胸苷磷酸化酶在结直肠癌中的表达及与血管生成的关系

目的：研究结直肠癌组织中胸苷磷酸化酶（thymidine phosphorylase,TP)表达与癌组织分化程度，淋巴结转移及肿瘤内微血管密度（MVD）的关系。方法：对50例结直肠癌标本及21例正常结直肠黏膜组织进行免疫组化S－P法测定癌组织中TP的表达情况；通过CD34免疫组化染色检测癌组织中的MVD。结果：结直肠癌细胞的TP表达阳性率高于正常结直肠黏膜上皮（P＜0．01）；TP阳性组中局部淋巴结转移率高TP阴性组；TP阳性组的MVD高于TP阴性组；它们的差别均具有统计学意义，结直肠癌中高、中、低分化癌组之间的TP阳性率无明显差异。结论：癌细胞中TP的表达与肿瘤的血管生成及淋巴结转移有关。但与结直肠癌的组织化学级别无关。     

窖蛋白-1在肺癌中的表达及意义

目的 探讨窖蛋白-1（caveolin-1）在不同类型肺癌组织中的表达及其与微血管密度（MVD）和临床病理因素之间的关系。方法 对154例原发性肺癌、相应癌旁正常肺组织及36例淋巴结转移癌行caveolin-1免疫组织化学染色;对154例原发性肺癌行CD34免疫组织化学（SP法）染色并进行微血管密度计数;Western印迹法检测其中50例新鲜肺癌组织及其癌旁正常肺组织中caveolin-1的表达情况。结果 caveolin-1为膜／质表达蛋白,在正常支气管上皮细胞和肺泡上皮细胞中的阳性率为100％。在肺癌组织中的阳性率为59．1％（91／154）,低于癌旁正常肺组织,P＜0．01;Western印迹结果进一步证实caveolin-1在肺鳞癌、肺腺癌组织中的表达均显著低于癌旁正常肺组织,P＜0．01。caveolin-1在小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）中的阳性率分别为7．1％和64．3％,二者间差异有统计学意义,P＜0．01。NSCLC中,有淋巴结转移组caveolin-1表达高于无淋巴结转移组（P=0．005）;Ⅲ、Ⅳ期组caveolin-1表达显著高于Ⅰ、Ⅱ期组（P=0．042）,caveolin-1表达与NSCLC的其他临床病理因素及MVD值无关（P＞0．05）。结论caveolin-1其作为一种肿瘤抑制因子的同时,可能还具有促进NSCLC进展和转移的活性。     

CD24,ALCAM在大肠癌的表达及其临床意义

目的:探讨CD24,ALCAM 在大肠癌中的表达及其与细胞增殖、血管生成的关系。方法:运用免疫组织化学检测66例大肠癌肿瘤组织CD24,ALCAM,CD34,PCNA 的表达情况，根据CD34 的染色情况计算出大肠癌组织的微血管密度（microvessel density, MVD）,根据PCNA染色情况计算出肿瘤细胞PCNA标记指数。结果：免疫组织化学染色显示正常大肠黏膜CD24,ALCAM 绝大部分呈阴性染色，超过75%的大肠癌细胞有不同程度的CD24 染色。44%的肿瘤CD24 呈中等强度表达，26%的肿瘤呈强阳性表达。 高Dukes分期、高pTNM分期及有淋巴结转移、浆膜外浸润的癌组织中CD24 蛋白染色强度显著高于对应组（P＜0.01)。68% 的大肠癌细胞有不同程度的ALCAM 染色。ALCAM 表达与浸润深度、pTNM分期，淋巴结转移明显正相关。在CD24,ALCAM 阳性表达病例中，PCNA 的表达随着CD24 表达强度的升高而升高（P＜0.05）。大肠癌CD24 蛋白表达强度与大肠癌微血管密度轻度相关（r=0.228，P=0.019）。大肠癌ALCAM 蛋白质表达与MVD无关（P=0.17）。结论：CD24,ALCAM 可能在大肠癌发生发展中起重要作用。     

