋/＋、ApaⅠ^-/-和ApaⅠ^＋/-分别为44.0%、11.0%和45.0%。两组间基因型构成比差异有统计学意义（P〈0.01）。序列分析显示基因型ApaⅠ^＋/＋、ApaⅠ^-/-和ApaⅠ^＋/-的NSCLC组织p53基因第5～8外显子突变率分别为20.0%、50.0%和52.9%,不同基因型之间的突变率差异有统计学意义（P〈0.05）。结论p53基因第7内含子多态性与NSCLC有关。     

乙肝病毒X基因与p53基因、转化生长因子的关系

X基因和X蛋白结构和功能上的特点表明其在HBV复制和PHC的发生发展有重要的作用，并因此而成为近期研究的热点。X蛋白通过与p53蛋白结合阻遏了后者作为肿瘤抑制基因的作用，阻断Tp53诱导的细胞凋亡。在病变肝细胞中，X基因的表达与TGF的表达相一致。在TGF-β1量增加的情况下，X蛋白可能主要通过减少细胞表面的TGF-β1Ⅱ型受体的量来降低TGF-β1对细胞生长的抑制作用。     

肝细胞癌中p53基因的缺失与HER-2基因的扩增及其意义

目的　检测原发性肝细胞癌中 17号染色体上p5 3基因的缺失与HER 2基因的扩增并探讨其临床意义。方法　分别以不同颜色荧光标记的p5 3基因、HER 2基因和 17号染色体着丝粒为双色探针组 ,应用间期双色荧光原位杂交 (FISH)技术检测 42例肝细胞癌间期细胞核中p5 3基因、HER 2基因和 17号染色体的拷贝数及其相对比例 ,以确定其缺失或扩增 ,结合临床分期、血清甲胎蛋白 (AFP)、肿瘤大小等资料进行统计分析其临床意义。结果　 42例肝细胞癌中p5 3基因缺失 2 7例( 64 3 % ) ;HER 2基因扩增 9例 ( 2 1 4% ) ,其中高拷贝扩增 (HC) 4例 ( 9 5 % ) ,低拷贝扩增 (LC) 5例( 11 9% ) ,同时具有缺失与扩增的 6例 ( 14 3 % ) ;另外 ,17号染色体多倍体有 2 6例 ( 61 9% )。p5 3基因缺失与 17号染色体多倍性呈正相关 ( χ2 =12 2 86,P <0 0 0 1) ,但与HER 2基因的扩增无关 ( χ2 =0 0 0 ,P =1 0 0 )。p5 3基因缺失与肝细胞癌患者AFP水平、肿瘤大小有关 (P <0 0 5 ) ;术后 2年存活率p5 3基因缺失患者 ( 18 5 % )显著低于无缺失患者 ( 60 0 % ,χ2 =7 467,P =0 0 0 6)。结论　原发性肝细胞癌的17号染色体上存在p5 3基因高频缺失和HER 2基因的扩增 ,它们可能与部分原发性肝细胞癌的发生发展有关     

抑癌基因p53结合蛋白1基因突变与前列腺腺癌的关系

目的 检测抑癌基因p53结合蛋白1(53BP1)基因突变在前列腺腺癌和良性前列腺增生组织中的发生率,分析53BP1基因突变与前列腺腺癌的相关性.方法 采用基因组DNA抽提、聚合酶链反应(PCR)扩增及基因测序的方法 检测50例前列腺腺癌与10例良性前列腺增生组织中53BP1基因的突变情况.结果 50例前列腺腺癌组织中共检测到15种不同类型的53BP1基因异常,其中4种为正常组织中也检测到的单核苷酸多态性,11种不同类型的突变发生在12例前列腺腺癌组织中,总突变率达24.0%(12/50).11种53BP1基因突变中,7种为错义突变,但均未发生在重要结构域上,另外4种为同义突变,其中c.4760G>T突变位于53BP1 Tudor结构域.53BP1基因突变与前列腺腺癌患者多种临床病理参数均无明显相关性(P>0.05).结论 对前列腺腺癌患者的53BP1基因全长外显子进行突变检测发现有一定比例的基因突变,推测53BP1基因突变与前列腺腺癌的发生有关.

