OPH对停灌-复灌心肌线粒体抗氧化能力与钙超载的影响

目的 :ＯＰＨ是对心血管系统有明显活性的创新化合物。以往在试管内的研究显示它明显抑制黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶系统及中性粒细胞产生超氧阴离子 ,抑制Ｆｅｎｔｏｎ反应生成·ＯＨ的速率。它对抗Ｆｅ2 -ｃｙｓｔｅｉｎｅ或Ｆｅ2 -Ｈ2 Ｏ2 等自由基产生系统引起的心肌线粒体损伤 ,使线粒体ＭＤＡ下降 ,ＧＳＨ增加。对于鼠心停灌 -复灌损伤 ,ＯＰＨ改善复灌时的心肌收缩功能 ,增加心肌ＳＯＤ和ＧＳＨ -ｐｘ活性。为进一步了解ＯＰＨ在器官水平的抗氧化作用 ,本研究系统观察它对停灌 -复灌心肌线粒体抗氧化能力与钙超载的影响。方法 :大鼠Ｌａ…     

OPH对缺血-再灌注猫心脏血流动力学的影响

目的 :ＯＰＨ是本研究所合成的创新化合物 ,有强心扩血管作用。以往的研究显示它对于冠脉阻断 -再灌或全心停灌 -复灌所致心肌损伤有明显保护作用 ,它减少再灌时的ＶＦ发生率 ,增强心肌抗自由基的能力 ,并对抗心肌线粒体钙超载。为了解ＯＰＨ对再灌注损伤动物心脏功能的影响 ,本研究观察它对猫心脏血流动力学的影响。方法 :猫 1 2只 ,戊巴比妥钠麻醉 ,开胸 ,用多导生理记录仪监测心电图与血压 ,电磁流量计测升主动脉血流量 ,计算心脏血流动力学参数。于冠脉左前降支上 1 /3处穿线 ,以备阻断血流。用自制的多导电极片置于左室前壁 ,记录心外…     

丹参滴丸对缺血/再灌注损伤心肌高能磷酸化合物的影响

目的 :进一步探讨丹参滴丸对缺血 /再灌注损伤心肌的保护作用及其机制。方法 :采用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ离体心脏灌流技术 ,制备心肌缺血 /再灌注损伤模型 ,利用高效液相色谱仪 (ＨＰＬＣ)测定离体大鼠心肌组织中的高能磷酸化合物的含量变化。本实验共分 6组 :正常对照组 :大鼠心脏离体后 ,接在灌流装置上持续灌流 75ｍｉｎ。单纯缺血再灌组 :先预灌 1 5ｍｉｎ ,然后停止灌流 ,保持心脏温度恒定在 37℃ ,在无氧 ,无灌流液的条件下旷置 40ｍｉｎ ,再恢复灌流 2 0ｍｉｎ。丹参滴丸前保护组 :预灌时加丹参滴丸 ,后处理同单纯缺血再灌组。丹参…     

益心口服液对大鼠心肌缺血再灌注心肌细胞内钙离子的影响

目的 :观察益心口服液对大鼠心肌缺血再灌注心肌细胞内钙离子的影响。方法 :( 1 )采用大鼠左冠状动脉前降支结扎、放松制造急性心肌缺血再灌注模型。动物分成正常组、假手术组、模型组、预处理组、益心口服液组、消心痛组 (各 1 0只 )。 ( 2 )心肌细胞内Ｃａ2 测定 :离体心脏挂于Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ上 ,用无钙的Ｋ -Ｈ液恒压灌流 5ｍｉｎ( 6～ 8ｍＬ/ｍｉｎ) ,然后用含 50 μｍｏｌ/ＬＣａＣｌ2 、0 1 %Ⅱ型胶原酶的Ｋ -Ｈ液恒压灌流 30ｍｉｎ ,取下心脏 ,剪去心房和大血管组织 ,用含 0 1 %Ⅱ型胶原酶、50 μｍｏｌ/ＬＣａＣｌ2 、1 …     

香茶菜甲素乙酰化物对缺血再灌注损伤的作用

实验观察离体大鼠工作心脏停灌注４０ｍｉｎ再灌注２５ｍｉｎ后，发现其心肌超微结构严重损伤，乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）及丙二醛（ＭＤＡ）生成量明显增加。同时发现香茶菜甲素乙酰化物可降低心肌超微结构的损伤程度，减少ＬＤＨ及ＭＤＡ的生成量。提示香茶菜甲素乙酰化物对再灌注心肌有保护作用     