胃癌中hMSH2、PTEN和PCNA表达的相关性及意义

目的：探讨胃癌中错配修复基因 hMSH2与 PTEN、PCNA 表达的关系及意义。方法：采用免疫组织化学 SP 法检测胃癌、癌旁和胃炎粘膜中 hMSH2、PTEN 和 PCNA 的表达。结果：(1)hMSH2和 PCNA 在癌组织的表达阳性率均显著高于非癌组织；PTEN 在癌组织的表达阳性率显著低于非癌组织。(2)PTEN 在低分化癌和有淋巴结转移的病例表达阳性率显著低于高分化癌和无转移者。PCNA 在低分化癌和有淋巴结转移的病例表达阳性率显著高于高分化癌和无转移者。(3)hMSH2与 PCNA 蛋白表达呈显著性正相关；PTEN 与 PCNA 蛋白表达呈显著性负相关。结论：hMSH2的高表达及 hMSH2与 PCNA 表达的相互影响与胃癌的发生可能有关；检测3种蛋白有助于判断胃癌的恶性程度和生物学行为。     

HMGB1与胃癌组织血管形成的关系及其临床意义

目的 确定高迁移率族蛋白B1与胃癌组织血管生成之间的联系,筛选胃癌诊断和治疗的靶点。方法 收集2008年6月~2016年6月怀化市第一人民医院病理科正常胃、胃癌旁、胃癌癌组织蜡块共105例,采用常规HE染色（苏木素-伊红）、免疫组织化学染色（链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法-SP法）,检测正常胃组织、胃癌旁组织及胃癌组织中HMGB1的表达情况、检测人造血祖细胞抗原（CD34）的表达情况来反映正常胃组织、胃癌旁组织及胃癌组织中的微血管密度（MVD）,统计学分析HMGB1的表达与胃癌组织MVD之间存在的相关性。结果 正常胃组织HMGB1的阳性表达率低,胃癌癌旁组织HMGB1的阳性表达率增高、胃癌组织中HMGB1的阳性表达率最高,在三种组织中HMGB1的表达存在差异（P＜0.05）;HMGB1的表达水平与MVD表现出正相关性（r=0.205,P＜0.05）。结论 HMGB1在胃组织、胃癌旁组织、胃癌组织中的表达呈阶梯型增高,胃癌组织中HMGB1的表达水平与组织MVD成正相关性。     

重组人信号素3A抑制胃癌血管生成及其机制

目的 探讨信号素3A（Sema3A）及其受体神经激-1（NRP-1）在胃癌中的表达及其与微血管密度（MVD）的相关性;并探讨重组人Sema3A对胃癌血管生成的影响及其相关的机制。方法 选取40例手术切除胃癌组织及其癌旁正常组织,免疫组织化学法检测组织中Sema3A、NRP-1的表达及MVD。ELISA检测胃癌患者组及正常对照组血清Sema3A的表达水平。Western blotting检测5株胃癌细胞系（MGC-803、HGC-27、MKN-28、SGC-7901、MKN-45）、人正常胃黏膜细胞（GES-1）中Sema3A和NRP-1的表达。应用Transwell小室构建非接触式体外共培养体系,小管形成实验初步研究不同浓度重组人Sema3A对胃癌血管生成的影响;Western blotting检测共培养体系中血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）、NRP-1的表达水平。结果 胃癌组织、细胞和患者血清中Sema3A的表达显著低于对照组（P<0.05）,胃癌组织和MKN 28细胞中的NRP-1表达明显升高（P<0.05）,两者均与胃癌TNM分期相关（P<0.05）,且Sema3A与微血管密度存在负相关（P<0.05）。在体外共培养体系中,重组人Sema3A处理组人脐静脉内皮细胞（HUVEC）小管形成能力下降,且具有浓度依赖性;重组人Sema3A可下调VEGFR2蛋白的表达。结论 Sema3A在胃癌组织、细胞和患者血清中均表达降低,与微血管密度成负相关,重组人Sema3A具有体外抑制胃癌血管生成的作用,可能与下调VEGFR2蛋白表达有关。     