Abstract：

Objective To study the incidence of 53BP1 gene mutations in prostatic adenocarcinoma and benign prostatic hypertrophy, and to analyze the relationship between 53BP1 mutations and prostatic adenocarcinoma. Methods Genomic DNA extraction, PCR amplification and gene sequencing were used to detect the occurrence of 53BP1 gene mutations in 50 cases of prostatic adenocarcinoma. Ten cases of benign prostatic hypertrophy were included as controls. Results Amongst the 50 cases of prostatic adenocarcinoma studied, 15 showed genetic alterations of 53BP1, including 4 cases with single nucleotide polymorphism. The mutation rate was 24.0%(12/50). Seven of the 53BP1 mutations detected represented missense mutations and none of them were situated in functionally important domains. The other 4 were synonymous mutations, in which c.4760G>T was situated in Tudor domain. There was no obvious correlation between 53BP1 gene mutations and the various clinicopathologic parameters of prostate adenocarcinoma(P>0.05).ConclusionCertain percentage of prostatic adenocarcinoma harbors 53BP1 mutations which may be involved in the carcinogenesis.     

肺癌p53基因突变与临床病理关系的研究

目的；探讨肺癌Ｐ５３基因突变与临床之关系：方法：采用ＰＣＲ－限制性惩段长度多态性分析法（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）检测４７ 肺癌Ｐ５３基因２４９位密码为突变；结果：非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＳ）Ｐ５３基因２４９位密码子突变率２４．２４％，小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）突变率为０（０／１４）。Ｐ５３基因２４９位密码了点突变与肺癌分期、组织分化、吸烟无关，与ＮＳＣＬＣ淋巴结转移有关；结论：Ｐ５３基因２４９位密码子突变是Ｎ     

吸烟与肺癌p53、K-ras基因突变关系及性别差异的研究进展

吸烟与肺癌p53、K-ras基因突变密切相关,基因突变以G→T颠换为主。性别差异在吸烟所诱导的肺癌p53和K-ras基因突变是否存在易感性的不同,存在不同的观点,但多数人从基因水平上认为女性更容易易感吸烟所致肺癌。对吸烟与肺癌基因突变关系及性别差异的研究,可筛选出易感者,以利于劝其戒烟并可对其进行重点随访,达到降低肺癌发病率的目的。     

口腔鳞癌中c-erbB2和p53基因的扩增和表达

目的探讨c-erbB2和p53基因扩增和表达在口腔鳞癌(OSCC)发生发展中的作用. 方法用原位杂交和免疫组织化学技术与图像分析相结合的方法,对30例口腔鳞癌和5例正常口腔粘膜中c-erbB2和p53两种基因的扩增、mRNA表达和蛋白表达状况进行了定性、定位、定量研究. 结果 OSCC中c-erbB2和p53的扩增阳性率分别为46.67%和40%;而c-erbB2和p53在OSCC中的mRNA表达率分别是70%和80%,蛋白表达率分别是46.67%和63.33%.这两种基因的扩增、mRNA表达和p53蛋白表达在各种性状差异之间均没有显著性差异(P>0.05);erbB2蛋白表达在不同部位的口腔鳞癌中具有显著性差异(P<0.02). 结论 c-erbB2和p53两种基因的扩增和过表达在OSCC发生发展中都具有重要作用,c-erbB2蛋白表达增高在腭癌和口底癌的形成过程中具有更重要的意义.     