氟烷和七氟醚对缺血再灌注心肌功能和氧自由基的影响

目的：研究１５肺泡最小浓度（ＭＡＣ）的氟烷和七氟醚对缺血再灌注心肌功能和氧自由基的影响。方法：应用离体大鼠心脏Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ逆行灌注模型研究１５ＭＡＣ的氟烷、七氟醚对心肌缺血前后心功能的影响,测定缺血前、缺血１０ｍｉｎ、复灌３０ｍｉｎ３个不同时间的心肌超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性和丙二醛（ＭＤＡ）含量。结果：七氟醚不同程度地抑制心肌收缩功能。缺血１０ｍｉｎ时,七氟醚组ＳＯＤ酶活性明显下降,ＭＤＡ含量显著升高。缺血２５ｍｉｎ复灌３０ｍｉｎ后,二药均能促进心肌功能和ＳＯＤ酶活性恢复,抑制ＭＤＡ生成,其中七氟醚的作用较为明显。结论：二药对缺血再灌注心肌具有一定的保护作用,七氟醚优于氟烷。     

热休克对大鼠再灌注性心律失常作用机制的研究

目的:研究热休克预处理对SD大鼠再灌注性心律失常的作用机制。方法:取55只SD大鼠,随机分为热休克组(H组,n=29)和对照组(C组,n=26)。H组大鼠给予热休克预处理而C组则否。取H组和C组各16只大鼠行Langendorff离体心脏灌注及模拟缺血再灌注。心电图记录复灌时心律失常情况。并检测复灌时心脏流出液肌酸激酶(CK)的活性。同时检测两组心脏组织中70kD热休克蛋白(HSP70)的相对含量和抗氧化酶活性。接着对其余13只H组大鼠和10只C组大鼠测定心脏乳头肌动作电位,即测定静息电位、动作电位振幅、0期最大上升速率(Vmax)等电生理指标,再以台氏液复灌,观察心肌动作电位恢复到缺血液灌流前形态的时间。结果:①H组的再灌注性心律失常严重程度明显较C组为轻。②再灌注过程中心肌CK的释放量H组显著少于C组。③H组心脏组织HSP70表达量显著多于C组。④H组抗氧化酶活性明显强于C组,脂质过氧化物少于C组。⑤台氏液灌流时心肌动作电位H组Vmax显著低于C组,提示热休克对心肌的快Na⁺通道有抑制作用。经缺血液灌流10min后,H组的Vmax变化幅度小于C组。以台氏液复灌后,心肌动作电位恢复到缺血液灌流前形态的时间也以H组为短。结论:热休克预处理可以减轻大鼠心肌再灌注性损伤,减少再灌注性心律失常,此作用与心脏组织中HSP70含量的增加和抗氧化酶活性的显著增强有关,同时还可能与热休克对心肌快Na⁺通道的抑制等电生理作用有关。     

维生素C对抗外源性溶血磷脂酰胆碱所致的离体大鼠工作心脏类缺血再灌注损伤作用

目的 :观察维生素C的对抗外源性溶血磷脂酰胆碱(LPC)所致的离体大鼠工作心脏类缺血再灌注损伤作用。方法 :利用麻醉SD大鼠 ,制备离体大鼠工作心脏模型。C组 :用正常K H液连续灌注 35min ;L组 :用含 5 μmolLPC的K H液灌注 5min ,正常K H液再灌注 30min ;V组 :先用含 10 0 μmol维生素C的K H液灌注 5min ,再用含 5μmolLPC的K H液灌注 5min ,用含 15 0 μmol维生素C的K H液再灌注 30min。结果 :与C组相比 ,再灌后L组心功能指标均明显下降 ,室颤发生率提高 ,灌注液中乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛 (MDA)含量明显升高 ,心肌组织中超氧化物歧化酶 (SOD)活力明显降低。L组相比 ,V组心功能指标均明显升高 ,无室颤发生 ,灌注液中LDH和MDA含量明显降低 ,心肌组织中SOD活力变化不明显。结论 :维生素C对LPC所致的心肌类缺血再灌注损伤有明显的对抗作用。     

2, 3-丁二酮单肟对冷停搏心脏的保护作用

目的：观察心肌兴奋收缩脱敏剂２,３－丁二酮单肟（ＢＤＭ）对冷停搏心脏的保护作用。方法：本实验采用ＳＤ大鼠４８只,高Ｋ组取心脏用ＳｔＴｈｏｍａｓ液４℃保存：ＢＤＭ组用ＢＤＭ－Ｋ－Ｈ液保存心脏。分别保存８ｈ,１８ｈ,２４ｈ Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ灌流装置,再灌注４０ｍｉｎ。结果：１８ｈ后,高Ｋ＾＋组６０％不复跳,心率和冠脉流量都显著低于ＢＤＭ组,心肌质膜和线粒体Ｎａ－Ｋ＾＋－ＡＴＰａｓｅ活性也显著低于     