层粘连蛋白受体、Ⅳ型胶原的表达及微血管密度与乳腺癌转移的关系

目的：探讨乳腺癌组织层粘连蛋白受体（LN－R）、Ⅳ型胶原（Col Ⅳ)、间质微血管密度与乳腺癌淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学S－P方法标记82例乳腺癌组织中LN－R、Col Ⅳ、FⅧRAg，并在第Ⅷ因子相关抗原（FⅧRAg)标记切片上计算微血管密度（MVD）。结果：LN－R表达强度及MVD的高低在乳腺癌有淋巴结转移组和无淋巴结转移组间有差异；ColⅣ在两组间无差异。结论：乳腺癌间质微血管密度增加及LN－R表达增强可作为预测肿瘤转移及判断预后的指标。     

乙酰肝素酶、碱性成纤维细胞生长因子在胃癌中表达及对血管新生和肿瘤进展的影响

目的：探讨乙酰肝素酶(Hpa)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在胃癌组织中表达及其对血管新生和肿瘤生物学行为的影响。方法：应用免疫组化SABC法检测60例胃癌组织中Hpa、bFGF表达及计数肿瘤微血管密度(MVD)。结果：Hpa、bFGF表达和MVD、浸润深度、TNM分期和淋巴结转移有关，且Hpa、bFGF共表达病例有更高MVD与单独一种阳性表达相比。Hpa表达和bFGF表达呈正相关。结论：Hpa、bFGF可加速肿瘤浸润和转移，促进肿瘤间质微血管生成。且Hpa、bFGF在促进肿瘤间质微血管生成方面有协同作用。     

CEACAM1和CD34蛋白表达与胃癌侵袭转移的关系

目的探讨癌胚抗原相关黏附分子1(CEACAM1)和CD34蛋白表达与胃癌侵袭转移的关系。方法免疫组化SP法检测90例胃癌组织和30名正常胃黏膜组织中CEACAM1及CD34的表达情况,分析CEACAM1和CD34标记的微血管密度(MVD)与胃癌患者临床病理特征的关系。结果 CEACAM1和CD34蛋白在胃癌中的阳性表达明显高于正常胃黏膜组织(P0.05)。CEACAM1蛋白的表达程度与肿瘤分化、侵袭深度、是否淋巴结转移及病理分期相关(P0.05),胃癌组织中MVD与肿瘤大小、分化、侵袭深度、是否淋巴结转移及病理分期相关(P0.05)。CEACAM1表达程度及CD34标记的MVD在胃癌中的表达呈正相关关系(P0.05)。结论 CEACAM1与CD34参与了胃癌的侵袭和转移,有望成为胃癌发生、发展和预后的预测指标。     

TIMP-3基因甲基化与结直肠癌临床病理的关系

目的：探讨TIMP-3基因甲基化与结直肠癌临床病理指标和转移复发的关系。 方法： 采用巢式甲基化特异性PCR技术（nMSP法）检测100例结直肠癌组织和100例癌旁非癌组织TIMP-3基因甲基化；采用RT-PCR检测100例结直肠癌组织和100例癌旁非癌组织TIMP-3 mRNA的表达。 结果： 肿瘤组织TIMP-3 mRNA的表达阳性率为64%，肿瘤组织TIMP-3 mRNA的表达率明显低于癌旁非癌组织（P＜0.01）；TIMP-3 mRNA的表达率无淋巴结转移组（34/42）高于淋巴结转移组（30/58）（P＜0.01），甲基化阳性率Duke’s C+D期伴淋巴结转移组明显高于Duke’s A+B期不伴淋巴结转移组（P＜0.05）。结肠近端、分化程度差的结直肠癌组织甲基化阳性率明显高于远端直肠和分化程度高者（P＜0.05）。 结论： TIMP-3基因甲基化容易发生在结肠近端、Duke’s C、D期、伴淋巴结转移、细胞分化差和浸润型结直肠癌患者。