胃癌组织中HER-2基因扩增和K-ras基因突变的关系

目的探讨胃癌组织中HER-2蛋白表达和基因扩增与K-ras基因突变的关系及其意义。方法采用免疫组化、FISH和焦磷酸测序技术对67例胃癌组织中HER-2蛋白表达、HER-2基因扩增与K-ras基因的突变率进行了检测。结果 HER-2蛋白阳性率为40.3%(27/67),其中HER-2蛋白3+者9.0%(6/67),HER-2蛋白2+者13.4%(9/67),HER-2蛋白1+者17.9%(12/67)。FISH检测HER-2基因扩增率为18.5%(5/27),HER-2基因拷贝数增加和基因扩增者共48.1%(13/27)。K-ras基因突变定量检测为7.5%(5/67),均为K-ras基因第12密码子突变,其中低于10%低丰度突变2例,高于10%高丰度突变3例(突变数值分别为:17、29、30)。除1例为GGT→GAT突变型外,其它均为GGT→GTT突变型。本组K-ras基因突变5例中除1例既有K-ras基因突变,又有HER-2基因扩增,另外4例HER-2基因均无扩增。结论检测胃癌中HER-2扩增时选用抗肿瘤药物治疗的靶点曲妥珠单抗,同时可选用K-ras基因突变的抗肿瘤药物治疗的靶点西妥昔单抗;联合检测胃癌组织中HER-2基因扩增和K-ras基因突变为靶向抗肿瘤药物治疗过程中受益提供参考指标。     

吸烟与肺癌p53及K-ras基因突变关系的研究进展

p53和K ras基因突变常见于肺癌,吸烟是引起p53和K ras基因突变的主要危险因素。吸烟 相关性肺癌基因突变以G→T为主,这在其它肿瘤及不吸烟者肺癌很少见。p53基因突变常发生于第157、 156、245、248、273密码子,K ras基因突变常发生于第12密码子,他们都是烟草致癌物的强结合位点。对吸烟 与p53、K ras基因突变关系的研究,在临床早期诊断及判断预后等方面均有应用价值。     

胃癌及胃液中p53、ras基因突变与临床病理的关系

目的：探讨胃良性病变向恶性转化过程中p53、ras基因突变的规律，并分析胃癌无损伤基因检测的可行性。方法：应用PCR－SSCP及免疫组织化学方法对比研究。结果：异型增生p53基因突变率10％（3／30）、ras基因突变率10％（3／30）、ras基因突变率16．7％（5／30）（二者总突变率26．7％）；早期胃癌p53基因突变率35％（7／20）、ras基因突变率60％（12／20）（二者总突变率85％，其中2例重复突变）； 中晚期胃癌p53基因突变率60％（18／30）、ras基因突变率43．3％（13／30）（二者总突变率90％，其中4例重复突变）；胃息肉ras基因突变仅1／10。30例胃溃疡边缘正常黏膜均未发现p53、ras基因突变。p53基因突变的25例胃癌的胃液中其相应的突变率32％（8／25）。19例胃癌患者的胃液中9例有ras基因突变47．1％（9／19）。异型增生p53蛋白过度表达阳性率13．3％（4／30),p^21ras蛋白阳性率16．7％（5／30）。胃癌p53蛋白阳性率56％（28／50），p^21ras蛋白阳性率60％（30／50）。正常胃黏膜上皮、溃疡边缘正常黏膜及胃息肉均呈p53及ras蛋白阴性表达。结论：胃癌的发生发展与癌基因ras与抑癌基因p53的突变有关，且两种基因同时检测，可覆盖绝大多数胃癌病例，提高了本项技术的可靠性，提供了胃癌无损伤基因检测的可行性的实验证据。     

食管癌变过程中p53、c-myc、bcl-2表达及其与细胞凋亡的关系

目的：探讨食管癌变过程中肿瘤抑制基因ｐ５３和癌基因ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２的变化及其与细胞凋亡的关系。方法：采用免疫组化法（ＡＢＣ）检测２７９例食管粘膜活检组织中ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２的表达以及细胞凋亡的变化。结果：从食管正常上皮到基底细胞增生、间变和癌，ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２免疫阳性表达率及细胞凋亡发生率和细胞凋亡指数（ＡＩ）均呈升高趋势，而且在同一阶段病变，ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ阳性表达时凋亡指数高于其阴性表达，而ｂｃｌ－２阳性表达时凋亡指数低于其阴性表达。结论：在食管癌变过程中可能有多种肿瘤抑制基因和癌基因参与，细胞凋亡在食管癌变过程中可能有重要的生物学意义。     

p53基因

本文综述了P53抗癌基因结构与功能研究的最新进展。研究表明:p53基因具有进化保守性。该基因编码产物是一个细胞生长调控因子。野生型p53基因表现出明显的细胞转化抑制作用,它的丢失或突变失活与某些肿瘤的发生密切相关。p53是常见肿瘤细胞中基因异常的一个频发位点。