热休克对大鼠再灌注性心律失常及心肌动作电位的影响

55只SD大鼠随机分为热休克组（H组，n=29)和对照组（Co组，n=26)。H组予以热休克预处理，Co组则否。两组先各取16只大鼠行Langendorff离体心脏灌注。以心电图记录模拟缺血后复灌时心律失常情况，并测定复灌时心脏流出液CK的活性，同时检测两组心脏组织中HSP70的含量和抗氧化酶的活性。接着对其余H组13只和Co且10只大鼠进行离体心脏乳头肌动作电位的测定。结果显示H组再灌注性心律失常明显减轻，心肌CK的释放量显著减少（P＜0．001）。同时H组心脏组织HSP70表达量显著增多，抗氧化酶活性也明显增强。H组台氏液灌流时心肌动作电位Vmax显著降低（P＜0．01）。以台氏液复灌后，心肌动作电位恢复时间也明显以H组为短。结果提示热休克预处理可以减轻大鼠心肌再灌注性损伤和再灌注性心律失常，此作用与心脏组织中HSP70含量的增加和抗氧化酶性的增强有关，同时还可能与热休克对心肌快Na^ 通道的抑制作用有关。     

酸性复灌液对离体心脏缺血—再灌注损伤的影响

本文利用离体大鼠等容收缩心脏灌流模型观察了不同的pH值再灌液对缺血—再灌注损伤的影响。结果显示:心脏旷置30min后,先用pH6.8的HEPES—KH液体复灌7min,然后换成pH7.1的液体灌流7min,最后恢复pH7.4的液体灌流6min,心脏各血液动力学指标均优于单纯用pH7.4液体复灌组,再灌期最大左室舒张末压降低,±dp/dt升高,与缺血前相比心脏功能指标恢复百分率上升,尤其可以明显减轻再灌注后3～5min之内的心脏挛缩。另外,再灌期冠脉流出液中LDH含量减少。提示:pH反常是心肌缺血—再灌注损伤的重要发病机制之一,复灌的初始用酸性液体可以减轻pH反常引起的心脏舒缩功能障碍。     

二氮嗪后处理对离体大鼠心功能及线粒体心磷脂的影响

目的:建立离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,观察二氮嗪(diazoxide,D)后处理对缺血/再灌注损伤离体大鼠心功能及线粒体心磷脂的影响,并探讨ATP敏感性钾通道在二氮嗪后处理心肌保护中的作用。方法:采用Langendorff装置建立离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,将SD大鼠随机分为对照组(control)、缺血再灌注模型组(I/R)、二氮嗪后处理组(I/R+D)、5-羟葵酸拮抗二氮嗪后处理组(I/R+5-HD+D),每组8只,均先灌注平衡20 min。Control组:灌注平衡后续灌70 min;I/R组:缺血前灌注4℃ST.Thomas停跳液,全心缺血40 min,再灌30 min;I/R+D组:全心缺血40 min,缺血后给予含二氮嗪(50μmol/L)的K-H液灌注5 min后,再灌25 min;I/R+5-HD+D组:二氮嗪后处理前给予含5-羟葵酸(100μmol/L)的K-H液灌注5 min,再灌20 min。观察各组续(再)灌注末心率、冠脉流出液量、心功能、心肌酶学及心肌线粒体心磷脂的变化。结果:各组续(再)灌注末比较,I/R组较control组及I/R+D组心率减慢、冠脉流出液量降低,心功能明显受损,心肌酶增加,心磷酯含量减少,但与I/R+5-HD+D无明显差异。结论:二氮嗪后处理通过增加线粒体心磷脂含量,减少心肌酶的释放,改善心脏功能,减轻心肌的再灌注损伤,产生心肌保护作用。5-羟葵酸能够完全阻断二氮嗪的心肌保护作用。     

川芎嗪对缺血再灌注所致大鼠离体心脏损伤的保护作用

目的:观察川芎嗪对缺血再灌注所致大鼠离体心脏损伤的保护作用。方法:心脏缺血再灌注模型:大鼠离心脏Langen-dorff灌流,全心停灌20分钟后复灌40分钟造成缺血--再灌注损伤。将充水乳胶球囊通过左心房插入左心室,Medlab-u/81生物信号采集处理系统记录分析心功能指标LVP,±dp/dtmax,HR和CF,收集再灌5分钟时,冠脉流出液。用分光光度法测定肌酸激酶(CK)活性。结果:缺血再灌注能降低冠脉流量,LVP,±dp/dtmax值,减慢心率、增加CK释放量,两个浓度的川芎嗪(40与80mg·L-1)对离体大鼠心脏缺血再灌注损伤有保护作用,表现为改善心功能,增加冠脉流量,减少心肌细胞内酶CK的释放,川芎嗪与维拉帕米有相似的心肌保护作用。结论:川芎嗪对心脏缺血再灌注心功能损伤具有保护作用。     

αB-晶状体蛋白在心肌预适应早期相及延迟相心肌保护中的作用

目的 :热休克蛋白 (ＨＳＰｓ)在心肌缺血预适应 (ｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ)的心肌保护中是否发挥作用 ,至今仍不清楚。本研究试图探讨αＢ -晶状体蛋白 (属小分子ＨＳＰ)在心肌缺血预适应中的作用。方法 :为观察αＢ -晶状体蛋白在缺血预适应早期相中的作用 ,采用大鼠Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ离体心脏及培养的新生大鼠心肌细胞分别进行缺血及热休克预处理。结果 :缺血预适应 (缺血 5ｍｉｎ 再灌 5ｍｉｎ)明显减轻了随后更长时间的缺血 -再灌流损伤 (缺血 30ｍｉｎ 再灌 1 2 0ｍｉｎ) ,表现为 ｄｐ/ｄｔｍａｘ、Ｌ…     

心脏预处理心脏微循环及胶原的变化

目的 :通过硫酸腺嘌呤预处理与经典预处理方法的对比分析 ,观察不同类型心脏预处理、心脏微循环及胶原的变化。方法 :采用体重 2 5 0± 30 ｇ雄性大鼠。取心电图正常鼠2 4只 ,分四组 :(1)假手术组 ;(2 )手术组 ,缺血再灌注组 ,即缺血 30ｍｉｎ ,恢复血流 2 0ｍｉｎ ;(3)按Ｍｕｒｒｙ法复制的经典预处理组 ;(4 )硫酸腺嘌呤预处理组 ,于心脏缺血再灌前15ｍｉｎ ,在 5ｍｉｎ内舌静脉滴入硫酸腺嘌呤 1.5ｍｇ/ｋｇ体重 ,后按 (2 )组处理。手术结束速取左室心肌 ,制作透射电镜标本 ,在电镜Ｈ 6 0 0下观察拍照 ,每组取 6张 1万倍的血管横断面照片 ,…     

缺血后处理对抗大鼠离体心脏缺血再灌注损伤及其作用机制

目的： 研究缺血后处理（postconditioning）对抗大鼠离体心脏缺血再灌注损伤及其作用机制。方法：采用SD大鼠心肌缺血/再灌注模型，并于再灌注一开始即给予3次全心停灌30 s，再灌30 s处理作为缺血后预处理。记录心肌收缩功能指标，以Even’s blue-TTC法监测心肌梗死范围，并对心律失常严重程度进行定量分析。结果：缺血后处理组左室峰压（LVSP）、最大左室收缩速率（+dp/dt_max）以及心率明显高于缺血对照组。缺血后处理可明显缩小心肌梗死范围（22.97%±3.96% vs 缺血对照组 44.30%±13.61%，P<0.01）。观察复灌10 min时心律失常评分发现，缺血后处理组明显低于缺血对照组。缺血后处理组和缺血预处理组具有类似的心肌保护作用。5-HD组LVSP和+dp/dt_max低于缺血后处理组，心律失常评分增高，心肌梗死范围扩大。结论: 缺血后处理对大鼠缺血再灌注损伤具有心脏保护作用，其作用机制可能是部分通过激活线粒体ATP依赖性钾离子(mitoK_ATP)通道起作用。     

缺血预处置及磷酸肌酸对心肌缺血/再灌注羟自由基生成的影响

目的：探讨缺血预处置及磷酸肌酸对·ＯＨ的影响。方法：以离体大鼠心脏为模型,以水杨酸为捕捉剂,利用其与再灌注产生的羟自由基（·ＯＨ）反应生成的二羟苯甲酸（ＤＨＢＡ）为指标,用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）法检测缺血心肌再灌注冠脉流出液和心肌组织中ＤＨＢＡ含量。结果：缺血再灌注冠脉流出液和心肌ＤＨＢＡ生成增多,与对照组相比差异非常显著,缺血预处置组与非处置组相比ＤＨＢＡ生成明显降低,而且四次预处置组低于一次预处置组;缺血前给予磷酸肌酸使ＤＨＢＡ生成明显减低,但与缺血预处置并用组无明显差异。结论：缺血预处置与磷酸肌酸可以通过减少缺血再灌注心肌·ＯＨ的生成保护心肌,但二者无协同作用,且缺血预处置有累加作用。     

体外循环冠状动脉搭桥术中不同停跳液灌注方法的心肌保护作用

背景:体外循环下冠状动脉搭桥的远期效果优于常温冠状动脉搭桥。对于严重冠脉狭窄患者,单纯经主动脉根部顺行灌注心肌保护效果欠佳,如何取得良好的心肌保护效果成为影响搭桥效果的关键因素之一。目的:比较体外循环下应用不同停跳液灌注方法对冠状动脉移植搭桥患者心肌的保护作用。方法:23例冠状动脉移植搭桥患者,根据停跳液灌注方法的不同分为主动脉根部灌注组;主动脉根部灌注+冠状动脉桥灌注组;主动脉根部灌注+经冠状静脉窦逆行灌注组。分别于搭桥前、体外循环30 min、升主动脉开放后5 min、2 h、6 h、24 h取血标本测量血清肌钙蛋白Ⅰ、磷酸肌酸激酶和磷酸肌酸激酶同工酶水平,记录体外循环时间、升主动脉阻断时间、升主动脉开放后心脏复跳情况、搭桥后正性肌力药物的应用情况、气管插管拔管时间及ICU停留时间等临床监测指标。结果与结论:肌钙蛋白Ⅰ复灌后2-24 h;CK复灌后5 min到24 h;磷酸肌酸激酶同工酶复灌后6,24 h,主动脉根部灌注+冠脉桥灌注组与主动脉根部灌注+经冠状静脉窦逆行灌注组明显低于主动脉根部灌注组(P0.05)。心脏自动复跳率及多巴胺应用等临床监测指标3组比较差异无显著性意义。结果表明,应用心脏停跳液进行冠状动脉顺行性灌注的同时结合冠状动脉桥灌注或经冠状静脉窦逆行灌注,对心脏体外循环冠状动脉移植搭桥可取得良好的心肌保护效果。     

酸性复灌液对未成熟心肌间质保护作用的研究

目的观察不同 pH值HEPES-KH复灌液对未成熟心肌间质的影响。方法采用Langen dorff离体灌注模型 ,分为3组 :正常对照组(NC ,n=8) ,仅灌注pH7.4HEPES-KH液90min;缺血/再灌组(I/R ,n=8) ,灌流20min后缺血60min ,用 pH7.4HEPES -KH液恢复灌注30min ;酸性灌注组 (E ,n=8) ,缺血60min后 ,先用pH6.8HEPES-KH液灌注5min,然后换成 pH7.1灌注5min ,最后恢复pH7.4灌注20min。以心脏舒张功能指标、心肌羟脯氨酸 (HP)及血清内皮素 (ET)含量作为观察指标。结果E组在心功能恢复、HP含量方面高于I/R组 (P<0.05),ET含量低于I/R组(P<0.05)。结论 pH反常是I/R损伤的重要发病机制 ,复灌初期应用梯度酸性复灌液有助于未成熟心肌间质的保护。     

缝隙连接脱耦联剂庚醇对大鼠缺血-再灌注损伤心肌的保护作用

目的：在整体大鼠心脏缺血-再灌注损伤模型上研究庚醇的心肌保护作用，并在离体缺氧心脏模型上观察庚醇对电耦联参数的影响。方法：在体大鼠实验模型，结扎冠状动脉左前降支30 min和复灌2 h，观察不同剂量的庚醇（0.03、0.06、0.30和0.60 mg/kg）的作用；离体大鼠实验模型，全心停灌70 min，应用四电极法观察不同浓度的庚醇（0.05、0.10、0.50和1.00 mmol/L）对缺氧期间心肌整体阻抗和电脱耦联参数的影响。结果：庚醇对在体大鼠缺血-再灌注损伤心肌具有减少心律失常发生和缩小心肌梗死面积的作用；各浓度庚醇（0.05-1.00 mmol/L）均明显延迟心肌缺氧期间电脱耦联时间和平台时间，降低电脱耦联最大速率。结论：适度剂量的庚醇对在体缺血-再灌注损伤心肌有保护作用，其作用可能与其引起的电脱耦联延迟有关。